Ninur 50 mg tvrde kapsule

Nitrofurantoin se koristi u liječenju i profilaksi akutnih i rekurentnih, nekompliciranih infekcija donjeg dijela mokraćnog sustava i pijelitisa bilo spontanog ili nakon kirurških zahvata.

Nitrofurantoin je posebno indiciran u liječenju infekcija koje uzrokuju osjetljivi sojevi sljedećih mikroorganizama: Escherichia coli, Enterococcus, Staphylococcus, Citrobacter, Klebsiella i Enterobacter.

Doziranje

Odrasli
Akutne, nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava
50 mg četiri puta na dan kroz 7 dana.

Teške kronične rekurentne infekcije
100 mg četiri puta na dan kroz 7 dana.

Dugotrajna supresivna terapija
50 do 100 mg jedanput na dan.

Profilaktička terapija kod kirurških zahvata
50 mg četiri puta na dan kroz cijelo vrijeme trajanja zahvata te 3 dana nakon zahvata.

Oštećenje funkcije bubrega
Nitrofurantoin je kontraindiciran u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega uz procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) manju od 45 ml/minuti (vidjeti dio 4.3. i 4.4.).

Starija populacija
Ukoliko funkcija bubrega nije značajno oštećena tada se mogu primijeniti doze za odrasle.

Pedijatrijska populacija
Akutne, nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava
3 mg/kg tjelesne mase na dan podijeljeno na četiri pojedinačne doze kroz 7 dana.

Supresivna terapija
1 mg/kg tjelesne mase jedanput na dan.

NINUR 50 mg tvrde kapsule su kontraindicirane u dojenčadi mlađe od 3 mjeseca (vidjeti dijelove 4.3. i 4.6.).

NINUR 50 mg tvrde kapsule se primjenjuju peroralno.

Nitrofurantoin se ne smije primjenjivati u:

• bolesnika preosjetljivih na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• bolesnika preosjetljivih na ostale lijekove iz skupine nitrofurana

• bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega uz eGFR manji od 45 ml/minuti.

• bolesnika s deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD) (vidjeti dio 4.6.)

• akutnoj porfiriji

• dojenčadi mlađe od 3 mjeseca te trudnica u terminu poroda (tijekom trudova i poroda) zbog teoretske mogućnosti pojave hemolitičke anemije u fetusa ili u novorođenčeta uslijed nezrelosti enzimskih sustava unutar eritrocita.

Nitrofurantoin nije učinkovit u liječenju infekcija bubrežnog parenhima kod unilateralno oštećene funkcije bubrega. U slučajevima rekurentnih i teških infekcija prvo treba isključiti moguće uzroke koji se trebaju liječiti kirurškim zahvatom.

Nitrofurantoin se može uz oprez primjenjivati pri eGFR između 30-44 ml/min samo tijekom kratkotrajne terapije u pojedinim slučajevima nekompliciranih urinarnih infekcija uzrokovanim rezistentnim patogenima kada očekivana korist nadmašuje rizik od primjene lijeka.

Nitrofurantoin se mora primijeniti s oprezom u bolesnika s bolestima pluća, poremećajem funkcije jetre, poremećajem živčanog sustava i alergijskom dijatezom jer ova i druga postojeća stanja mogu prikriti znakove nuspojava na ovaj lijek.

Tijekom primjene ovog lijeka zabilježena je periferna neuropatija i sklonost prema perifernoj neuropatiji koja može postati teška ili ireverzibilna, te ovo stanje može biti i opasno po život. Stoga se liječenje mora prekinuti kod prvih znakova živčanog poremećaja (parestezije).

Nitrofurantoin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s anemijom, dijabetes melitusom, neravnotežom elektrolita te bolesnika u stanjima iscrpljenosti i nedostatkom vitamina B (posebno folata). Zabilježene su akutne, subakutne i kronične plućne reakcije u bolesnika liječenih s nitrofurantoinom. U slučaju pojave takvih reakcija, terapiju ovim lijekom treba odmah prekinuti.

Moguća je pojava kroničnih plućnih reakcija (uključujući plućnu fibrozu i difuzni intersticijski pneumonitis), koje se mogu razvijati podmuklo i češće su u starijih bolesnika. Zbog toga je nužno pažljivo praćenje plućnog stanja u bolesnika na dugotrajnoj terapiji (pogotovo starijih bolesnika).

Bolesnike treba također pažljivo pratiti kako bi se uočili prvi znakovi hepatitisa (posebno kod dugotrajne terapije).

Hepatotoksičnost

Jetrene reakcije, uključujući hepatitis, autoimuni hepatitis, kolestatsku žuticu, kronični aktivni hepatitis i nekrozu jetre, rijetko se javljaju. Zabilježeni su smrtni slučajevi. Nastup kroničnog aktivnog hepatitisa može biti neprimjetan pa bolesnike treba periodično pratiti radi uočavanja promjena u biokemijskim pretragama koje bi ukazivale na oštećenje jetre. Ako se pojavi hepatitis, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajuće mjere.

Mokraća može biti žute ili smeđe boje nakon uzimanja nitrofurantoina.

U bolesnika koji uzimaju nitrofurantoin česta je pojava lažno pozitivnog nalaza glukoze u mokraći (ako se vrši pretraga na reducirajuće tvari).

Potrebno je odmah prekinuti terapiju kod prvih znakova hemolize u bolesnika u kojih se sumnja na deficit enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD).

Gastrointestinalne nuspojave mogu se umanjiti uzimanjem lijeka s hranom, mlijekom ili prilagodbom doze nitrofurantoina.

Kod dugotrajne terapije potrebno je pažljivo pratiti zdravstveno stanje bolesnika kako bi se uočili znakovi hepatitisa, plućnih simptoma ili drugi znakovi toksičnosti lijeka.

Potrebno je prekinuti terapiju nitrofurantoinom ukoliko dođe do pojave neobjašnjivih plućnih, jetrenih, hematoloških ili neuroloških simptoma.

NINUR 50 mg tvrde kapsule sadrže boju tartrazin (E102) koja može uzrokovati alergijske reakcije.

Zabilježene su sljedeće interakcije:

• povećana apsorpcija s hranom ili tvarima koje usporavaju pražnjenje želuca

• smanjena apsorpcija s magnezijevim trisilikatom

• probenecid i sulfinpirazon smanjuju izlučivanje nitrofurantoina putem bubrega

• alkalizacija mokraće i inhibitori karboanhidraze smanjuju antibakterijski učinak nitrofurantoina

• antagonizam s kinolonskim antibioticima (smanjuju antibakterijsku učinkovitost nitrofurantoina)

• interferencija s nekim testovima za određivanje glukoze u mokraći.

  Budući da nitrofurantoin pripada skupini antimikrobnih tvari, za posljedicu ima i sljedeću interakciju:

• cjepivo protiv tifusa (oralno): antimikrobici inaktiviraju oralno cjepivo protiv tifusa.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak nitrofurantoina. Nitrofurantoin se nalazi u širokoj kliničkoj primjeni više od 60 godina te je dobro dokumentirana prikladnost njegove primjene u trudnoći. Međutim treba imati na umu da nuspojave koje se mogu javiti u trudnica mogu imati neželjene učinke na tijek trudnoće. Lijek se stoga mora primjenjivati u najmanjoj mogućoj učinkovitoj dozi za određenu indikaciju, isključivo nakon pažljive procjene.

Nitrofurantoin je kontraindiciran u dojenčadi mlađe od 3 mjeseca i u trudnica za vrijeme trajanja trudova i poroda, zbog mogućeg rizika od pojave hemolize nezrelih eritrocita u dojenčadi.

Dojenje

Nitrofurantoin je prisutan u majčinom mlijeku u tragovima te je potrebno privremeno izbjegavati dojenje ako se zna ili se sumnja da u dojenčeta postoji deficit u enzimskom sustavu eritrocita (uključujući deficit G-6-PD).

Nitrofurantoin može uzrokovati omaglicu i pospanost, stoga bolesnik ne smije voziti ili raditi sa strojevima ukoliko primijeti navedene nuspojave.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Zabilježene su agranulocitoza, leukopenija, granulocitopenija, hemolitička anemija, trombocitopenija, megaloblastična anemija, hemolitička anemija zbog nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze te eozinofilija. Rijetko je zabilježena i aplastična anemija. U najvećem broju slučajeva do normalizacije krvne slike dolazi nakon prekida terapije.

Poremećaji imunološkog sustava

Zabilježene su alergijske kožne reakcije koje se pojavljuju kao angioneurotski edem, makulopapularne, eritematozne ili ekcematozne kožne promjene, urtikarija, kožni osip i svrbež, kutani vaskulitis (učestalost

– nepoznato).

Zabilježen je sindrom sličan lupusu koji je povezan s plućnim reakcijama na nitrofurantoin.

Također su rijetko zabilježeni slučajevi eksfolijativnog dermatitisa i erythema multiforme (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom).

Druge zabilježene reakcije preosjetljivosti uključuju anafilaksiju, sijaloadenitis, pankreatitis, vrućicu uzrokovanu lijekom i artralgiju.

Poremećaji živčanog sustava

Periferna neuropatija (uključujući optički neuritis) sa senzoričkim ili motoričkim simptomima, koji mogu postati teški ili ireverzibilni, nisu često zabilježeni. Manje učestale reakcije za koje nije ustanovljen uzročno-posljedični odnos uključuju depresiju, euforiju, konfuziju, psihotične reakcije, nistagmus, vrtoglavicu, omaglicu, asteniju, glavobolju i omamljenost. Liječenje treba prekinuti kod prvih znakova poremećaja živčanog sustava.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Ukoliko dođe do pojave nekih od ispod navedenih poremećaja dišnog sustava, primjenu ovog lijeka treba prekinuti.

Akutne plućne reakcije obično se javljaju unutar prvog tjedna liječenja te su reverzibilne uz istovremeni prekid terapije ovim lijekom. Ove reakcije obično prati vrućica, zimica, kašalj, bol u prsima, dispneja, plućna infiltracija s konsolidacijom ili pleuralnim izljevom vidljivim na RTG snimci pluća te eozinofilija.

U subakutnim plućnim reakcijama pojava vrućice i eozinofilije je manje učestala u odnosu na akutne reakcije.

Kronične plućne reakcije javljaju se rijetko u bolesnika koji su primali kontinuiranu terapiju tijekom šest ili više mjeseci te su češće u starijih bolesnika. Zabilježene su promjene EKG-a povezane s plućnim reakcijama.

Manji simptomi poput vrućice, zimice, kašlja i dispneje mogu postati značajni. Rijetko su zabilježeni kolaps i cijanoza. Težina kroničnih plućnih reakcija te njihovo rješavanje povezano je s duljinom trajanja terapije nakon pojave prvih kliničkih znakova. Stoga je važno što ranije prepoznati simptome. Plućna funkcija može biti trajno oštećena, čak i nakon prekida terapije.

Poremećaji probavnog sustava

Zabilježene su pojave mučnine i anoreksije. Povraćanje, bol u abdomenu i proljev su manje česti poremećaji probavnog sustava.

Poremećaji jetre i žuči

Jetrene reakcije uključujući kolestatsku žuticu i kronični aktivni hepatitis rijetko se javljaju. Može se razviti i autoimuni hepatitis (učestalost – nepoznato). Zabilježeni su i smrtni slučajevi. Kolestatska žutica je obično povezana s kratkotrajnom terapijom (obično do dva tjedna). Kronični aktivni hepatitis, koji katkad može uzrokovati hepatičku nekrozu, povezan je s dugotrajnom terapijom (obično nakon šest mjeseci). Nastup ovih reakcija može biti neprimjetan. Liječenje ovim lijekom treba prekinuti kod prvih znakova hepatotoksičnosti.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Intersticijski nefritis (učestalost – nepoznato).

Drugi poremećaji

Zabilježeni su slučajevi prolazne alopecije i benigne intrakranijalne hipertenzije.

Kao što je slučaj i s drugim antimikrobnim lijekovima, može doći do superinfekcije s rezistentnim mikroorganizmima poput Pseudomonasa ili gljivica.

Ove superinfekcije su ograničene na urogenitalni sustav jer na drugim dijelovima tijela ne dolazi do supresije fiziološke flore.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi predoziranja uključuju iritaciju želuca, mučninu i povraćanje.

Ne postoji specifičan antidot. Nitrofurantoin se može iz krvotoka ukloniti hemodijalizom.

U slučaju da je lijek uzet neposredno prije javljanja liječniku, potrebno je izazvati povraćanje ili primijeniti ispiranje želuca. Preporučljivo je pratiti krvnu sliku te funkciju jetre i pluća.

Potrebno je uzimanje većih količina tekućine kako bi se ubrzalo izlučivanje lijeka putem mokraće.