Fetcroja 1 g prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Fetcroja 1 g
Preporučuje se da se lijek Fetcroja upotrijebi za liječenje bolesnika s ograničenim mogućnostima liječenja tek nakon savjetovanja s liječnikom koji ima odgovarajuće iskustvo u liječenju infektivnih bolesti.
Doziranje
Tablica 1 Preporučena doza lijeka Fetcroja1 u bolesnika s klirensom kreatinina (engl. creatinine clearance, CrCl) ≥ 90 ml/min2
| Bubrežna funkcija | Doza | Učestalost | Trajanje liječenja |
| Normalna bubrežna funkcija (CrCl ≥ 90 do < 120 ml/min) | 2 g | svakih 8 sati | trajanje u skladu s mjestom infekcije3 |
| Povećani bubrežni klirens (CrCl ≥ 120 ml/min) | 2 g | svakih 6 sati | trajanje u skladu s mjestom infekcije3 |
1Za primjenu u kombinaciji s antibakterijskim lijekovima aktivnim protiv anaerobnih patogena i/ili gram-pozitivnih patogena kada je poznato ili se sumnja da oni pridonose infektivnom procesu.
2Izračunano prema Cockcroft-Gaultovoj formuli.
3Npr. za komplicirane infekcije mokraćnog sustava uključujući pijelonefritis i komplicirane intraabdominalne infekcije, preporučuje se liječenje u trajanju od 5 do 10 dana. Za bolničku pneumoniju, uključujući onu povezanu s mehaničkom ventilacijom, preporučuje se trajanje liječenja od 7 do 14 dana. Može biti potrebno liječenje do
21 dana.
Posebne populacije
Oštećenje bubrežne funkcije
Tablica 2 Preporučena doza lijeka Fetcroja u bolesnika s CrCl < 90 ml/min1
| Bubrežna funkcija | Doza | Učestalost |
| Blago oštećenje bubrežne funkcije (CrCl ≥ 60 do < 90 ml/min) | 2 g | svakih 8 sati |
| Umjereno oštećenje bubrežne funkcije (CrCl ≥ 30 do < 60 ml/min) | 1,5 g | svakih 8 sati |
| Teško oštećenje bubrežne funkcije (CrCl ≥ 15 do < 30 ml/min) | 1 g | svakih 8 sati |
| Završni stadij bubrežne bolesti (CrCl < 15 ml/min) | 0,75 g | svakih 12 sati |
| Bolesnici na intermitentnoj hemodijalizi2 | 0,75 g | svakih 12 sati |
1Izračunano prema Cockcroft-Gaultovoj formuli.
2Budući da se cefiderokol uklanja hemodijalizom, primijenite ga što prije nakon završenog postupka hemodijalize u dane predviđene za hemodijalizu.
Oštećenje jetrene funkcije
U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Starija populacija
Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Fetcroja u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema
dostupnih podataka.
Način primjene
Intravenska primjena.
Fetcroja se primjenjuje intravenskom infuzijom u trajanju od 3 sata.
Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Ako se liječenje kombinacijom nekog drugog lijeka i lijeka Fetcroja ne može izbjeći, za primjenu se ne smije upotrijebiti ista štrcaljka ili ista infuzijska otopina. Između primjena različitih lijekova preporučuje se na odgovarajući način isprati intravensku liniju.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost na bilo koji cefalosporinski antibakterijski lijek.
Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koju drugu vrstu
beta-laktamskog antibakterijskog lijeka (npr. penicilini, monobaktami ili karbapenemi).
Reakcije preosjetljivosti
Uz primjenu cefiderokola zabilježena je preosjetljivost (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
Bolesnici s preosjetljivošću na karbapeneme, peniciline ili druge beta-laktamske antibakterijske lijekove u anamnezi mogu biti preosjetljivi i na cefiderokol. Prije započinjanja terapije lijekom Fetcroja, potrebno je pažljivo provjeriti je li bolesnik prethodno imao reakcije preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike (vidjeti dio 4.3).
Ako se razvije teška alergijska reakcija, terapiju lijekom Fetcroja mora se odmah prekinuti i započeti s odgovarajućim mjerama hitnog liječenja.
Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile
Uz primjenu cefiderokola zabilježen je proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (vidjeti dio 4.8). S obzirom na težinu, stanje može obuhvaćati od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa i to treba uzeti u obzir u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene cefiderokola pojavi proljev.
Potrebno je razmotriti prekid terapije cefiderokolom i primjenu potpornih mjera, zajedno sa specifičnim liječenjem protiv Clostridioides difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Napadaji
Cefalosporini su povezani s poticanjem napadaja. Bolesnici za koje je poznato da imaju konvulzivne poremećaje trebaju nastaviti s antikonvulzivnom terapijom. Bolesnike koji razviju fokalne tremore, mioklonus ili napadaje treba neurološki procijeniti i, ako još nije uvedena, započeti antikonvulzivnu terapiju. Ako je potrebno, dozu cefiderokola treba prilagoditi na temelju bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2). Druga je mogućnost prekinuti primjenu cefiderokola.
Ograničenja kliničkih podataka
U kliničkim ispitivanjima cefiderokol se primjenjivao samo za liječenje bolesnika s ovim vrstama infekcija: komplicirane infekcije mokraćnog sustava; bolnička pneumonija, pneumonija povezana s mehaničkom ventilacijom, pneumonija povezana sa zdravstvenom skrbi; sepsa i za bolesnike s bakterijemijom (u nekih bez utvrđenog primarnog žarišta infekcije).
Primjena cefiderokola za liječenje bolesnika s infekcijama uzrokovanim gram-negativnim aerobnim
patogenima kojima su mogućnosti liječenja ograničene, temelji se na
farmakokinetičko-farmakodinamičkim analizama provedenima za cefiderokol i na ograničenim kliničkim podacima iz randomiziranog kliničkog ispitivanja u kojemu je 80 bolesnika bilo liječeno cefiderokolom, a 38 bolesnika najboljom dostupnom terapijom protiv infekcija uzrokovanih organizmima rezistentnim na karbapenem.
Smrtnost zbog svih uzroka u bolesnika s infekcijama uzrokovanim gram-negativnim bakterijama rezistentnim na karbapenem
U randomiziranom, otvorenom ispitivanju kritično bolesnih bolesnika s infekcijama za koje se znalo ili se sumnjalo da su uzrokovane gram-negativnim bakterijama rezistentnim na karbapenem, opažena je viša stopa smrtnosti zbog svih uzroka u bolesnika liječenih cefiderokolom nego u onih liječenih najboljom dostupnom terapijom (engl. best available therapy, BAT). Viša stopa smrtnosti zbog svih uzroka koja je uz primjenu cefiderokola zabilježena 28. dana odnosila se na bolesnike liječene zbog nozokomijalne pneumonije, bakterijemije i/ili sepse [25/101 (24,8%) naspram 9/49 (18,4%) liječenih najboljom dostupnom terapijom; terapijska razlika 6,4%; 95% CI (-8,6; 19,2)]. Smrtnost zbog svih uzroka ostala je veća u bolesnika liječenih cefiderokolom do kraja ispitivanja [34/101 (33,7%) naspram 9/49 (18,4%) za liječenje najboljom dostupnom terapijom; terapijska razlika 15,3%;
95% CI (-0,2; 28,6)]. Uzrok povećane smrtnosti nije ustanovljen. U skupini koja je liječena cefiderokolom postojala je povezanost između smrtnosti i infekcije bakterijom Acinetobacter spp., koja je prouzročila većinu infekcija uzrokovanih nefermentirajućim bakterijama. Suprotno tome, smrtnost nije bila veća u bolesnika liječenih cefiderokolom u odnosu na one liječene najboljom dostupnom terapijom s infekcijama uzrokovanim drugim nefermentirajućim bakterijama.
Spektar djelovanja cefiderokola
Cefiderokol malo djeluje ili uopće ne djeluje protiv većine gram-pozitivnih organizama i anaeroba (vidjeti dio 5.1). Kada je poznato ili se sumnja da ti patogeni pridonose infektivnom procesu, potrebna je primjena dodatnih antibakterijskih lijekova.
Neosjetljivi organizmi
Primjena cefiderokola može za posljedicu imati prekomjerni rast neosjetljivih organizama, što može zahtijevati privremeni prekid liječenja ili primjenu drugih odgovarajućih mjera.
Praćenje bubrežne funkcije
Bubrežnu funkciju treba redovito pratiti jer tijekom ciklusa terapije može biti potrebno prilagoditi
dozu.
Interakcije lijeka i laboratorijskih testova
Primjena cefiderokola može za posljedicu imati lažno pozitivne rezultate urinske test-trake (proteini, ketoni u mokraći ili okultno krvarenje). Da bi se potvrdili pozitivni rezultati, klinički laboratoriji trebaju provesti testiranje drugim metodama.
Antiglobulinski test (Coombsov test) za provjeru serokonverzije
Tijekom liječenja cefiderokolom direktni ili indirektni Coombsov test može postati pozitivan.
Prehrana s kontroliranim unosom natrija
Jedna bočica od 1 g sadrži 7,64 mmol natrija (približno 176 mg).
Rekonstitucijom jedne doze cefiderokola od 2 g sa 100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida dobije se 30,67 mmol (705 mg) natrija, što odgovara približno 35% maksimalnog dnevnog unosa prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za odraslu osobu. Ukupna dnevna doza (od 2 g primijenjena 3 puta dnevno) natrija dobivenog u terapiji cefiderokolom iznosi 2,1 g, što je samo malo više od maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.
Kada se rekonstituira u 100 ml 5%-tne otopine glukoze, primjenom jedne doze cefiderokola od 2 g dobije se 15,28 mmol (352 mg) natrija. Ukupna dnevna doza natrija (od 2 g primijenjena 3 puta dnevno) dobivenog iz cefiderokola rekonstituiranog u 5%-tnoj otopini glukoze iznosi 1056 mg što je približno 53% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.
Na temelju in vitro ispitivanja i dva klinička ispitivanja faze 1, ne očekuju se značajne interakcije cefiderokola i supstrata, inhibitora ili induktora enzima citokroma P450 (CYP-ovi) ili prijenosnika lijeka (vidjeti dio 5.2).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni cefiderokolnatrija u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Fetcroja tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se Fetcroja/metaboliti u majčino mlijeko. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Fetcroja uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Učinak cefiderokola na plodnost u ljudi nije ispitan. Na temelju pretkliničkih podataka dobivenih iz ispitivanja pri supkliničkoj izloženosti, nema dokaza da Fetcroja utječe na mušku ili žensku plodnost (vidjeti dio 5.3).
Fetcroja ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave bile su proljev (8,2%), povraćanje (3,6%), mučnina (3,3%) i kašalj (2%).
Tablični popis nuspojava
Tijekom kliničkih ispitivanja s cefiderokolom zabilježene su sljedeće nuspojave (tablica 3). Nuspojave su razvrstane prema učestalosti i organskim sustavima. Kategorije učestalosti definirane su kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar
svakog organskog sustava nuspojave su navedene slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.
Tablica 3 Tablični popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Često(≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često(≥ 1/1000 i < 1/100) | Nepoznato |
| Infekcije i infestacije | kandidijaza uključujući oralnu kandidijazu, vulvovaginalnu kandidijazu, kandiduriju i infekciju kandidom, kolitis uzrokovan bakterijomClostridioides difficile, uključujući pseudomembranozni kolitis i infekciju bakterijomClostridioides difficile | ||
| Poremećajikrvi i limfnog sustava | neutropenija, eozinofilija | ||
| Poremećajiimunosnog sustava | preosjetljivostuključujući kožnereakcije i pruritus | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | kašalj | ||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev, mučnina, povraćanje | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip uključujući makularni osip, makulopapularni osip, eritemski osip i izbijanje kožnih promjenauzrokovano lijekom | ||
| Poremećaji jetre i žuči | povišena vrijednost alanin aminotransferaze, povišena vrijednostgama-glutamiltransferaze, povišena vrijednost aspartat aminotransferaze, poremećaj jetrene funkcije, uključujući povišene vrijednosti testova jetrene funkcije, povišene jetrene enzime, povišene transaminaze i odstupanja u rezultatimatestova jetrene funkcije | ||
| Poremećaji bubrega i mokraćnogsustava | povišena vrijednost kreatinina u krvi | povišena vrijednost ureje u krvi | kromaturija |
| Opći poremećaji i | reakcija na mjestu infuzijeuključujući bol na mjestu |
| Klasifikacija organskih sustava | Često(≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često(≥ 1/1000 i < 1/100) | Nepoznato |
| reakcije na mjestu primjene | primjene infuzije, bol na mjestu injiciranja, eritem na mjestu primjene infuzije i flebitis na mjestuinjiciranja |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Nema podataka o kliničkim znakovima i simptomima povezanima s predoziranjem cefiderokolom.
U slučaju predoziranja, bolesnika je potrebno nadzirati i prekinuti liječenje te razmotriti uvođenje općeg potpornog liječenja.
Približno 60% cefiderokola ukloni se postupkom hemodijalize u trajanju od 3 do 4 sata.
Farmakološka svojstva - Fetcroja 1 g
Farmakoterapijska skupina: antibakterijski lijekovi za sistemsku upotrebu, drugi beta-laktamski antibakterijski lijekovi, ATK oznaka: J01DI04
Mehanizam djelovanja
Cefiderokol je sideroforni cefalosporin. Osim pasivne difuzije kroz porinske kanale na vanjskoj membrani, cefiderokol može vezati izvanstanično slobodno željezo putem svojega siderofornog postraničnog lanca, čime omogućava aktivni prijenos u periplazmatski prostor gram-negativne bakterije putem sustava unosa siderofora. Cefiderokol se zatim veže za proteine koji vežu penicilin (engl. penicillin binding proteins, PBP), inhibirajući sintezu peptidoglikana u staničnoj stijenci bakterije što dovodi do lize i smrti bakterije.
Rezistencija
Mehanizmi rezistencije bakterija koji mogu dovesti do rezistencije na cefiderokol uključuju mutirane ili stečene PBP-ove; enzime beta-laktamaze koji mogu hidrolizirati cefiderokol; mutacije koje utječu na regulaciju bakterijskog preuzimanja željeza; mutacije proteina za prijenos siderofora; prekomjernu ekspresiju nativnih bakterijskih siderofora.
Većina beta-laktamaza, uključujući metalo-beta-laktamaze, ne utječe na učinak antibakterijskog djelovanja cefiderokola in vitro na normalno osjetljive vrste. Zbog toga što cefiderokol u stanicu ulazi posredovanjem siderofora, gubitak porina ili rezistencija posredovana efluksom ima uglavnom manji utjecaj na njegovu aktivnost in vitro nego na aktivnost mnogih drugih beta-laktamskih lijekova.
Cefiderokol malo djeluje ili ne djeluje protiv gram-pozitivnih ili anaerobnih bakterija zbog intrinzične
rezistencije.
Antibakterijsko djelovanje u kombinaciji s drugim antibakterijskim lijekovima
In vitro ispitivanja nisu pokazala antagonizam između cefiderokola i amikacina, ceftazidima/avibaktama, ceftolozana/tazobaktama, ciprofloksacina, klindamicina, kolistina, daptomicina, linezolida, meropenema, metronidazola, tigeciklina ili vankomicina.
Granične vrijednosti pri ispitivanju osjetljivosti
Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za cefiderokol, a navedeni su ovdje: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Pokazalo se da je djelotvornost u najboljoj korelaciji s vremenom u kojem koncentracije nevezanog cefiderokola u plazmi prelaze minimalne inhibicijske koncentracije (%fT> MIK) protiv infektivnih organizama.
Antibakterijsko djelovanje protiv specifičnih patogena
In vitro ispitivanja pokazuju da će u odsutnosti stečenih mehanizama rezistencije na cefiderokol biti osjetljivi sljedeći patogeni:
Aerobni gram-negativni organizmi
Achromobacter spp. Acinetobacter baumannii complex Burkholderia cepacia complex Citrobacter freundii complex Citrobacter koseri
Escherichia coli
Enterobacter cloacae complex Klebsiella (Enterobacter) aerogenes Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Serratia spp.
Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia
In vitro ispitivanja pokazuju da sljedeće vrste nisu osjetljive na cefiderokol:
Aerobni gram-pozitivni organizmi Anaerobni organizmi
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Fetcroja u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju infekcija zbog aerobnih gram-negativnih bakterija (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Nakon primjene višestrukih doza cefiderokola svakih 8 sati zdravim odraslim osobama s normalnom
bubrežnom funkcijom, ne dolazi do akumulacije cefiderokola.
Distribucija
Cefiderokol se na proteine ljudske plazme, prvenstveno albumin, veže u rasponu od 40 do 60%. Geometrijska sredina (koeficijent varijacije [engl. coefficient of variation, CV] %) volumena distribucije tijekom terminalne faze cefiderokola u zdravih odraslih ispitanika (n = 43) nakon intravenske primjene jedne doze cefiderokola od 2 g bila je 18,0 l (18,1%), slično volumenu izvanstanične tekućine.
Biotransformacija
Nakon jedne doze od 1 g cefiderokola označenog izotopom [14C] primijenjene infuzijom tijekom
1 sata, na cefiderokol se odnosilo 92,3% AUC-a ukupne radioaktivnosti u plazmi. Na najzastupljeniji metabolit, pirolidin klorobenzamid (PCBA, koji je produkt degradacije cefiderokola), odnosilo se 4,7% AUC-a ukupne radioaktivnosti u plazmi, dok je za druge sporedne metabolite to iznosilo < 2% za svaki od njih.
Interakcije s drugim lijekovima
Istodobna primjena cefiderokola u dozama od 2 g davanim svakih 8 sati nije utjecala na farmakokinetiku midazolama (supstrata CYP3A), furosemida (supstrat prijenosnika organskih aniona OAT1 i OAT3) ili metformina (supstrat prijenosnika organskih kationa OCT1, OCT2 i proteina za ekstruziju više lijekova i toksina MATE2-K). Istodobna primjena cefiderokola u dozama od 2 g davanim svakih 8 sati povećala je AUC rosuvastatina (supstrat polipeptidnog prijenosnika organskih aniona OATP1B3) za 21%, što se nije smatralo klinički značajnim.
Eliminacija
Terminalni poluvijek eliminacije u zdravih odraslih ispitanika bio je 2 do 3 sata. Procijenjeno je da je geometrijska sredina (%CV) klirensa cefiderokola u zdravih ispitanika 5,18 (17,2%) l/h. Cefiderokol se primarno uklanja putem bubrega. Nakon jedne doze od 1 g cefiderokola označenog izotopom [14C] primijenjene infuzijom tijekom 1 sata, količina ukupne radioaktivnosti izlučene u mokraći iznosila je 98,6% primijenjene doze, pri čemu se 2,8% primijenjene doze izlučilo u stolici. Količina nepromijenjenog cefiderokola izlučenog mokraćom iznosila je 90,6% primijenjene doze.
Linearnost/nelinearnost
Cefiderokol pokazuje linearnu farmakokinetiku unutar doznog raspona od 100 mg do 4000 mg. Posebne populacije
U analizi populacijske farmakokinetike nije opažen klinički važan utjecaj dobi, spola ili rase na
farmakokinetiku cefiderokola.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja farmakokinetike cefiderokola nisu provedena u dojenčadi i djece mlađe od 18 godina (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje bubrežne funkcije
Farmakokinetika cefiderokola nakon primjene jedne doze od 1 g ocijenjena je u ispitanika s blagim oštećenjem bubrežne funkcije (n = 8, procijenjena brzina glomerularne filtracije [engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR] od 60 do < 90 ml/min/1,73 m2), umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (n = 7, eGFR od 30 do < 60 ml/min/1,73 m2), teškim oštećenjem bubrežne funkcije (n = 6, eGFR manji od 30 ml/min/1,73 m2), završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) koji zahtijeva
hemodijalizu (n = 8) i u zdravih ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom (n = 8, procijenjeni klirens kreatinina od najmanje 90 ml/min). Omjeri geometrijskih sredina (omjeri između blagog, umjerenog, teškog ili završnog stadija bubrežne bolesti bez hemodijalize i normalne bubrežne funkcije) i 90%-tni intervali pouzdanosti (CI) za AUC cefiderokola bili su 1,0 (0,8; 1,3), 1,5 (1,2; 1,9),
2,5 (2,0; 3,3) odnosno 4,1 (3,3; 5,2). Približno 60% lijeka Fetcroja ukloni se postupkom hemodijalize
u trajanju od 3 do 4 sata.
Očekuje se da će preporučene prilagodbe doze u ispitanika s različitim stupnjevima oštećenja bubrežne funkcije dovesti do izloženosti usporedivih s onima u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom ili blagim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2).
Bolesnici s povećanim bubrežnim klirensom
Simulacije na temelju populacijskog farmakokinetičkog modela dokazale su da preporučena prilagodba doze u slučaju povećanog bubrežnog klirensa dovodi do izloženosti lijeku Fetcroja, uključujući %T > MIK, usporedivih s onima u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Oštećenje jetrene funkcije
Ne očekuje se da će oštećenje jetrene funkcije promijeniti eliminaciju lijeka Fetcroja jer metabolizam/izlučivanje putem jetre predstavlja manje značajan put eliminacije lijeka Fetcroja.
Farmaceutski podaci - Fetcroja 1 g
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Ako se liječenje kombinacijom nekog drugog lijeka i lijeka Fetcroja ne može izbjeći, za primjenu se ne smije upotrijebiti ista štrcaljka ili ista infuzijska otopina. Između primjena različitih lijekova preporučuje se na odgovarajući način isprati intravensku liniju.
Prašak
3 godine
Stabilnost rekonstituirane otopine u bočici
Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni nakon rekonstitucije dokazana je tijekom 1 sata na temperaturi od 25 °C.
S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirani lijek treba primijeniti odmah, osim kada metoda otvaranja/rekonstitucije isključuje rizik od kontaminacije mikrobima. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika, pri čemu vrijeme čuvanja na temperaturi od 25 °C ne bi smjelo biti dulje od 1 sata.
Stabilnost razrijeđene otopine u infuzijskoj vrećici
Kemijska, mikrobiološka i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni nakon razrjeđivanja dokazana je tijekom 6 sati na temperaturi od 25 °C i tijekom 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C zaštićeno od svjetla, a nakon toga 6 sati na temperaturi od 25 °C.
S mikrobiološkog stajališta, razrijeđeni lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, uvjeti i vrijeme čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika i normalno to ne bi trebalo biti dulje od 6 sati na temperaturi od 25 °C ili 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C zaštićeno od svjetla, a nakon toga 6 sati na 25 °C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima. Razdoblje od 6 sati pri temperaturi od 25 °C mora uključivati razdoblje primjene lijeka od 3 sata (vidjeti dio 4.2). Ako se infuzijsku otopinu čuva u hladnjaku, infuzijsku vrećicu treba izvaditi iz hladnjaka i pustiti da prije upotrebe dosegne sobnu temperaturu.
Za pripremu otopine prije primjene vidjeti dio 6.6.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).
Čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Bočica od 14 ml (bočica od prozirnog stakla tipa I), čep od klorobutilnog elastomera i aluminijski zatvarač s plastičnom flip-off kapicom. Bočice su pakirane u kartonskim kutijama.
Pakiranje od 10 bočica.
i druga rukovanja lijekom
Jedna bočica samo je za jednokratnu uporabu.
Prašak je potrebno rekonstituirati s 10 ml 0,9%-tne (9 mg/ml) otopine natrijeva klorida ili 5%-tne otopine glukoze izvučenih iz vrećica od 100 ml koje će se upotrijebiti za pripremu konačne otopine za infuziju; zatim treba blago protresti da se otopi. Bočicu(e) treba pustiti stajati dok ne nestane pjena nastala na površini (obično unutar 2 minute). Konačni volumen rekonstituirane otopine u bočici iznosit će približno 11,2 ml (oprez: rekonstituirana otopina nije za izravno injiciranje).
Za pripremu potrebne doze iz bočice treba izvući odgovarajući volumen rekonstituirane otopine kako je navedeno u tablici 4. Dodajte izvučeni volumen u infuzijsku vrećicu od 100 ml u kojoj se nalazi preostala količina 0,9%-tne (9 mg/ml) otopine natrijeva klorida ili 5%-tne otopine glukoze, a dobivenu otopinu razrijeđenog lijeka u infuzijskoj vrećici prije primjene vizualno pregledajte da ne sadrži čestice i da nije promijenila boju. Nemojte upotrijebiti otopine koje su promijenile boju ili otopine koje sadrže vidljive čestice.
Tablica 4 Priprema doze cefiderokola
| Doza cefiderokola | Broj bočica cefiderokola od 1 g koje treba rekonstituirati | Volumen koji treba izvući iz svake rekonstituirane bočice | Ukupni volumen otopine cefiderokola potreban za daljnje razrjeđivanje u najmanje 100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida ili 5%-tne otopine glukoze |
| 2 g | 2 bočice | 11,2 ml (cijeli sadržaj) iz obiju bočica | 22,4 ml |
| 1,5 g | 2 bočice | 11,2 ml (cijeli sadržaj) iz prve bočice I 5,6 ml izdruge bočice | 16,8 ml |
| 1 g | 1 bočica | 11,2 ml (cijeli sadržaj) | 11,2 ml |
| 0,75 g | 1 bočica | 8,4 ml | 8,4 ml |
Pripremu i primjenu otopine potrebno je provoditi standardnom aseptičkom tehnikom. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.