Rotarix oralna suspenzija u više jednodoznih tuba za istiskivanje (5 pojedinačnih doza) spojenih trakom Cjepivo protiv rotavirusa, živo

Farmakoterapijska skupina: cjepivo protiv rotavirusa, ATK oznaka: J07BH01

Zaštitna djelotvornost liofiliziranog oblika

U kliničkim je ispitivanjima pokazana djelotvornost u protiv rotavirusnog gastroenteritisa uzrokovanog najčešćim genotipovima G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]. Dodatno, pokazana je i djelotvornost prema manje čestim rotavirusnim genotipovima G8P[4] (teški gastroenteritis) i G12P[6] (bilo koji oblik gastroenteritisa). Ovi sojevi cirkuliraju u cijelom svijetu.

Kliničke studije provedene su u Europi, Latinskoj Americi, Africi i Aziji kako bi se procijenila zaštitna djelotvornost cjepiva Rotarix protiv bilo kojeg oblika i teškog rotavirusnog gastroenteritisa (engl. rotavirus gastro-enteritis, RVGE).

Težina gastroenteritisa je bila definirana prema dva različita kriterija:

• Vesikari ljestvica od 20 bodova, kojom se procjenjuje ukupna klinička slika rotavirusnog gastroenteritisa uzimajući i obzir težinu i trajanje proljeva i povraćanja, težinu vrućice i dehidracije kao i potrebu za liječenjem

  ili

• klinička definicija slučaja temeljena na kriterijima Svjetske zdravstvene organizacije (SZO)

Klinička zaštita procjenjivana je u kohorti po protokolu za djelotvornost, koja je uključivala sve

sudionike u kohorti po protokolu sigurnosti koje su ušle u period praćenja djelotvornosti. Zaštitna djelotvornost u Europi

Klinička studija provedena u Europi procjenjivala je Rotarix primijenjen prema različitim europskim

rasporedima cijepljenja (2, 3 mjeseca; 2, 4 mjeseca; 3, 4 mjeseca; 3, 5 mjeseci) u 4000 sudionika.

Nakon dvije doza cjepiva Rotarix uočena zaštitna djelotvornost tijekom prve i druge godine života prikazana je u sljedećoj tablici:

† Teški gastroenteritis je bio definiran rezultatom ≥11 na Vesikarijevoj ljestvici

* Nije statistički značajno (p ≥0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom

Djelotvornost cjepiva tijekom prve godine života progresivno raste s porastom težine bolesti, dosežući

100% (95% CI: 84.7;100) za rezultate ≥17 po Vesikariju.

Zaštitna djelotvornost u Latinskoj Americi

Klinička studija provedena u Latinskoj Americi procjenjivala je Rotarix u više od 20 000 sudionika. Težina gastroenteritisa (GE) definirana je prema kriterijima SZO. Zaštitna djelotvornost cjepiva protiv teškog rotavirusnog (RV) gastroenteritisa koji je zahtijevao hospitalizaciju i/ili rehidracijsku terapiju u medicinskoj ustanovi i genotip specifična djelotvornost cjepiva nakon dvije doze cjepiva Rotarix prikazani su u sljedećoj tablici:

† Teški rotavirusni gastroenteritis je bio definiran kao epizoda proljeva s ili bez povraćanja koja je zahtijevala

hospitalizaciju i/ili rehidracijsku terapiju u medicinskoj ustanovi (SZO kriteriji)

* Nije statistički značajno (p ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom

# Broj slučajeva na kojima se temeljila procjena djelotvornosti protiv G4P[8] bio je vrlo malen (1 slučaj u

Rotarix skupini i 2 slučaja u placebo skupini)

Skupna analiza pet ispitivanja djelotvornosti*, pokazala je djelotvornost od 71,4% (95% CI: 20,1;91,1) protiv teškog rotavirusnog gastroenteritisa (Vesikari rezultat ≥11) uzrokovanog rotavirusom genotipa G2P[4] tijekom prve godine života.

* Točkovna procjena i intervali pouzdanosti u tim ispitivanjima bili su: 100% (95% CI: -1858,0;100), 100% (95% CI: 21,1;100), 45,4% (95% CI: -81,5;86,6), 74,7% (95% CI :-386,2;99,6). Za preostalo

ispitivanje točkovna procjena nije raspoloživa. Zaštitna djelotvornost u Africi

Klinička studija provedena u Africi (Rotarix: N = 2974; placebo: N = 1443) procjenjivala je Rotarix primijenjen u dobi od približno 10 i 14 tjedana (2 doze) ili 6, 10 i 14 tjedana (3 doze). Djelotvornost cjepiva protiv teških rotavirusnih gastroenteritisa tijekom prve godine života iznosila je 61,2% (95% CI: 44,0;73,2). Zaštitna djelotvornost (zbirne doze) opažena za bilo koji oblik, odnosno teški oblik rotavirusnog gastroenteritisa je prikazana u sljedećoj tablici:

†Teški gastroenteritis je bio definiran rezultatom ≥11 na Vesikarijevoj ljestvici

* Nije statistički značajno (p ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom.

Postojana djelotvornost do 3. godine života u Aziji

Klinička studija provedena u Aziji (Hong Kong, Singapur i Tajvan), (ukupna procjepljena kohorta: Rotarix: N = 5359; placebo: N = 5349), procjenjivala je Rotarix primijenjen prema različitim rasporedima cijepljenja (2, 4 mjeseca starosti; 3, 4 mjeseca starosti).

Tijekom prve godine, značajno manje sudionika u Rotarix skupini je prijavilo teški rotavirusni gastroenteritis uzrokovan cirkulirajućim divljim sojem RV u odnosu na placebo skupinu, od 2. tjedna nakon druge doze sve do kraja 1. godine života (0,0% nasuprot 0,3%), s djelotvornosti cjepiva od 100% (95% CI: 72,2; 100).

Zaštitna djelotvornost cjepiva opažena protiv teškog oblika rotavirusnog gastroenteritisa nakon dvije

doze cjepiva Rotarix, do kraja 2. godine života prikazana je u sljedećoj tablici:

† Teški gastroenteritis je bio definiran rezultatom >11 na Vesikarijevoj ljestvici

* Nije statistički značajno (p ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom

Tijekom treće godine života, nije bilo slučajeva teškog RV gastroenteritisa u Rotarix skupini (N=4222) u odnosu na 13 (0,3%) u placebo skupini (N=4185). Djelotvornost cjepiva je iznosila 100% (95% CI: 67,5; 100). Teški slučajevi RV gastroenteritisa bili su posljedica infekcije RV sojevima G1P[8], G2P[4], G3P[8] i G9P[8]. Incidencija teških RV gastroenteritisa povezanih s pojedinim genotipovima je bila premala da bi dozvoljavala izračun djelotvornosti. Djelotvornost cjepiva protiv teškog RV gastroenteritisa koji je zahtijevao hospitalizaciju iznosila je 100% (95% CI: 72,4; 100).

Zaštitna djelotvornost tekućeg oblika

S obzirom da je imunosni odgovor uočen nakon 2 doze tekućeg oblika cjepiva Rotarix usporediv s imunosnim odgovorom uočenim nakon primjene 2 doze liofiliziranog oblika cjepiva Rotarix, razina djelotvornosti cjepiva uočena s liofiliziranim oblikom može se ekstrapolirati na tekući oblik.

Imunosni odgovor

Imunosni mehanizam kojim Rotarix štiti protiv rotavirusnog gastroenteritisa nije u potpunosti razjašnjen. Nije ustanovljen odnos između odgovora protutijela na cijepljenje protiv rotavirusa i zaštite protiv rotavirusnog gastroenteritisa.

U sljedećoj tablici prikazan je postotak sudionika koji su inicijalno bili seronegativni na rotavirus (titar IgA protutijela <20 U/ml) (ELISA), a koji su jedan do dva mjeseca nakon druge doze cjepiva ili placeba imali titar IgA protutijela protiv rotavirusa u serumu ≥20 U/ml, što je zabilježeno u različitim studijama s liofiliziranim oblikom cjepiva Rotarix.

U tri usporedna kontrolirana ispitivanja, imunosni je odgovor postignut tekućim oblikom cjepiva Rotarix bio usporediv s onim postignutim liofiliziranim oblikom cjepiva Rotarix.

Imunosni odgovor u prijevremeno rođene dojenčadi

U kliničkoj studiji provedenoj u prijevremeno rođenoj dojenčadi, rođenoj s najmanje 27 tjedana gestacijske dobi, imunogenost cjepiva Rotarix je bila procjenjivana u podskupini od 147 sudionika, te je pokazala da je Rotarix imunogeničan u ovoj populaciji; 85,7% (95% CI: 79,0;90,9) sudionika ostvarilo je titar IgA protutijela protiv rotavirusa u serumu ≥20 U/ml (ELISA) jedan mjesec nakon druge doze cjepiva.

Učinkovitost

U opservacijskim ispitivanjima dokazana je učinkovitost cjepiva protiv teškog gastroenteritisa koji vodi do hospitalizacije, uzrokovanog čestim genotipovima rotavirusa G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8], kao i manje čestim genotipovima rotavirusa G9P[4] i G9P[6]. Svi ovi sojevi cirkuliraju u cijelom svijetu.

Učinkovitost nakon 2 doze u prevenciji RVGE koji vodi do hospitalizacije

m: mjeseci god: godina

* nije statistički značajno (P ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom.

1. Dan je broj potpuno cijepljenih (2 doze) i necijepljenih slučajeva i kontrola.

2. studije koje je sponzorirao GSK

3. podaci iz post-hoc analize

4. učinkovitost cjepiva se izračunala koristeći bolničke kontrolne rotavirus-negativne sudionike (procjene za Tajvan su računate koristeći bolničke kontrolne rotavirus-negativne sudionike i bolničke kontrolne sudionike bez proljeva).

5. učinkovitost cjepiva se izračunala koristeći susjedne kontrole.

6. u sudionika koji nisu dovršili ciklus cijepljenja, učinkovitost nakon jedne doze je bila od 51% (95% CI:

   26;67, Salvador) do 60% (95% CI: 37;75, Brazil).

7. ND: nije dostupno. Procjena učinkovitosti cjepiva se temelji na 41 potpuno cjepljenom slučaju i 175 potpuno cijepljenih kontrola.

Utjecaj na mortalitet^§

Ispitivanja utjecaja cjepiva Rotarix provedena u Panami, Brazilu i Meksiku pokazala su smanjenje mortaliteta zbog proljeva bilo kojeg uzroka u rasponu od 17% do 73% u djece mlađe od 5 godina, unutar 2 do 4 godine nakon uvođenja cjepiva.

Utjecaj na hospitalizaciju^§

U retrospektivnom ispitivanju baze podataka provedenom u Belgiji, u djece u dobi od 5 godina i mlađe, direktni i indirektni utjecaj cijepljenja cjepivom Rotarix na hospitalizaciju povezanu s rotavirusom bio je u rasponu od 64% (95% CI: 49;76) do 80% (95% CI: 77;83) dvije godine nakon uvođenja cjepiva. Slična ispitivanja u Armeniji, Australiji, Brazilu, Kanadi, Salvadoru i Zambiji su pokazala smanjenje od 45% do 93% između 2 i 4 godine nakon uvođenja cjepiva.

Uz to, devet ispitivanja utjecaja na hospitalizaciju zbog proljeva bilo kojeg uzroka provedena u Južnoj

Americi pokazala su smanjenje od 14% do 57% između 2 i 5 godina nakon uvođenja cjepiva.

§NAPOMENA: namjena ispitivanja utjecaja je ustanoviti vremensku, a ne uzročnu povezanost između bolesti i cijepljenja. Prirodne promjene incidencije bolesti mogu utjecati na zapaženi vremenski učinak.

Nije primjenjivo.

saharoza dinatrijev adipat

Dulbeccova modificirana Eagleova podloga (DMEM) (sadrži fenilalanin, natrij, glukozu i druge tvari) sterilna voda

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

• Napunjeni aplikator za usta: 3 godine

• Tuba za istiskivanje s membranom i zatvaračem tube: 3 godine

• Više jednodoznih tuba za istiskivanje (5 pojedinačnih doza) spojenih trakom: 2 godine Cjepivo treba primijeniti odmah nakon otvaranja.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Napunjeni aplikator za usta

1,5 ml oralne suspenzije u napunjenom aplikatoru za usta (staklo tipa I) sa čepom klipa (butilna guma) i gumenim zaštitnim zatvaračem vrha (stiren butadien guma), u veličinama pakiranja od 1, 5, 10 ili 25.

Zatvarač vrha i čep klipa aplikatora za usta načinjeni su od sintetičke gume.

Tuba za istiskivanje

1,5 ml oralne suspenzije u tubi za istiskivanje (polietilen) s membranom i zatvaračem tube

(polipropilen) u veličinama pakiranja od 1, 10 ili 50.

Više jednodoznih tuba za istiskivanje (5 pojedinačnih doza) spojenih trakom

1,5 ml oralne suspenzije u tubi za istiskivanje (polietilen), u obliku više jednodoznih tuba za

istiskivanje (5 pojedinačnih doza) spojenih trakom, u pakiranju od 50 tuba.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Cjepivo je bistra, bezbojna tekućina, bez vidljivih čestica, za peroralnu primjenu. Cjepivo je spremno za primjenu (nije potrebna rekonstitucija ili razrjeđivanje).

Cjepivo se mora primijeniti peroralno bez miješanja s drugim cjepivima ili otopinama.

Cjepivo treba vizualno provjeriti kako bi se uočile eventualne strane čestice i/ili neuobičajeni izgled prije primjene. U slučaju uočavanja takvih promjena, cjepivo treba baciti.

Neiskorišten lijek ili otpadni material potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Upute za primjenu cjepiva u napunjenom aplikatoru za usta:

Prije početka primjene cjepiva pročitati do kraja upute za primjenu cjepiva.

Skinite zaštitni zatvarač vrha s aplikatora za usta.

Nemojte izvući klip aplikatora za usta iz tijela aplikatora. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.

Samo za peroralnu primjenu.

Postavite dijete u polusjedeći položaj. Položite aplikator za usta uz unutarnji dio obraza. Primijenite cijeli sadržaj aplikatora za usta u djetetova usta.

Nemojte injicirati.

Prazni aplikator za usta i zatvarač vrha bacite u odobrene spremnike za biološki otpad sukladno lokalnim propisima.

Upute za primjenu cjepiva u tubi za istiskivanje:

Prije primjene cjepiva pročitati do kraja upute za primjenu cjepiva.

A Što trebate učiniti prije davanja cjepiva

Rotarix

• Provjerite rok valjanosti.

  tuba
  šiljak
  zatvarač

• Provjerite da tuba nije oštećena ili već

  otvorena.

• Provjerite je li tekućina bistra i bezbojna, bez

  ikakvih čestica u njoj.

  Ako primijetite nešto neobično, nemojte primijeniti cjepivo.

• Ovo se cjepivo daje u usta – izravno iz tube.

• Spremno je za uporabu – ne trebate ga ni sa

čime miješati.

B Priprema tube

1. Odvojite zatvarač od tube

   • Zadržite zatvarač – trebat će vam za

     probijanje membrane.

   • Držite tubu uspravno.

2. Nekoliko puta kucnite vrh tube kako biste

   uklonili svu tekućinu s vrha tube.

   • Uklonite svu tekućinu s najtanjeg dijela tube

     kuckanjem neposredno ispod membrane.

     šiljak

1. Namjestite zatvarač kako biste otvorili

   tubu

   • Zadržite tubu u uspravnom položaju.

   • Uhvatite tubu sa strane.

   • S unutarnje strane vrha zatvarača nalazi se mali šiljak – u sredini.

   • Preokrenite zatvarač (za 180°).

     Pritisnite zatvarač prema dolje

2. Otvaranje tube

   • Ne trebate zavrtati zatvarač. Pritisnite zatvarač prema dolje kako biste probušili membranu.

   • Nakon toga uklonite zatvarač.

C Provjerite je li tuba ispravno otvorena

1. Provjerite je li membrana probušena

   • Na vrhu tube mora biti rupa.

2. Što treba učiniti ako se membrana nije probušila?

   • Ako se membrana nije probušila, pogledajte

     ponovno dio B i ponovite korake 2, 3 i 4.

     D Primijenite cjepivo

     Samo za oralnu primjenu

   • Nakon što je tuba otvorena provjerite je li tekućina bistra, bez ikakvih čestica u njoj. Ako primijetite nešto neobično, nemojte primijeniti cjepivo.

   • Odmah primijenite cjepivo.

1. Položaj djeteta kod primjene cjepiva

   • Smjestite dijete u polusjedeći položaj.

2. Primijenite cjepivo

   • Istisnite tekućinu lagano i postrance u djetetova usta – prema unutarnjoj strani obraza.

   • Možda ćete trebati stisnuti tubu nekoliko puta kako bi izašao cjelokupan sadržaj. U redu je ako u vrhu tube ostane kap cjepiva.

Praznu tubu i zatvarač bacite u odobreni spremnik za biološki otpad sukladno nacionalnim propisima.

Upute za primjenu cjepiva koje dolazi u obliku više jednodoznih tuba za istiskivanje (5 pojedinačnih

doza) spojenih trakom:

Prije primjene cjepiva pročitati do kraja upute za primjenu cjepiva.

• Ovo se cjepivo daje u usta izravno iz pojedinačne tube.

• Jednom tubom za oralnu primjenu se primjenjuje jedna doza cjepiva.

• Ovo je cjepivo spremno za primjenu – ne smije se ni sa čime miješati.

Spojna traka

Rok valjanosti: MM-GGGG

Vrat

Tijelo

Jezičak

Jednodozna tuba za oralnu primjenu

1. Što trebate učiniti prije davanja cjepiva

   Rotarix

   1. Provjerite rok valjanosti na spojnoj traci.

   2. Provjerite je li tekućina u tubama za oralnu primjenu bistra i bezbojna, bez ikakvih čestica.

      • Nemojte upotrijebiti nijednu od tuba za oralnu primjenu na spojnoj traci ako primijetite bilo što neobično.

   3. Provjerite svaku pojedinu tubu za oralnu primjenu kako biste se uvjerili da nije oštećena ili već otvorena.

      • Nemojte upotrijebiti pojedinu tubu za oralnu primjenu ako na njoj

        primijetite bilo što neobično.

        Rok valjanosti:MM-GGGG

        Povucite

2. Priprema tube za oralnu primjenu

   1. Da biste odvojili jednu od tuba za oralnu primjenu počevši od one s kraja trake:

      1. Uhvatite jezičak jedne od tuba za oralnu primjenu koja se nalazi na kraju trake.

      2. Drugom rukom uhvatite jezičak susjedne

         tube za oralnu primjenu.

      3. Povucite jezičak i odvojite ga od jezička

         susjedne tube za oralnu primjenu.

         Povucite

         Zakrenite

   2. Da biste otvorili odvojenu tubu za oralnu primjenu:

      1. Držite odvojenu tubu za oralnu primjenu

         u uspravnom položaju.

      2. Jednom rukom držite jezičak odvojene tube za oralnu primjenu, a drugom spojnu traku. Nemojte držati tijelo tube za oralnu primjenu jer biste mogli istisnuti dio cjepiva.

      3. Zakrenite odvojenu tubu za oralnu primjenu.

      4. Povucite je kako bi se odvojila od spojne trake.

      Samo za oralnu primjenu

1. Cjepivo primijenite djetetu u usta odmah nakon otvaranja

   1. Da biste dijete stavili u položaj za primjenu

      cjepiva:

      • Smjestite dijete u polusjedeći položaj.

   2. Da biste peroralno primijenili cjepivo:

      • Istisnite tekućinu lagano i postrance u djetetova usta, prema unutarnjoj strani obraza.

      • Možda ćete trebati stisnuti tubu za oralnu primjenu nekoliko puta kako bi izašao cjelokupan sadržaj. U redu je ako u tubi za oralnu primjenu ostane kap cjepiva.

      Odmah vratite u hladnjak

      2°C – 8°C

2. Preostale doze odmah spremite u hladnjak

Nakon upotrebe jedne od tuba za oralnu primjenu, preostale neupotrijebljene tube koje su još pričvršćene za spojnu traku moraju se odmah vratiti u hladnjak, kako bi se mogle iskoristiti za sljedeće cijepljenje.

Bacite upotrijebljene tube za oralnu primjenu u odobrene spremnike za biološki otpad sukladno nacionalnim propisima.