Ryjunea 0,1 mg/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ryjunea 0,1 mg/ml
Lijek Ryjunea je indiciran za usporavanje napredovanja miopije u pedijatrijskih bolesnika. Terapija se može započeti u djece u dobi od 3 do 14 godina sa stopom napredovanja od -0,5 D ili više godišnje i težinom od -0,5 D do -6,0 D.
Liječenje lijekom Ryjunea smije započeti samo oftalmolog ili zdravstveni radnik kvalificiran za
oftalmologiju.
Doziranje
Preporučena doza lijeka Ryjunea 0,1 mg/ml je jedna kap u svako oko jedanput na dan. Preporučuje se primjena prije spavanja.
Terapiju treba procjenjivati tijekom redovitih kliničkih pregleda. Potrebno je razmotriti postupno smanjenje i prekid liječenja nakon što se miopija stabilizira (napredovanje za manje od 0,5 D tijekom 2 godine) tijekom adolescencije. Nastaviti s praćenjem godinu dana nakon prestanka liječenja.
Razmotriti ponovno uvođenje liječenja u slučaju naknadne progresije miopije (0,5 D ili više godišnje, vidjeti dio 4.4).
Propuštena doza
Ako se propusti jedna doza, liječenje treba nastaviti sa sljedećom dozom prema uobičajenom
rasporedu.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Ryjunea u djece mlađe od 3 godine nisu još ustanovljene. Nema
dostupnih podataka.
Način primjene
Okularna primjena.
Preporučuje se kompresija suzne vrećice na medijalnom očnom kutu (punktalna okluzija) u trajanju od jedne minute radi sprječavanja potencijalne sistemske apsorpcije. To treba učiniti odmah nakon ukapavanja svake kapi.
Kontaktne leće treba ukloniti prije ukapavanja kapi za oko, a mogu se vratiti nakon petnaest minuta (vidjeti dio 4.4).
Ako se koristi više od jednog topikalnog oftalmološkog lijeka, lijekovi se moraju primijeniti u razmaku od najmanje petnaest minuta. Masti za oči trebaju se koristiti posljednje.
Za održavanje sterilnosti, potrebno je izbjegavati kontakt spremnika s okom ili očnim kapcima.
Preosjetljivost na atropinsulfat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Poznata preosjetljivost na druge antikolinergike kao što su ipratropij i tiotropij. Bolesnici s primarnim glaukomom ili glaukomom zatvorenog kuta.
Fotofobija i akomodacijska disfunkcija
Nakon uporabe atropinsulfata, akomodacijska disfunkcija i povećana osjetljivost na jako svjetlo mogu se očekivati zbog midrijaze. Učinak može trajati do 14 dana. Fotokromatske leće mogu se upotrebljavati prema potrebi kako bi se smanjila nelagoda uzrokovana fotofobijom.
Povratak progresije miopije nakon prekida liječenja
Prekid primjene atropinsulfata može dovesti do povratka progresije miopije. Nastavite s praćenjem godinu dana nakon prestanka liječenja. Razmotrite ponovno pokretanje liječenja u slučaju povratka progresije miopije (0,5 D ili više godišnje, vidjeti dio 4.2).
Sinehije
Atropinsulfat može povećati rizik od adhezije šarenice i leće.
Katarakta
U ovisnosti o vrsti i opacitetu katarakte, može biti nemoguće točno procijeniti vidnu oštrinu i
refrakciju.
Ambliopija i strabizam
Atropinsulfat može uzrokovati zamućen vid koji može pogoršati ova stanja. Progresivna sindromska miopija kod djece
Prije početka liječenja atropinom važno je isključiti progresivnu sindromsku miopiju kod djece, kao što su glaukom, retinitis pigmentosa, kongenitalna hemeralopija i sindrom mijeliniziranih živčanih vlakana. Ta se stanja ne razvijaju na isti način kao tipična progresivna miopija i ne smiju se liječiti atropinom.
Bolesnici sa srčanim poremećajima
Atropinsulfat mora se primjenjivati i dozirati s posebnim oprezom u bolesnika s tahikardijom, zatajenjem srca, koronarnom stenozom i hipertenzijom. U bolesnika koji su nedavno pretrpjeli srčani udar mogu se javiti tahikardijske aritmije pa sve do ventrikularne fibrilacije tijekom primjene atropinsulfata.
Rizik od hipertermije
Budući da inhibicija znojenja može utjecati na sposobnost regulacije temperature, atropinsulfat mora se primjenjivati s oprezom pri visokim temperaturama okoliša i u bolesnika s vrućicom zbog rizika od hipertermije.
Spastična paraliza
U djece sa spastičnom paralizom prijavljena je povećana osjetljivost na atropin; stoga se atropinsulfat mora primjenjivati s posebnim oprezom u tih bolesnika.
Downov sindrom
U djece s Downovim sindromom prijavljena je povećana osjetljivost na atropin, stoga se atropinsulfat mora primjenjivati s posebnim oprezom u tih bolesnika.
Pomoćne tvari:
Ovaj lijek sadrži 0,1 mg benzalkonijevog klorida u jednom mililitru. Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena. Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.
Kontaktne leće treba izvaditi prije primjene te se mogu vratiti 15 minuta nakon primjene. Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Simpatomimetici
Kod primjene atropinsulfata u obliku kapi za oko smatra se da postoji niska mogućnost sistemskih interakcija između lijekova, ali se treba primjenjivati s oprezom kada se primjenjuje sa simpatomimeticima kao što su dobutamin, dopamin, noradrenalin, adrenalin ili izoproterenol, jer se midrijaza može pojačati (vidjeti dio 4.4).
Antikolinergici
Ako dođe do značajne sistemske apsorpcije oftalmološkog atropinsulfata, istodobna primjena drugih antikolinergika ili lijekova s antikolinergičkim djelovanjem kao što su antihistaminici, fenotiazini, triciklički i tetraciklički antidepresivi, amantadin, kinidin, dizopiramid i metoklopramid može dovesti do potenciranih antikolinergičkih učinaka.
Karbakol, fizostigmin ili pilokarpin:
Istodobna primjena s atropinsulfatom može utjecati antiglaukomsko djelovanje karbakola, fizostigmin ili pilokarpina (vidjeti također dio 4.3). Također, istodobna primjena može poništavati midrijatički učinak atropinsulfata.
Antimijastenici poput piridostigmina i neostigmina, kalijev citrat, dodaci kalija:
Ako dođe do značajne sistemske apsorpcije oftalmološkog atropinsulfata, istodobna primjena može povećati mogućnost pojave toksičnosti i/ili nuspojava, poput konstipacije, mučnine i povraćanja, zbog usporavanja gastrointestinalnog motiliteta izazvanog antikolinergičkim djelovanjem.
Lijekovi koji dovode do depresije SŽS-a:
Ako dođe do značajne sistemske apsorpcije atropinsulfata, istodobna primjena lijekova koji imaju učinke na SŽS (središnji živčani sustav), kao što su antiemetici, fenotiazini ili barbiturati, može dovesti do opistotonusa, konvulzija, kome i ekstrapiramidnih simptoma.
Trudnoća
Nije utvrđena sigurnost primjene ovog lijeka u trudnica. Ispitivanja na životinjama su nedostatna za donošenje zaključka o reproduktivnoj toksičnosti. Određena količina podataka u trudnica ukazuje da atropinsulfat ne uzrokuje malformacije ili da nema feto/neonatalni toksični učinak.
Atropinsulfat brzo prolazi kroz posteljicu. Budući da se atropinsulfat može sistemski apsorbirati nakon okularne primjene, Ryjunea se smije primjenjivati samo ako je to apsolutno neophodno, osobito tijekom posljednja 3 mjeseca trudnoće.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o učinku atropinsulfata na novorođenčad/dojenčad.
Atropinsulfat se izlučuje u majčino mlijeko. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Ryjunea uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na klinički značajne učinke na mušku plodnost (vidjeti dio 5.3). Nisu provedena ispitivanja na životinjama za procjenu učinaka na žensku plodnost.
Nema podataka o učincima atropinskih kapi za oko na plodnost kod ljudi.
Ryjunea umjereno utječe na sposobnost upravljanja biciklima i vozilima i rada sa strojevima. Ukapavanje lijeka Ryjunea može privremeno uzrokovati zamućen vid ili druge smetnje vida (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima treba savjetovati da ne upravljaju biciklima, vozilima ili strojevima dok im se vid ne razbistri. Taj učinak može trajati do 14 dana nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.4).
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave su fotofobija (23,4 %), iritacija očiju (9,9 %) i zamućen vid (7,8 %). Tablični popis nuspojava
Nuspojave prijavljene u kliničkom ispitivanju faze III u kojem su 282 bolesnika u dobi od
3 do 18 godina bila izložena lijeku Ryjunea 0,1 mg/ml tablično su navedene u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Oko 0,4 % bolesnika koji su primali lijek Ryjunea prekinulo je ispitivanje zbog bilo kojeg štetnog događaja u 24-mjesečnom ispitivanju.
Učestalost je sljedeća: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1. Nuspojave zabilježene u kliničkom ispitivanju lijeka Ryjunea 0,1 mg/ml
| Klasifikacijaorganskih sustava | Vrlo često≥1/10 | Često≥1/100 i <1/10 | Manje često≥1/1000 i <1/100 |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | ||
| Poremećaji oka | fotofobija | zamućen vid, iritacija očiju, bol u očima,osjećaj prisutnosti stranog tijela u očima,midrijaza | poremećaj akomodacije oka, konjunktivalne papile, punktiformni keratitis |
Opis odabranih nuspojava
Fotofobija
Atropinsulfat uzrokuje fotofobiju širenjem zjenice i paralizom cilijarnog mišića te tako dopušta prekomjernoj količini svjetla da uđe u oko i narušava njegovu sposobnost prilagodbe jakom svjetlu. Fotofobija je bila najčešće zabilježena nuspojava u kliničkim ispitivanjima, koja se obično ispoljavala kao blaga do umjereno teška. Trajanje fotofobije kretalo se od 1 do 1392 dana (prosječno 259 dana) i obično se javljala povremeno (vidjeti dio 4.4).
Zamućen vid
Blagi ili umjereno težak zamućen vid povezan je s atropinsulfatom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.7). U oko 69 % bolesnika ovaj se problem povlači sam od sebe tijekom liječenja (raspon trajanja od 2 do 734 dana, srednje trajanje 135 dana).
Iritacija očiju
Znakovi i simptomi iritacije očiju povezani s atropinsulfatom također uključuju svrbež oka i osjećaj nelagode u oku. To su uglavnom blagi ili umjereno teški simptomi koji se javljaju povremeno. U kliničkom ispitivanju trajanje tih reakcija kretalo se od 1 do 758 dana i bile su usporedive u skupini koja je primala nosač lijeka (vehikulum) i skupini koja je primala atropinsulfat.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Mala je vjerojatnost da će doći do predoziranja nakon okularne primjene.
Simptomi
Mogući simptomi predoziranja mogu biti crvenilo i suhoća kože, proširene zjenice s fotofobijom, suha usta i jezik uz osjećaj pečenja, poteškoće s gutanjem, tahikardija, brzo disanje, hiperpireksija, mučnina, povraćanje, hipertenzija, osip i uzbuđenost. Simptomi stimulacije SŽS-a uključuju nemir, konfuziju, halucinacije, paranoične i psihotične reakcije, nekoordiniranost, delirij i povremeno konvulzije. Kod teškog predoziranja, pospanost, stupor i depresija SŽS-a mogu se pojaviti zajedno s komom, zatajenjem cirkulacije i disanja te smrću.
Liječenje
Ako dođe do predoziranja atropinsulfatom, liječenje treba biti simptomatsko i potporno. Kod predoziranja okularnom primjenom, oči se mogu isprati vodom ili otopinom natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekciju. Treba održavati prohodnost dišnih putova. Diazepam se može primijeniti za kontrolu uzbuđenosti i konvulzija, ali treba uzeti u obzir rizik od depresije SŽS-a.
Farmakološka svojstva - Ryjunea 0,1 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: midrijatici i cikloplegici, antikolinergici, ATK oznaka: S01FA01 Mehanizam djelovanja
Atropin djeluje kao kompetitivni i reverzibilni antagonist svih muskarinskih acetilkolinskih receptora. Mehanizam putem kojeg atropin usporava progresiju miopije nije u potpunosti shvaćen, ali se smatra da uključuje stimulaciju remodeliranja/jačanja bjeloočnice čime se smanjuje aksijalna duljina oka i duljina staklastog tijela (engl. vitreous chamber depth). Objavljena literatura pruža dokaze da mehanizam djelovanja atropina kod miopije i midrijatičkih/cikloplegijskih indikacija nije identičan.
Farmakodinamički učinci
Atropinsulfat inducira midrijazu inhibiranjem kontrakcije kružnog mišića sfinktera šarenice, što omogućuje radijalnom mišiću dilatatoru da se kontrahira i proširi zjenicu. Također blokira kolinergičku stimulaciju cilijarnog mišića, što dovodi do cikloplegije paralizom mišića odgovornog za akomodaciju.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost, sigurnost i podnošljivost lijeka Ryjunea od 0,1 mg/ml procijenjeni su u pivotalnom ispitivanju faze III.
U 48-mjesečnom dvostruko slijepom, vehikulumom kontroliranom, kliničkom ispitivanju faze III
(ispitivanje STAR), uključeno je 852 djece u dobi od 3 do 14 godina, s miopijom od -0,50 D do
‑6,0 D, koja su randomizirana da primaju lijek Ryjunea od 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml ili placebo (vehikulum). U 36. mjesecu, ispitanici koji su prvobitno randomizirani da primaju lijek Ryjunea 0,1 mg/ml ili 0,3 mg/ml, nasumično su ponovno raspoređeni na dvostruko slijepi način da nastave
primati lijek Ryjunea 0,1 mg/ml ili 0,3 mg/ml ili su raspoređeni da primaju vehikulum. Ispitanici koji su prvobitno randomizirani da primaju vehikulum, ponovno su raspoređeni da primaju lijek Ryjunea 0,3 mg/ml. Pridržavanje liječenja (engl. compliance) bilo je veće od 97 % u svim terapijskim skupinama.
Potpuni skup za analizu (engl. Full Analysis Set, FAS) uključivao je 847 ispitanika koji su primili najmanje jednu dozu ispitivanog lijeka. Randomizacija je stratificirana prema dobi [od 3 do < 6 godina (3,1 %), od 6 do < 9 (21,8 %), od 9 do < 12 (39,1 %) i od 12 do 14 (36 %)] i početnom sfernom
ekvivalentu (SE) [od -0,50 D do -3,0 D (61,9 %), od >-3,0 D do -6,0 D (31,8 %)] mjerenom autorefrakcijom u cikloplegiji.
Demografske karakteristike bile su slične u svim terapijskim skupinama. Sveukupno, srednja vrijednost za dob na početku ispitivanja iznosila je 10,3 ± 2,44 godine, u rasponu od 3 do 14 godina. U svim skupinama bilo je više osoba muškog spola (55,7 %) nego osoba ženskog spola (44,3 %). Većina ispitanika bila je bijele rase (68,5 %); Azijati su činili 17,5 % FAS-a. Ostale početne karakteristike bile su slične u svim terapijskim skupinama. Srednja vrijednost sfernog ekvivalenta (SE) ispitanika na početku ispitivanja iznosila je -2,69 ± 1,309 D i bila je slična u svim terapijskim skupinama.
Uključeni bolesnici nisu imali zdravstvena stanja koja predisponiraju za degenerativnu miopiju (npr. Marfanov sindrom, Sticklerov sindrom) ili stanje koje bi moglo utjecati na funkciju ili razvoj vida (npr. šećerna bolest, anomalija kromosoma). Osim toga, bolesnici s ambliopijom, strabizmom, kataraktom ili primarnim glaukomom otvorenog kuta i zatvorenog kuta bili su isključeni.
Djelotvornost
Primarna mjera ishoda bila je razlika u srednjoj vrijednosti godišnje stope progresije (eng. annual progression rate, APR) miopije tijekom 24 mjeseca između skupina na lijeku i skupine koja je primala vehikulum unutar FAS-a. Za lijek Ryjunea 0,1 mg/ml prikazana je statistički značajna razlika od
0,132 D (95 %-tni CI: 0,061; 0,204) u usporedbi s vehikulumom.
Veći učinak liječenja primijećen je kod ispitanika sa stopom progresije od 0,5 D ili više godišnje. U ovoj unaprijed određenoj podskupini, primijećena je razlika u prosječnom APR-u od 0,207 D (95 %-tni CI: 0,112; 0,302) za lijek Ryjunea 0,1 mg/ml u odnosu na vehikulum nakon 24 mjeseca, a razlika u srednjoj vrijednosti APR-a od 0,154 D (95 %-tni CI: 0,073; 0,236) primijećena je za lijek Ryjunea 0,1 mg/ml u odnosu na vehikulum nakon 36 mjeseci. Razlika u srednjoj vrijednosti promjene u odnosu na početnu srednju vrijednost sfernog ekvivalenta (SE) od 0,388 D (95 %-tni CI: 0,190; 0,585) primijećena je za lijek Ryjunea 0,1 mg/ml u usporedbi s vehikulumom nakon 24 mjeseca, a razlika u srednjoj vrijednosti promjene od početne vrijednosti sfernog ekvivalenta od 0,425 D (95 %-tni CI 0,170; 0,681) uočena je za lijek Ryjunea 0,1 mg/ml u usporedbi s vehikulumom nakon 36 mjeseci (Tablica 2). Slika 1 prikazuje srednju vrijednost promjene od početne vrijednosti u SE kroz 36 mjeseci između skupine na lijeku i skupine na vehikulumu u bolesnika sa stopom progresije od 0,5 D ili više godišnje.
Veći učinak primijećen je u mlađoj dobi.
Tablica 2: Ispitivanje STAR: Promjena sfernog ekvivalenta (D) do 36. mjeseca u odnosu na početnu vrijednost u bolesnika sa stopom progresije od 0,5 D ili više godišnje
| Vehikulum(n=93) | Ryjunea 0.1 mg/ml(n=95) | |
| Od početne vrijednosti do 24. mjeseca | -0,862 (-1,00; -0,72) | -0,474 (-0,61; -0,33) |
| Razlika u odnosu na vehikulum | 0,388 (0,190; 0,585) | |
| Od početne vrijednosti do 36. mjeseca | -1,091 (-1,27; -0,91) | -0,665 (-0,85; -0,49) |
| Razlika u odnosu na vehikulum | 0,425 (0,170; 0,681) |
Slika 1: Ispitivanje STAR: Srednja vrijednost promjene sfernog ekvivalenta (D) u odnosu na početnu vrijednost do 36. mjeseca u bolesnika sa stopom progresije od 0,5 D ili više godišnje
U podskupini od 44 ispitanika po terapijskoj skupini, nije bilo statistički značajnog poboljšanja u aksijalnoj duljini za lijek Ryjunea 0,1 mg/ml u odnosu na vehikulum u 24. mjesecu.
Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika s lijekom Ryjunea.
Farmakokinetički podaci dostupni su samo za odrasle osobe koje su primile višu dozu atropinsulfata.
Apsorpcija
U ispitivanju sa zdravim ispitanicima, nakon topikalne okularne primjene 30 μl oftalmološke otopine atropinsulfata od 10 mg/ml zabilježena je srednja vrijednost (± SD) sistemske bioraspoloživost l‑hioscijamina od približno 64 ± 29 %, (raspon od 19 % do 95 %) u usporedbi s intravenskom primjenom atropinsulfata. Srednja vrijednost (± SD) vremena do maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) iznosilo je približno 28 ± 27 minuta (raspon od 3 minute do 60 minuta), a srednja vrijednost (± SD) vršne koncentracije u plazmi (Cmax) l-hioscijamina iznosila je 288 ± 73 pg/ml.
U drugom ispitivanju bolesnika koji su se podvrgnuli operaciji oka, nakon topikalne okularne primjene 40 μl oftalmološke otopine atropinsulfata od 10 mg/ml, srednja vrijednost (± SD) Cmax l-hioscijamina u plazmi iznosila je 860 ± 402 pg/ml.
Distribucija
Atropin se široko distribuira po cijelom tijelu i prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Do 50 % doze
veže se za proteine.
Biotransformacija
Atropin se metabolizira u jetri oksidacijom i konjugacijom čime se dobivaju neaktivni metaboliti. Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iznosi oko 2 do 5 sati. Oko 50 % doze izlučuje se unutar 4 sata, a 90 % unutar
24 sata u urinu, od toga oko 30 do 50 % u nepromijenjenom obliku.
