Dukoral suspenzija i šumeći prašak za oralnu suspenziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Dukoral
Dukoral je indiciran za aktivnu imunizaciju protiv bolesti uzrokovane bakterijom Vibrio cholerae serogrupe O1 kod odraslih i djece u dobi od navršene 2 godine nadalje, koji namjeravaju putovati u endemska/epidemijska područja.
Primjenu Dukorala treba odrediti na osnovi službenih preporuka, uzevši pritom u obzir različitu epidemiološku situaciju i rizik od obolijevanja u različitim geografskim područjima i uvjetima putovanja.
Dukoral ne smije zamijeniti standardne mjere zaštite. U slučaju pojave proljeva, potrebno je poduzeti mjere za rehidraciju organizma.
Doziranje
Program primarnog cijepljenja
Standardno primarno cijepljenje Dukoralom protiv kolere kod odraslih i djece u dobi od navršenih 6 godina nadalje, provodi se s 2 doze cjepiva. Djeca u dobi od 2 do ispod 6 godina trebaju dobiti 3 doze. Razmak između doza treba biti najmanje tjedan dana. Ukoliko između primjene pojedine doze cjepiva protekne više od 6 tjedana, treba ponovno započeti program primarne imunizacije.
Imunizaciju treba završiti najmanje tjedan dana prije potencijalnog izlaganja bakteriji V. cholerae O1.
Docjepljivanje (booster doza)
Za neprekidnu zaštitu od kolere preporučuje se primjena po jedne doze docjepljivanja (booster) unutar 2 godine za odrasle i djecu u dobi od navršenih 6 godina nadalje, a unutar 6 mjeseci za djecu u dobi od 2 do 6 godina. Nema podataka o kliničkoj djelotvornosti ponavljanih primjena booster doza. Međutim, imunološki podaci i podaci o trajanju zaštite pokazuju da treba dati samo jednu dodatnu dozu ukoliko je proteklo do 2 godine od zadnje primjene cjepiva za odrasle i do 6 mjeseci za djecu u dobi od 2 do 6 godina. Ukoliko je od posljednjeg cijepljenja prošlo više od 2 godine (više od 6 mjeseci za djecu u dobi od 2 do 6 godina), potrebno je ponoviti primarno cijepljenje.
Djeca mlađa od 2 godine
Sigurnost i imunogenost Dukorala ispitani su u djece u dobi između 1 i 2 godine, ali nisu provedena ispitivanja zaštitne djelotvornosti u toj dobnoj skupini. Zbog toga se ne preporučuje primjena cjepiva Dukoral u djece mlađe od 2 godine.
Stariji
Podaci o zaštitnoj djelotvornosti cjepiva vrlo su ograničeni za osobe od 65 godina i starije.
Način primjene
Cjepivo je namijenjeno za peroralnu primjenu. Prije ingestije suspenziju treba pomiješati s puferskom otopinom (natrijeva hidrogenkarbonata). Natrijev hidrogenkarbonat dolazi u obliku šumećeg praha koji treba otopiti u čaši hladne vode (približno 150 ml). Može se koristiti klorirana voda. Suspenziju treba zatim pomiješati s puferskom otopinom i popiti unutar 2 sata. Uzimanje hrane i pića treba izbjegavati 1 sat prije i 1 sat nakon primjene cjepiva. Peroralnu primjenu drugih lijekova treba izbjegavati 1 sat prije i 1 sat nakon uzimanja Dukorala.
Djeca u dobi od 2 do 6 godina: odlije se pola količine puferske otopine, a preostali dio (oko 75 ml) se
pomiješa s cjelokupnim sadržajem iz bočice.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili formaldehid.
Primjenu Dukorala treba odgoditi u osoba koje imaju akutnu gastrointestinalnu bolest ili akutnu
febrilnu bolest.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Nema kliničkih podataka o zaštitnoj djelotvornosti Dukorala protiv kolere nakon primjene booster
doze.
Dukoral stvara specifičnu zaštitu od serogrupe O1 Vibrio cholerae. Imunizacijom se ne postiže zaštita
od serogrupe O139 V. cholerae ili drugih vrsta roda Vibrio.
Malo je podataka o imunogenosti i sigurnosti cjepiva u osoba zaraženih HIV-om. Nisu provedena ispitivanja zaštitne djelotvornosti cjepiva. Imunizacija osoba zaraženih HIV-om može dovesti do prolaznih povećanja količine virusa u krvi. Kod osoba s uznapredovanim stadijem HIV bolesti može izostati stvaranje zaštitne razine protutijela nakon primjene Dukorala. Ipak, ispitivanje učinkovitosti u populaciji s visokom prevalencijom HIV-a pokazalo je sličnu zaštitu kao i kod drugih populacija.
Odgovor protutijela kod cjepljenika s endogenom ili jatrogenom imunosupresijom može biti nedovoljan.
Formaldehid se koristi u tijeku proizvodnog procesa te se njegove količine u tragovima mogu naći u gotovom cjepivu. Potreban je oprez kod osoba s poznatom preosjetljivošću na formaldehid.
Dukoral sadrži oko 1,1 g natrija po dozi. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa
natrija.
Cjepivo ne osigurava potpunu zaštitu te je važno dodatno provoditi standardne mjere zaštite protiv
kolere.
Cjepivo je osjetljivo na kiselinu. Hrana i/ili piće povećat će stvaranje želučane kiseline, što može umanjiti učinak cjepiva. Posljedično, potrebno je izbjegavati uzimanje hrane i pića 1 sat prije i 1 sat nakon cijepljenja.
Peroralnu primjenu drugih cjepiva i lijekova treba izbjegavati 1 sat prije i 1 sat nakon primjene Dukorala.
Preliminarni rezultati kliničkog ispitivanja provedenog na ograničenom broju dobrovoljaca pokazali su da istodobna primjena cjepiva Dukoral i živog peroralnog cjepiva (enterokapsule) protiv tifusa ne utječe na stvaranje protutijela na Dukoral. U ovom ispitivanju nije ispitivan imunološki odgovor na živo cjepivo protiv tifusa. Slično tome, nakon istodobne primjene cjepiva protiv žute groznice i Dukorala nije uočena interakcija s imunološkim odgovorom na cjepivo protiv žute groznice. Nisu ispitivani imunološki odgovori na Dukoral. U kliničkim ispitivanjima nije ispitana istodobna primjena Dukorala s drugim cjepivima/lijekovima, uključujući peroralno cjepivo protiv poliomijelitisa i lijekove protiv malarije.
Nema podataka o reproduktivnoj toksičnosti kod životinja. Nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika moguća je primjena cjepiva u trudnica i žena koje doje, iako u vezi s tim nisu provedena specifična klinička ispitivanja.
Tijekom kampanje masovnog cijepljenja provedene u Zanzibaru, 196 trudnica primilo je najmanje jednu dozu Dukorala. Nije bilo statistički značajnih dokaza o štetnom učinku izlaganja Dukoralu tijekom trudnoće.
Sigurnost primjene Dukorala procijenjena je u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala i odrasle i djecu u dobi od navršene 2 godine nadalje, provedenim u zemljama poznatim po endemskoj ili neendemskoj pojavi kolere i enterotoksične bakterije Escherichia coli (ETEC) koja proizvodi
termolabilan enterotoksin (LT). Tijekom kliničkih ispitivanja primijenjeno je više od 94 000 doza Dukorala. Procjena sigurnosti razlikovala se u pojedinim ispitivanjima s obzirom na metodu praćenja, definiciju simptoma i vrijeme praćenja. U većini ispitivanja pasivno su praćeni štetni događaji.
Najčešće prijavljivane nuspojave kao što su gastrointestinalni simptomi, uključujući bol u abdomenu, proljev, mekanu stolicu, mučninu i povraćanje, pojavljivale su se sa sličnom učestalošću kod ispitanika koji su dobivali cjepivo i onih na placebu.
Klasifikacija učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko gubitak /ili smanjenje apetita Vrlo rijetko dehidracija
Poremećaji živčanog sustava Manje često glavobolja Rijetko omaglica
Vrlo rijetko omamljenost, nesanica, gubitak svijesti, smanjen osjet okusa
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Rijetko respiratorni simptomi (uključujući rinitis i kašalj)
Poremećaji probavnog sustava
Manje često proljev, grčevi u abdomenu, bol u abdomenu, kruljenje u želucu/abdomenu (plinovi), nelagoda u abdomenu
Rijetko povraćanje, mučnina Vrlo rijetko grlobolja, dispepsija
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo rijetko znojenje, osip
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo rijetko bol u zglobovima
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Rijetko vrućica, malaksalost
Vrlo rijetko umor, drhtanje
Nuspojave iz postmarketinškog praćenja
Niže su navedene dodatne nuspojave prijavljene tijekom post marketinških praćenja.
Infekcije i infestacije: gastroenteritis Poremećaji krvi i limfnog sustava: limfadenitis Poremećaji živčanog sustava: parestezije Krvožilni poremećaji: hipertenzija
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: dispneja, povećano stvaranje iskašljaja Poremećaji probavnog sustava: flatulencija
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: urtikarija, angioedem, svrbež
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: bol, sindrom nalik gripi, astenija, zimica Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Dukoral
Farmakoterapijska skupina: bakterijska cjepiva, ATK oznaka: J07AE01
Mehanizam djelovanja
Cjepivo sadrži mrtve cijele bakterije V. cholerae O1 i rekombinantnu netoksičnu B podjedinicu toksina kolere (CTB). U cjepivo su uključeni bakterijski sojevi serotipova Inaba i Ogawa kao i biotip El Tor i klasični biotipovi. Dukoral se uzima peroralno s bikarbonatnim puferom koji štiti antigene od želučane kiseline. Cjepivo djeluje tako da inducira stvaranje protutijela na bakterijske komponente i CTB. Antibakterijska protutijela u crijevima sprječavaju bakterije da se pričvrste na stijenku crijeva i tako ometaju kolonizaciju V. cholerae O1. Antitoksinska protutijela u crijevima sprječavaju vezanje toksina kolere na površinu sluznice crijeva i tako sprječavaju proljev prouzročen toksinom.
Termolabilan toksin (LT) enterotoksične E. coli (ETEC) je strukturno, funkcionalno i imunološki
sličan CTB-u. Ta dva toksina imunološki križno reagiraju.
Djelotvornost protiv kolere
Djelotvornost protiv kolere ispitana je u tri randomizirana, dvostruko slijepa i placebom kontrolirana klinička ispitivanja provedena u Bangladešu (endemska regija) i u Peruu (neendemska regija). Broj bolesnika uključenih u ispitivanje, režim doziranja i trajanje praćenja prikazani su u sljedećoj tablici.
| Mjesto ispitivanja | Godina | Režim doziranja | Broj ispitanika (dobne skupine) | Praćenje |
| Kolera | ||||
| Bangladeš | 1985-88 | 3 doze u razmacima od 6 tjedana | 89.152(2-65 godina) | 6 mjeseci - 5 godina |
| Peru, vojska | 1994 | 2 doze u razmaku od 7-11 dana | 1.563(18-65 godina) | 5 mjeseci |
| Peru,Pampas | 1993-95 | 2 doze u razmaku od 2 tjedna uz booster dozu nakon godinu dana | 21.924(2-65 godina) | 2 godine |
Tijekom terenskog ispitivanja provedenog u Bangladešu zabilježena je 85%-tna zaštitna djelotvornost Dukorala u sveukupnoj populaciji (95%CI: 56, 95, analiza po protokolu) u prvih 6 mjeseci praćenja. Trajanje zaštite cjepivom razlikovalo se prema dobi te je u djece iznosilo 6 mjeseci, a u odraslih 2 godine (vidjeti tablicu u nastavku). Rezultati eksploratorne analize upućuju na jednaku učinkovitost nakon primjene 2 i 3 doze cjepiva u odraslih.
Tablica: Zaštitna djelotvornost protiv kolere u ispitivanju u Bangladešu (analiza po protokolu)
| Zaštitna djelotvornost, % (95% CI) | ||
| Odrasli i djeca >6 godina | Djeca 2-6 godina | |
| 6 mjeseci | 76 (30, 92) | 100 |
| 1. godina | 76 (60, 85) | 44 (10, 65) |
| 2. godina | 60 (36, 76) | 33 (-23, 64) |
U drugom ispitivanju, koje je uključivalo vojne regrute u Peruu, kratkotrajna zaštitna djelotvornost protiv kolere nakon primjene 2 doze cjepiva iznosila je 85% (95% CI: 36, 97, analiza po protokolu). Treće terensko ispitivanje, provedeno u Peruu, nije uspjelo pokazati zaštitnu djelotvornost protiv kolere tijekom prve godine. Primjena doze docjepljivanja 10-12 mjeseci nakon primarne imunizacije rezultirala je zaštitnom djelotvornosti od 60,5% tijekom druge godine (95% CI: 28,79).
Zaštitna učinkovitost protiv kolere procijenjena je tijekom dvije kampanje masovnog cijepljenja provedene u Mozambiku (prosinac 2003. – siječanj 2004.) i Zanzibaru (veljača 2009. – svibanj 2010.).
U „case-control“ ispitivanju (istraživanju parova) provedenom tijekom kampanje masovnog cijepljenja u Mozambiku, zaštitna učinkovitost 2 doze Dukorala bila je 84% (95% CI: 43, 95, analiza po protokolu; p=0,005) u početnih 5 mjeseci praćenja.
U longitudinalnoj kohortnoj analizi provedenoj tijekom kampanje masovnog cijepljenja u Zanzibaru, zaštitna učinkovitost nakon 2 doze Dukorala bila je 79% (95% CI, 47, 92) u 15-mjesečnom razdoblju praćenja. Povrh izravne zaštite, pokazalo se da je Dukoral pružio značajnu neizravnu (kolektivnu) zaštitu u ispitanom okruženju.
Zaštitna djelotvornost Dukorala protiv kolere nakon ponovljenog booster cijepljenja nije ispitivana.
Imunogenost
Nije utvrđena imunološka korelacija zaštite od kolere nakon oralne primjene cjepiva. Postoji slaba korelacija između stvaranja protutijela u serumu, uključujući vibriocidna protutijela, i zaštite. Lokalno stvorena sekretorna IgA protutijela u crijevima vjerojatno posreduju pri razvoju zaštitnog imuniteta.
Cjepivo je potaklo stvaranje antitoksina IgA u crijevima kod 70-100% cijepljenih ispitanika. Vibriocidna protutijela u serumu protiv bakterijskih komponenti nađena su u 35-55% cijepljenih ispitanika, a antitoksična protutijela u 78-87% cijepljenih ispitanika. Doza docjepljivanja dovela je do anamnestičkog odgovora koji je indikativan za imunološku memoriju. Procijenjeno je da imunološka memorija u odraslih osoba traje najmanje 2 godine.
Farmaceutski podaci - Dukoral
-
suspenzija za oralnu suspenziju:
natrijev dihidrogenfosfat dihidrat natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid
voda za injekcije
-
prašak za oralnu suspenziju u vrećici:
natrijev hidrogenkarbonat
citratna kiselina
natrijev karbonat, bezvodni
saharinnatrij natrijev citrat aroma maline
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
3 godine.
Nakon otapanja šumećeg praha u vodi i dodavanja suspenzije cjepiva, dobivenu mješavinu treba
popiti u roku od 2 sata.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.
Lijek u neotvorenoj bočici i vrećici, čuvan u vanjskoj kutiji, stabilan je pri temperaturama do 25°C u razdoblju od 14 dana. Na kraju tog razdoblja lijek treba primijeniti ili baciti.
Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Suspenzija cjepiva puni se u volumenu od 3 ml u bočice (staklo tip I) s gumenim čepom (bromobutil guma) i zatvaračem s navojem.
Šumeći prašak pakirane su u količini od 5,6 g u vrećice s unutarnjim slojem od poliestera/LD- polietilena i vanjskim slojem od aluminija/LD-polietilena.
Svaka doza cjepiva dolazi u obliku jedne bočice suspenzije s jednom vrećicom šumećeg praha. Veličina pakiranja: 1x1 doza, 2x1 doza, 20x1 doza
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Šumeći prašak treba otopiti u približno 150 ml hladne vode da bi se dobila puferska otopina. Bočicu s cjepivom treba nježno protresti i zatim se suspenzija cjepiva dodaje puferskoj otopini i dobro promiješa da bi se dobila bezbojna, blago opalescentna oralna suspenzija.
Djeca u dobi od 2 do 6 godina: pola količine puferske otopine se odlije, a preostali se dio (oko 75 ml)
pomiješa s cjelokupnim sadržajem bočice s cjepivom.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.