PALFORZIA je indicirana za liječenje bolesnika u dobi od 1 do 17 godina s potvrđenom dijagnozom alergije na kikiriki. Primjena lijeka PALFORZIA može se nastaviti u bolesnika u dobi od 18 godina i više.

PALFORZIA se mora koristiti uz istovremeno izbjegavanje kikirikija u prehrani.

Primjena ovog lijeka treba biti pod nadzorom zdravstvenog radnika koji je kvalificiran za

dijagnosticiranje i liječenje alergijskih bolesti.

Početno progresivno povećavanje doze i prva doza svakog novog povećanja razine doze treba se primijeniti u zdravstvenoj ustanovi koja je opremljena za zbrinjavanje mogućih teških alergijskih reakcija.

Adrenalin za autoinjekciju (epinefrin) mora uvijek biti dostupan bolesniku. Doziranje

Liječenje se primjenjuje u 3 sekvencijalne faze: početno progresivno povećavanje doze, povećavanje

doze i održavanje.

Za svaku razinu doze tijekom povećavanja doze, doze primijenjene u bolnici i kod kuće moraju biti iz

iste serije radi izbjegavanja varijacija u rasponu potentnosti (vidjeti dio 4.4).

Konfiguracije doze u svakoj fazi doziranja navedene su u Tablici 1, Tablici 2, Tablici 3, Tablici 4 i Tablici 5.

Može se smatrati da je razina doze podnošljiva ako su opaženi tek prolazni simptomi bez potrebe ili uz

minimalnu potrebu za medicinskom intervencijom/liječenjem.

Faza početnog progresivnog povećavanja doze

Početno progresivno povećavanje doze primjenjuje se u jednom danu pod nadzorom zdravstvenog radnika u zdravstvenoj ustanovi koja je opremljena za zbrinjavanje mogućih teških alergijskih reakcija, uključujući anafilaksu.

Početno progresivno povećavanje doze primjenjuje se sekvencijalnim redoslijedom u jednom danu počevši sa 0,5 mg i završavajući s 3 mg za bolesnike u dobi od 1 do 3 godine i sa 6 mg za bolesnike u dobi od 4 do 17 godina; (vidjeti Tablice 1 i 2).

Tablica 1: Doza i prezentacija kapsula za početno progresivno povećavanje doze za bolesnike u

dobi od 1 do 3 godine

Tablica 2: Doza i prezentacija kapsula za početno progresivno povećavanje doze za bolesnike u

dobi od 4 do 17 godina

Za bolesnike u dobi od 1 do 3 godine i za bolesnike u dobi od 4 do 17 godina koristi se isto pakiranje

za početno progresivno povećavanje doze.

Između svake doze mora postojati razmak za razdoblje promatranja od 20 do 30 minuta.

Ne smije se preskočiti nijedna razina doze.

Bolesnike treba nadzirati nakon zadnje doze najmanje 60 minuta dok nisu spremni za otpuštanje.

Liječenje se mora prekinuti ako se pojave simptomi koji zahtijevaju medicinsku intervenciju (npr. primjena adrenalina) pri bilo kojoj dozi tijekom početnog progresivnog povećavanja doze.

Bolesnici koji podnose pojedinačnu dozu od barem 1 mg (dob od 1 do 3 godine) ili pojedinačnu dozu od barem 3 mg (dob od 4 do 17 godina) tijekom početnog progresivnog povećavanja doze moraju se vratiti u zdravstvenu ustanovu radi započinjanja povećavanja doze.

Ako je moguće, povećavanje doze treba započeti dan nakon početnog progresivnog povećavanja doze.

Ako bolesnik ne može započeti povećavanje doze unutar 4 dana, početno progresivno povećavanje

doze treba ponoviti u zdravstvenoj ustanovi.

Faza povećavanja doze

Početno progresivno povećavanje doze mora biti dovršeno prije započinjanja povećavanja doze.

Bolesnici u dobi od 1 do 3 godine

Faza povećavanja doze sastoji se od 12 razina doze i započinje dozom od 1 mg (0. razina) i povećava

se do razine 11 (vidjeti Tablicu 3).

Bolesnici u dobi od 4 do 17 godina

Faza povećavanja doze sastoji se od 11 razina doze i započinje dozom od 3 mg (1. razina) i povećava

se do razine 11 (vidjeti Tablicu 4).

Prva doza svakog novog povećanja razine doze primjenjuje se pod nadzorom zdravstvenog radnika u zdravstvenoj ustanovi koja je opremljena za zbrinjavanje mogućih teških alergijskih reakcija, uključujući anafilaksu. Bolesnike treba nadzirati najmanje 60 minuta nakon primjene prve doze novog povećanja razine doze dok nisu spremni za otpuštanje.

Ako bolesnik podnosi prvu dozu povećane razine doze, može nastaviti uzimati tu razinu doze kod kuće.

Sve razine doze iz Tablica 3 i 4 moraju se primijeniti sekvencijalnim redoslijedom u dvotjednim intervalima, ako ih bolesnik podnese. Ne smije se preskočiti nijedna razina doze. Bolesnici ne smiju napredovati kroz povećavanje doze brže nego što je prikazano u Tablicama 3 i 4.

Tablica 3: Konfiguracija dnevne doze kod povećavanja doze u bolesnika u dobi od 1 do 3 godine

Tablica 4: Konfiguracija dnevne doze kod povećavanja doze u bolesnika u dobi od 4 do

1. godina

   Razina doze	Ukupna dnevna doza	Prezentacija doze (boja kapsule)	Trajanje doze (u tjednima)
   1	3 mg	3 × 1 mg kapsula (crvena)	2
   2	6 mg	6 × 1 mg kapsula (crvena)	2
   3	12 mg	2 × 1 mg kapsula (crvena)1 × 10 mg kapsula (plava)	2
   4	20 mg	1 × 20 mg kapsula (bijela)	2
   5	40 mg	2 × 20 mg kapsula (bijela)	2
   6	80 mg	4 × 20 mg kapsula (bijela)	2
   7	120 mg	1 × 20 mg kapsula (bijela)1 × 100 mg kapsula (crvena)	2
   8	160 mg	3 × 20 mg kapsula (bijela)1 × 100 mg kapsula (crvena)	2
   9	200 mg	2 × 100 mg kapsula (crvena)	2
   10	240 mg	2 × 20 mg kapsula (bijela)2 × 100 mg kapsula (crvena)	2
   11	300 mg	1 × 300 mg vrećica	2

   Ne smije se uzimati više od jedne doze dnevno. Bolesnike treba upozoriti da ne uzimaju dozu kod

   kuće istog dana kad su uzeli dozu u zdravstvenoj ustanovi.

   Potrebno je poduzeti mjere opreza da se osigura da bolesnici imaju samo jednu razinu doze u svako vrijeme.

   Potrebno je razmotriti prilagodbu doze ili prekid liječenja kod bolesnika koji ne podnose povećavanje

   doze kao što je opisano u Tablicama 3 i 4 (vidjeti Upute za prilagodbu doze). Terapija održavanja

   Potrebno je dovršiti sve razine doze predviđene za povećavanje doze prije započinjanja održavanja.

   Doza održavanja je 300 mg dnevno.

   Tablica 5: Konfiguracija dnevne doze kod održavanja

   Prezentacija doze	Ukupna dnevna doza
   1 × 300 mg vrećica	300 mg

   Radi održavanja podnošljivosti i kliničkih učinaka lijeka PALFORZIA potrebno je dnevno održavanje

   doze.

   Podaci o djelotvornosti trenutno su dostupni do 24 mjeseca liječenja za dob od 4 do 17 godina. Nije

   moguće dati preporuku o trajanju liječenja duže od 24 mjeseca.

   Podaci o djelotvornosti trenutno su dostupni do 12 mjeseci liječenja za dob od 1 do 3 godine. Nije

   moguće dati preporuku o trajanju liječenja duže od 12 mjeseci.

   Vjerojatno je da se zaustavljanjem liječenja neće održati postignuta djelotvornost.

   Ako se zaustavi liječenje, bolesnici moraju uvijek nastaviti nositi sa sobom adrenalin za

   samoubrizgavanje.

   Upute za prilagodbu doze

   Prilagodbe doze nisu primjerene tijekom početnog progresivnog povećavanja doze.

   Privremena prilagodba doze lijeka PALFORZIA može biti potrebna kod bolesnika koji imaju alergijske reakcije tijekom povećavanja doze ili održavanja ili zbog praktičnih razloga tijekom liječenja bolesnika. Alergijske reakcije, uključujući gastrointestinalne reakcije, koje su teške, ponavljajuće, smetaju, ili traju duže od 90 minuta tijekom povećavanja doze ili održavanja trebaju biti aktivno kontrolirane prilagođavanjem doze. Potrebno je primijeniti kliničku procjenu prilikom određivanja najboljeg tijeka liječenja za svakog pojedinog bolesnika. To može uključivati održavanje razine doze duže od 2 tjedna, smanjivanje ili privremeno prekidanje primjene doza lijeka PALFORZIA.

   Upravljanje uzastopnim propuštenim dozama

   Propuštene doze lijeka PALFORZIA mogu predstavljati značajan rizik bolesnicima zbog mogućeg

   gubitka desenzibilizacije. Za upravljanje propuštenim dozama koristiti smjernice iz Tablice 6.

   Tablica 6: Upravljanje uzastopnim propuštenim dozama

   Uzastopne propuštene doze	Radnja
   1 do 2 dana	Bolesnici mogu nastaviti liječenje istom razinom doze lijekaPALFORZIA kod kuće.
   3 do 4 dana	Bolesnici mogu nastaviti liječenje istom razinom doze lijekaPALFORZIA pod liječničkim nadzorom u zdravstvenoj ustanovi na temelju liječničke procjene.
   5 do 14 dana	Bolesnici mogu nastaviti povećavanje doze pod liječničkimnadzorom u zdravstvenoj ustanovi pri dozi od najviše 50% zadnje doze koja se podnosila.
   Duže od 14 dana	Procijenite pridržavanje liječenja bolesnika i razmotrite ponovno započinjanje povećavanja doze pri 3 mg pod nadzorom uzdravstvenoj ustanovi ili potpuni prekid liječenja.

   Nakon smanjenja doze zbog propuštene doze, potrebno je nastaviti s povećavanjem doze kako je

   opisano u Tablicama 3 i 4. Posebne populacije

   Starije osobe

   Sigurnost i djelotvornost liječenja lijekom PALFORZIA započetog u bolesnika u dobi iznad 17 godina nisu ustanovljene.

   Pedijatrijska populacija

   Sigurnost i djelotvornosti liječenja lijekom PALFORZIA u pedijatrijskih bolesnika s alergijom na

   kikiriki mlađih od 1 godine nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

   Način primjene

   Prašak treba uzimati peroralno nakon miješanja s mekanom hranom koja je odgovarajuća za dob.

   Kapsule se ne smiju gutati. Potrebno je izbjegavati udisanje praška.

   Za pražnjenje sadržaja svake kapsule, nježno povlačeći potrebno je odvojiti dva kraja kapsule i nježno ih kotrljati između palca i drugog prsta. Vrećice treba otvoriti pažljivim rezanjem ili kidanjem duž označene linije.

   Cijelu dozu praška PALFORZIA treba isprazniti na nekoliko žlica polukrute hrane iz hladnjaka ili na sobnoj temperaturi (npr. voćni pire, jogurt, riža na mlijeku) i dobro izmiješati. Ne smije se koristiti tekućina (npr. mlijeko, voda, sok).

   Potrebno je oprati ruke neposredno nakon rukovanja kapsulama ili vrećicama lijeka PALFORZIA.

   Svaka doza uzeta kod kuće treba biti konzumirana na dnevnoj bazi s obrokom približno u isto vrijeme svakog dana, po mogućnosti navečer. Palforzia se ne smije uzimati na prazan želudac ili nakon posta.

   Alkohol se ne smije uzimati 2 sata prije ili 2 sata nakon doze (vidjeti dio 4.4, Tablica 7).

   PALFORZIA se ne smije uzimati 2 sata prije spavanja kako bi se olakšalo otkrivanje alergijskih reakcija i osiguralo njihovo primjereno zbrinjavanje (vidjeti dio 4.4).

• Teška ili nekontrolirana astma u tijeku (vidjeti dio 5.1)

• Sindrom enterokolitisa izazvanog proteinima hrane (engl. food protein-induced enterocolitis syndrome, FPIES) u posljednjih 12 mjeseci u anamnezi (odnosi se na bolesnike u dobi od 1 do 3 godine, vidjeti dio 5.1)

• Zastoj u napredovanju u anamnezi (odnosi se na bolesnike u dobi od 1 do 3 godine, vidjeti dio 5.1)

• Eozinofilni ezofagitis (EoE) u tijeku ili u anamnezi; druga eozinofilna gastrointestinalna bolest;

  kronična, rekurentna ili teška gastroezofagealna refluksna bolest (GERB); disfagija

• Teški poremećaj mastocita u tijeku ili u anamnezi

• Teška ili po život opasna anafilaksa u roku od 60 dana prije početka liječenja

• Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

PALFORZIA nije namijenjena za, i ne pruža, trenutno ublažavanje alergijskih simptoma. Stoga se

lijek ne smije koristiti za hitno liječenje alergijskih reakcija, uključujući anafilaksu.

Bolesnici ne smiju imati aktivno piskanje pri disanju u plućima, nekontroliranu tešku atopijsku bolest (npr. atopijski dermatitis ili ekcem), buktanje atopijske bolesti ili sumnju na interkurentnu bolest prije početka liječenja.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Adrenalin

Bolesnicima koji primaju ovaj lijek treba propisati adrenalin za autoinjekciju. Bolesnike je potrebno uputiti da uvijek nose sa sobom adrenalin za autoinjekciju. Potrebno je poučiti bolesnike i/ili njegovatelje da prepoznaju znakove i simptome alergijske reakcije i ispravnoj primjeni adrenalina za autoinjekciju. Bolesnike treba upozoriti da zatraže hitnu medicinsku pomoć prilikom primjene i da prekinu liječenje dok ih ne pregleda liječnik.

PALFORZIA možda neće biti prikladna za bolesnike koje uzimaju lijekove koji mogu smanjiti ili povećati učinak adrenalina (pogledajte sažetak opisa svojstava lijeka za adrenalin za dodatne informacije).

Sistemske alergijske reakcije uključujući anafilaksu

Kada se liječe lijekom PALFORZIA, bolesnici s alergijom na kikiriki izloženi su alergenima kikirikija koji uzrokuju alergijske simptome. Stoga se kod tih bolesnika očekuju alergijske reakcije na ovaj lijek. Te su reakcije obično blage ili umjerene i javljaju se većinom tijekom prva 2 sata nakon gutanja doze; međutim, mogu nastati i teže reakcije. Bolesnici u dobi od 12 godina naviše i/ili s visokom osjetljivosti na kikiriki mogu biti pod povećanim rizikom od pojave alergijskih simptoma tijekom liječenja.

Potrebno je razmotriti prilagodbe doze kod bolesnika koji imaju umjerene ili teške alergijske reakcije na lijek PALFORZIA. Za upute za prilagodbu doze vidjeti dio 4.2.

PALFORZIA može izazvati sistemske alergijske reakcije uključujući anafilaksu, koja može biti

opasna po život.

Teške nuspojave kao što su otežano gutanje, otežano disanje, promjene u glasu ili osjećaj punoće u grlu, omaglica ili nesvjestica, teški grčevi ili bol u želucu, povraćanje, proljev ili teško crvenilo ili svrbež kože zahtijevaju hitno liječenje, uključujući primjenu adrenalina i naknadnu medicinsku procjenu.

Potrebno je educirati bolesnike i/ili njegovatelje da prepoznaju znakove i simptome alergijske reakcije. Potrebno je upozoriti bolesnike i/ili njegovatelje da kontaktiraju zdravstvenog radnika prije primjene sljedeće doze lijeka PALFORZIA ako se pojave simptomi eskalirajuće ili ustrajne alergijske reakcije. Potrebno je odmah liječiti svaku reakciju (npr. samostalnim davanjem adrenalina intramuskularno) u slučaju teške nuspojave i zatražiti hitnu medicinsku pomoć odmah nakon toga. U hitnoj službi, liječenje treba slijediti smjernice o anafilaksi.

Veća je vjerojatnost da će bolesnici imati alergijske simptome nakon primjene doze lijeka PALFORZIA ako postoje medicinska stanja kao što su interkurentna bolest (npr. viralna infekcija), pogoršanje astme, ili prisutnost drugih kofaktora (npr. vježbanje, menstruacija, stres, umor, nedostatak sna, post, primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova ili alkohola). Bolesnike i/ili njegovatelje treba proaktivno savjetovati o mogućnosti povećanog rizika od anafilakse u prisutnosti navedenih kofaktora, koji mogu biti izmjenjivi ili neizmjenjivi. Od slučaja do slučaja i prema potrebi, potrebno je prilagoditi vrijeme doziranja radi sprečavanja izmjenjivih kofaktora. Ako nije moguće izbjeći bilo koji izmjenjiv kofaktor ili, u slučaju utjecaja neizmjenjivog faktora, potrebno je razmotriti privremeni prekid ili privremeno smanjivanje doze lijeka PALFORZIA. Tablica 7 pruža smjernice o preporučenim mjerama za smanjivanje rizika povezanih uz kofaktore tijekom liječenja.

Tablica 7: Smjernice o upravljanju kofaktorima

Odgovor desenzibilizacije

Potrebno je strogo svakodnevno dugotrajno doziranje zajedno s dijetom koja izbjegava orašaste plodove radi postizanja desenzibilizacije i održavanja učinka liječenja lijekom PALFORZIA. Prekidi liječenja, uključujući nesvakodnevno doziranje, mogu dovesti do povećanog rizika od alergijske reakcije ili čak anafilakse.

Kao i kod ostalih liječenja imunoterapijom, klinički značajna desenzibilizacija možda se ne postigne

kod svih bolesnika (vidjeti dio 5.1). Astma

U bolesnika s astmom, liječenje se smije započeti samo kada je njihova astma pod kontrolom. Liječenje treba privremeno prekinuti ako se kod bolesnika pojavi akutno pogoršanje astme. Nakon povlačenja pogoršanja potreban je oprez prilikom nastavka primjene lijeka PALFORZIA. Potrebno je ponovno procijeniti bolesnike s rekurentnim pogoršanjima astme i razmotriti prekid liječenja. Ovaj lijek nije ispitivan u bolesnika na dugoročnom liječenju sistemskim kortikosteroidima.

Istodobne bolesti

Ovaj lijek možda nije prikladan za bolesnike s određenim medicinskim stanjima koja mogu smanjiti sposobnost preživljenja teške alergijske reakcije ili povećati rizik od nuspojava nakon primjene adrenalina. Primjeri tih medicinskih stanja uključuju, ali nisu ograničeni na značajno kompromitiranu funkciju pluća (kroničnu ili akutnu; npr. tešku cističnu fibrozu), nestabilnu anginu, nedavni infarkt miokarda, značajne aritmije, kongenitalnu cijanotičnu kardiopatiju, nekontroliranu hipertenziju i nasljedne metaboličke poremećaje.

Gastrointestinalne nuspojave uključujući eozinofilni ezofagitis (EoE)

Ako bolesnici razviju kronične ili rekurentne gastrointestinalne simptome, potrebno je razmotriti prilagodbu doze (vidjeti dio 4.2). S lijekom PALFORZIA prijavljen je EoE (vidjeti dio 4.8). Ako se pojave kronični/rekurentni gastrointestinalni simptomi, naročito simptomi gornjeg dijela gastrointestinalnog sustava (mučnina, povraćanje, disfagija) u svim dobnim skupinama ili odbijanje hrane i zastoj u napredovanju pogotovo u male djece i mlađih bolesnika (u dobi od 1 do 3 godine), potrebno je razmotriti mogućnost dijagnoze gastrointestinalnih bolesti koje jesu ili nisu posredovane IgE-om, poput EoE-a. Nadalje, u sve male djece sa značajnim gastrointestinalnim simptomima povezanim s hranom potrebno je razmotriti FPIES, gastrointestinalnu bolest koja nije posredovana IgE-om i koja je povezana s hranom, koja se može javiti u male djece. U bolesnika koji imaju teške ili perzistirajuće gastrointestinalne simptome, uključujući disfagiju, gastroezofagealni refluks, bol u

prsnom košu ili bol u abdomenu mora se prekinuti primjenu lijeka PALFORZIA i razmotriti dijagnozu EoE-a.

Istodobna alergenska imunoterapija

Ovaj lijek nije ispitan u bolesnika koji istodobno primaju alergensku imunoterapiju. Potreban je oprez prilikom primjene ovog lijeka uz druge alergenske imunoterapije jer se može pojačati mogućnost teških alergijskih reakcija.

Oralne upale ili rane

Bolesnici s akutnim teškim upalama usta ili jednjaka ili s oralnim ranama mogu biti pod povećanim rizikom od teških sistemskih alergijskih reakcija nakon gutanja bjelančevina kikirikija. Započinjanje liječenja lijekom PALFORZIA treba odgoditi u tih bolesnika i trenutno liječenje treba privremeno prekinuti radi omogućivanja zacjeljenja usne šupljine.

Kronična urtikarija

Kronična urtikarija, naročito u prisutnosti teških pogoršanja, može omesti procjenu sigurnosti liječenja lijekom PALFORZIA.

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Ne očekuju se interakcije s drugim lijekovima.

Teške alergijske reakcije mogu se liječiti adrenalinom (vidjeti dio 4.4). Pogledajte sažetak opisa svojstava lijeka za adrenalin za dodatne informacije o lijekovima koji mogu pojačati ili smanjiti učinke adrenalina.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni odmašćenog praška kikirikijevih sjemenki (Arachis hypogaea L.) u trudnica.

Ne preporučuje se započeti liječenje tijekom trudnoće.

Liječenje ovim lijekom može izazvati anafilaksu, koja predstavlja rizik za trudnice. Anafilaksa može prouzročiti opasno smanjenje krvnog tlaka, što može rezultirati kompromitiranom placentalnom perfuzijom i značajnim rizikom za plod tijekom trudnoće. Nadalje, nije poznat učinak oralne imunoterapije na imunosni sustav majke i ploda tijekom trudnoće.

Kod bolesnica koje primaju oralnu imunoterapiju i zatrudne, potrebno je razmotriti koristi ostajanja na oralnoj imunoterapiji i zadržavanja desenzibilizacije nasuprot rizika od anafilaktičke reakcije ako ostanu na oralnoj imunoterapiji.

Dojenje

Alergeni kikirikija pronađeni su u majčinom mlijeku nakon uzimanja kikirikija. Nema dostupnih podataka o učincima lijeka PALFORZIA na dojenčad, ili učincima na proizvodnju mlijeka. Potrebno je razmotriti koristi dojenja za razvoj i zdravlje, zajedno s majčinom kliničkom potrebom za liječenjem i bilo kojom drugom mogućom nuspojavom za dojenče koju može izazvati PALFORZIA ili drugo postojeće stanje majke.

Plodnost

Nema specifičnih kliničkih ili nekliničkih podataka o učincima odmašćenog praška kikirikijevih

sjemenki (Arachis hypogaea L.) na plodnost.

PALFORZIA malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Potrebno je paziti tijekom 2 sata nakon doziranja za slučaj pojave bilo kakvih simptoma alergijske reakcije koji bi mogli utjecati na sposobnost upravljanja vozilima, biciklom ili rada na strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila za dob od 1 do 3 godine

Najčešće nuspojave (bilo koje jačine) su urtikarija (30,6%), kašalj (20,4%), eritem (19,4%), kihanje (16,3%), bol u abdomenu (15,3%), povraćanje (15,3%) i rinoreja (14,3%).

Incidencija nuspojava bila je viša tijekom povećavanja doze (68,4%) nego tijekom početnog progresivnog povećavanja doze (15,3%) i održavanja (34,5%).

5,1% ispitanika prekinulo je liječenje zbog 1 ili više nuspojava.

Sažetak sigurnosnog profila za dob od 4 do 17 godina

Najčešće nuspojave (bilo koje težine) su bol u abdomenu (49,5%), nadraženost grla (41,4%), svrbež (33,9%), mučnina (33,3%), urtikarija (28,7%), povraćanje (28,5%), svrbež u ustima (26,0%), bol u gornjem dijelu abdomena (22,9%) i nelagoda u abdomenu (22,8%).

Incidencija nuspojava bila je viša tijekom povećavanja doze (85,9%) nego tijekom početnog progresivnog povećavanja doze (45,7%) i održavanja (57,9%).

Medijan vremena od primjene lijeka PALFORZIA u kliničkom okruženju do pojave prvog simptoma bio je između 4 i 8 minuta. Medijan vremena od pojave prvog simptoma do povlačenja zadnjeg simptoma bio je između 15 i 30 minuta.

11,2% ispitanika prekinulo je liječenje zbog 1 ili više nuspojava..

Općenito je sigurnosni profil u ispitanika u dobi od 1 do 3 godine bio dosljedan s onim koji je primijećen u ispitanika u dobi od 4 do 17 godina. Međutim, sve ozbiljne nuspojave dijagnosticirane su u ispitanika u dobi od 4 do 17 godina.

Tablični popis nuspojava

Tablica 8 temelji se na podacima iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja i iskustava nakon stavljanja lijeka na tržište. Nuspojave su prikazane u skladu s klasifikacijom organskih sustava prema MedDRA-i i prema kategorijama učestalosti. Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća kategorizacija: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 8: Tablični popis nuspojava

*slučajevi preosjetljivosti prijavljeni su nakon stavljanja lijeka na tržište.

**temeljeno na placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima i otvorenim ispitivanjima praćenja – nije

primijećeno u ispitanika u dobi od 1 do 3 godine.

Opis odabranih nuspojava

Sistemske alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije)

U svrhu izvještavanja o rezultatima kliničkih ispitivanja, pojam sistemska alergijska reakcija koristi se za opisivanje događaja anafilaktičke reakcije bilo koje težine, a pojam anafilaksa koristi se za razlikovanje teških anafilaktičkih reakcija. Sistemske alergijske reakcije bile su blaže u skupini ispitanika u dobi od 1 do 3 godine.

Za dob od 1 do 3 godine

Sistemske alergijske reakcije bilo koje težine prijavljene su 8,2% ispitanika liječenih lijekom PALFORZIA, uključujući 0% tijekom početnog progresivnog povećavanja doze, 2,0% tijekom povećavanja doze i 6,9% tijekom održavanja. Od ukupno 9 sistemskih alergijskih reakcija (koje su se javile u 8 ispitanika), 3 su bile povezane s ispitivanim lijekom. Od populacije liječene lijekom PALFORZIA, 7,1% ispitanika prijavilo je jednu epizodu sistemske alergijske reakcije, a 1,0% prijavilo je 2 ili više sistemskih alergijskih reakcija. Najčešće prijavljeni simptomi sistemskih alergijskih reakcija bili su kašalj i urtikarija, a zatim nadraženost grla i piskanje pri disanju u plućima.

Za dob od 4 do 17 godina

Sistemske alergijske reakcije bilo koje težine prijavljene su 15,8% ispitanika, uključujući 0,6% tijekom početnog progresivnog povećavanja doze, 8,7% tijekom povećavanja doze i 10,5% tijekom održavanja. Većina ispitanika koji su imali sistemske alergijske reakcije imala je blage ili umjerene reakcije. Teške sistemske alergijske reakcije (anafilaksa) prijavljene su u 10 ispitanika (ukupno 1,1%), uključujući 4 ispitanika (0,4%) tijekom povećavanja i 6 (0,8%) tijekom održavanja pri 300 mg/dan.

1,6% ispitanika prestalo je sudjelovati zbog sistemskih alergijskih reakcija uključujući 0,3% s anafilaksom. Od ukupne populacije, 11,0% ispitanika prijavilo je jednu epizodu sistemske alergijske reakcije, a 4,8% prijavilo je dvije ili više sistemskih alergijskih reakcija. Postojeći podaci ukazuju na povećani rizik od sistemske alergijske reakcije u adolescenata (22,5%) u odnosu na djecu (≤ 11 godina; 12,5%).

U kliničkim ispitivanjima, najčešće prijavljivani simptomi sistemske alergijske reakcije uključivali su poremećaje kože (urtikarija, crvenilo, svrbež, oticanje lica, osip), poremećaje dišnog sustava (dispneja, hripanje, kašalj, stezanje u grlu, rinoreja, nadražaj grla) i poremećaje probavnog sustava (bol u abdomenu, mučnina, povraćanje). Početak većine (87,0%) epizoda sistemske alergijske reakcije bio je unutar 2 sata od primjene lijeka.

Upotreba adrenalina Za dob od 1 do 3 godine

U populaciji uključenoj u ispitivanja sigurnosti lijeka PALFORZIA, 11,2% ispitanika prijavilo je

najmanje jednu epizodu korištenja adrenalina iz bilo kojeg razloga i u 2,1% ispitanika adrenalin se primijenio za simptome koji su se smatrali povezanima s ispitivanim lijekom. U 92,3% događaja primjene adrenalina, primijenjena je jedna doza adrenalina i 84,6% primjene adrenalina bilo je u događajima blage do umjerene težine.

Za dob od 4 do 17 godina

U populaciji uključenoj u ispitivanja sigurnosti lijeka PALFORZIA, 15,3% ispitanika prijavilo je najmanje jednu epizodu korištenja adrenalina iz bilo kojeg razloga. 1,8% ispitanika prijavilo je najmanje jednu epizodu tijekom početnog progresivnog povećavanja doze, 9,1% tijekom povećavanja doze i 9,2% tijekom održavanja. Od bolesnika koji su prijavili primjenu adrenalina, 91,8% ispitanika zahtijevalo je jednu dozu i 92,7% primjene adrenalina bilo je u događajima blage do umjerene težine.

Eozinofilni ezofagitis (EoE)

U svim kliničkim ispitivanjima, kod 1,2% ispitanika u dobi od 1 do 17 godina dijagnosticiran je eozinofilni ezofagitis potvrđen biopsijom dok su primali lijek PALFORZIA u usporedbi s 0% ispitanika koji su primali placebo. Nakon prestanka liječenja, simptomatsko poboljšanje zabilježeno je kod 73% ispitanika. Kod 7 ispitanika s dostupnim rezultatima kontrolne biopsije, eozinofilni ezofagitis povukao se kod 57% ispitanika, a poboljšao se kod 43% ispitanika. Svi slučajevi su dijagnosticirani u ispitanika u dobi od 4 do 17 godina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Primjena lijeka PALFORZIA pri većim dozama od preporučenih u bolesnika s alergijom na kikiriki povećava rizik od nuspojava, uključujući rizik od sistemskih alergijskih reakcija ili teških alergijskih reakcija pojedinih organa. U slučaju anafilakse kod kuće, bolesnici si trebaju samostalno primijeniti adrenalin intramuskularno i biti praćeni hitnom medicinskom procjenom. U hitnoj službi, potrebno je pridržavati se smjernica o anafilaksi.