Ursosan 500 mg filmom obložene tablete

Za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca u žučnom mjehuru. Žučni kamenci ne smiju se vidjeti kao sjene na rendgenskoj snimci i ne smiju biti veći od 15 mm u promjeru, a žučni mjehur unatoč kamencu/kamencima mora biti funkcionalan. Za simptomatsko liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa, pod uvjetom da ne postoji dekompenzirana ciroza jetre.

Pedijatrijska populacija

Za liječenje hepatobilijarnih poremećaja povezanih s cističnom fibrozom u djece u dobi od 6 do 18 godina.

Doziranje

Sljedeće dnevne doze preporučuju se ovisno o indikaciji.

Za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca

Ursosan je primjeren za bolesnike tjelesne težine 47 kg i više. Za bolesnike koji teže manje od 47 kg ili bolesnike koji ne mogu progutati Ursosan dostupni su drugi farmaceutski oblici (suspenzija) koji sadrže ursodeoksikolatnu kiselinu.

Približno 10 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine, što odgovara:

Filmom obložene tablete treba uzimati navečer, prije spavanja.

Vrijeme potrebno za otapanje žučnih kamenaca vjerojatno će iznositi 6 – 24 mjeseca. Ako se veličina

kamenaca ne smanji nakon 12 mjeseci, liječenje ne treba nastaviti.

Uspjeh liječenja mora se kontrolirati ultrazvučnim ili rendgenskim pregledom svakih 6 mjeseci. Na kontrolnim pregledima potrebno je obratiti pozornost na to je li u međuvremenu došlo do kalcifikacije kamenaca, te u tom slučaju prekinuti liječenje.

Za simptomatsko liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa

Ursosan je primjeren za bolesnike tjelesne težine 47 kg i više. Za bolesnike koji teže manje od 47 kg ili bolesnike koji ne mogu progutati Ursosan dostupni su drugi farmaceutski oblici (suspenzija) koji sadrže ursodeoksikolatnu kiselinu.

Dnevna doza ovisi o tjelesnoj težini i iznosi između 1 ½ i 3 ½ filmom obloženih tableta (14 ± 2 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine).

Za vrijeme prva 3 mjeseca, Ursosan treba uzimati u podijeljenim dozama tijekom dana. S poboljšanjem pokazatelja funkcije jetre, dnevna doza se može uzimati jednom dnevno navečer.

Primjena Ursosana za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa nije vremenski ograničena.

U bolesnika s primarnim bilijarnim kolangitisom se na početku liječenja klinički simptomi mogu pogoršati, npr. može se javiti pojačani svrbež. U tom slučaju liječenje treba nastaviti s ½ Ursosan filmom obložene tablete dnevno, a nakon toga postupno povećavati dnevne doze (za ½ filmom obložene tablete tjedno) sve dok se ponovno ne postigne doza predviđena u prethodnoj shemi.

Pedijatrijska populacija

Djeca s cističnom fibrozom u dobi od 6 do 18 godina

20 mg/kg/dan u 2 – 3 podijeljene doze, s daljnjim povišenjem na 30 mg/kg/dan ako je potrebno.

Ursosan nije primjeren za djecu mlađu od 6 godina zbog farmaceutskog oblika i jačine lijeka. Način primjene

Filmom obložene tablete moraju se progutati bez žvakanja s malo tekućine.

Tablete treba uzimati redovito.

Ursosan ne smiju uzimati bolesnici koji imaju:

• preosjetljivost na žučne kiseline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.,

• akutnu upalu žučnog mjehura i bilijarnog trakta,

• okluziju bilijarnog trakta (okluzija glavnog žučovoda ili voda žučnog mjehura),

• učestale epizode bilijarnih kolika,

• radiološki neprozirne, kalcificirane žučne kamence,

• poremećenu kontraktilnost žučnog mjehura.

  Pedijatrijska populacija

• Neuspješna portoenterostomija ili izostanak uspostave dobrog protoka žuči u djece s atrezijom žučnih vodova.

Primjena Ursosana mora biti pod nadzorom liječnika.

Ursosan je primjeren za bolesnike tjelesne težine 47 kg i više. Za bolesnike koji teže manje od 47 kg ili bolesnike koji ne mogu progutati Ursosan dostupni su drugi farmaceutski oblici (suspenzija) koji sadrže ursodeoksikolatnu kiselinu.

Liječnik mora kontrolirati parametre funkcije jetre AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT svaka 4 tjedna u prva 3 mjeseca liječenja, zatim svaka 3 mjeseca nakon toga. Osim što omogućava identifikaciju bolesnika koji odgovaraju na liječenje i onih koji ne odgovaraju na liječenje među bolesnicima koji se liječe od primarnog bilijarnog kolangitisa, ova kontrola također omogućuje rano prepoznavanje potencijalnog pogoršanja jetrene funkcije, osobito u bolesnika s primarnim bilijarnim kolangitisom uznapredovalog stadija.

Kod primjene za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca

Za procjenu tijeka liječenja i pravovremeno otkrivanje eventualne kalcifikacije žučnih kamenaca, ovisno o veličini kamenaca, potrebno je vizualizirati žučni mjehur (peroralnom kolecistografijom) s preglednom i kosom snimkom u stojećem i ležećem položaju (pod kontrolom UZV-a) 6 – 10 mjeseci nakon početka liječenja.

Ursosan se ne smije primjenjivati u slučaju kad žučni mjehur nije rendgenološki vidljiv, kod kalcificiranih žučnih kamenaca, poremećene kontraktilnosti žučnog mjehura i čestih epizoda bilijarnih kolika.

Bolesnice koje uzimaju Ursosan za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu metodu kontracepcije jer hormonalni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.6).

Kod primjene za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa uznapredovalog stupnja

U vrlo rijetkim slučajevima primijećena je dekompenzacija ciroze jetre, koja se djelomično povukla nakon prekida liječenja.

U bolesnika s primarnim bilijarnim kolangitisom u rijetkim slučajevima može doći do pogoršanja kliničkih simptoma na početku liječenja, npr. svrbež se može pojačati. U tom slučaju doza Ursosana mora se smanjiti na ½ Ursosan tablete od 500 mg dnevno, a zatim postupno ponovno povećavati kako je opisano u dijelu 4.2.

Doza se kod pojave proljeva mora smanjiti, a u slučaju perzistentnog proljeva liječenje se mora prekinuti.

Ursosan sadrži natrij (natrijev škroboglikolat vrsta A)

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Ursosan se ne smije uzimati istodobno s kolestiraminom, kolestipolom ili antacidima koji sadrže aluminijev hidroksid i/ili smektit (aluminijev oksid) jer ti preparati vežu ursodeoksikolatnu kiselinu u crijevima i time smanjuju njezinu apsorpciju i djelotvornost. Ako je primjena preparata koji sadrži jednu od navedenih tvari nužna, isti se mora uzeti najmanje 2 sata prije ili poslije Ursosana.

Ursodeoksikolatna kiselina može utjecati na apsorpciju ciklosporina iz crijeva. Stoga u bolesnika koji se liječe ciklosporinom liječnik mora kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvi, te prilagoditi dozu ciklosporina ako je to potrebno.

U izoliranim slučajevima ursodeoksikolatna kiselina može smanjiti apsorpciju ciprofloksacina.

U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena ursodeoksikolatne kiseline (500 mg/dan) i rosuvastatina (20 mg/dan) rezultirala je blago povišenim razinama rosuvastatina u plazmi. Klinička važnost ove interakcije kao i interakcije s drugim statinima nije poznata.

Opaženo je da ursodeoksikolatna kiselina smanjuje vršne koncentracije u plazmi (C^max) i površinu ispod krivulje (AUC) kalcijevog antagonista nitrendipina u zdravih dobrovoljaca. Preporučuje se pažljivo praćenje ishoda istodobne primjene nitrendipina i ursodeoksikolatne kiseline. Može biti potrebno povećanje doze nitrendipina. Zabilježena je također interakcija sa smanjenjem terapijskog učinka dapsona. Ova opažanja, zajedno s in vitro nalazima, mogu ukazivati na moguću indukciju enzima citokroma P450 3A putem ursodeoksikolatne kiseline. Indukcija međutim nije uočena u primjereno dizajniranom ispitivanju interakcije s budezonidom, koji je poznati supstrat citokroma P450 3A.

Estrogeni hormoni i tvari koje snižavaju razinu kolesterola u krvi kao što je klofibrat pojačavaju hepatičko izlučivanje kolesterola i stoga mogu poticati bilijarnu litijazu, što je suprotno učinku ursodeoksikolatne kiseline koji se koristi za otapanje žučnih kamenaca.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni ursodeoksikolatne kiseline u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost u ranoj fazi gestacije (vidjeti dio 5.3). Ursosan se u trudnoći ne smije koristiti, osim ako nije neophodan.

Žene reproduktivne dobi smiju se liječiti samo ako koriste učinkovitu kontracepciju: preporučuje se nehormonalna kontracepcija ili oralna kontracepcija s niskom razinom estrogena. Međutim, bolesnice koje uzimaju Ursosan za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu kontracepciju jer hormonalni oralni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu.

Prije početka liječenja mora se isključiti mogućnost trudnoće.

Dojenje

Na temelju nekoliko dokumentiranih slučajeva dojenja, razine ursodeoksikolatne kiseline u majčinu mlijeku su niske, stoga nije vjerojatno očekivati nuspojave u dojenčadi.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala utjecaj ursodeoksikolatne kiseline na plodnost (vidjeti dio 5.3). Podaci o učinku na plodnost u ljudi nakon primjene ursodeoksikolatne kiseline nisu dostupni.

Ursodeoksikolatna kiselina ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima te tijekom liječenja ursodeoksiholnom kiselinom navedene su u tablici u nastavku prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: Vrlo često (≥1/10), Često (≥1/100 i <1/10), Manje često (≥1/1000 i

<1/100), Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), Vrlo rijetko (<1/10 000) ili Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

1 Zabilježeno tijekom terapije primarnog bilijarnog kolangitisa uznapredovalog stupnja koji se djelomično povukao nakon prestanka liječenja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučajevima predoziranja može se pojaviti proljev. Drugi simptomi predoziranja općenito nisu vjerojatni jer se ursodeoksikolatna kiselina s povećanjem doze slabije apsorbira te se zbog toga u većoj količini izlučuje fecesom.

Nisu potrebne posebne protumjere, a posljedice proljeva potrebno je liječiti simptomatski nadomještanjem tekućine i elektrolita.

Dodatne informacije za posebne populacije

Dugotrajno liječenje visokim dozama ursodeoksikolatne kiseline (28 – 30 mg/kg/dan) u bolesnika s primarnim sklerozirajućim kolangitisom (primjena izvan odobrene indikacije) bilo je povezano s većom učestalošću ozbiljnih štetnih događaja.