Imlygic 10 jedinica formiranih plakova (PFU)/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Imlygic 10 jedinica
Liječenje talimogen laherparepvekom treba započeti i nadzirati kvalificirani liječnik s iskustvom u liječenju raka.
Bolesnicima koji se liječe lijekom Imlygic mora se dati kartica s upozorenjima za bolesnika i mora ih se informirati o rizicima liječenja (također vidjeti uputu o lijeku).
Doziranje
Imlygic je dostupan u bočicama za jednokratnu primjenu od po 1 ml, u dvije različite koncentracije:
-
106 (1 milijun) PFU/ml – Samo za početnu dozu.
-
108 (100 milijuna) PFU/ml – Za sve sljedeće doze.
Ukupni volumen injiciranja pri svakom posjetu tijekom liječenja treba biti do najviše 4 ml. Preporučena početna doza je do najviše 4 ml lijeka Imlygic u koncentraciji od 106 (1 milijun) PFU/ml. Sljedeće doze trebaju iznositi do najviše 4 ml lijeka Imlygic u koncentraciji od 108 (100 milijuna) PFU/ml.
Preporučeni raspored doziranja prikazan je u Tablici 1.
Tablica 1. Preporučeni raspored doziranja
Posjeti tijekom liječenja Intervaliliječenja Maksimalni ukupnivolumen injiciranja Koncentracije doze Lezije koje imaju prednost pri injiciranju Početni - Do 4 ml 106(1 milijun) PFU/ml lezije.injiciranja. Drugi 3 tjedna nakon početnog liječenja Do 4 ml 108(100 milijuna) PFU/ml injiciranja. -
Prvo injicirajte u najveće
-
Prednost injiciranja ostalih lezija odredite na temelju veličine dok se ne dostigne maksimalan volumen
-
Prvo injicirajte u svaku novu leziju (lezije koje su mogle nastati od trenutka početnog liječenja).
-
Prednost injiciranja ostalih lezija odredite na temelju veličine dok se ne dostigne maksimalan volumen
Posjeti tijekom liječenja Intervaliliječenja Maksimalni ukupni volumeninjiciranja Koncentracije doze Lezije koje imaju prednost pri injiciranju Svi sljedeći posjeti (uključujući ponovno uvođenje liječenja) 2 tjedna nakon prethodnog liječenja Do 4 ml 108(100 milijuna) PFU/ml injiciranja. -
Prvo injicirajte u svaku novu leziju (lezije koje su mogle nastati od početnog liječenja).
-
Prednost injiciranja ostalih lezija odredite na temelju veličine dok se ne dostigne maksimalan volumen
Određivanje volumena doze lijeka Imlygic (po leziji)
Volumen koji će se injicirati u svaku leziju ovisi o veličini lezije i treba ga odrediti prema Tablici 2.
Ukupni injicirani volumen za svaki posjet tijekom liječenja mora biti do najviše 4 ml.
Tablica 2. Odabir volumena injiciranja lijeka Imlygic na temelju veličine lezije
Veličina lezije (najduža dimenzija) Volumen injiciranja lijeka Imlygic > 5 cm do 4 ml > 2,5 cm do 5 cm do 2 ml > 1,5 cm do 2,5 cm do 1 ml > 0,5 cm do 1,5 cm do 0,5 ml ≤ 0,5 cm do 0,1 ml U bolesnika može doći do povećanja postojeće/ih lezije/a ili pojave nove lezija prije postizanja odgovora. Sve dok postoje lezije u koje se može injicirati, primjenu lijeka Imlygic treba nastaviti kroz najmanje 6 mjeseci, osim ako liječnik ne smatra da bolesnik nema koristi od liječenja lijekom Imlygic ili da mu je potrebno drugo liječenje.
Liječenje lijekom Imlygic može se ponovo započeti ako se pojave nove lezije nakon postizanja potpunog odgovora te ako liječnik smatra da će bolesnik imati koristi od liječenja.
Posebne populacije
Starija populacija
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina (vidjeti dio 5.1).
Oštećenje funkcije jetre i bubrega
Nisu provedena klinička ispitivanja za procjenu učinka oštećenja funkcije jetre ili bubrega na farmakokinetiku talimogen laherparepveka. Međutim, nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Imlygic u pedijatrijskih bolesnika nisu ustanovljene. Trenutno dostupni podaci za pedijatrijske i mlade odrasle bolesnike u dobi od 7 do ≤ 21 godinu s uznapredovalim
tumorima koji ne zahvaćaju središnji živčani sustav (engl. non-CNS tumors), a koje se može liječiti
izravnim injiciranjem opisani su u dijelu 5.1.
Način primjene
Imlygic treba primijeniti intralezijskom injekcijom u kožne i/ili potkožne lezije i/ili lezije u limfnim čvorovima koje su vidljive, opipljive ili se mogu detektirati ultrazvukom.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka.
Ovaj lijek sadrži genetski modificirane organizme. Tijekom pripreme ili primjene talimogen laherparepveka treba nositi osobnu zaštitnu opremu (vidjeti dio 6.6).
Zdravstveni radnici koji su imunokompromitirani ili su trudnice ne smiju primjenjivati lijek Imlygic i ne smiju doći u izravan kontakt s mjestom/mjestima injiciranja lijeka ili tjelesnim tekućinama liječenih bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Slijedite upute u nastavku za pripremu i primjenu lijeka Imlygic bolesnicima:
Prije injiciranja
-
-
Odmrznite bočicu/e lijeka Imlygic na sobnoj temperaturi. Odmrznute bočice mogu se čuvati
prije primjene (vidjeti dio 6.3). Za rukovanje odmrznutim bočicama vidjeti dio 6.6.
-
Uvucite željenu količinu lijeka Imlygic iz bočice u štrcaljku, koristeći aseptičku tehniku. Preporučuje se igla od 22 do 26 G.
-
Mjesto injiciranja može se tretirati topikalnim anestetikom. Injekcijski anestetik može se injicirati u okolno područje lezije, ali se ne smije injicirati izravno u leziju.
-
Očistite leziju i okolna područja alkoholnom maramicom i pustite da se osuši.
Injiciranje
-
Injicirajte Imlygic intralezijski u kožne i/ili potkožne lezije i/ili lezije u limfnim čvorovima koje
su vidljive, opipljive ili se mogu detektirati ultrazvukom.
-
Odredite volumen injiciranja za svaku leziju koristeći Tablicu 2 navedenu gore.
-
Koristeći jedno mjesto injiciranja, injicirajte Imlygic uzduž više putanja, dokle god to radijalni doseg igle omogućuje unutar lezije, kako bi se postigla ravnomjerna i potpuna raspodjela. Višestruka mjesta injiciranja se mogu koristiti ako je lezija veća od radijalnog dosega igle.
Kožne lezije Potkožne lezije Lezije u limfnim čvorovima
Slika 1
Injiciranje u kožne lezije
Slika 2
Injiciranje u potkožne lezije
Slika 3
Injiciranje u lezije u limfnim
čvorovima
-
Raspodijelite Imlygic ravnomjerno i potpuno unutar lezije izvlačenjem igle prema van bez vađenja igle iz lezije. Preusmjerite iglu koliko god je puta potrebno dok injicirate ostatak doze. Nastavite dok se cijela doza ravnomjerno i potpuno ne raspodijeli.
-
Kada uklanjate iglu, izvucite ju iz lezije polako kako bi se izbjeglo curenje ili štrcanje lijeka
Imlygic na mjestu injiciranja.
-
Ponovite ove korake na svim ostalim lezijama koje je potrebno injicirati. Koristite novu iglu svaki put kada se igla potpuno ukloni iz lezije i svaki put kada se injicira u drugu leziju.
Nakon injiciranja
-
Sterilnom gazom pritisnite na mjestu injiciranja tijekom najmanje 30 sekundi.
-
Obrišite mjesto injiciranja i okolno područje alkoholom te prekrijte injiciranu leziju upijajućim jastučićem i suhim okluzivnim zavojem.
-
Bolesnici s povijesti preosjetljivosti na talimogen laherparepvek ili bilo koju od njegovih
pomoćnih tvari.
-
Bolesnici koji su teško imunokompromitirani (npr. bolesnici s ozbiljnom urođenom ili stečenom staničnom i/ili humoralnom imunodeficijencijom) (vidjeti dio 4.4).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Prethodno liječeni bolesnici
Podaci o djelotvornosti lijeka Imlygic u trenutnim okolnostima druge ili kasnije linije liječenja su ograničeni.
Diseminirana infekcija herpes virusom
Diseminirane infekcije herpes virusom, uključujući ozbiljne slučajeve diseminiranih infekcija herpes virusom, prijavljene su u bolesnika liječenih lijekom Imlygic (vidjeti dio 4.8).
Imlygic nije ispitivan u imunokompromitiranih bolesnika. Na temelju epidemioloških podataka, imunokompromitirani bolesnici (poput onih s HIV-om/AIDS-om, leukemijom, limfomom, običnom varijabilnom imunodeficijencijom ili u kojih je potrebna kronična primjena visokih doza steroida ili drugih imunosupresiva) mogu biti pod povećanim rizikom od diseminirane infekcije herpes virusom. Potrebno je razmotriti rizike i koristi liječenja prije primjene lijeka Imlygic u imunokompromitiranih bolesnika.
Na temelju podataka dobivenih na životinjama, bolesnici koji su teško imunokompromitirani mogu biti pod povećanim rizikom od diseminirane infekcije herpes virusom te se ne smiju liječiti lijekom Imlygic (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).
Slučajno izlaganje lijeku Imlygic
Slučajno izlaganje može dovesti do prijenosa lijeka Imlygic i infekcije herpes virusom. Zdravstveni radnici i osobe u neposrednoj blizini (npr. članovi kućanstva, njegovatelji, seksualni partneri ili osobe koje dijele isti krevet) trebaju izbjegavati izravan doticaj s injiciranim lezijama ili tjelesnim tekućinama liječenih bolesnika tijekom cijelog perioda liječenja i do 30 dana nakon posljednje primjene lijeka (vidjeti dio 6.6). Prijavljeni su slučajevi slučajnog uboda iglom i povratnog štrcanja lijeka u zdravstvenih radnika tijekom pripreme i primjene.
Osobe iz neposredne blizine koje su imunokompromitirane ili su trudnice ne smiju mijenjati bolesnikove zavoje ili čistiti njegovo mjesto injiciranja. Trudnice, novorođenčad i imunokompromitirane osobe ne smiju se izlagati potencijalno kontaminiranim materijalima.
Zdravstveni radnici trebaju se pobrinuti da bolesnici mogu ispuniti zahtjev da se mjesta injiciranja prekriju okluzivnim zavojem (vidjeti dio 6.6). Bolesnike također treba savjetovati da izbjegavaju dodirivanje ili grebanje mjesta injiciranja jer to može dovesti do nehotičnog prijenosa lijeka Imlygic na ostale dijelove tijela ili na osobe u njihovoj neposrednoj blizini.
Iako nije poznato može li se Imlygic prenijeti seksualnim kontaktom, poznato je da se divlji tip virusa HSV-1 može prenijeti seksualnim kontaktom. Bolesnike treba savjetovati da koriste kondom od lateksa tijekom seksualnog kontakta kako bi se spriječio mogući prijenos lijeka Imlygic. Žene reproduktivnog potencijala treba savjetovati da koriste učinkovitu metodu kontracepcije kako bi se spriječila trudnoća tijekom liječenja (vidjeti dio 4.6).
Njegovatelje treba savjetovati da nose zaštitne rukavice dok pomažu bolesnicima u nanošenju ili mijenjanju okluzivnih zavoja te da se pridržavaju sigurnosnih mjera pri odlaganju iskorištenih zavoja i materijala za čišćenje (vidjeti dio 6.6).
U slučaju slučajnog izlaganja lijeku Imlygic, slijedite upute u dijelu 6.6. Ako se razviju simptomi ili znakovi infekcije herpes virusom, izložene osobe trebaju kontaktirati svog zdravstvenog radnika. U slučaju sumnje na herpetičke lezije, bolesnici, osobe u neposrednoj blizini ili zdravstveni radnici imaju mogućnost kontrolnog testiranja od strane nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet za daljnju karakterizaciju infekcije.
Infekcija herpes virusom u bolesnika liječenih lijekom Imlygic
U bolesnika liječenih lijekom Imlygic prijavljene su infekcije herpes virusom (uključujući, ali bez ograničenja na, groznice i herpesni keratitis) i ozbiljni slučajevi diseminirane infekcije herpes virusom (vidjeti dio 4.8). Očekuje se da će simptomi lokalne ili sustavne infekcije koja može biti povezana s lijekom Imlygic biti slični simptomima uzrokovanima infekcijom divljim tipom virusa HSV-1.
Poznato je da su osobe s infekcijom divljim tipom virusa HSV-1 cijeli život pod rizikom od simptomatske infekcije herpes virusom zbog reaktivacije latentnog virusa HSV-1 divljeg tipa. Treba imati na umu simptomatsku infekciju herpes virusom zbog moguće reaktivacije lijeka Imlygic.
Bolesnike koji razviju infekcije herpes virusom se mora savjetovati da slijede standardnu higijensku
praksu kako bi se spriječio prijenos virusa.
Talimogen laherparepvek je osjetljiv na aciklovir. Potrebno je razmotriti rizike i koristi liječenja lijekom Imlygic prije primjene aciklovira ili drugih antivirusnih lijekova indiciranih za liječenja infekcija herpes virusom. Ako se primijene sustavno ili topikalno izravno na mjesto injiciranja, ti lijekovi mogu interferirati s djelotvornosti liječenja.
Informacije o herpetičnim lezijama navedene su u kartici s upozorenjima za bolesnika.
Celulitis na mjestu injiciranja
Nakon liječenja lijekom Imlygic može se javiti nekroza ili ulceracija tumorskog tkiva. Prijavljeni su celulitis i sustavna bakterijska infekcija. Preporučuju se pažljiva njega rane i mjere predostrožnosti za infekcije, naročito ako nekroza tkiva rezultira otvorenim ranama.
Otežano zacjeljivanje na mjestu injiciranja
U kliničkim ispitivanjima prijavljeno je otežano zacjeljivanje na mjestu injiciranja. Imlygic može povećati rizik od otežanog zacjeljivanja u bolesnika s podležećim rizičnim čimbenicima (npr. prijašnje zračenje na mjestu injiciranja ili lezije na slabo prokrvljenim područjima).
Ako se razvije perzistentna infekcija ili usporeno zacjeljivanje, potrebno je razmotriti rizike i koristi
lijeka Imlygic prije nego što nastavite s liječenjem.
Imunološki posredovani događaji
U kliničkim ispitivanjima, u bolesnika liječenih lijekom Imlygic prijavljeni su imunološki posredovani događaji koji uključuju glomerulonefritis, vaskulitis, pneumonitis, pogoršanje psorijaze i vitiligo.
Potrebno je razmotriti rizike i koristi lijeka Imlygic prije početka liječenja u bolesnika koji imaju podležeću autoimunu bolest ili prije nastavka liječenja u bolesnika u kojih su se razvili imunološki posredovani događaji.
Plazmocitom na mjestu injiciranja
Nakon primjene lijeka Imlygic prijavljen je plazmocitom u blizini mjesta injiciranja. Potrebno je razmotriti rizike i koristi lijeka Imlygic u bolesnika s multiplim mijelomom ili u kojih se plazmocitom razvije tijekom liječenja.
Opstruktivna bolest dišnih puteva
Nakon liječenja lijekom Imlygic prijavljena je opstruktivna bolest dišnih puteva. Potreban je oprez pri injiciranju u lezije u blizini glavnih dišnih puteva.
Bolesnici seronegativni na HSV-1
Prijavljena je veća učestalost pireksije, zimice i bolesti nalik gripi u bolesnika koji su na početku liječenja bili seronegativni na HSV-1 u usporedbi s onima koji su na početku liječenja bili seropozitivni na HSV-1, posebno unutar perioda prvih 6 liječenja (vidjeti dio 4.8).
Krvarenje iz jetre zbog transkutanog intrahepatičkog puta primjene
Lijek Imlygic nije indiciran za transkutani intrahepatički put primjene. U kliničkim ispitivanjima prijavljeni su slučajevi krvarenja iz jetre koji su doveli do hospitalizacije i smrti u bolesnika koji su primali transkutane intrahepatičke injekcije lijeka Imlygic.
Svi bolesnici
Ovaj lijek sadrži 20 mg sorbitola u jednoj bočici od 1 ml. Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.
Ovaj lijek sadrži 7,7 mg natrija u jednoj bočici od 1 ml, što odgovara 0,4% maksimalnog dnevnog
unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Nisu provedena ispitivanja interakcija za lijek Imlygic. Aciklovir i drugi antivirusni lijekovi mogu interferirati s učinkovitošću liječenja ako se primijene sustavno ili lokalno izravno na mjesto injiciranja. Razmotrite rizike i koristi liječenja lijekom Imlygic prije primjene aciklovira ili drugih antivirusnih lijekova indiciranih za liječenje infekcije herpes virusom.
Žene reproduktivnog potencijala/kontracepcija
Žene reproduktivnog potencijala treba savjetovati da koriste učinkovitu metodu kontracepcije kako bi se spriječila trudnoća tijekom liječenja.
Sve bolesnike treba savjetovati da koriste kondom od lateksa tijekom seksualnog kontakta kako bi se
spriječio mogući prijenos lijeka Imlygic (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Nisu provedena primjerena i dobro kontrolirana ispitivanja talimogen laherparepveka u trudnica.
Ako trudnica ima infekciju divljim tipom virusa HSV-1 (primarnu ili reaktivaciju), postoji mogućnost da virus prijeđe placentalnu barijeru te rizik od prijenosa tijekom poroda zbog izlučivanja virusa.
Infekcije divljim tipom HSV-1 povezuju se s ozbiljnim nuspojavama, uključujući višestruko zatajenje organa i smrt, ako se u fetusu ili u novorođenčeta razvije infekcija divljim tipom herpes virusa. Iako do danas nema kliničkih podataka o infekcijama talimogen laherparepvekom u trudnica, mogao bi postojati rizik za fetus ili novorođenče ako bi talimogen laherparepvek djelovao na isti način. U ispitivanjima na životinjama nisu opaženi učinci na embrio-fetalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Kao mjeru predostrožnosti, poželjno je izbjegavati primjenu talimogen laherparepveka tijekom trudnoće.
Mogu se pojaviti transplacentalne metastaze malignog melanoma. S obzirom da je talimogen laherparepvek dizajniran za ulazak i replikaciju u tumorskom tkivu, može postojati rizik od izlaganja fetusa talimogen laherparepveku iz tumorskog tkiva koje je prešlo placentu.
Ako se Imlygic primjenjuje tijekom trudnoće ili bolesnica postane trudna tijekom primjene lijeka, bolesnicu treba upoznati s mogućim opasnostima za fetus i/ili novorođenče.
Dojenje
Nije poznato prenosi li se talimogen laherparepvek u majčino mlijeko u ljudi. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Imlygic, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nisu provedena klinička ispitivanja za procjenu učinka talimogen laherparepveka na plodnost (vidjeti
dio 5.3).
Talimogen laherparepvek može imati manji utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Zbog mogućih nuspojava kao što su omaglica i konfuzno stanje (vidjeti dio 4.8), bolesnike treba savjetovati da budu oprezni dok upravljaju vozilima i rade sa strojevima sve dok ne budu sigurni da nemaju nuspojava na talimogen laherparepvek.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost lijeka Imlygic procijenjena je u pivotalnom ispitivanju u kojem su 292 bolesnika primila najmanje 1 dozu lijeka Imlygic (vidjeti dio 5.1). Medijan trajanja izloženosti lijeku Imlygic bio je 23 tjedna (5,3 mjeseca). Dvadeset šest (26) bolesnika bilo je izloženo lijeku Imlygic najmanje jednu godinu.
Najčešće prijavljene nuspojave (≥ 25%) u bolesnika liječenih lijekom Imlygic su bile umor (50,3%), zimica (48,6%), pireksija (42,8%), mučnina (35,6%), bolest nalik gripi (30,5%) i bol na mjestu injiciranja (27,7%). Sveukupno, 98% od tih prijavljenih nuspojava bile su blage ili umjerene po ozbiljnosti. Najčešća nuspojava 3. ili višeg stupnja bio je celulitis (2,1%) (vidjeti dio 4.4).
Tablični popis nuspojava
Nuspojave su određene na temelju kliničkih ispitivanja bolesnika s melanomom liječenih lijekom Imlygic u usporedbi s GM-CSF i razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet. Incidencija nuspojava prikazana je prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo
često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10) i manje često (≥ 1/1000 i < 1/100). Unutar svake grupe
učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 3. Nuspojave iz kliničkih ispitivanja bolesnika s melanomom i razdoblja nakon
stavljanja lijeka u promet
| Infekcije i infestacije | |
| Često | Celulitis*, infekcija herpes virusom** |
| Manje često | Infekcija na mjestu reza |
| Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe) | |
| Često | Tumorska bol, infekcija neoplazme |
| Manje često | Plazmocitom na mjestu injiciranja* |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | |
| Vrlo često | Periferni edem |
| Često | Anemija |
| Poremećaji imunološkog sustava | |
| Često | Imunološki posredovani događaji†* |
| Manje često | Preosjetljivost |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | |
| Često | Dehidracija |
| Poremećaji živčanog sustava | |
| Vrlo često | Glavobolja |
| Često | Konfuzno stanje, anksioznost, depresija, omaglica, nesanica |
| Poremećaji oka | |
| Manje često | Herpesni keratitis |
| Poremećaji uha i labirinta | |
| Često | Bol u uhu |
| Srčani poremećaji | |
| Često | Tahikardija |
| Krvožilni poremećaji | |
| Često | Duboka venska tromboza, hipertenzija, crvenilo uz osjećaj vrućine |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | |
| Vrlo često | Kašalj |
| Često | Dispneja, orofaringealna bol, infekcije gornjih dišnih puteva |
| Manje često | Opstruktivna bolest dišnih puteva |
| Poremećaji probavnog sustava | |
| Vrlo često | Povraćanje, proljev, konstipacija, mučnina |
| Često | Bol u abdomenu, nelagoda u abdomenu |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| Često | Vitiligo, osip, dermatitis |
| Manje često | Granulomatozni dermatitis |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | |
| Vrlo često | Mijalgija, atralgija, bol u ekstremitetima |
| Često | Bol u leđima, bol u preponama |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |
| Vrlo često | Bolest nalik gripi*, pireksija, zimica, umor, bol, reakcije na mjestu injiciranja§ |
| Često | Malaksalost, aksilarna bol |
| Pretrage | |
| Često | Smanjenje tjelesne težine |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | |
| Često | Komplikacije rane, sekrecija iz rane, kontuzije, proceduralna bol |
§ Reakcije na mjestu injiciranja uključuju: vrlo čestu pojavu boli na mjestu injiciranja, čestu pojavu eritema na mjestu injiciranja, krvarenja na mjestu injiciranja, oticanja na mjestu injiciranja, reakcija na mjestu injiciranja, upale na mjestu injiciranja, izlučivanje iscjetka, iscjedak na mjestu injiciranja, te rijetku pojavu topline na mjestu injiciranja.
† Imunološki posredovani događaji uključuju: manje česte pojave vaskulitisa, pneumonitisa, pogoršanja psorijaze
i glomerulonefritisa.
* Pogledajte Opis odabranih nuspojava.
** Infekcija herpes virusom (uključujući, ali bez ograničenja na, oralni herpes).
Opis odabranih nuspojava
Imunološki posredovani događaji
Imunološki posredovani događaji prijavljeni u pivotalnom kliničkom ispitivanju uključivali su slučaj pogoršanja psorijaze u bolesnika s prethodnom poviješću psorijaze, jedan slučaj pneumonitisa u bolesnika s poviješću autoimune bolesti, jedan slučaj vaskulitisa i dva slučaja glomerulonefritisa od čega je u jednom došlo do akutnog zatajenja bubrega.
Plazmocitom
U kliničkim ispitivanjima, opažen je jedan slučaj plazmocitoma na mjestu injiciranja u bolesnika za
kojeg se ustanovilo da ima multipli mijelom.
Celulitis
U pivotalnom kliničkom ispitivanju (ispitivanje 005/05), zabilježeni su događaji celulitisa od kojih su neki bili smatrani ozbiljnim nuspojavama. Međutim, ni jedan nije doveo do trajnog prekida liječenja lijekom Imylgic. Preporučuju se pažljiva njega rane i mjere predostrožnosti za infekcije, naročito ako nekroza tkiva rezultira otvorenim ranama.
Simptomi nalik gripi
U devedeset posto (90%) bolesnika liječenih lijekom Imlygic došlo je do simptoma nalik gripi. Pireksija, zimica te bolest nalik gripi, koji se mogu pojaviti u bilo kojem trenutku liječenja, obično su se razriješili unutar 72 sata. Ovi su događaji češće prijavljivani u periodu prvih 6 liječenja, naročito u bolesnika koji su na početku liječenja bili negativni na HSV-1.
Pedijatrijska populacija
Provedeno je pedijatrijsko kliničko ispitivanje faze 1 (ispitivanje 20110261) u 15 pedijatrijskih i mladih odraslih bolesnika u dobi od 7 do ≤ 21 godinu s uznapredovalim tumorima koji ne zahvaćaju središnji živčani sustav, a koje se može liječiti izravnim injiciranjem (vidjeti dio 5.1.). Podaci o sigurnosti primjene bili su u skladu s podležećom bolesti bolesnika i poznatim sigurnosnim profilom talimogen laherparepveka u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Ne postoji kliničko iskustvo o predoziranju lijekom Imlygic. U kliničkim su ispitivanjima primjenjivane doze od najviše 4 ml u koncentraciji od 108 PFU/ml svaka dva tjedna bez dokaza o toksičnosti koja ograničava dozu. Nije utvrđena maksimalna doza koja se može sigurno primijeniti. U slučaju sumnje na predoziranje ili nenamjernu intravensku primjenu, bolesnika treba liječiti simptomatski, npr. aciklovirom ili drugim antivirusnim lijekovima (vidjeti dio 4.4) i suportivnim mjerama prema potrebi.
Farmakološka svojstva - Imlygic 10 jedinica
Farmakoterapijska skupina: Antineoplastična stanična i genska terapija, ATK oznaka: L01XL02.
Mehanizam djelovanja
Talimogen laherparepvek je onkolitički imunoterapeutik dobiven iz virusa HSV-1. Talimogen laherparepvek je modificiran tako da se replicira unutar tumora i proizvodi imunostimulator, humani protein GM-CSF. Talimogen laherparepvek uzrokuje smrt tumorskih stanica i otpuštanje antigena proizišlih iz tumora. Smatra se da će zajedno s GM-CSF potaknuti sustavni antitumorski imunološki odgovor te odgovor efektorskih T-stanica. Miševi u kojima je došlo do potpune regresije primarnih tumora, nakon liječenja su bili otporni na naknadno induciranje istih tumora (engl. tumour rechallenge).
Modifikacije virusa HSV-1 u talimogen laherparepvek uključuju deleciju ICP34.5 i ICP47. Dok antivirusni imunološki odgovori štite normalne stanice nakon infekcije talimogen laherparepvekom, pokazalo se da su tumori skloni oštećenju i smrti stanica uzrokovanim ICP34.5-deficijentnim virusima HSV-1, uključujući i talimogen laherparepvek. Delecija ICP47 sprječava smanjenje broja molekula koje prezentiraju antigen i povećava ekspresiju HSV US11 gena, čime se pojačava replikacija virusa u tumorskim stanicama.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Ispitivanje 005/05
Sigurnost i djelotvornost monoterapije lijekom Imlygic u usporedbi sa supkutano primijenjenim GM-CSF procijenjene su u multinacionalnom, otvorenom, randomiziranom kliničkom ispitivanju faze 3, u bolesnika s melanomom stadija IIIB, IIIC i IV koji se nije smatrao operabilnim. Prethodno
sustavno liječenje melanoma je bilo dozvoljeno, ali ne neophodno. Bolesnici s aktivnim metastazama u mozgu, koštanim metastazama, opsežnom viscelarnom bolesti, primarnim melanomom oka ili sluznice, s dokazima imunosupresije ili koji su liječeni sustavno primijenjenim lijekom za herpes virus bili su isključeni iz ispitivanja.
Bolesnici su randomizirani u omjeru 2:1 za primjenu lijeka Imlygic ili GM-CSF (N = 436; 295 Imlygic, 141 GM-CSF). Imlygic je primijenjen injiciranjem u lezije pri početnoj koncentraciji od 106 (1 milijun) PFU/ml 1. dan, nakon čega je slijedila koncentracija od 108 (100 milijuna) PFU/ml 21. dana i svaka 2 tjedna nakon toga u dozi od najviše 4 ml. GM-CSF je primijenjen supkutano u dozi od 125 µg/m2 dnevno kroz 14 dana uz naknadni period prekida od 14 dana, u ponavljajućim intervalima.
Kako bi se omogućio odgođeni imunološki posredovan antitumorski učinak, bolesnici su liječeni kroz najmanje 6 mjeseci ili sve dok više nije bilo lezija za injiciranje. Tijekom tog razdoblja, liječenje je trebalo nastaviti bez obzira na povećanje veličine postojeće/ih lezije/a i/ili razvoj nove/ih lezije/a, osim ako se u bolesnika razvila nepodnošljiva toksičnost ili ako je ispitivač smatrao da je u najboljem interesu bolesnika prekinuti liječenje ili primijeniti drugu terapiju za melanom. Nakon 6 mjeseci liječenja, bolesnici su trebali nastaviti s liječenjem sve do klinički relevantne progresije bolesti (tj. progresija bolesti povezana sa smanjenjem izvedbenog statusa i/ili je ispitivač smatrao da je potrebno alternativno liječenje). Bolesnici u kojih je postignut odgovor nakon 12 mjeseci liječenja, mogli su nastaviti liječenje do dodatnih 6 mjeseci. Srednja vrijednost (SD) trajanja liječenja za populaciju s namjerom liječenja (ITT, od engl. intent to treat) iznosila je 15,76 tjedana (15,79) u GM-CSF skupini i 26,83 tjedana (18,39) u Imlygic skupini. Primarni ishod je bio učestalost održivog odgovora (engl. durable response rate (DRR)) [definirana kao postotak bolesnika s potpunim odgovorom (CR, od engl. complete response) ili djelomičnim odgovorom (PR, od engl. partial response) održanim kontinuirano kroz najmanje 6 mjeseci] po slijepoj centralnoj procjeni. Sekundarni ishodi uključivali su ukupno
preživljenje (OS, od engl. overall survival), učestalost sveukupnog odgovora (ORR, od engl. overall response rate) [PR+CR], vrijeme do odgovora, trajanje odgovora i vrijeme do neuspjeha liječenja (vrijeme od randomizacije do prvog događaja klinički relevantne progresije bolesti gdje nije postignut odgovor nakon događaja progresije ili do smrti).
Srednja vrijednost dobi bila je 63 (raspon: 22 do 94) godine; 26,5% bilo je starije od 65 godina i 23,3% bilo je starije od 74 godine. Većina bolesnika, 98%, su bili bijele rase. Muški bolesnici činili su 57% ispitivane populacije, a u 70% bolesnika je ECOG izvedbeni status na početku liječenja iznosio
0. Od uključenih bolesnika, 22% je imalo stadij IV M1c bolesti, a u 53% bolesnika je prethodno već primijenjeno liječenje melanoma poput kemoterapije i citokinske imunoterapije dodatno uz operaciju, adjuvantno liječenje ili zračenje. Sveukupno, 58% svih bolesnika uključenih u ispitivanje bili su na početku liječenja seropozitivni na divlji tip HSV-1, dok su njih 32,6% bili seronegativni; HSV-1 serostatus ostalih 9,4% bio je nepoznat.
Razlika DRR-a između lijeka Imlygic i GM-CSF-a u ITT populaciji bila je statistički značajna (vidjeti
tablicu 4) u korist lijeka Imlygic.
Tablica 4. Sažetak rezultata za ITT populaciju iz ispitivanja 005/05 lijeka Imlygic
| Krajnji ishod ispitivanja | Imlygic N = 295 | GM-CSF N = 141 | |
| Učestalost održivogodgovora | Primarni | 16,3% (n = 48)(95% CI: 12,1; 20,5) | 2,1% (n = 3)(95% CI: 0,0; 4,5) |
| Omjer izgleda 8,9; (95% CI: 2,7; 29,2)p < 0,0001 | |||
| Učestalostsveukupnog odgovora (% CR, % PR) | Sekundarni | 26,4% (n = 78)(95% CI: 21,4%; 31,5%)(10,8% CR, 15,6% PR) | 5,7% (n = 8)(95% CI: 1,9%; 9,5%)(0,7% CR, 5% PR) |
| Sveukupnopreživljenje | Sekundarni | Medijan 23,3 (95% CI:19,5; 29,6) mjeseca | Medijan 18,9 (95% CI:16,0; 23,7) mjeseca |
| HR: 0,79; (95% CI: 0,62, 1,00) p = 0,051 | |||
| Trajanje odgovora (odgovor koji je trajao pri zadnjoj procjeni tumora) | Sekundarni | Nije postignut (Raspon: > 0,0 do> 16,8 mjeseci) | Medijan 2,8 mjeseci(Raspon: 1,2 do> 14,9 mjeseci) |
| HR: 0,46; (95% CI: 0,35; 0,60) | |||
| Vrijeme do odgovora (medijan) | Sekundarni | 4,1 mjeseca | 3,7 mjeseci |
| Vrijeme do neuspjehaliječenja (medijan) | Sekundarni | 8,2 mjeseca(95% CI: 6,5; 9,9) | 2,9 mjeseci(95% CI: 2,8; 4,0) |
| HR: 0,42; (95% CI: 0,32; 0,54) | |||
Među bolesnicima koji su odgovorili na liječenje lijekom Imlygic, 56 (72%) odgovora su i dalje trajali u trenutku primarne analize. Od bolesnika koji su odgovorili na liječenje, u njih 42 (54%) došlo je do povećanja sveukupne veličine postojećih lezija od ≥ 25% i/ili razvoja nove/ih lezije/a prije konačnog postizanja odgovora.
U analizi za procjenu sustavne aktivnosti lijeka Imlygic, u 27 od 79 bolesnika (34,2%) došlo je do sveukupnog smanjenja od ≥ 50% za ne-visceralne lezije u koje nije injiciran lijek Imlygic, dok je u 8 od 71 bolesnika (11,3%) došlo do sveukupnog smanjenja od ≥ 50% za visceralne lezije u koje nije injiciran lijek Imlygic.
Slika 4. Kaplan-Meierova krivulja sveukupnog preživljenja (ITT populacija)
Imlygic
GM-CSF
Medijan [95% CI] 23,3 [19,5; 29,6] mjeseci
Medijan [95% CI] 18,9 [16,0; 23,7] mjeseci
Log-rang – p-vrijednost = 0,0511 Omjer rizika [95% CI] = 0,79 [0,62; 1,00]
100%
90%
80%
Udio preživjelih
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
| 0 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | |
| Broj bolesnika pod rizikom | Mjeseci | ||||||||||||
| Imlygic | 295 | 269 | 230 | 187 | 159 | 145 | 125 | 95 | 66 | 36 | 16 | 2 | 0 |
| GM-CSF | 141 | 124 | 100 | 83 | 63 | 52 | 46 | 36 | 27 | 15 | 5 | 0 | 0 |
Cenzor indiciran vertikalnom linijom I.
GRH0116v1Nije opažena razlika u sigurnosti ili djelotvornosti između starijih (u dobi od ≥ 65 godina) i mlađih
odraslih bolesnika.
Eksploratorne podskupine
Također su provedene i eksploratorne analize DRR-a i sveukupnog preživljenja u podskupinama svih stupnjeva bolesti (vidjeti sliku 5 i tablicu 5). Dok pivotalno ispitivanje nije bilo namijenjeno za procjenu djelotvornosti u ovim pojedinim podskupinama, bolesnici bez visceralne bolesti imali su veću korist od liječenja lijekom Imlygic od onih čija je bolest bila više uznapredovala.
Tablica 5. Sažetak rezultata eksploratornih analiza podskupina iz ispitivanja 005/05 lijeka Imlygic
| DRR, (%) | ORR, (%) | OS (omjer rizika) | |||
| Imlygic | GM-CSF | Imlygic | GM-CSF | Imlygic naprema GM-CSF | |
| Stadij§ IIIB/IIIC/ stadij IVM1a(Imlygic, n = 163; GM-CSF, n = 86) | 25,2 | 1,2 | 40,5 | 2,3 | 0,57, (95% CI: 0,40; 0,80); |
| Stadij§ IVM1B/ IVM1C(Imlygic, n = 131; GM-CSF, n = 55) | 5,3 | 3,6 | 9,2 | 10,9 | 1,07, (95% CI: 0,75; 1,52); |
§ Stupanj prema AJCC (American Joint Committee on Cancer) klasifikaciji, 6. izdanje.
Slika 5. Kaplan-Meierova procjena sveukupnog preživljenja po randomiziranoj terapijskoj
skupini za stadij bolesti IIIB/IIIC/stadij bolesti IVM1a (eksploratorna analiza podskupina)
Broj ispitanika izloženih riziku:
Mjesec ispitivanja
1: GM-CSF (N = 86) Medijan (95% CI) 21,5 (17,4; 29,6) mjeseci
2: Talimogen laherparepvek (N = 163) Medijan (95% CI) 41,1 (30,6; NP) mjesec
GRH0149v2
100%
Kaplan-Meierov postotak preživjelih
80%
60%
40%
20%
0%
| 1: | 86 | 78 | 65 | 55 | 43 | 35 | 30 | 22 | 17 | 10 | 2 | 0 | |
| 2: | 163 | 157 | 146 | 129 | 113 | 104 | 93 | 73 | 51 | 23 | 10 | 1 | 0 |
| 0 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 |
Cenzor indiciran vertikalnom linijom ׀
NP = nije procjenjivo
Zbog eksploratorne prirode analize i na temelju trenutnih dokaza, nije ustanovljeno da je lijek Imlygic
povezan s učinkom na sveukupno preživljenje.
Pedijatrijska populacija
U jednom multicentričnom, otvorenom kliničkom ispitivanju faze 1 s postupnim smanjivanjem doze (ispitivanje 20110261) ocijenjene su sigurnost i djelotvornost talimogen laherparepveka u pedijatrijskih bolesnika s uznapredovalim tumorima koji ne zahvaćaju središnji živčani sustav koje se moglo liječiti izravnim injiciranjem. U ispitivanju je talimogen laherparepvek primilo ukupno
15 pedijatrijskih i mladih odraslih bolesnika u dobi od 7 do ≤ 21 godinu, koji su bili podijeljeni u dvije kohorte; kohortu A1 (13 bolesnika u dobi od 12 do ≤ 21 godinu) i kohortu B1 (2 bolesnika u dobi od 7 do < 12 godina). Raspored doziranja bio je u skladu s preporučenom dozom talimogen laherparepveka za odrasle.
Trinaest bolesnika bilo je uključeno u skup za analizu toksičnih učinaka zbog koje se mora ograničiti doza (engl. dose limiting toxicity, DLT). Tijekom razdoblja trajanja te procjene nijedan bolesnik nije imao toksične učinke zbog koje se morala ograničiti doza. Sveukupno, svi bolesnici (15 bolesnika, 100,0%) imali su najmanje 1 štetan događaj nastao tijekom liječenja, a 8 bolesnika (53,3 %) imalo je štetne događaje ≥ 3. stupnja.
Nisu opaženi odgovori, ORR prema modificiranim kriterijima irRC-RECIST (engl. modified immune-related response criteria simulating Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) bio je
0% (95% CI: 0,0; 21,8).
Talimogen laherparepvek je genetski modificiran i za replikaciju sposoban virus HSV-1. Prema tome, njegova farmakokinetika i biodistribucija ovise o mjestu injiciranja u leziju, selektivnoj replikaciji unutar tumora i otpuštanju iz tumorskog tkiva.
Apsorpcija
Unos talimogen laherparepveka u stanicu odvija se putem HSV-1 receptora na tumorskim i ne-tumorskim stanicama nakon lokalnog injiciranja u tumore. S obzirom da se talimogen
laherparepvek injicira i replicira unutar tumora, njegova bioraspoloživost i sistemska koncentracija ne
mogu predvidjeti aktivnost djelatne tvari te stoga nisu procijenjene. Metabolizam/eliminacija
Talimogen laherparepvek se eliminira općim obrambenim mehanizmima domaćina (npr. autofagija, odgovori stečene imunosti). Talimogen laherparepvek se razgrađuje uobičajenim endogenim putevima razgradnje proteina i DNA. Kao i u slučaju ostalih infekcija divljim tipom virusa HSV-1, u tijelima neurona koji inerviraju mjesta injiciranja mogu se zadržati latentne zalihe DNA talimogen laherparepveka; prema tome, ne može se isključiti pojava latentnih infekcija talimogen laherparepvekom.
Biodistribucija (u tijelu) i izlučivanje virusa (ekskrecija/sekrecija)
DNA talimogen laherparepveka kvantificirana je pomoću visoko-osjetljive i specifične analize, kvantitativne lančane reakcije polimerazom (qPCR, od engl. quantitative Polymerase Chain Reaction), koja se ne mora podudarati s rizikom od virusne infekcije. Talimogen laherparepvek je također kvantificiran u odabranim uzorcima bolesnika u kliničkim ispitivanjima primjenom testova infektivnosti virusa na mjestu injiciranja i u nekim slučajevima potencijalno herpetičkih lezija.
Klinička biodistribucija, eliminacija i izlučivanje
Biodistribucija i izlučivanje intralezijski primijenjenog talimogen laherparepveka istraženi su u kliničkom ispitivanju koje je mjerilo DNA talimogen laherparepveka u krvi, urinu, na mjestu injiciranja, na vanjskom dijelu okluzivnih zavoja, u oralnoj sluznici, anogenitalnom području i u sumnjivim herpetičkim lezijama. Šezdeset bolesnika s melanomom primilo je lijek Imlygic intralezijskom injekcijom u istoj dozi i po istom rasporedu kao i u kliničkom ispitivanju 005/05 (vidjeti dio 5.1). Tijekom liječenja prikupljeni su uzorci iz okluzivnih zavoja. Uzorci krvi i urina prikupljeni su tijekom liječenja i do 30 dana nakon završetka liječenja. Uzorci s mjesta injiciranja, uzorci oralne sluznice i uzorci iz anogenitalnog područja prikupljeni su tijekom liječenja i do 60 dana nakon završetka liječenja. Uzorci sumnjivih herpetičkih lezija prikupljeni su svaki put kada je bolesnik imao lezije sumnjivog herpetičkog porijekla. Ako je qPCR testiranje za DNA talimogen laherparepveka bilo pozitivno, tada je proveden TCID50 test za mjerenje infektivnosti virusa. U
60 liječenih bolesnika, podaci ukazuju da je DNA talimogen laherparepveka bila prisutna na svim
mjestima tijekom ispitivanja (vidjeti tablicu 6).
Tablica 6. Bolesnici s detektabilnom razinom DNA tijekom liječenja
| Tjelesna tekućina/mjesto | Bolesnici s detektabilnom razinom DNAtijekom liječenja (n = 60) |
| Krv | 59 (98%) |
| Urin | 19 (32%) |
| Mjesto injiciranja | 60 (100%) |
| Vanjski dio okluzivnog zavoja | 48 (80%) |
| Oralna sluznica | 8 (13%) |
| Anogenitalno područje | 5 (19%)a |
a Za anogenitalno područje, 26 bolesnika testirano je za DNA lijeka Imlygic.
Udio uzoraka i ispitanika s DNA talimogen laherparepveka bio je najviši tijekom 2. ciklusa liječenja za krv, urin, mjesto injiciranja i okluzivni zavoj; najviši u 1. ciklusu liječenja za oralnu sluznicu; i najviši u 1. i 2. ciklusu za anogenitalno područje. Kod bolesnika s detektabilnom razinom DNA talimogen laherparepveka u krvi, urinu, oralnoj sluznici i anogenitalnom području, nijedan uzorak nije imao detektabilnu razinu DNA talimogen laherparepveka 30 dana nakon završetka liječenja. Kod bolesnika s detektabilnom razinom DNA u injiciranim lezijama, nijedan uzorak nije imao detektabilnu razinu DNA talimogen laherparepveka 60 dana nakon završetka liječenja.
Ukupno 3 od 19 bolesnika s lezijama sumnjivog herpetičkog porijekla imalo je DNA talimogen laherparepveka prisutnu u svakom trenutku tijekom ispitivanja. Aktivnost virusa mjerena je u uzorcima koji su bili pozitivni na DNA talimogen laherparepveka s mjesta injiciranja, okluzivnih zavoja, oralne sluznice, anogenitalnog područja i sumnjivih herpetičkih lezija. U uzorcima okluzivnih zavoja, oralne sluznice, anogenitalnog područja i sumnjivih herpetičkih lezija nije detektirana aktivnost virusa. Infektivni talimogen laherparepvek detektiran je na mjestu injiciranja kod 7 (11%) bolesnika u više vremenskih točaka u ispitivanju; nijedan uzorak nije bio pozitivan na infektivnost virusa nakon 2. ciklusa ili nakon završetka liječenja.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Farmakokinetička ispitivanja talimogen laherparepveka u posebnim populacijama nisu provedena.
Farmaceutski podaci - Imlygic 10 jedinica
Natrijev hidrogenfosfat dihidrat Natrijev dihidrogenfosfat dihidrat Natrijev klorid
myo-Inozitol Sorbitol (E420) Voda za injekcije
U nedostatku ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Neotvorena bočica
5 godina.
Priprema i čuvanje prije primjene
Nakon odmrzavanja, primijenite Imlygic što je prije moguće.
Odmrznuti Imlygic je stabilan kada se čuva na temperaturi od 2°C do 25°C, zaštićen od svjetlosti u svojoj originalnoj bočici, u štrcaljki, ili u originalnoj bočici i zatim u štrcaljki. Nemojte prekoračiti vrijeme čuvanja navedeno u tablici 7 i tablici 8.
Ako se odmrznuti Imlygic čuva u originalnoj bočici i zatim u štrcaljki:
-
Tijekom cijelog perioda čuvanja treba se održavati isti raspon temperature, sve do primjene.
-
Vrijeme čuvanja u štrcaljki pri sobnoj temperaturi do najviše 25°C ne smije prekoračiti 2 sati za 106 (1 milijun) PFU/ml i 4 sata za 108 (100 milijuna) PFU/ml (vidjeti tablicu 7).
-
Maksimalno kumulativno vrijeme čuvanja (vrijeme čuvanja u bočici plus vrijeme čuvanja u štrcaljki) ne smije prekoračiti period naveden u tablici 8.
Imlygic se ne smije ponovo zamrzavati jednom kada se odmrzne. Zbrinite sav odmrznuti lijek Imlygic
u bočici ili štrcaljki koji se čuvao dulje od niže navedenog vremena.
Tablica 7. Maksimalno vrijeme čuvanja odmrznutog lijeka Imlygic u štrcaljki
106 (1 milijun) PFU/ml 108 (100 milijuna) PFU/ml 2°C do 8°C 8 sati 8 sati Do 25°C 2 sata 4 sata Tablica 8. Maksimalno kumulativno vrijeme čuvanja (vrijeme čuvanja u bočici plus vrijeme čuvanja u štrcaljki) odmrznutog lijeka Imlygic
106 (1 milijun) PFU/ml 108 (100 milijuna) PFU/ml 2°C do 8°C 24 sata 1 tjedan (7 dana) Do 25°C 12 sati 24 sata
Čuvati i prevoziti zamrznuto (na temperaturi od -90°C do -70°C).
Čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon odmrzavanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Imlygic je dostupan kao otopina od jednog ml otopine bez konzervansa u bočici za jednokratnu primjenu (plastična smola od cikličkog olefinskog polimera) s čepom (klorobutilni elastomer) i zatvaračem (aluminij) s flip-off poklopcem (polipropilen) u dva različita pakiranja:
Slika 6. Bočica za jednokratnu primjenu trajno umetnuta u prozirni kopoliesterski plastični
omot
ILI
Slika 7. Bočica za jednokratnu primjenu bez prozirnog plastičnog omota
Poklopac bočice je označen bojom: za 106 (1 milijun) PFU/ml je svjetlo zelene boje a za 108 (100 milijuna) PFU/ml je Royal plave boje.
i druga rukovanja lijekom
Odmrzavanje bočica lijeka Imlygic
-
Prije primjene odmrznite zamrznute bočice lijeka Imlygic na sobnoj temperaturi (od
20°C do 25°C) dok lijek Imlygic ne postane tekući. Očekuje se da će za potpuno odmrzavanje bočica trebati 30 do 70 minuta, ovisno o sobnoj temperaturi. Nježno okrećite. NE tresite.
-
Bočice se moraju odmrzavati i čuvati u originalnoj kutiji do primjene radi zaštite od svjetlosti.
Rukovanje i primjena
Pratite nacionalne smjernice za rukovanje i primjenu, osobnu zaštitnu opremu, slučajna izlijevanja i
odlaganje otpada.
-
Nosite zaštitni ogrtač ili laboratorijsku kutu, sigurnosne naočale ili štitnik za lice i rukavice tijekom pripreme i primjene lijeka Imlygic. Pokrijte sve izložene rane prije primjene. Izbjegavajte kontakt s kožom, očima ili membranama sluznice.
-
Nakon primjene, promijenite rukavice prije nanošenja okluzivnog zavoja na lezije u koje je injiciran lijek. Obrišite vanjski dio okluzivnog zavoja alkoholnom maramicom. Preporučeno je mjesta injiciranja držati pokrivenima zavojem nepropusnim za zrak i vodu cijelo vrijeme, ako je moguće. Kako bi se rizik od virusnog prijenosa sveo na najmanju moguću mjeru, bolesnici bi trebali držati svoja mjesta injiciranja pokrivena najmanje 8 dana nakon posljednjeg liječenja, ili duže, ako iz mjesta injiciranja kapa ili curi. Savjetujte bolesnike da primijene zavoj onako kako ih je uputio zdravstveni radnik te da zamijene zavoj ako otpadne.
-
Uklonite sve materijale koji su bili u kontaktu s lijekom Imlygic (npr. bočica, štrcaljka, igla, bilo
koja vata ili gaza) u skladu s nacionalnim propisima.
Slučajna izloženost
-
U slučaju slučajne profesionalne izloženosti lijeku Imlygic (npr. putem prskanja u oko ili na površinu sluznice) tijekom pripreme ili primjene, ispirati čistom vodom kroz najmanje
15 minuta. U slučaju izloženosti oštećenoj koži ili uboda iglom, temeljito očistite zahvaćeno područje sapunom i vodom i/ili dezinficijensom.
-
Svako izlijevanje lijeka Imlygic tretirajte virucidom i upijajućim materijalima.
-
Savjetujte bolesnike da odlažu iskorištene zavoje i materijale za čišćenje u zapečaćenu plastičnu vrećicu jer oni mogu biti kontaminirani, te da vrećicu bace u kućni otpad.
Ovaj lijek sadrži genetski modificirane organizme.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.