Priligy 30 mg filmom obložene tablete

Priligy je indiciran za liječenje prijevremene ejakulacije u odraslih muškaraca u dobi od 18 do 64 godine.

Priligy se smije propisivati samo bolesnicima koji udovoljavaju svim sljedećim kriterijima:

• vrijeme odgode intravaginalne ejakulacije (intravaginal ejaculatory latency time, IELT) manje od dvije minute;

• perzistentna ili rekurentna pojava ejakulacije pri minimalnoj seksualnoj stimulaciji, prije, tijekom ili ubrzo nakon penetracije, ranije nego što to bolesnik želi;

• izražena zabrinutost ili teškoće u odnosima s drugima, kao posljedica prijevremene ejakulacije;

• slab nadzor nad ejakulacijom;

• anamneza prijevremene ejakulacije u većini pokušaja spolnog odnosa u prethodnih 6 mjeseci.

  Priligy treba uzeti samo po potrebi, prije očekivane seksualne aktivnosti. Priligy se ne smije propisivati za odgodu ejakulacije muškarcima kojima nije dijagnosticirana prijevremena ejakulacija.

Doziranje

Odrasli muškarci (od 18 do 64 godine)

Preporučena početna doza za sve bolesnike je 30 mg, uzeta prema potrebi, otprilike jedan do tri sata prije seksualne aktivnosti. Liječenje Priligy tabletama ne treba početi dozom od 60 mg.

Priligy nije namijenjen za kontinuirano, svakodnevno korištenje. Priligy treba uzeti samo kada se očekuje seksualna aktivnost. Priligy se ne smije uzeti više od jednom unutar 24 sata.

Ako individualni odgovor na 30 mg nije dovoljan, i ako u bolesnika nije bilo umjerenih do teških nuspojava niti prodromalnih simptoma koji bi upućivali na sinkopu, doza se može povećati do maksimalne preporučene doze od 60 mg, uzete prema potrebi, oko jedan do tri sata prije seksualne aktivnosti. Incidencija i težina nuspojava veće su pri dozi od 60 mg.

Ako su se kod bolesnika na početnu dozu javile ortostatske reakcije, doza se ne smije povećati na 60 mg (vidjeti dio 4.4).

Nakon prva četiri tjedna terapije Priligy tabletama (ili barem nakon 6 uzetih doza lijeka) liječnik mora pomno procijeniti omjer koristi i rizika za svakog individualno, kako bi odredio je li prikladno nastaviti liječenje Priligy tabletama.

Podaci o djelotvornosti i sigurnosti Priligy tableta primijenjenih dulje od 24 tjedna su ograničeni. Kliničku potrebu za nastavkom liječenja Priligy tabletama te omjer koristi i rizika liječenja Priligy tabletama treba ponovno procijeniti barem svakih šest mjeseci.

Stariji bolesnici (65 godina i stariji)

Djelotvornost i sigurnost Priligy tableta nisu ispitane kod bolesnika u dobi od 65 godina i starijih (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Primjena Priligy tableta za indikaciju prijevremene ejakulacije nije opravdana u toj populaciji.

Bolesnici s poremećajem funkcije bubrega

Savjetuje se oprez kod bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije. Priligy se ne preporučuje bolesnicima s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Bolesnici s poremećajem funkcije jetre

Priligy je kontraindiciran za bolesnike s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre (Child–Pugh stupanj B i C) (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).

Bolesnici za koje se zna da su slabi CYP2D6 metabolizatori ili bolesnici koji se liječe jakim CYP2D6 inhibitorima

Savjetuje se oprez ako se doza povećava na 60 mg kod bolesnika za koje se zna da imaju genotip slabih CYP2D6 metabolizatora, kao i kod onih koji se istodobno liječe jakim CYP2D6 inhibitorima (vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.2).

Bolesnici koji se liječe umjerenim ili jakim CYP3A4 inhibitorima

Istodobna primjena jakih CYP3A4 inhibitora je kontraindicirana. Bolesnicima koji se istodobno liječe umjerenim CYP3A4 inhibitorima dozu treba ograničiti na 30 mg, a savjetuje se i oprez (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.5).

Način primjene

Za oralnu primjenu. Tablete treba gutati cijele, da se izbjegne gorak okus. Preporučuje se tablete progutati s najmanje jednom punom čašom vode. Priligy se može uzeti s hranom ili bez nje (vidjeti dio 5.2).

Mjere opreza koje treba poduzeti pri rukovanju ili primjeni lijeka

Prije početka liječenja vidjeti dio 4.4 koji se odnosi na ortostatsku hipotenziju.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Značajna patološka stanja srca, primjerice:

• zatajenje srca (NYHA stupanj II-IV),

• smetnje provođenja poput AV-bloka ili sindroma bolesnoga sinusnog čvora,

• značajna ishemijska bolest srca,

• značajna valvularna bolest,

• sinkopa u anamnezi.

  Manija ili teška depresija u anamnezi.

  Istodobno liječenje inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitorima) ili prestanak njihova uzimanja unutar 14 dana. Slično tome, MAO inhibitori se ne smiju početi uzimati unutar 7 dana nakon prestanka uzimanja Priligy tableta (vidjeti dio 4.5).

  Istodobno uzimanje tioridazina, ili prestanak njegova uzimanja unutar 14 dana. Slično tome, tioridazin se ne smije početi uzimati unutar 7 dana nakon prestanka uzimanja Priligy tableta (vidjeti dio 4.5).

  Istodobno uzimanje inhibitora ponovne pohrane serotonina [selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina–noradrenalina (SNRI), triciklički antidepresivi (TCA)] ili drugih lijekova/biljnih pripravaka sa serotonergičkim učincima [npr. L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, litij, gospina trava (Hypericum perforatum)] ili prestanak uzimanja tih lijekova/biljnih pripravaka unutar 14 dana. Slično tome, ti se lijekovi/biljni pripravci ne smiju početi uzimati unutar 7 dana nakon prestanka uzimanja Priligy tableta (vidjeti dio 4.5).

  Istodobno uzimanje jakih CYP3A4 inhibitora, poput ketokonazola, itrakonazola, ritonavira, sakvinavira, telitromicina, nefazadona, nelfinavira, atazanavira itd. (vidjeti dio 4.5).

  Umjereno i teško oštećenje funkcije jetre.

Opće preporuke

Priligy je indiciran samo za muškarce s prijevremenom ejakulacijom koji udovoljavaju svim kriterijima navedenima u dijelovima 4.1 i 5.1. Priligy se ne smije propisivati muškarcima kojima nije dijagnosticirana prijevremena ejakulacija. Sigurnost nije ispitana, niti ima podataka o djelovanju na odgađanje ejakulacije u muškaraca koji nemaju prijevremenu ejakulaciju.

Ostali oblici seksualne disfunkcije

Muškarce s drugim oblicima seksualne disfunkcije, uključujući erektilnu disfunkciju, liječnik treba pažljivo pregledati prije početka liječenja. Priligy ne smiju uzimati muškarci s erektilnom disfunkcijom (ED) koji uzimaju PDE5 inhibitore (vidjeti dio 4.5).

Ortostatska hipotenzija

Prije početka liječenja liječnik mora obaviti detaljan medicinski pregled bolesnika, uključujući provjeru ima li ortostatskih događaja u anamnezi. Prije početka liječenja treba obaviti i ortostatski test

(krvni tlak i puls u ležećem i uspravnom položaju). U slučaju dokumentirane ortostatske reakcije ili sumnje na nju prema anamnezi, liječenje tabletama Priligy potrebno je izbjegavati.

Ortostatska hipotenzija prijavljena je tijekom kliničkih ispitivanja. Liječnik propisivač treba unaprijed upozoriti bolesnika da, ako se ubrzo nakon ustajanja pojave prodromalni simptomi poput ošamućenosti, odmah legne, tako da mu glava bude niže od preostalog dijela tijela, ili da sjedne tako da mu glava bude između koljena. Bolesnik u tom položaju treba ostati dok simptomi ne prođu.

Liječnik propisivač bolesnika također treba obavijestiti i o tome da ne ustaje naglo nakon duljeg ležanja ili sjedenja.

Suicid/suicidalne misli

Antidepresivi, uključujući SSRI, povećali su, u odnosu na placebo, rizik od suicidalnih misli i suicidalnosti u kratkotrajnim ispitivanjima u djece i adolescenata s velikim depresivnim poremećajem i drugim psihijatrijskim poremećajima. U odraslih ispitanika starijih od 24 godine kratkotrajna ispitivanja nisu pokazala povećanje rizika od suicidalnosti pri uzimanju antidepresiva, u usporedbi s placebom. U kliničkim ispitivanjima Priligy tableta u liječenju prijevremene ejakulacije nije bilo jasnih dokaza koji bi upućivali na suicidalnost povezanu s lijekom. Evaluacija nuspojava koje su možda bile povezane sa suicidom procijenjena je algoritmom kolumbijske klasifikacije procjene suicida (Columbia Classification Algorhythm of Suicide Assessment (C-CASA)), Montgomery-Asberg skalom depresije (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) i Beckovim upitnikom depresije (Beck Depression Inventory-II).

Sinkopa

Bolesnike treba upozoriti da izbjegavaju situacije u kojima može doći do ozljeđivanja, uključujući upravljanje vozilima i rad sa opasnim strojevima, pojave li se sinkopa ili prodromalni simptomi poput omaglice i ošamućenosti (vidjeti dio 4.8).

Mogući prodromalni simptomi, poput mučnine, omaglice/ošamućenosti i dijaforeze, prijavljeni su češće u bolesnika koji su uzimali Priligy, u usporedbi s onima koji su uzimali placebo.

U kliničkim ispitivanjima, za slučajeve sinkope obilježene gubitkom svijesti, bradikardijom i sinusnim zastojem, koji su primijećeni u bolesnika koji su nosili Holter EKG, smatra se da su bili vazovagalne etiologije. Većina slučajeva dogodila se tijekom prva tri sata nakon uzimanja lijeka, nakon prve doze, ili su pak bili udruženi s postupcima samog ispitivanja, provođenim u kliničkom okruženju (npr. vađenje krvi, ortostatski manevri te mjerenja krvnog tlaka). Mogući prodromalni simptomi, poput mučnine, omaglice, ošamućenosti, palpitacija, astenije, konfuzije i dijaforeze, općenito su se javljali unutar prva tri sata nakon uzimanja doze i često su prethodili sinkopi. Bolesnici moraju bili svjesni da se tijekom uzimanja Priligy tableta sinkopa može javiti bilo kada, s prodromalnim simptomima ili bez njih. Liječnik propisivač treba upozoriti bolesnika na važnost održavanja primjerene hidracije i objasniti mu kako prepoznati prodromalne znakove i simptome, kako bi se smanjila mogućnost teškog ozljeđivanja zbog padova prouzročenih gubitkom svijesti. Ako se pojave mogući prodromalni simptomi, bolesnik mora odmah leći, tako da mu glava bude niže od preostalog dijela tijela, ili sjesti tako da mu glava bude između koljena, i ostati u tom položaju dok simptomi ne prođu. Treba ga upozoriti i da, ako se javi sinkopa ili drugi učinci na CNS, izbjegava situacije u kojima je moguće ozljeđivanje, uključujući upravljanje vozilima i rad sa opasnim strojevima (vidjeti dio 4.7).

Bolesnici s čimbenicima kardiovaskularnog rizika

Ispitanici s prisutnom kardiovaskularnom bolesti bili su isključeni iz 3. faze kliničkih ispitivanja. Rizik od štetnih kardiovaskularnih ishoda zbog sinkope (srčana sinkopa i sinkopa zbog drugih razloga) povećan je u bolesnika sa strukturnom kardiovaskularnom bolesti (npr. dokumentirana opstrukcija izgonskog trakta, valvularna bolest srca, karotidna stenoza i koronarna arterijska bolest). Nema dovoljno podataka da bi se odredilo odnosi li se taj povećan rizik i na vazovagalnu sinkopu u bolesnika s prisutnom kardiovaskularnom bolesti.

Uzimanje s rekreacijskim drogama

Bolesnicima treba savjetovati da Priligy ne kombiniraju s rekreacijskim drogama.

Rekreacijske droge sa serotonergičkom aktivnošću, poput ketamina, metilendioksimetamfetamina (MDMA) i dietilamin lizergične kiseline (LSD), mogu dovesti do potencijalno ozbiljnih reakcija ako se kombiniraju s Priligy tabletama. U te se reakcije, među ostalim, ubrajaju aritmija, hipertermija i serotoninski sindrom. Istodobno uzimanje Priligy tableta i rekreacijskih droga sa sedacijskim djelovanjem, poput narkotika i benzodiazepina, može dodatno pojačati somnolenciju i omaglicu.

Etanol

Bolesnicima treba savjetovati da ne uzimaju Priligy u kombinaciji s alkoholom.

Kombiniranjem alkohola s dapoksetinom mogu se pojačati s alkoholom povezani neurokognitivni učinci, ali i neurokardiogene nuspojave poput sinkope, čime se povećava i rizik od nehotičnog ozljeđivanja. Bolesnicima stoga treba savjetovati da izbjegavaju alkohol dok uzimaju Priligy (vidjeti dijelove 4.5 i 4.7).

Lijekovi s vazodilatacijskim svojstvima

Priligy treba oprezno propisivati bolesnicima koji uzimaju lijekove s vazodilatacijskim svojstvima (npr. antagonisti alfa-adrenergičkih receptora i nitrati), zbog moguće smanjene ortostatske tolerancije (vidjeti dio 4.5).

Umjereni CYP3A4 inhibitori

Savjetuje se oprez bolesnicima koji uzimaju umjerene CYP3A4 inhibitore; njima je doza ograničena na 30 mg (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).

Jaki CYP2D6 inhibitori

Ako se doza povećava na 60 mg kod bolesnika koji uzimaju jake CYP2D6 inhibitore, ili onih za koje se zna da imaju genotip slabih CYP2D6 metabolizatora, savjetuje se oprez. Kod tih bolesnika se razina izloženosti lijeku može povisiti, što može rezultirati većom incidencijom i težinom o dozi ovisnih nuspojava (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.2).

Manija

Priligy ne trebaju uzimati bolesnici s anamnezom manije/hipomanije ili bipolarnog poremećaja, a svaki bolesnik koji razvije simptome tih poremećaja treba prekinuti njegovo uzimanje.

Konvulzije

Zbog sposobnosti SSRI lijekova da snize prag izbijanja konvulzija, treba prekinuti primjenu Priligy tableta kod svakog bolesnika kod kojega se pojave konvulzije i izbjegavati njegovu primjenu u bolesnika s nestabilnom epilepsijom. Bolesnike s dobro kontroliranom epilepsijom potrebno je pomno motriti.

Pedijatrijska populacija

Priligy se ne smije davati osobama mlađima od 18 godina. Depresija i/ili psihijatrijski poremećaji

Muškarce s prisutnim znacima i simptomima depresije prije početka uzimanja Priligy tableta treba evaluirati, kako bi se isključili nedijagnosticirani depresivni poremećaji. Uzimanje Priligy tableta

istodobno s antidepresivima, uključujući SSRI i SNRI, je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3). Ne preporučuje se prekid liječenja postojeće depresije ili anksioznosti radi početka liječenja prijevremene ejakulacije Priligy tabletama. Priligy nije indiciran za psihijatrijske poremećaje. Muškarci s tim poremećajima, poput shizofrenije, te oni koji istodobno boluju od depresije, ne smiju ga uzimati jer se ne može isključiti pogoršanje simptoma povezanih s depresijom. Do toga može doći zbog prisutnoga psihijatrijskog poremećaja ili kao posljedica uzimanja lijeka. Liječnici trebaju poticati bolesnike da prijave svaku uznemiravajuću misao ili osjećaj, a ako se za vrijeme uzimanja lijeka pojave znaci ili simptomi depresije, primjenu Priligy tableta treba prekinuti.

Krvarenje

Bilo je prijava poremećaja krvarenja pri uzimanju SSRI lijekova. Savjetuje se oprez u bolesnika koji uzimaju Priligy, osobito pri istodobnoj primjeni s lijekovima za koje se zna da utječu na funkciju trombocita (npr. atipični antipsihotici i fenotijazini, acetilsalicilna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi [NSAIL], antitrombotici) ili s antikoagulansima (npr. varfarin), kao i u bolesnika s krvarenjem ili poremećajima zgrušavanja u anamnezi (vidjeti dio 4.5).

Poremećena bubrežna funkcija

Priligy se ne preporučuje bolesnicima s teško oštećenom bubrežnom funkcijom, a savjetuje se oprez u bolesnika s blago ili umjereno oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Reakcije ustezanja

Kao rezultat naglog prekida liječenja kroničnih depresivnih poremećaja SSRI lijekovima prijavljeni su sljedeći simptomi: disforično raspoloženje, razdražljivost, agitacija, omaglica, poremećaji osjeta (npr. parestezije kao senzacije električnog šoka), anksioznost, konfuzija, glavobolja, letargija, emocionalna labilnost, nesanica i hipomanija.

Dvostruko slijepo kliničko ispitivanje u ispitanika s prijevremenom ejakulacijom, dizajnirano radi procjene reakcija ustezanja nakon 62 dana svakodnevnog uzimanja ili uzimanja po potrebi 60 mg Priligy tableta, pokazalo je blage simptome ustezanja, sa samo malo većom incidencijom nesanice i omaglice u ispitanika koji su nakon dnevnog doziranja prešli na placebo (vidjeti dio 5.1).

Poremećaji oka

Uzimanje Priligy tableta bilo je povezano s učincima na oko, poput midrijaze i boli u oku. Bolesnici s povišenim očnim tlakom i oni s rizikom od glaukoma zatvorenog kuta Priligy moraju uzimati oprezno.

Nepodnošljivost laktoze

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

Potencijal za interakcije s inhibitorima monoaminooksidaze

U bolesnika koji su primali SSRI u kombinaciji s inhibitorom monoaminooksidaze (MAO inhibitor) bilo je prijava ozbiljnih reakcija, katkad i sa smrtnim ishodom, uključujući hipertermiju, ukočenost, mioklonus, autonomnu nestabilnost s mogućom brzom fluktuacijom vitalnih znakova, te promjene mentalnog statusa, uključujući ekstremnu agitaciju koja napreduje do delirija i kome. Te su reakcije prijavljene i u bolesnika koji su nedavno prekinuli uzimati SSRI, te počeli uzimati MAO inhibitor. U nekim su slučajevima bolesnici imali simptome slične malignom neuroleptičkom sindromu. Podaci o

učincima kombinirane primjene SSRI i MAO inhibitora u životinja upućuju na to da ti lijekovi mogu djelovati sinergistički na porast krvnog tlaka i izazvati bihevioralnu ekscitaciju. Stoga se Priligy ne smije uzimati u kombinaciji s MAO inhibitorom, ili unutar 14 dana od prekida uzimanja MAO inhibitora. Slično tome, MAO inhibitor se ne smije početi uzimati unutar 7 dana od prekida primjene Priligy tableta (vidjeti dio 4.3).

Potencijal za interakciju s tioridazinom

Primjena samog tioridazina izaziva produljenje QTc intervala, što je povezano s ozbiljnim ventrikularnim aritmijama. Čini se da lijekovi koji inhibiraju izoenzim CYP2D6, poput Priligy tableta, inhibiraju metabolizam tioridazina, te se može očekivati da time povišene razine tioridazina povećavaju produljenje QTc intervala. Priligy se ne smije uzimati u kombinaciji s tioridazinom, ili unutar 14 dana nakon prekida primjene tioridazina. Slično tome, tioridazin se ne smije početi uzimati unutar 7 dana od prekida primjene Priligy tableta (vidjeti dio 4.3).

Lijekovi/biljni pripravci sa serotonergičkim učincima

Kao što vrijedi za ostale SSRI lijekove, istodobna primjena sa serotonergičkim lijekovima/biljnim pripravcima (uključujući MAO inhibitore, L-triptofan, triptane, tramadol, linezolid, SSRI, SNRI, litij i pripravke gospine trave (Hypericum perforatum)) može dovesti do pojavnosti učinaka povezanih sa serotoninom. Priligy se ne smije uzimati u kombinaciji s drugim SSRI, MAO inhibitorima ni drugim serotonergičkim lijekovima/biljnim pripravcima, ili unutar 14 dana od prekida njihove primjene.

Slično tome, ti lijekovi/biljni pripravci ne smiju se početi uzimati unutar 7 dana od prekida primjene Priligy tableta (vidjeti dio 4.3).

Lijekovi koji djeluju na CNS

Uzimanje Priligy tableta u kombinaciji s lijekovima koji djeluju na CNS (npr. antiepileptici, antidepresivi, antipsihotici, anksiolitici, sedacijski hipnotici) nije sustavno ispitano u bolesnika s prijevremenom ejakulacijom. Stoga se savjetuje oprez u slučaju potrebe istodobne primjene Priligy tableta s tim lijekovima.

Farmakokinetičke interakcije

Učinci istodobno primijenjenih lijekova na farmakokinetiku dapoksetina

In vitro ispitivanja na jetrenim, bubrežnim i crijevnim mikrosomima čovjeka upućuju na to da se dapoksetin metabolizira prvenstveno posredstvom CYP2D6, CYP3A4 i flavin monooksigenaze 1 (FMO1). Stoga, inhibitori tih enzima mogu smanjiti klirens dapoksetina.

CYP3A4 inhibitori

Jaki CYP3A4 inhibitori. Primjena ketokonazola (200 mg dvaput na dan tijekom 7 dana) povećala je C^max i AUC^inf dapoksetina (60 mg u jednokratnoj dozi) 35%, odnosno 99%. Uzimajući u obzir doprinos nevezanog dapoksetina i dezmetildapoksetina, C^max aktivne frakcije može se povećati za oko 25%, a AUC udvostručiti ako se dapoksetin uzme istodobno s jakim inhibitorima CYP3A4.

C^max i AUC aktivne frakcije mogu se povećati i znatno više u dijela populacije s nedostatkom funkcionalnog CYP2D6 enzima, to jest u slabih CYP2D6 metabolizatora ili u kombinaciji s jakim CYP2D6 inhibitorima.

Stoga je kontraindicirano istodobno uzimanje Priligy tableta i jakih CYP3A4 inhibitora, poput ketokonazola, itrakonazola, ritonavira, sakvinavira, telitromicina, nefazodona, nelfinavira i atazanavira. Sok od grejpa je također jaki CYP3A4 inhibitor i mora se izbjegavati njegovo uzimanje unutar 24 sata prije uzimanja lijeka Priligy (vidjeti dio 4.3).

Umjereni CYP3A4 inhibitori. Pri istodobnom uzimanju s umjerenim CYP3A4 inhibitorima (npr. eritromicin, klaritromicin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem)

također se može značajno povećati izloženost dapoksetinu i dezmetildapoksetinu, osobito u slabih CYP2D6 metabolizatora. Ako se kombinira s bilo kojim od tih lijekova, maksimalna doza dapoksetina treba biti 30 mg (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4 te tekst u nastavku).

Te dvije mjere vrijede za sve bolesnike, osim ako se genotipizacijom ili fenotipizacijom pokaže da je riječ o brzom CYP2D6 metabolizatoru. Bolesnicima koji su dokazano brzi CYP2D6 metabolizatori preporučuje se maksimalna doza od 30 mg, ako se dapoksetin uzima istodobno s jakim inhibitorom CYP3A4. Savjetuje se oprez ako se dapoksetin u dozi od 60 mg uzima istodobno s umjerenim inhibitorom CYP3A4.

Jaki CYP2D6 inhibitori

C^max i AUC^inf dapoksetina (60 mg u jednokratnoj dozi) povećali su se 50%, odnosno 88% u prisutnosti fluoksetina (60 mg/dan tijekom 7 dana). Uzimajući u obzir nevezani dapoksetin i dezmetildapoksetin, C^max aktivne frakcije može se povećati oko 50%, a AUC aktivne frakcije udvostručiti, ako se dapoksetin uzme istodobno s jakim CYP2D6 inhibitorima. Taj porast C^max i AUC aktivne frakcije sličan je onom koji se očekuje u slabih CYP2D6 metabolizatora i može rezultirati povećanom incidencijom i težinom o dozi ovisnih nuspojava (vidjeti dio 4.4).

PDE5 inhibitori

Priligy ne smiju uzimati bolesnici koji koriste PDE5 inhibitore radi mogućnosti smanjenja ortostatske tolerancije (vidjeti dio 4.4). Farmakokinetika dapoksetina (60 mg) u kombinaciji s tadalafilom (20 mg) i sildenafilom (100 mg) evaluirana je u jednom ukriženom ispitivanju. Tadalafil nije utjecao na farmakokinetiku dapoksetina. Sildenafil je prouzročio male promjene farmakokinetike dapoksetina (22-postotni porast AUC^inf i 4-postotni porast C^max), za koje se ne očekuje da budu klinički značajne.

Pri istodobnoj primjeni Priligy tableta s PDE5 inhibitorima može doći do ortostatske hipotenzije (vidjeti dio 4.4). Nisu utvrđene djelotvornost i sigurnost Priligy tableta u bolesnika s prijevremenom ejakulacijom i erektilnom disfunkcijom, koji su istodobno liječeni Priligy tabletama i PDE5 inhibitorima.

Učinci dapoksetina na farmakokinetiku istodobno primijenjenih lijekova

Tamsulozin

Istodobna primjena jednokratne ili višekratnih doza od 30 mg ili 60 mg dapoksetina kod bolesnika koji su svaki dan uzimali i tamsulozin, nije izazvala promjene farmakokinetike tamsulozina. Dodavanje dapoksetina tamsulozinu nije promijenilo ortostatski profil i nije bilo razlika u ortostatskim učincima između tamsulozina samog i onog kombiniranog s 30 mg ili 60 mg dapoksetina. Ipak se Priligy mora propisivati s oprezom bolesnicima koji uzimaju antagoniste alfa-adrenergičkih receptora, radi moguće smanjene ortostatske tolerancije (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji se metaboliziraju posredstvom CYP2D6

Primjenom višekratnih doza dapoksetina (60 mg/dan tijekom 6 dana), nakon kojih je uslijedila jednokratna doza od 50 mg dezipramina, povećale su se srednje C^max i AUC^inf dezipramina oko 11%, odnosno 19% u usporedbi sa samim dezipraminom. Dapoksetin može izazvati slično povećanje plazmatskih koncentracija ostalih lijekova koji se metaboliziraju posredstvom CYP2D6. Čini se da je kliničko značenje toga malo.

Lijekovi koji se metaboliziraju posredstvom CYP3A4

Pri višekratnim dozama dapoksetina (60 mg/dan tijekom 6 dana) smanjio se AUC^inf midazolama (8 mg u jednokratnoj dozi) za oko 20% (raspon –60 do 18%). Čini se da je kliničko značenje tog učinka na midazolam malo za većinu bolesnika. Povećanje aktivnosti CYP3A moglo bi biti klinički značajno u

nekih pojedinaca koji istodobno uzimaju lijek koji se uglavnom metabolizira posredstvom CYP3A i koji ima uski terapijski prozor.

Lijekovi koji se metaboliziraju posredstvom CYP2C19

Pri višekratnim dozama dapoksetina (60 mg/dan tijekom 6 dana) nije bilo inhibicije metabolizma omeprazola primijenjenog u jednokratnoj dozi od 40 mg. Dapoksetin vjerojatno ne utječe na farmakokinetiku ostalih supstrata enzima CYP2C19.

Lijekovi koji se metaboliziraju posredstvom CYP2C9

Dapoksetin primijenjen u višekratnim dozama (60 mg/dan tijekom 6 dana) nije utjecao na farmakokinetiku ili farmakodinamiku glibenklamida primijenjenog u jednokratnoj dozi od 5 mg. Dapoksetin vjerojatno ne utječe na farmakokinetiku ostalih supstrata enzima CYP2C9.

Varfarin i lijekovi za koje se zna da utječu na zgrušavanje krvi i / ili funkciju trombocita

Nema podataka o evaluaciji učinka kronične primjene varfarina istodobno s dapoksetinom. Stoga se savjetuje oprez kada se dapoksetin daje bolesnicima koji kronično uzimaju varfarin (vidjeti dio 4.4). U farmakokinetičkom ispitivanju dapoksetin (60 mg/dan tijekom 6 dana) nije utjecao na farmakokinetiku ili farmakodinamiku (protrombinsko vrijeme ili INR) varfarina, nakon jednokratne doze od 25 mg.

Bilo je prijava poremećaja krvarenja pri primjeni SSRI lijekova (vidjeti dio 4.4). Etanol

Istodobna primjena jednokratne doze etanola od 0,5 g/kg (otprilike dva pića) nije utjecala na farmakokinetiku dapoksetina (60 mg u jednokratnoj dozi). No, dapoksetin je u kombinaciji s etanolom pojačao somnolenciju i značajno smanjio samoprocijenjenu pozornost. Farmakodinamička mjerenja kognitivnog oštećenja (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) također su pokazala aditivni učinak kada se dapoksetin davao istodobno s etanolom. Istodobnim uzimanjem alkohola i dapoksetina povećava se vjerojatnost pojave ili težina nuspojava poput omaglice, pospanosti, usporenih refleksa i sposobnosti prosuđivanja. Kombiniranjem alkohola i dapoksetina mogu se pojačati ti učinci povezani s alkoholom, kao i neurokardiogene nuspojave poput sinkope, čime se povećava rizik od nehotičnog ozljeđivanja te je stoga bolesnicima potrebno savjetovati da izbjegavaju alkohol dok uzimaju Priligy (vidjeti dijelove 4.4 i 4.7).

Priligy nije indiciran za primjenu kod žena.

Ispitivanja u životinja ne upućuju na izravne ni neizravne štetne učinke na plodnost, trudnoću ili embrionalni/fetalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Nije poznato izlučuju li se dapoksetin i njegovi metaboliti u majčino mlijeko.

Priligy slabo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U ispitanika koji su primali dapoksetin u kliničkim ispitivanjima prijavljeni su omaglica, poremećaj pažnje, sinkopa, zamagljen vid i somnolencija. Stoga, bolesnike treba upozoriti da izbjegavaju situacije u kojima može doći do ozljeđivanja, uključujući upravljanje vozilima i rad sa strojevima.

Kombiniranjem alkohola i dapoksetina mogu se pojačati učinci povezani s alkoholom, kao i neurokardiogene nuspojave poput sinkope, čime se povećava rizik od nehotičnog ozljeđivanja. Stoga

je bolesnicima potrebno savjetovati da izbjegavaju alkohol dok uzimaju Priligy (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima prijavljene su sinkopa i ortostatska hipotenzija (vidjeti dio 4.4). Sljedeće su nuspojave najčešće prijavljene u kliničkim ispitivanjima 3. faze i bile su ovisne o dozi:

mučnina (11,0% i 22,2%, u skupinama koje su primale 30 mg, odnosno 60 mg dapoksetina), omaglica

(5,8% i 10,9%), glavobolja (5,6% i 8,8%), proljev (3,5% i 6,9%), nesanica (2,1% i 3,9%) i umor (2,0% i 4,1%). Nuspojave koje su najčešće dovele do prekida uzimanja lijeka bile su mučnina (2,2% ispitanika koji su uzimali Priligy) i omaglica (1,2% ispitanika koji su uzimali Priligy).

Tabelarni prikaz nuspojava

Sigurnost Priligy tableta procijenjena je u 4224 ispitanika s prijevremenom ejakulacijom, koji su sudjelovali u pet dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja. Od 4224 ispitanika, njih 1616 uzimalo je Priligy 30 mg prema potrebi, a 2608 ih je uzimalo Priligy 60 mg prema potrebi, ili jedanput na dan.

Prijavljene nuspojave prikazane su u tablici 1.

Tablica 1. Učestalost nuspojava (MedDRA)

Tablica 1. Učestalost nuspojava (MedDRA)

Nuspojave prijavljene tijekom dugotrajnoga, otvorenoga produžetka ispitivanja u trajanju od 9 mjeseci bile su podudarne s onima prijavljenima u dvostruko slijepim ispitivanjima, te nisu prijavljene nikakve dodatne nuspojave.

Opis odabranih nuspojava

U kliničkim je ispitivanjima prijavljena sinkopa obilježena gubitkom svijesti, bradikardijom ili sinusnim zastojem, primijećena u bolesnika koji su nosili Holter EKG, te je ocijenjeno da je bila povezana s lijekom. Većina slučajeva dogodila se tijekom prva tri sata nakon uzimanja doze, i to nakon prve doze, ili je bila udružena s postupcima vezanim na ispitivanje, koji su se provodili u kliničkom okruženju (poput vađenja krvi, ortostatskih manevara i mjerenja krvnog tlaka). Sinkopi su često prethodili prodromalni simptomi (vidjeti dio 4.4).

Čini se da je pojava sinkope i mogućih prodromalnih simptoma ovisna o dozi, sudeći po većoj incidenciji kod bolesnika koji su u kliničkim ispitivanjima 3. faze uzimali doze veće od preporučenih.

U kliničkim je ispitivanjima prijavljena ortostatska hipotenzija (vidjeti dio 4.4). Učestalost sinkope obilježene gubitkom svijesti varirala je tijekom kliničkog razvoja Priligy tableta, ovisno o ispitivanoj populaciji, i kretala se u rasponu od 0,06% (30 mg) do 0,23% (60 mg) u ispitanika uključenih u placebom kontrolirana klinička ispitivanja 3. faze, te do 0,64% (sve doze zajedno) u kliničkim ispitivanjima 1. faze u zdravih dobrovoljaca bez prijevremene ejakulacije.

Ostale posebne populacije

Savjetuje se oprez pri povećavanju doze do 60 mg bolesnicima koji istodobno uzimaju jake CYP2D6 inhibitore, kao i pri povećavanju doze na 60 mg onima za koje se zna da imaju genotip slabih CYP2D6 metabolizatora (vidjeti dijelove 4.2, 4.4, 4.5 i 5.2).

Reakcije ustezanja

Kao rezultat naglog prekida liječenja kroničnih depresivnih poremećaja SSRI lijekovima prijavljeni su sljedeći simptomi: disforično raspoloženje, razdražljivost, agitacija, omaglica, poremećaji osjeta (npr. parestezije, senzacije poput električnog šoka), anksioznost, konfuzija, glavobolja, letargija, emocionalna labilnost, nesanica i hipomanija.

Rezultati ispitivanja sigurnosti pokazali su malo veću incidenciju simptoma ustezanja u obliku blage ili umjerene nesanice i omaglice, u ispitanika koji su nakon 62 dana svakodnevnog doziranja prešli na placebo.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nije prijavljen niti jedan slučaj predoziranja.

U kliničko-farmakološkom ispitivanju Priligy tableta pri dnevnim dozama do 240 mg (dvije doze po 120 mg u razmaku od 3 sata) nije bilo neočekivanih nuspojava. Općenito, simptomi predoziranja selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) uključuju nuspojave posredovane serotoninom, poput somnolencije, poremećaja probavnog sustava, poput mučnine i povraćanja, tahikardiju, tremor, agitaciju i omaglicu.

U slučaju predoziranja valja, prema potrebi, provesti standardne potporne mjere. Zbog visokog stupnja vezanja na proteine, i velikog volumena distribucije dapoksetinklorida, nije vjerojatno da bi bile od koristi forsirana diureza, dijaliza, hemoperfuzija ili transfuzija. Specifični antidot za Priligy nije poznat.