VYDURA 75 mg oralni liofilizat
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - VYDURA 75 mg
Lijek VYDURA indiciran je za:
-
liječenje akutnog napadaja migrene s aurom ili bez nje u odraslih
-
preventivno liječenje epizodične migrene u odraslih koji imaju najmanje 4 napadaja migrene mjesečno.
Doziranje
Liječenje akutnog napadaja migrene
Preporučena doza je 75 mg rimegepanta prema potrebi, jednom dnevno.
Profilaksa migrene
Preporučena doza je 75 mg rimegepanta svaki drugi dan. Najviša dnevna doza iznosi 75 mg rimegepanta.
VYDURA se može uzimati uz obrok ili bez obroka.
Istodobno uzimani lijekovi
Kad se rimegepant uzima istodobno s umjerenim inhibitorima CYP3A4 ili s jakim inhibitorima P-gp-a, drugu dozu rimegepanta treba izbjegavati idućih 48 sati (vidjeti dio 4.5).
Posebne populacije
Starije osobe (u dobi od 65 i više godina)
Ograničeno je iskustvo s primjenom rimegepanta u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih. Budući da dob ne utječe na farmakokinetiku rimegepanta, nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrežne funkcije
U bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije nije potrebna prilagodba doze. Teško oštećenje bubrežne funkcije rezultiralo je povećanjem AUC-a (površina ispod krivulje [engl. area under the curve]) nevezanog lijeka > 2 puta, ali povećanje ukupnog AUC-a bilo je manje od 50% (vidjeti dio 5.2). Pri učestaloj primjeni u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije potreban je oprez. Rimegepant nije ispitivan u bolesnika sa završnim stadijem bubrežne bolesti i u bolesnika na dijalizi. U bolesnika sa završnim stadijem bubrežne bolesti (klirens kreatinina
[engl. creatinine clearance, CLcr] < 15 ml/min) primjenu rimegepanta treba izbjegavati.
Oštećenje jetrene funkcije
U bolesnika s blagim (Child-Pugh A) ili umjerenim (Child-Pugh B) oštećenjem jetrene funkcije nije potrebna prilagodba doze. Koncentracije rimegepanta u plazmi (AUC nevezanog lijeka) bile su značajno više u bolesnika s teškim (Child-Pugh C) oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2). U bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije primjenu rimegepanta treba izbjegavati.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka VYDURA u pedijatrijskih bolesnika (< 18 godina) nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Lijek VYDURA namijenjen je za peroralnu primjenu.
Oralni liofilizat treba staviti na jezik ili pod jezik. U ustima će se raspasti pa se može uzimati bez tekućine.
Bolesnicima treba savjetovati da blister otvaraju suhim rukama, a potpune upute za primjenu pročitaju u uputi o lijeku.
Reakcije preosjetljivosti, uključujući dispneju i osip, pojavile su se u manje od 1% bolesnika liječenih rimegepantom u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljnu preosjetljivost kao što je anafilaktička reakcija, prijavljene su u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti dio 4.8). Neke reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti nekoliko dana nakon primjene. Ako se pojavi reakcija preosjetljivosti, primjenu rimegepanta treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
VYDURA se ne preporučuje:
-
u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 4.2)
-
u bolesnika sa završnim stadijem bubrežne bolesti (CLcr < 15 ml/min) (vidjeti dio 4.2)
-
pri istodobnoj primjeni s jakim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5)
-
pri istodobnoj primjeni s jakim ili umjerenim induktorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
Glavobolje uzrokovane prekomjernim uzimanjem lijekova
Prekomjerno uzimanje bilo koje vrste lijekova protiv glavobolje može glavobolju pogoršati. Ako bolesnik iskusi takvu pojavu ili posumnja na nju, potrebno je potražiti liječnički savjet i prekinuti liječenje. Na dijagnozu glavobolje uzrokovane prekomjernim uzimanjem lijekova treba posumnjati u bolesnika koji često ili svakodnevno imaju glavobolje unatoč redovitom uzimanju lijekova protiv akutne glavobolje (ili upravo zbog toga).
Rimegepant je supstrat enzima CYP3A4 te efluksnih prijenosnika P-glikoproteina (P-gp) i proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) (vidjeti dio 5.2).
Inhibitori CYP3A4
Inhibitori CYP3A4 povećavaju koncentracije rimegepanta u plazmi. Ne preporučuje se istodobna primjena rimegepanta i jakih inhibitora CYP3A4 (npr. klaritromicina, itrakonazola, ritonavira) (vidjeti dio 4.4). Istodobna primjena rimegepanta i itrakonazola rezultirala je značajnim povećanjem izloženosti rimegepantu (povećanje AUC-a 4 puta i Cmax 1,5 puta).
Istodobna primjena rimegepanta i lijekova koji umjereno inhibiraju CYP3A4 (npr. diltiazema, eritromicina, flukonazola) može povećati izloženost rimegepantu. Istodobna primjena rimegepanta i flukonazola rezultirala je povećanom izloženošću rimegepantu (povećanje AUC-a 1,8 puta), ali bez značajnog učinka na Cmax. Kad se uzima istodobno s umjerenim inhibitorima CYP3A4
(npr. flukonazolom), drugu dozu rimegepanta treba izbjegavati 48 sati (vidjeti dio 4.2). Induktori CYP3A4
Induktori CYP3A4 smanjuju koncentraciju rimegepanta u plazmi. Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka VYDURA i jakih induktora CYP3A4 (npr. fenobarbitala, rifampicina, gospine trave (Hypericum perforatum)) ili umjerenih induktora CYP3A4 (npr. bosentana, efavirenza, modafinila) (vidjeti dio 4.4). Nakon prestanka primjene jakog ili umjerenog induktora CYP3A4 učinak indukcije CYP3A4 može trajati do 2 tjedna. Istodobna primjena rimegepanta i rifampicina rezultirala je značajnim smanjenjem izloženosti rimegepantu (smanjenje AUC-a za 80% i Cmax za 64%) što može dovesti do gubitka djelotvornosti.
Inhibitori samo P-gp-a i BCRP-a
Inhibitori efluksnih prijenosnika P-gp-a i BCRP-a mogu povećati koncentracije rimegepanta u plazmi. Kad se lijek VYDURA uzima istodobno s jakim inhibitorima P-gp-a (npr. ciklosporinom, verapamilom, kinidinom) (vidjeti dio 4.2), drugu dozu lijeka VYDURA treba izbjegavati idućih
48 sati. Istodobna primjena rimegepanta i ciklosporina (jakog inhibitora P-gp-a i BCRP-a) ili kinidina (selektivnog inihibitora P-gp-a) rezultirala je značajnim povećanjem izloženosti rimegepantu u sličnoj mjeri (AUC i Cmax > 50%, ali manje od dva puta).
Trudnoća
Podaci o primjeni rimegepanta u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazuju da rimegepant nije embriocidan, a pri klinički relevantnoj izloženosti nije opažen teratogeni potencijal. Štetni učinci na embriofetalni razvoj (smanjena težina fetusa i veći broj varijacija kostura u štakora) zabilježeni su samo pri razinama izloženosti povezanima s maternalnom toksičnošću (približno
200 puta većom od kliničke izloženosti) nakon primjene rimegepanta tijekom skotnosti (vidjeti
dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka VYDURA tijekom trudnoće. Dojenje
U ispitivanju provedenom u jednom ispitivačkom centru u mlijeku 12 dojilja liječenih jednom dozom rimegepanta od 75 mg nađene su minimalne koncentracije rimegepanta. Relativan postotak doze koju je primila majka i za koji se procjenjuje da će dospjeti u dojenče manji je od 1%. Nema podataka o učincima na stvaranje mlijeka. S obzirom na kliničko stanje majke, potrebno je razmotriti koristi dojenja za razvoj i zdravlje kao i kliničku potrebu za primjenom lijeka VYDURA u majke i sve potencijalne nuspojave koje u dojenčeta može izazvati rimegepant ili osnovna bolest majke.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala klinički relevantan učinak na plodnost u oba spola (vidjeti dio 5.3).
VYDURA ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešća nuspojava bila je mučnina, i kod liječenja akutnog napadaja (1,2%) i kod profilakse migrene (1,4%). Reakcije su većinom bile blage ili umjerene. Preosjetljivost, uključujući dispneju i težak osip, pojavila se u manje od 1% liječenih bolesnika.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave, navedene prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava, prikazane su u tablici 1. Odgovarajuće kategorije učestalosti za svaku nuspojavu definirane su na sljedeći način (CIOMS III): vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).
Tablica 1: Popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Liječenje akutnog napadaja | ||
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaktička reakcijaapreosjetljivost, uključujući dispneju i težak osip | manje često manje često |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | često |
| Profilaksa | ||
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaktička reakcijaa preosjetljivosta | nepoznatonepoznato |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | često |
a Nuspojave utvrđene nakon stavljanja lijeka u promet.
Dugoročna sigurnost
Dugoročna sigurnost primjene rimegepanta u liječenju akutnih napadaja i profilaksi migrene procijenjena je u dva jednogodišnja otvorena produžetka ispitivanja; 1662 bolesnika uzimala su rimegepant najmanje 6 mjeseci, a 740 bolesnika uzimalo je rimegepant 12 mjeseci.
Opis odabranih nuspojava
Reakcije preosjetljivosti
Reakcije preosjetljivosti, uključujući dispneju i težak osip, pojavile su se u manje od 1% bolesnika liječenih u kliničkim ispitivanjima. Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti nakon nekoliko dana od primjene, a zabilježena je i ozbiljna kasna reakcija preosjetljivosti.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U pogledu predoziranja rimegepantom kliničko je iskustvo ograničeno. Nisu zabilježeni simptomi predoziranja. Liječenje predoziranja rimegepantom treba uključivati opće mjere potpornog liječenja, uz praćenje vitalnih znakova i promatranje kliničkog statusa bolesnika. Nema specifičnog antidota za liječenje predoziranja rimegepantom. Nije vjerojatno da će se rimegepant u značajnoj mjeri ukloniti dijalizom zbog opsežnog vezanja na proteine u serumu.
Farmakološka svojstva - VYDURA 75 mg
Farmakoterapijska skupina: analgetici, antagonisti peptida povezanog s kalcitoninskim genom (CGRP), ATK oznaka: N02CD06
Mehanizam djelovanja
Rimegepant se velikim afinitetom selektivno veže na ljudski receptor peptida povezanog s kalcitoninskim genom (engl. calcitonin gene-related peptide, CGRP) i djeluje kao antagonist receptora CGRP-a.
Odnos između farmakodinamičke aktivnosti i mehaniz(a)ma kojim(a) rimegepant postiže svoje kliničke učinke nije poznat.
Klinička djelotvornost: liječenje akutnog napadaja
Djelotvornost lijeka VYDURA u liječenju akutnog napadaja migrene s aurom ili bez aure u odraslih ispitana je u tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja (Ispitivanja 1 – 3). Prema dobivenim uputama, bolesnici su trebali liječiti migrenu čiji intenzitet bola odgovara umjerenoj do jakoj glavobolji. Lijekovi za hitno ublažavanje simptoma (tj. nesteroidni protuupalni lijekovi, paracetamol i/ili antiemetik) bili su dopušteni 2 sata nakon inicijalnog liječenja. Druge vrste lijekova za hitno ublažavanje simptoma, kao što su triptani, nisu bili dopušteni unutar 48 sati od inicijalnog liječenja. Na početku ispitivanja približno 14% bolesnika uzimalo je lijekove za preventivnu terapiju migrene. Nijedan bolesnik u Ispitivanju 1 nije istodobno uzimao lijekove za preventivnu terapiju migrene koji utječu na put djelovanja peptida povezanog s kalcitoninskim genom.
Primarne analize djelotvornosti provedene su u bolesnika koji su liječili migrenu umjerenog do jakog intenziteta bola. Stanje bez bola definirano je kao smanjenje bola pri umjerenoj ili jakoj glavobolji do stanja bez glavobolje, a stanje bez najneugodnijeg simptoma (engl. most bothersome symptom, MBS) definirano je kao odsutnost najneugodnijih simptoma prema vlastitoj procjeni (tj. fotofobije, fonofobije ili mučnine). Među bolesnicima koji su naveli najneugodniji simptom, najčešći simptom bila je fotofobija (54%), a slijedile su mučnina (28%) i fonofobija (15%).
U Ispitivanju 1, stanje bez glavobolje i bez najneugodnijeg simptoma 2 sata nakon primjene jedne doze postigao je statistički značajno veći postotak bolesnika koji su uzimali lijek VYDURA u usporedbi s onima koji su uzimali placebo (tablica 2). Osim toga, statistički značajni učinci lijeka VYDURA u usporedbi s placebom pokazali su se u dodatnim mjerama ishoda djelotvornosti: ublažavanje bola nakon 2 sata, stanje bez bola održano od 2 do 48 sati, primjena lijekova za hitno ublažavanje simptoma tijekom 24 sata i sposobnost normalnog funkcioniranja 2 sata nakon primjene doze. Ublažavanje bola definirano je kao smanjenje intenziteta migrenske glavobolje od umjerenog ili jakog bola do blagog ili odsutnog. Ispitivanja 2 i 3, ključna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja jedne epizode migrene, provedena su u bolesnika s migrenom koji su uzimali rimegepant u formulaciji bioekvivalentnoj rimegepantu od 75 mg.
Tablica 2: Mjere ishoda djelotvornosti u ispitivanjima liječenja akutnih napadaja migrene
| Ispitivanje 1 | Ispitivanje 2 | Ispitivanje 3 | ||||
| VYDURA75 mg | Placebo | Rimegepant 75 mg | Placebo | Rimegepant 75 mg | Placebo | |
| Bez bola nakon 2 sata | ||||||
| n/N* | 142/669 | 74/682 | 105/537 | 64/535 | 104/543 | 77/541 |
| % ispitanika s odgovorom | 21,2 | 10,9 | 19,6 | 12,0 | 19,2 | 14,2 |
| Razlika u usporedbi s placebom (%) | 10,3 | 7,6 | 4.9 | |||
| p-vrijednost | < 0,0001a | 0,0006a | 0,0298a | |||
| Bez najneugodnijeg simptoma nakon 2 sata | ||||||
| n/N* | 235/669 | 183/682 | 202/537 | 135/535 | 199/543 | 150/541 |
| % ispitanika s odgovorom | 35,1 | 26,8 | 37,6 | 25,2 | 36,6 | 27,7 |
| Razlika u usporedbi s placebom (%) | 8,3 | 12,4 | 8,9 | |||
| p-vrijednost | 0,0009a | < 0,0001a | 0,0016a | |||
| Ublažen bol nakon 2 sata | ||||||
| n/N* | 397/669 | 295/682 | 312/537 | 229/535 | 304/543 | 247/541 |
| % ispitanika s odgovorom | 59,3 | 43,3 | 58,1 | 42,8 | 56,0 | 45,7 |
| Razlika u usporedbi s placebom (%) | 16,1 | 15,3 | 10,3 | |||
| p-vrijednost | < 0,0001a | < 0,0001a | 0,0006a | |||
| Stanje bez bola održano od 2 do 48 sati | ||||||
| n/N* | 90/669 | 37/682 | 53/537 | 32/535 | 63/543 | 39/541 |
| % ispitanika s odgovorom | 13,5 | 5,4 | 9,9 | 6,0 | 11,6 | 7,2 |
| Razlika u usporedbi s placebom (%) | 8,0 | 3,9 | 4,4 | |||
| p-vrijednost | < 0,0001a | 0,0181b | 0,0130b | |||
*n/N = broj ispitanika s odgovorom / broj bolesnika u toj terapijskoj skupini liječenja
aZnačajna p-vrijednost u hijerarhijskom testiranju
bNominalna p-vrijednost u hijerarhijskom testiranju
Slika 1 prikazuje postotak bolesnika u Ispitivanju 1 u kojih je migrenska glavobolja prestala (stanje bez bola) 2 sata nakon liječenja.
VYDURA 75 mg
Placebo
Slika 1: Postotak bolesnika u kojih je bol prestala unutar 2 sata, Ispitivanje 1
Postotak bolesnika s prestankom bola
0 sati 0,5 sati 1,0 sat 1,5 sati 2,0 sata
Vrijeme u satima od primjene doze
Slika 2 prikazuje postotak bolesnika u Ispitivanju 1 koji su postigli stanje bez najneugodnijeg simptoma u roku od 2 sata.
VYDURA 75 mg
Placebo
Slika 2: Postotak bolesnika u kojih su najneugodniji simptomi prestali unutar 2 sata, Ispitivanje 1
Postotak bolesnika s prestankom najneugodnijih simptoma
0 sati 0,5 sati 1,0 sat 1,5 sati 2,0 sata
Vrijeme u satima od primjene doze
U usporedbi s placebom, incidencija fotofobije i fonofobije smanjila se 2 sata nakon primjene lijeka VYDURA 75 mg u sva tri ispitivanja.
Klinička djelotvornost: profilaksa
Djelotvornost rimegepanta kao profilaktičke terapije migrene procijenjena je u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju (Ispitivanje 4).
U Ispitivanje 4 bili su uključeni odrasli muškarci i žene s anamnezom migrene (s aurom ili bez nje) u trajanju od najmanje jedne godine. Bolesnici su u 12 tjedana prije probira imali od 4 do 18 napadaja migrene s bolovima umjerenog do jakog intenziteta po jednom 4-tjednom razdoblju. Tijekom
28-dnevnog razdoblja promatranja prije postupka randomizacije, bolesnici su u prosjeku imali
10,9 dana s glavoboljom što je u prosjeku uključivalo 10,2 dana s migrenom. Bolesnici su u ispitivanju bili randomizirani u skupine koje su primale rimegepant 75 mg (N = 373) ili placebo (N = 374) do
12 tjedana. Prema uputama, terapiju na koju su raspoređeni randomizacijom uzimali su jednom svaki drugi dan tijekom 12-tjednog razdoblja liječenja. Bolesnicima su bili dopušteni drugi lijekovi za liječenje akutnih napadaja migrene (npr. triptani, nesteroidni protuupalni lijekovi, paracetamol, antiemetici) prema potrebi. Na početku je približno 22% bolesnika uzimalo lijekove za preventivnu terapiju migrene. Bolesnici su mogli nastaviti sudjelovanje u otvorenom produžetku ispitivanja dodatnih 12 mjeseci.
Mjera primarnog ishoda djelotvornosti u Ispitivanju 4 bila je promjena srednje vrijednosti broja dana s migrenom mjesečno (DMM) od 9. do 12. tjedna dvostruko slijepe faze liječenja u odnosu na početak ispitivanja. Mjere sekundarnog ishoda uključivale su ≥ 50%-tno smanjenje broja dana s umjerenom ili jakom migrenom mjesečno u odnosu na početak.
Rimegepant u dozi od 75 mg primjenjivan svaki drugi dan pokazao je statistički značajno poboljšanje u ključnim mjerama ishoda djelotvornosti u usporedbi s placebom, kao što je sažeto prikazano u tablici 3 i grafički prikazano na slici 3.
Tablica 3: Ključne mjere ishoda djelotvornosti u Ispitivanju 4
| Rimegepant 75 mg svaki drugi dan | Placebo svaki drugi dan | |
| Broj dana s migrenom mjesečno (DMM) od 9. do 12. tjedna | N = 348 | N = 347 |
| Promjena odnosu na početak | -4,3 | -3,5 |
| Promjena u usporedbi s placebom | -0,8 | |
| p-vrijednost | 0,010a | |
| ≥ 50%-tno smanjenje broja dana s umjerenom ili jakom migrenom od 9. do 12. tjedna | N = 348 | N = 347 |
| % ispitanika s odgovorom | 49,1 | 41,5 |
| Razlika u usporedbi s placebom | 7,6 | |
| p-vrijednost | 0,044a |
a Značajna p-vrijednost u hijerarhijskom testiranju
Placebo (N = 347) Rimegepant 75 mg (N = 348)
Slika 3: Promjena u broju dana s migrenom mjesečno (DMM) u odnosu na početak u Ispitivanju 4
Promjena u broju dana s migrenom mjesečno u odnosu na početak
Početak 1. mjesec 2. mjesec 3. mjesec
N s podacima
placebo 347 346 329 313
rimegepant 75 mg 348 348 332 314
Dugoročna djelotvornost
Bolesnici iz Ispitivanja 4 mogli su nastaviti sudjelovati u otvorenom produžetku ispitivanja dodatnih 12 mjeseci. Djelotvornost se održala do 1 godine u otvorenom produžetku ispitivanja u kojem su bolesnici uzimali rimegepant u dozi od 75 mg svaki drugi dan i, prema potrebi, u dane izvan toga (slika 4). Dio skupine, koji je uključivao 203 bolesnika liječena rimegepantom, završio je ukupno razdoblje liječenja od 16 mjeseci. U tih je bolesnika ukupna srednja vrijednost smanjenja u broju dana s migrenom mjesečno u odnosu na početak, uprosječena za razdoblje liječenja od 16 mjeseci, iznosila 6,2 dana.
Otvoreno liječenje rimegepantom 75 mg, od 4. do 16. mjeseca
Dvostruko slijepo liječenje, od 1. do
3. mjeseca
Promjena u broju dana s migrenom mjesečno u odnosu na početak
Slika 4: Longitudinalni dijagram promjene srednje vrijednosti u broju dana s migrenom mjesečno (DMM), počevši od razdoblja promatranja pa tijekom dvostruko slijepog liječenja (od 1. do 3. mjeseca) i otvorenog liječenja rimegepantom (od 4. do 16. mjeseca)
| Početak | 1 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 16 |
| N s podacima | Mjesec | |||||||||||||
| Rimegepant 75 mg 348 | 348 332 | 314 | 276 | 276 | 265 | 252 | 253 | 248 | 239 | 236 | 225 | 218 | 213 | 209 203 |
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka VYDURA u svim podskupinama pedijatrijske populacije u profilaktičkom liječenju migrenskih glavobolja (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka VYDURA u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju akutnog napadaja migrene (vidjeti
dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Kod peroralne primjene, rimegepant se apsorbira uz maksimalnu koncentraciju nakon 1,5 sata. Nakon supraterapijske doze od 300 mg, apsolutna oralna bioraspoloživost rimegepanta bila je približno 64%.
Utjecaj hrane
Kod primjene rimegepanta u stanju sitosti, nakon obroka s visokim ili niskim udjelom masti, Tmax je bio odgođen za 1 do 1,5 sati. Obrok s visokim udjelom masti smanjio je Cmax za 41 do 53%, a AUC za 32 do 38%. Obrok s niskim udjelom masti smanjio je Cmax za 36%, a AUC za 28%. U kliničkim ispitivanjima sigurnosti i djelotvornosti, rimegepant se primjenjivao bez obzira na uzimanje hrane.
Distribucija
Volumen distribucije rimegepanta u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 120 l. Približno 96% rimegepanta veže se za proteine u plazmi.
Biotransformacija
Rimegepant se metabolizira prvenstveno putem CYP3A4 i u manjem opsegu putem CYP2C9. Rimegepant je primarni oblik (~77%), a u plazmi nisu ustanovljeni glavni metaboliti (tj. > 10%).
Na temelju in vitro ispitivanja, rimegepant nije inhibitor CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ili UGT1A1 pri klinički relevantnim koncentracijama. Međutim, rimegepant je slab inhibitor CYP3A4 uz inhibiciju ovisnu o vremenu. Rimegepant nije induktor CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4 pri klinički relevantnim koncentracijama.
Eliminacija
Eliminacija rimegepanta u zdravih ispitanika iznosi približno 11 sati. Nakon peroralne primjene [14C]-rimegepanta u zdravih muških ispitanika, 78% ukupne radioaktivnosti izmjereno je u stolici i 24% u urinu. Neizmijenjeni rimegepant jedina je glavna komponenta izlučena u stolici (42%) i urinu (51%).
Prijenosnici
In vitro, rimegepant je supstrat efluksnih prijenosnika P-gp-a i BCRP-a. Inhibitori efluksnih prijenosnika P-gp i BCRP mogu povećati koncentracije rimegepanta u plazmi (vidjeti dio 4.5).
Rimegepant nije supstrat OATP1B1 ili OATP1B3. S obzirom na mali klirens putem bubrega, rimegepant nije procjenjivan kao supstrat OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ili MATE2-K.
Rimegepant nije inhibitor P-gp-a, BCRP-a, OAT1 illi MATE2-K pri klinički relevantnim koncentracijama. Slab je inhibitor OATP1B1 i OAT3.
Rimegepant je inhibitor OATP1B3, OCT2 i MATE1. Istodobna primjena rimegepanta i metformina, supstrata prijenosnika MATE1, nije rezultirala klinički značajnim utjecajem na farmakokinetiku metformina ili iskorištenje glukoze. Ne očekuju se kliničke interakcije rimegepanta s drugim lijekovima vezano uz OATP1B3 ili OCT2 pri klinički relevantnim koncentracijama.
Linearnost/nelinearnost
Nakon jedne peroralne primjene, rimegepant pokazuje povećanje izloženosti veće od onog proporcionalnog dozi, što je izgleda povezano s povećanjem bioraspoloživosti ovisnim o dozi.
Dob, spol, tjelesna težina, rasna i etnička pripadnost
U farmakokinetici rimegepanta nisu opažene klinički značajne razlike na temelju dobi, spola, rase/etničkog podrijetla, tjelesne težine, statusa migrene ili genotipa CYP2C9.
Oštećenje bubrežne funkcije
U posebnom kliničkom ispitivanju u kojem se uspoređivala farmakokinetika rimegepanta u ispitanika s blagim (procijenjeni klirens kreatinina [CLcr] 60 ‒ 89 ml/min), umjerenim (CLcr 30 ‒ 59 ml/min) i teškim (CLcr 15 ‒ 29 ml/min) oštećenjem bubrežne funkcije s onom u zdravih ispitanika (objedinjeni zdravi kontrolni ispitanici), opaženo je < 50%-tno povećanje izloženosti ukupnom rimegepantu nakon jedne doze od 75 mg. AUC nevezanog rimegepanta bio je 2,57 puta viši u ispitanika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije. Lijek VYDURA nije ispitivan u bolesnika sa završnim stadijem bubrežne bolesti (CLcr < 15 ml/min).
Oštećenje jetrene funkcije
U posebnom kliničkom ispitivanju u kojem se uspoređivala farmakokinetika rimegepanta u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije s onom u zdravih ispitanika (zdravi podudarni kontrolni ispitanici), izloženost rimegepantu (AUC nevezanog lijeka) nakon jedne doze od 75 mg bila je 3,89 puta veća u ispitanika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij C).
Nije bilo klinički značajnih razlika u izloženosti rimegepantu u ispitanika s blagim (Child-Pugh stadij A) i umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij B) u usporedbi s ispitanicima s normalnom jetrenom funkcijom.
Farmaceutski podaci - VYDURA 75 mg
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Blisteri s jediničnim dozama od polivinilklorida (PVC), orijentiranog poliamida (OPA) i aluminijske folije, zatvoreni aluminijskom folijom koja se može odlijepiti.
Veličine pakiranja:
2 x 1 jedinična doza oralnog liofilizata 8 x 1 jedinična doza oralanog liofilizata 16 x 1 jedinična doza oralnog liofilizata
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.