NovoThirteen 2500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - NovoThirteen 2500 IU
Dugotrajna profilaksa krvarenja u bolesnika s prirođenim nedostatkom A-podjedinice faktora XIII. Liječenje epizoda probojnog krvarenja tijekom redovne profilakse.
NovoThirteen se može primjenjivati u svim dobnim skupinama.
Liječenje je potrebno započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju rijetkih poremećaja krvarenja. Prirođeni nedostatak A-podjedinice faktora XIII potrebno je potvrditi odgovarajućim dijagnostičkim postupcima uključujući određivanje aktivnosti faktora XIII, imunoesejom i, ako je primjenjivo, genotipizacijom.
Doziranje
Potentnost ovog lijeka izražena je u internacionalnim jedinicama (IU).
Iako se izražava u istim jedinicama (IU), doziranje lijeka NovoThirteen različito je od sheme doziranja drugih lijekova koji sadrže FXIII (vidjeti dio 4.4).
Profilaksa
Preporučena doza za profilaktičko liječenje je 35 IU/kg tjelesne težine jednom mjesečno (svakih
28 dana ± 2 dana), primijenjena intravenski bolus injekcijom.
Liječenje krvarenja
Ako se tijekom redovne profilakse jave probojna krvarenja, preporučuje se liječenje jednokratnom dozom od 35 IU/kg tjelesne težine, primijenjenom intravenski bolus injekcijom.
Ako se krvarenje javi u bolesnika koji nije na redovnoj profilaksi, kako bi se kontroliralo krvarenje može se primijeniti jednokratna doza od 35 IU/kg tjelesne težine, intravenski bolus injekcijom prema procjeni nadležnog liječnika (vidjeti dio 4.4 „Liječenje po potrebi“).
Na temelju stvarne koncentracije lijeka NovoThirteen, volumen (u mililitrima) koji treba primijeniti u bolesnika koji imaju tjelesnu težinu od najmanje 24 kg može se izračunati iz formule u nastavku:
Volumen doze u ml = 0,042 x tjelesna težina bolesnika (kg)
Liječnik će možda morati prilagoditi dozu u stanjima u kojima nije postignuta zadovoljavajuća
prevencija krvarenja uz preporučenu dozu od 35 IU/kg/mjesec. Tada se prilagodba doze temelji na razini aktivnosti FXIII.
Preporučuje se nadziranje razina aktivnosti lijeka NovoThirteen pomoću standardnih testova za
mjerenje aktivnosti FXIII.
Manji kiru rški za hvat
Preporučuje se manji kirurški zahvat, uključujući vađenje zuba, provesti u skladu s profilaktičkim doziranjem. Inače, prema potrebi može se dati dodatna doza. Doza se treba temeljiti na razinama aktivnosti faktora FXIII.
Pedijatrijska populacija
Nije potrebno prilagođavanje doze kad se NovoThirteen koristi u pedijatrijskih bolesnika te je potrebno primjenjivati dozu od 35 IU/kg tjelesne težine i za profilaksu i za liječenje krvarenja (vidjeti dio 5.2 ‘Pedijatrijska populacija’).
Međutim, ako pedijatrijski bolesnik ima manje od 24 kg, rekonstituirani NovoThirteen treba dodatno razrijediti sa 6 ml 0,9% otopine za injekciju natrijeva klorida kako bi se provelo doziranje u male djece (vidjeti dio 6.6 ‘Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom – Primjena u pedijatrijskoj populaciji’).
Volumen doze za malu djecu se tada može izračunati pomoću dolje navedene formule:
Volumen doze u ml = 0,117 x tjelesna težina u kilogramima.
Izračun faktora korekcije od 0,117 povezan je s točnom količinom lijeka, a ne s nominalnom
vrijednosti lijeka.
Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8, 5.1 i 5.2.
Način primjene Intravenska primjena.
Pripravak se primjenjuje odmah nakon rekonstitucije polaganom intravenskom bolus injekcijom brzinom injiciranja ne većom od 2 ml/minuti, vidjeti dio 4.4.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Uzimajući u obzir da se doziranje i koncentracija FXIII u lijeku NovoThirteen razlikuju u odnosu na druge lijekove koji sadrže FXIII potrebno je pažljivo izračunati odgovarajuću dozu za svakog bolesnika pojedinačno (vidjeti formulu za volumen doze u dijelu 4.2).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Prirođeni nedostatak B-podjedinice FXIII
U bolesnika s nedostatkom FXIII, NovoThirteen nije učinkovit ako se koristi za mjesečnu profilaksu krvarenja u bolesnika s prirođenim nedostatkom B-podjedinice FXIII. Nedostatak B-podjedinice FXIII povezan je sa znatno kraćim poluvijekom primijenjene farmakološki aktivne A-podjedinice.
Nedostatak podjedinice u bolesnika mora se potvrditi prije započinjanja liječenja odgovarajućim dijagnostičkim postupcima uključujući određivanje aktivnosti faktora XIII, imunoesejom i, ako je primjenjivo, genotipizacijom.
Liječenje po potrebi
U kliničkom razvojnom programu nije ispitivano liječenje po potrebi u bolesnika koji nisu na profilaktičkom liječenju.
Alergijske reakcije
Budući da NovoThirteen sadrži rekombinantni protein, može uzrokovati alergijske reakcije uključujući anafilaktičke reakcije. Bolesnike je potrebno informirati o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti (uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsištu, piskanje pri disanju, hipotenziju) i anafilaksije. Ako nastupi alergijska ili anafilaktička reakcija, davanje lijeka treba odmah prekinuti i ne nastavljati s daljnjom terapijom lijekom NovoThirteen.
Stvaranje inhibitora:
U kliničkim ispitivanjima nije zapaženo stvaranje inhibitora tijekom terapije lijekom NovoThirteen. Na inhibitore se može sumnjati u slučaju nedostatnog terapijskog odgovora što se očituje krvarenjima ili potvrđenim laboratorijskim nalazima, uključujući aktivnost FXIII koja nije dosegla očekivanu razinu. U slučaju sumnje na inhibitore potrebno je odrediti prisutnost protutijela.
Bolesnici za koje se zna da imaju neutralizirajuća protutijela na FXIII ne smiju biti liječeni lijekom NovoThirteen bez pomnog nadzora.
Rizik od tromboembolija:
Rekonstituiranim lijekom mora se rukovati u skladu s uputama u dijelu 6.3.
Nepravilno čuvanje lijeka nakon rekonstitucije mora se izbjegavati jer to može rezultirati gubitkom sterilnosti i povišenjem razina neproteolitički aktiviranog lijeka NovoThirteen. Povišene razine aktiviranog lijeka NovoThirteen mogu povećati rizik od tromboze.
U slučaju povećane sklonosti za trombozu potreban je oprez zbog učinka lijeka NovoThirteen na
stabilizaciju fibrina. Može doći do stabilizacije tromba što povećava rizik od okluzija krvne žile.
Oštećenje jetre
Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s oštećenjem jetre. NovoThirteen možda neće biti učinkovit u bolesnika s oštećenjem jetre ako je ono dovoljno teško da rezultira sniženim razinama B-podjedinice FXIII. Razine aktivnosti FXIII moraju se nadzirati u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Stariji bolesnici
Kliničko iskustvo primjene lijeka NovoThirteen u starijih bolesnika s prirođenim nedostatkom FXIII
je ograničeno.
Bubrežna insuficijencija
Nisu provedena klinička ispitivanja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji se liječe dijalizom.
Sadržaj natrija
Lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po injekciji, tj. zanemarive količine natrija.
Nema dostupnih kliničkih podataka o interakciji između lijeka NovoThirteen i drugih lijekova.
Na temelju nekliničkih ispitivanja (vidjeti dio 5.3) ne preporučuje se kombiniranje lijeka NovoThirteen i rekombinantnog aktiviranog FVII (rFVIIa).
Trudnoća
Nisu provedena ispitivanja u trudnica koja ispituju rizik povezan s lijekom. Podaci iz kliničke primjene lijeka NovoThirteen u trudnica su ograničeni, a dostupni podaci ne ukazuju na negativne učinke na zdravlje ploda/novorođenog djeteta ili na trudnicu. Primjena lijeka NovoThirteen tijekom trudnoće može se razmotriti samo ako za to postoje jasne indikacije.
Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na životinjama s lijekom NovoThirteen (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se rFXIII u majčino mlijeko u ljudi. Izlučivanje rFXIII u mlijeko nije bilo ispitivano na životinjama. Potrebno je odlučiti da li nastaviti/prekinuti dojenje, odnosno da li nastaviti/prekinuti terapiju lijekom NovoThirteen uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja lijekom NovoThirteen za majku.
Plodnost
U nekliničkim ispitivanjima nisu zapaženi nikakvi učinci na reproduktivne organe. Nema podataka u ljudi o mogućim učincima na plodnost.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešća nuspojava je glavobolja koja je prijavljena u 37% bolesnika.
Tablični pri kaz nuspojava
U kliničkim ispitivanjima, NovoThirteen je bio primijenjen u 82 bolesnika s prirođenim nedostatkom A-podjedinice faktora XIII (3112 doze lijeka NovoThirteen).
Opis učestalosti svih nuspojava, utvrđenih kod 82 bolesnika s prirođenim nedostatkom FXIII koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, prikazana je u tablici u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava.
Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća kategorizacija: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do
< 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko
(< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| Poremećaji krvi i limfnog sustavaČesto (≥ 1/100 do < 1/10) | Leukopenija i pogoršana neutropenija |
| Poremećaji živčanog sustavaČesto (≥ 1/100 do < 1/10) | Glavobolja |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnogtkiva |
| Često (≥ 1/100 do < 1/10) | Bol u ekstremitetima |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjeneČesto (≥ 1/100 do < 1/10) | Bol na mjestu injiciranja |
| PretrageČesto (≥ 1/100 do < 1/10) Često (≥ 1/100 do < 1/10) | Ne-neutralizirajuća protutijelaPovišeni fibrinski D-dimeri |
Opis odabranih nuspojava
Jedan bolesnik s postojećom neutropenijom imao je blago pogoršanje neutropenije i leukopenije tijekom liječenja lijekom NovoThirteen. Nakon prekida primjene lijeka NovoThirteen broj neutrofila u bolesnika vratio se na razine slične onima prije liječenja lijekom NovoThirteen.
Ne-neutralizirajuća protutijela primijećena su kod 4 od 82 izložena bolesnika s prirođenim nedostatkom FXIII. Četiri slučaja pojave ne-neutralizirajućih protutijela primijećena su u bolesnika mlađih od 18 godina (8, 8, 14 i 16 godina). Protutijela su primijećena na početku terapije lijekom NovoThirteen. Sva 4 bolesnika primila su najmanje 2 doze lijeka NovoThirteen. 3 bolesnika su prekinula sudjelovanje u ispitivanju te su vraćeni na prethodnu terapiju. Jedan bolesnik je nastavio s primjenom rFXIII i titar protutijela se smanjio ispod granice detekcije. Protutijela nisu imala inhibitorno djelovanje, a u bolesnika se nisu pojavili nikakvi štetni događaji ili krvarenja povezana s tim protutijelima. Pojava protutijela je u svih bolesnika bila prolazna.
Jedan zdravi ispitanik razvio je prolazna ne-neutralizirajuća protutijela niskog titra nakon primanja prve doze lijeka NovoThirteen. Protutijela nisu imala inhibitorno djelovanje, a u ispitanika se nisu pojavili nikakvi štetni događaji ili krvarenja povezana s tim protutijelima. Protutijela su nestala u šestomjesečnom periodu praćenja.
U svim slučajevima, ne-neutralizirajuća protutijela nisu bila klinički značajna.
U ispitivanju sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja uočena su prolazna ne- neutralizirajuća protutijela u djeteta s prirođenim nedostatkom FXIII nakon nekoliko godina liječenja lijekom NovoThirteen. Nije bilo kliničkih nalaza povezanih s tim protutijelima.
Pedijatrijska populacija
21 bolesnik bio je u dobi između 6 do manje od 18 godina, a 6 bolesnika bilo je mlađe od 6 godina (ukupno 986 izlaganja lijeku NovoThirteen u pedijatrijskih ispitanika (mlađih od 18 godina)).
U kliničkim ispitivanjima nuspojave su bile češće prijavljivane u bolesnika u dobi od 6 do manje od 18 godina, nego u odraslih. U 3 bolesnika (14%) u dobi od 6 do 18 godina javile su se ozbiljne nuspojave u usporedbi sa 0 bolesnika starijih od 18 godina u kojih su se javile ozbiljne nuspojave. Na početku liječenja prijavljena su četiri slučaja pojave ne-neutralizirajućih protutijela u bolesnika od 6 do 18 godina. 3 bolesnika su prekinula sudjelovanje u ispitivanju zbog prethodno navedene nuspojave. U bolesnika mlađih od 6 godina nije bio prijavljen razvoj protutijela na rFXIII, niti tromboemolijski štetni događaji ili drugi sigurnosni događaji.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.
Farmakološka svojstva - NovoThirteen 2500 IU
Farmakoterapijska skupina: Antihemoragici, faktor zgrušavanja krvi, ATK oznaka: B02BD11.
Mehanizam djelovanja
U plazmi FXIII cirkulira kao heterotetramer [A2B2] sastavljen od 2 A-podjedinice FXIII i
2 B-podjedinice FXIII koje su čvrsto povezane nekovalentnim vezama. B-podjedinica FXIII djeluje kao molekula nosač za A-podjedinicu FXIII u cirkulaciji i prisutna je u većoj količini u plazmi. Kad se A-podjedinica FXIII veže uz B-podjedinicu FXIII [A2B2], poluvijek A-podjedinice FXIII [A2] se produljuje. FXIII je proenzim (pro-transglutaminaza), kojeg aktivira trombin u prisutnosti Ca2+.
Enzimatsko djelovanje svojstveno je za A-podjedinicu FXIII. Nakon aktiviranja, A-podjedinica FXIII odvaja se od B-podjedinice FXIII te se izlaže aktivno mjesto A-podjedinice FXIII. Aktivna transglutaminaza križnim vezama povezuje fibrin i druge proteine što rezultira povećanom mehaničkom čvrstoćom i otpornošću ugruška fibrina na fibrinolizu i pridonosi poboljšanju prijanjanja trombocita i ugruška uz ozlijeđeno tkivo.
NovoThirteen je rekombinantni koagulacijski faktor A-podjedinice FXIII proizvedene u stanicama kvasca (Saccharomyces cerevisiae) tehnologijom rekombinantne DNK. Po strukturi je identičan humanoj A-podjedinici FXIII [A2]. NovoThirteen (A-podjedinica) veže se na slobodnu B-podjedinicu humanog FXIII stvarajući heterotetramer [rA2B2] s poluvijekom sličnim endogenom [A2B2].
Farmakodinamički učinci
Trenutno ne postoje testovi koji mogu kvantitativno procijeniti farmakodinamiku FXIII in vivo. Rezultati standardnih testova zgrušavanja su normalni kao i kvaliteta ugruška. Ispitivanje topivosti ugruška uvelike se koristi kao indikator nedostatka FXIII, ali analiza je kvalitativna, a ako se ispravno provede test je pozitivan samo ako je aktivnost FXIII u uzorku blizu nule.
NovoThirteen je pokazao da ima ista farmakodinamička svojstva u plazmi kao endogeni FXIII. Klinička djelotvornost i sigurnost
Pivotalno, prospektivno, otvoreno, ispitivanje faze 3 na jednoj skupini (F13CD-1725) obuhvatilo je
41 bolesnika s nedostatkom A-podjedinice FXIII, a provedeno je kako bi se ispitala hemostatska djelotvornost rFXIII u bolesnika s prirođenim nedostatkom FXIII s obzirom na stopu epizoda krvarenja koje je potrebno liječiti lijekovima koji sadrže FXIII. Korištena je shema doziranja od
35 IU/kg/mjesec (svakih 28 ±2 dana). Pet epizoda krvarenja koje je potrebno liječiti lijekovima koji sadrže FXIII javilo se tijekom ispitivanja u četiri bolesnika tijekom terapije s rFXIII.
Utvrđena prosječna stopa krvarenja za koje je potrebno liječenje iznosila je 0,138 ispitanika-godina.
Analizom primarne mjere ishoda za navedeno razdoblje, stopa prilagođena dobi (broj
ispitanika-godina) krvarenja za koje je potrebno liječenje tijekom terapije rFXIII bila je 0,048/godini
(95% CI: 0,009 - 0,250; procjena na temelju modela odgovara srednjoj dobi od 26,4 godine za 41 bolesnika).
U F13CD-1725 nastavku ispitivanja F13CD-3720, stopa krvarenja prilagođena dobi za koju je
potrebno liječenje lijekovima koji sadrže FXIII procijenjeno je da iznosi 0,021 krvarenja
ispitanik-godina sa 95% CI od [0,0062; 0,073] (procjena na temelju modela koji odgovara srednjoj
dobi ispitivane populacije od 31,0 godine).
Grube stope krvarenja u dva ispitivanja, koje nisu bile prilagođene dobi, iznosile su 0,138 za ispitivanje F13CD-1725, a 0,043 za ispitivanje F13CD-3720, što odgovara ukupno 13 krvarenja tijekom 223 ispitanik-godina, a objedinjena stopa iznosi 0,058.
Šestogodišnje ispitivanje sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet NN1841-3868 uključivalo je 30 bolesnika s nedostatkom A-podjedinice FXIII, a provedeno je kako bi se ispitala dugotrajna sigurnost rFXIII. Nisu utvrđeni sigurnosni rizici. Tijekom profilakse s rFXIII liječeno je pet traumatskih epizoda krvarenja u četiri bolesnika.
Prosječna stopa epizoda krvarenja za krvarenja koja zahtijevaju liječenje s FXIII bila je 0,066 krvarenja po bolesnik-godina (95% CI: 0,029 – 0,150).
Manji kirurški zahvati
Šest bolesnika imalo je ukupno 9 manjih kirurških zahvata tijekom ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet NN1841-3868. Sedam od 9 slučajeva manjih kirurških zahvata dogodilo se 0-3 dana nakon zadnje profilaktičke doze rFXIII, a u jednom slučaju rFXIII je primijenjen nakon kirurškog zahvata. U preostala 2 od 9 slučaja, zadnja profilaktička doza primijenjena je 12-15 dana prije kirurškog zahvata, a dodatna jednokratna doza rFXIII od
23,2 IU/kg odnosno 21,4 IU/kg primijenjena je prije kirurškog zahvata. U 8 od 9 slučajeva hemostatski odgovor prijavljen je kao „dobar“ ili „odličan“, dok za preostali jedan slučaj ishod nije prijavljen.
U ispitivanju F13CD-3720, nastavku ispitivanja pivotalnog ispitivanja faze 3 F13CD-1725, provedeno je 12 manjih kirurških zahvata u 9 bolesnika. Svi kirurški zahvati dogodili su se unutar 1-21 dana nakon zadnje profilaktičke doze rFXIII. Nisu se davale dodatne doze. Ishod je bio povoljan u svih 12 slučajeva.
Pedijatrijska populacija
Analize podataka iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala pedijatrijske bolesnike nisu pokazale razlike u terapijskom odgovoru s obzirom na godine.
Dvadeset i jedno dijete u dobi između 6 do manje od 18 godina i šestero djece mlađih od 6 godina
liječeno je lijekom NovoThirteen za ukupno 986 izlaganja.
Djeca starija od 6 godina sudjelovala su u pivotalnom ispitivanju faze 3 (F13CD-1725) te u nastavku ispitivanja (F13CD-3720) kako bi se procijenila sigurnost mjesečnog nadomjesnog liječenja lijekom NovoThirteen.
6 bolesnika mlađih od 6 godina sudjelovalo je u ispitivanju faze 3b farmakokinetke pojedinačne doze (F13CD-3760), a potom su uključeni u dugotrajni nastavak ispitivanja (F13CD-3835) kako bi se procijenila sigurnost i djelotvornost mjesečnog nadomjesnog liječenja lijekom NovoThirteen. Nije bilo epizoda krvarenja koje su zahtijevale liječenje u bolesnika mlađih od 6 godina tijekom 17 godina kumulativnog praćenja, što je bilo ukupno 214 doza. Predložena doza od 35 IU/kg pokazala se odgovarajućom za postizanje hemostaze u ovoj mladoj populaciji.
U ispitivanju sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet NN1841-3868, uključeno je 13 djece mlađe od 18 godina. Sveukupno, nisu primijećene razlike u odgovoru na liječenje ili sigurnosnom profilu između pedijatrijske i odrasle populacije.
Farmakokinetika (PK) lijeka NovoThirteen u stanju dinamičke ravnoteže ocijenjena je u bolesnika s prirođenim nedostatkom A-podjedinice FXIII, nakon primjene i.v. doze lijeka NovoThirteen od
35 IU/kg svaka 4 tjedna. PK parametri temelje se na aktivnosti FXIII, mjerene Berichrom testom. PK
parametri sažeti su u tablici niže.
| PK parametri u stanju dinamičke ravnotežeGeometrijska srednja vrijednost (raspon) | Ispitivanje F13CD-3720 |
| Broj ispitanika | 23 |
| Dob (godine) | 30,7(7-58) |
| Spol | 5Ž+18M |
| Cmax (IU/ml) | 0,87(0,57-1,24) |
| C28dana (IU/ml) | 0,16(0,03-0,32) |
| AUC0-inf (IU*h/ml) | 318,1(223,1-515,1) |
| CL (ml/h/kg) | 0,15(0,10-0,21) |
| Vss (ml/kg) | 70,8(44,0-150,3) |
| t½ (dani) | 13,7(10,1-24,6) |
| MRT (h) | 478(344-1028) |
Cmax: maksimalna koncentracija u plazmi
C28dana: koncentracija u plazmi 28 dana nakon primjene
AUC0-inf: površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme od vremena primjene do beskonačno CL: klirens
Vss: prividni volumen distribucije
t½: terminalni poluvijek eliminacije
MRT (engl. mean residence time): srednja vrijednost vremena zadržavanja
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika jednokratne doze lijeka NovoThirteen ispitivana je u 6 djece mlađe od 6 godina s prirođenim nedostatkom A-podjedinice FXIII nakon primjene jednokratne i.v. doze od 35 IU/kg. Farmakokinetički parametri prikazani su u tablici niže.
| PK parametri jednokratne dozeGeometrijska srednja vrijednost(raspon) | Ispitivanje F13CD-3760 Pedijatrijski bolesnici |
| Broj ispitanika | 6 |
| Dob (godine) | 2,7(1-4) |
| Spol | 3Ž+3M |
| Cmax (IU/ml) | 0,67(0,49-0,91) |
| C30dana (IU/ml) | 0,21(0,05)# |
| AUC0-inf (IU*h/ml) | 355,1(285,3-425,6) |
| CL (ml/h/kg) | 0,15(0,13-0,17) |
| Vss (ml/kg) | 85,7(49,3-143,0) |
| t½ (days) | 15,0(9,8-24,8) |
| MRT (h) | 575(383-871) |
# Srednja vrijednost (SD)
Cmax: maksimalna koncentracija u plazmi
C30dana: koncentracija u plazmi 30 dana nakon primjene
AUC0-inf: površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme od vremena primjene do beskonačno CL: klirens
Vss: prividni volumen distribucije
t½: terminalni poluvijek eliminacije
MRT: srednja vrijednost vremena zadržavanja
Farmaceutski podaci - NovoThirteen 2500 IU
Prašak: Natrijev klorid Saharoza Polisorbat 20
L-histidin
Kloridna kiselina (za podešavanje pH)
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Otapalo:
Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. Nakon rekonstitucije, lijek treba primijeniti zasebno i ne smije se miješati s infuzijskim otopinama niti davati u dripu.
2 godine.
Nakon rekonstitucije, lijek treba primijeniti odmah zbog rizika od mikrobiološke kontaminacije.
Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C).
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.
Za uvjete čuvanja rekonstituiranog lijeka, vidjeti dio 6.3.
Prašak (2500 IU) u bočici (staklo tipa I) s gumenim čepom (klorbutil) i 3,2 ml otapala u bočici (staklo
tipa I) s gumenim čepom (brombutil) i nastavak za bočicu za rekonstituciju. Pojedinačno pakiranje.
i druga rukovanja lijekom
Upute za uporabu lijeka NovoThirteen
Za rekonstituciju i primjenu ovog lijeka potreban je sljedeći pribor: štrcaljka od 10 ml ili štrcaljka prikladne veličine u skladu s volumenom injiciranja, alkoholni tupferi, priloženi nastavak za bočicu i infuzijski set (cjevčica, leptirasta igla).
Priprema otopine
Uvijek primjenjujte aseptičku tehniku. Prije početka, potrebno je oprati ruke. Držeći bočice u rukama, pustite da temperatura bočica s praškom i otapalom dosegne temperaturu ne višu od 25°C. Očistite gumene čepove na bočicama alkoholnim tupferima i pričekajte da se osuše prije uporabe.
Lijek se rekonstituira pomoću priloženog nastavka za bočicu.
Pričvrstite nastavak za bočicu na bočicu s otapalom (voda za injekcije). Pazite da ne dotaknete šiljak nastavka za bočicu.
Povucite klip kako biste uvukli volumen zraka jednak ukupnoj količini otapala u bočici s otapalom.
Čvrsto navijte štrcaljku na nastavak za bočicu na bočici s otapalom. Ubrizgajte zrak u bočicu potiskujući klip sve dok ne osjetite otpor.
Držite štrcaljku s bočicom s otapalom okrenutom naopako. Povucite klip kako biste otapalo uvukli u
štrcaljku.
Uklonite praznu bočicu s otapalom naginjanjem štrcaljke s nastavkom za bočicu.
Pričvrstite nastavak za bočicu, koji je još uvijek pričvršćen na štrcaljku, na bočicu s praškom. Potisnite lagano klip kako biste otapalo ubrizgali u bočicu s praškom. Nemojte usmjeriti mlaz otapala izravno u prašak jer će to izazvati pjenjenje.
Nježno vrtite bočicu, dok se sav prašak ne otopi. Ne tresite bočicu jer će to izazvati pjenjenje. NovoThirteen treba prije primjene vizualno ispitati na prisutnost vidljivih čestica i promjenu boje. Ako zapazite bilo što od navedenog, lijek bacite u otpad.
Rekonstituirani lijek NovoThirteen je bistra, bezbojna otopina.
Ako je potrebna veća doza, postupak treba ponoviti s drugom štrcaljkom dok se ne dobije potrebna doza.
Ako bolesnik ima tjelesnu težinu manju od 24 kg, rekonstituirani NovoThirteen treba biti razrijeđen sa 6 ml 0,9% otopine za injekciju natrijeva klorida (za detaljne upute o postupku razrjeđivanja vidjeti dio Primjena u pedijatrijskoj populaciji).
Važna informacija
Nakon što je NovoThirteen pripremljen za injiciranje, mora se odmah primijeniti.
Injiciranje otopine
Prije okretanja štrcaljke naopako, provjerite da li je klip potisnut do kraja (može se dogoditi da ga tlak u štrcaljki pogura prema van). Držite štrcaljku s bočicom okrenutom naopako i povucite klip kako biste uvukli količinu izračunatu za injekciju.
Odvijte nastavak za bočicu s bočicom.
Lijek je sada spreman za injiciranje.
Oprezno zbrinite štrcaljku, nastavak za bočicu, infuzijski set i bočice. Neiskorišteni lijek ili otpadni
materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Primjena u pedijatrijskoj populaciji
Razrjeđivanje rekonstituiranog lijeka sa 0,9% otopinom za injekciju natrijeva klorida
Ako pedijatrijski bolesnik ima manje od 24 kg, rekonstituirani NovoThirteen treba razrijediti sa 6 ml 0,9% otopine za injekciju natrijeva klorida kako bi se provelo doziranje u male djece (vidjeti dio 4.2 ‘Doziranje i način primjene – Pedijatrijska populacija’).
Za razrjeđivanje rekonstituirang lijeka NovoThirteen potreban je sljedeći pribor: bočica koja sadrži
0,9% otopinu za injekciju natrijeva klorida, štrcaljka od 10 ml i alkoholni tupferi.
Opće upute za razrjeđivanje
Razrjeđivanje treba provesti u skladu s aseptičkim pravilima.
Pažljivo uvucite točno 6 ml 0,9% otopine za injekciju natrijeva klorida u štrcaljku od 10 ml. Polako ubrizgajte 6 ml 0,9% otopine za injekciju natrijeva klorida u bočicu rekonstituiranog lijeka NovoThirteen.
Nježno vrtite bočicu kako biste izmiješali otopinu.
Razrijeđena otopina je bistra, bezbojna otopina. Provjerite otopinu za injekciju na prisutnost vidljivih čestica i promjenu boje. Ako zapazite bilo što od navedenog, lijek bacite u otpad.
Nakon razrjeđivanja prijeđite na korak ʻInjiciranje otopineʼ.
Sav otpadni materijal od razrijeđenog lijeka mora se odmah baciti u otpad.