Cerezyme 400 jedinica prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Cerezyme 400 jedinica
Cerezyme (imigluceraza) je indiciran kao dugotrajna enzimska nadomjesna terapija u bolesnika s potvrđenom dijagnozom neneuropatske (tip 1) ili kronične neuropatske (tip 3) Gaucherove bolesti koji pokazuju klinički značajne manifestacije bolesti koje nisu neurološke naravi.
Manifestacije Gaucherove bolesti koje nisu neurološke naravi uključuju jedno ili više od navedenih stanja:
-
anemiju, nakon isključenja drugih uzroka kao što je nedostatak željeza
-
trombocitopeniju
-
bolest kostiju, nakon isključenja drugih uzroka kao što je nedostatak vitamina D
-
hepatomegaliju ili splenomegaliju
Liječenje bolesti mora voditi liječnik s iskustvom u liječenju Gaucherove bolesti.
Doziranje
Zbog heterogenosti i multisistemske prirode Gaucherove bolesti, doziranje se mora prilagoditi svakom pojedinom bolesniku na temelju sveobuhvatne procjene svih kliničkih manifestacija bolesti. Jednom kada se u pojedinog bolesnika uspostavi dobar terapijski odgovor za sve značajne kliničke manifestacije bolesti, doziranje i učestalost primjene mogu se prilagođavati s ciljem održavanja već
postignutih optimalnih parametara za sve kliničke manifestacije ili dodatnog poboljšanja onih kliničkih parametara koji se još nisu u potpunosti normalizirali.
U liječenju nekih ili svih neneuroloških manifestacija bolesti učinkovitim su se pokazali brojni režimi doziranja. Uz početnu dozu od 60 U/kg tjelesne težine primijenjenu jedanput svaka 2 tjedna došlo je do poboljšanja hematoloških i visceralnih pokazatelja unutar 6 mjeseci terapije, a nastavak primjene je ili zaustavio napredovanje ili doveo do poboljšanja koštane bolesti. Primjena malih doza od 15 U/kg tjelesne težine jedanput svaka 2 tjedna dovela je do poboljšanja hematoloških vrijednosti i organomegalije, no ne i koštanih parametara. Uobičajena učestalost primjene infuzije je jedanput svaka 2 tjedna. Za tu učestalost infuzija je dostupno najviše podataka.
Pedijatrijska populacija
Nije potrebno prilagođavati dozu pedijatrijskoj populaciji.
Djelotvornost lijeka Cerezyme na neurološke simptome u bolesnika s kroničnom neuropatskom Gaucherovom bolešću nije utvrđena i zato se za te manifestacije ne može preporučiti poseban režim doziranja (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja, pripravak se primjenjuje intravenskom infuzijom. Tijekom početnih infuzija Cerezyme se mora primjenjivati brzinom od najviše 0,5 jedinica po kilogramu tjelesne težine u minuti. Tijekom kasnijih primjena, brzina infuzije može se povećati, ali ne smije premašiti 1 jedinicu po kilogramu tjelesne težine u minuti. Povećanje brzine infuzije mora nadgledati zdravstveni djelatnik.
Primjena infuzije lijeka Cerezyme kod kuće može se razmotriti u bolesnika koji su nekoliko prethodnih mjeseci dobro podnosili infuzije. Odluka da se bolesnik prebaci na primjenu infuzije kod kuće smije se donijeti tek nakon procjene i preporuke liječnika specijalista koji liječi bolest. Za primjenu infuzije lijeka Cerezyme kod kuće bolesnik ili njegovatelj moraju prethodno proći obuku koju u kliničkom okruženju provodi zdravstveni djelatnik. Bolesnik ili njegovatelj bit će upućeni u tehniku primjene infuzije i vođenje dnevnika liječenja. Bolesnici u kojih tijekom primanja infuzije nastupe nuspojave, moraju odmah prekinuti infuziju i potražiti pomoć zdravstvenog djelatnika.
Daljnje infuzije će se možda morati primjenjivati u kliničkom okruženju. Kad se infuzija primjenjuje kod kuće, doza i brzina moraju biti konstantne i ne smiju se mijenjati bez nadzora zdravstvenog djelatnika.
Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Liječnike i zdravstvene djelatnike potiče se upisati bolesnike s Gaucherovom bolešću, uključujući i one s kroničnim neuropatskim manifestacijama bolesti, u “ICGG registar bolesnika s Gaucherovom bolešću” (vidjeti dio 5.1).
Preosjetljivost
Postojeći podaci dobiveni probirom ELISA testom i potvrđeni radioimunoprecipitacijskim testom upućuju na to da se tijekom prve godine liječenja u približno 15% liječenih bolesnika stvaraju IgG protutijela na imiglucerazu. Čini se da bolesnici najčešće stvaraju IgG protutijela tijekom prvih 6 mjeseci liječenja, a rijetko stvaraju protutijela na Cerezyme nakon 12 mjeseci liječenja. Preporučuje se bolesnike, u kojih se sumnja na smanjeni odgovor na liječenje, periodički provjeravati stvaraju li IgG protutijela na imiglucerazu.
U bolesnika s protutijelima na imiglucerazu postoji veći rizik od reakcija preosjetljivosti (vidjeti
dio 4.8). Ako se u bolesnika pojavi reakcija koja upućuje na preosjetljivost, preporučuje se testiranje na protutijela na imiglucerazu. Kao i kod drugih intravenskih proteinskih lijekova, moguće su teške alergijske reakcije preosjetljivosti, ali se one javljaju manje često. Nastupe li takve reakcije, preporučuje se odmah prekinuti infuziju lijeka Cerezyme i započeti odgovarajuće liječenje.
Za hitno liječenje, treba slijediti postojeće medicinske standarde.
U bolesnika koji su razvili protutijela ili simptome preosjetljivosti na Ceredase (alglucerazu), Cerezyme (imigluceraza) se mora primjenjivati uz oprez.
Reakcije povezane s infuzijom
Reakcije povezane s infuzijom, kao što su angioedem, pruritus, osip, urtikarija, nelagoda u prsnom košu, zimica, umor, žarenje na mjestu primjene infuzije, nelagoda na mjestu primjene infuzije, oticanje na mjestu primjene infuzije, pireksija i prolazna hipertenzija, zabilježene su u bolesnika liječenih imiglucerazom (vidjeti dio 4.8).
Prije primjene lijeka Cerezyme potrebno je pažljivo razmotriti kliničko stanje bolesnika.
Za prevenciju ili smanjenje reakcija povezanih s infuzijom mogu se primijeniti antihistaminici, antipiretici i/ili kortikosteroidi. Međutim, reakcije povezane s infuzijom mogu se pojaviti i nakon što su bolesnici primili premedikaciju. Ako se pojave blage ili umjerene reakcije povezane s infuzijom, bez obzira na premedikaciju, smanjenje brzine infuzije ili privremeni prekid infuzije može ublažiti simptome. Nastupe li teške reakcije povezane s infuzijom, treba razmotriti trenutni prekid primjene lijeka Cerezyme i započeti odgovarajuće liječenje. Potrebno je razmotriti koristi i rizike ponovne primjene lijeka Cerezyme nakon teških reakcija povezanih s infuzijom (vidjeti dio 4.8).
Natrij
Ovaj lijek sadrži 41 mg natrija po bočici, što odgovara 2% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Primjenjuje se u otopini natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%) za intravensku primjenu (vidjeti dio 6.6). To treba uzeti u obzir u bolesnika koji su na dijeti s kontoliranim unosom natrija.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Trudnoća
Postoji ograničeno iskustvo o ishodima 150 trudnoća (prvenstveno temeljeno na spontanom prijavljivanju i podacima iz literature) koje upućuje na to da primjena lijeka Cerezyme ima pozitivan učinak na kontrolu ranije dijagnosticirane Gaucherove bolesti tijekom trudnoće. Nadalje, ovi podaci ne upućuju na malformacijsku toksičnost lijeka Cerezyme na plod , iako su statistički dokazi koji to potvrđuju malobrojni. Rijetko je prijavljena smrt ploda, ali nije jasno je li ona povezana s primjenom lijeka Cerezyme ili s osnovnom Gaucherovom bolešću.
Nisu provedena ispitivanja na životinjama kojima bi se procijenio učinak lijeka Cerezyme na trudnoću, razvoj embrija/ploda, porođaj i postnatalni razvoj. Nije poznato prolazi li Cerezyme kroz placentu do ploda u razvoju.
U bolesnica s Gaucherovom bolešću koje su trudne ili planiraju zatrudnjeti potrebno je procijeniti odnos rizika i koristi liječenja u svakoj trudnoći. Bolesnice s Gaucherovom bolešću koje zatrudne mogu proći kroz razdoblje pojačane aktivnosti bolesti tijekom trudnoće i puerperija. To uključuje povećani rizik od manifestacija na kostima, egzacerbacije citopenije, krvarenja te povećanu potrebu za transfuzijom. Poznato je da razdoblja trudnoće i laktacije predstavljaju opterećenje za homeostazu kalcija i ubrzavaju koštanu pregradnju u majke. To može pridonijeti opterećenju koštane bolesti u sklopu Gaucherove bolesti.
Ženama koje nikad nisu bile liječene ovim lijekom treba preporučiti da s liječenjem započnu prije začeća kako bi postigle optimalno zdravstveno stanje. U žena koje se liječe lijekom Cerezyme treba razmotriti nastavak liječenja tijekom trudnoće. Nužno je pažljivo praćenje trudnoće i kliničkih manifestacija Gaucherove bolesti radi određivanja individualnih doza lijeka u skladu s potrebama i terapijskim odgovorom bolesnice.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se ova djelatna tvar u majčino mlijeko, ali se enzim vjerojatno probavlja u probavnom sustavu djeteta.
Cerezyme ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave su u tablici u nastavku navedene prema organskim sustavima i učestalosti (često (≥1/100 i
<1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100) i rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)). Unutar svake skupine
učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| MedDRA klasifikacijaorganskih sustava | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Poremećaji živčanog sustava | Omaglica,glavobolja, parestezija | |||
| Srčani poremećaji | Tahikardija, cijanoza | |||
| Krvožilni poremećaji | Navalecrvenila, hipotenzija | Prolazna hipertenzija | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | Dispneja, kašalj | |||
| Poremećaji probavnog sustava | Povraćanje, mučnina, grčevi u abdomenu,proljev |
| Poremećaji imunološkogsustava | Reakcije preosjetljivosti | Anafilaktoidne reakcije | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Urtikarija, angioedem, pruritus, osip | |||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Artralgija, bolu leđima | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Nelagoda na mjestu primjene infuzije, žarenje na mjestu primjene infuzije, oticanje na mjestu primjene infuzije, sterilni apsces na mjestu injiciranja, nelagoda u prsištu, vrućica, tresavica,umor |
Opis odabranih nuspojava
Preosjetljivost (uključujući anafilaksiju)
Simptomi koji upućuju na preosjetljivost zabilježeni su sveukupno u približno 3% bolesnika. Pojava takvih simptoma poput parestezije, tahikardije, cijanoze, navale crvenila, hipotenzije, dispneje, kašlja, urtikarije/angioedema, pruritusa, osipa, bolova u leđima i nelagode u prsištu nastupila je tijekom infuzije ili neposredno nakon nje (vidjeti dio 4.4).
Reakcije povezane s infuzijom
Reakcije povezane s infuzijom, kao što su angioedem, pruritus, osip, urtikarija, nelagoda u prsištu, zimica, umor, žarenje na mjestu primjene infuzije, nelagoda na mjestu primjene infuzije, oticanje na mjestu primjene infuzije, pireksija i prolazna hipertenzija, zabilježene su u bolesnika liječenih imiglucerazom (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Cerezyme 400 jedinica
Farmakoterapijska skupina: Enzimi - imigluceraza (rekombinantna β-glukocerebrozidaza koja ciljano djeluje na makrofage), ATK oznaka: A16AB02.
Mehanizam djelovanja
Gaucherova bolest je rijedak recesivno nasljedan metabolički poremećaj koji nastaje uslijed nedostatka lizosomalnog enzima kisele β-glukozidaze. Ovaj enzim razgrađuje glukozilceramid, ključnu komponentu u lipidnoj strukturi stanične membrane, u glukozu i ceramid. U osoba s Gaucherovom bolešću razgradnja glukozilceramida je nedostatna te dolazi do nakupljanja velike količine tog supstrata u lizosomima makrofaga (nazvanih "Gaucherove stanice"), što dovodi do rasprostranjene sekundarne patologije.
Gaucherove stanice se obično nalaze u jetri, slezeni i koštanoj srži, a ponekad i u plućima, bubrezima i crijevima. Klinički, Gaucherova bolest ima heterogeni fenotipski spektar. Najčešće manifestacije bolesti su hepatosplenomegalija, trombocitopenija, anemija i koštana patologija. Abnormalnosti kostiju često su one značajke Gaucherove bolesti koje najviše ograničavaju i onemogućuju normalno funkcioniranje bolesnika. Koštane manifestacije uključuju infiltraciju koštane srži, osteonekrozu, bol u kostima i koštane krize, osteopeniju i osteoporozu, patološke prijelome i zastoj rasta. Gaucherova bolest povezana je s povećanom proizvodnjom glukoze te povećanom potrošnjom energije u stanju mirovanja, što može pridonijeti pojavi umora i kaheksije. Bolesnici s Gaucherovom bolešću također mogu imati upalu niskog stupnja. Nadalje, Gaucherova je bolest povezana s povećanim rizikom od poremećaja imunoglobulina, poput hiperimunoglobulinemije, poliklonske gamopatije, monoklonske gamopatije neodređenog značaja (engl. monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS) i multiplog mijeloma. Prirodni tijek Gaucherove bolesti obično pokazuje progresiju, uz rizik nastanka trajnih komplikacija u različitim organima tijekom vremena. Kliničke manifestacije Gaucherove bolesti mogu loše utjecati na kvalitetu života. Gaucherova bolest povezana je s povećanim pobolom i ranom smrtnošću. Znakovi i simptomi koji se pojavljuju u djetinjstvu obično predstavljaju teži oblik Gaucherove bolesti. U djece Gaucherova bolest može dovesti do zastoja u rastu i zakašnjelog puberteta.
Plućna hipertenzija je poznata komplikacija Gaucherove bolesti. U bolesnika koji su bili podvrgnuti splenektomiji postoji povećan rizik od razvoja plućne hipertenzije. Liječenje lijekom Cerezyme u većini slučajeva smanjuje potrebu za splenektomijom, a rano liječenje lijekom Cerezyme povezuje se sa smanjenim rizikom od razvoja plućne hipertenzije. Preporučuje se rutinska obrada radi utvrđivanja plućne hipertenzije po dijagnosticiranju Gaucherove bolesti i povremeno tijekom bolesti. Posebno je važno da bolesnici kojima je dijagnosticirana plućna hipertenzija dobiju odgovarajuću dozu lijeka Cerezyme kako bi se osigurala kontrola osnovne Gaucherove bolesti kao i procijenila potreba za dodatnim specifičnim lijekovima za plućnu hipertenziju.
Farmakodinamički učinci
Imigluceraza (rekombinantna kisela β-glukozidaza koja ciljano djeluje na makrofage) nadomješta nedostatnu enzimsku aktivnost tako što hidrolizira glukozilceramid i tako korigira početnu patofiziologiju i sprječava sekundarnu patologiju. Cerezyme smanjuje veličinu slezene i jetre, poboljšava ili normalizira trombocitopeniju i anemiju, poboljšava ili normalizira mineralnu gustoću kostiju i opterećenje koštane srži te smanjuje ili uklanja bol u kostima i koštane krize. Cerezyme smanjuje potrošnju energije u mirovanju. Pokazalo se da Cerezyme poboljšava mentalne i fizičke aspekte kvalitete života bolesnika s Gaucherovom bolešću. Cerezyme smanjuje hitotriozidazu, biokemijski pokazatelj kumulacije glukozilceramida u makrofagima i odgovora na liječenje. Pokazalo
se da Cerezyme u djece omogućava normalan razvoj u pubertetu te nadoknađuje zastoj u rastu, što omogućuje postizanje normalne visine i mineralne gustoće kostiju u odrasloj dobi.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Brzina i opseg odgovora na liječenje lijekom Cerezyme ovisi o dozi. Općenito se poboljšanja u organskim sustavima u kojima se stanice brže obnavljaju, poput hematološkog sustava, može primijetiti mnogo prije nego u sustavima u kojima se stanice obnavljaju sporije, poput koštanog sustava.
U analizi Registra bolesnika s Gaucherovom bolešću Međunarodne suradne skupine za Gaucherovu bolest (engl. International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry) provedenoj na velikoj kohorti bolesnika (n=528) s Gaucherovom bolešću tipa 1 zabilježeni su o vremenu i dozi ovisni učinci lijeka Cerezyme na hematološke i visceralne parametre (broj trombocita, koncentracija hemoglobina, volumen slezene i jetre) u rasponu doza od 15, 30 i 60 U/kg tjelesne težine jedanput svaka 2 tjedna. U bolesnika liječenih dozom od 60 U/kg tjelesne težine jedanput svaka 2 tjedna zabilježeno je brže poboljšanje i veći maksimalni učinak liječenja u usporedbi s bolesnicima koji su primali niže doze.
Slično tome, u analizi ICGG registra bolesnika s Gaucherovom bolešću provedenoj da bi se ispitala mineralna gustoća kostiju primjenom dvoenergetske rendgenske absorpciometrije (engl. dual-energy X-ray absorptiometry, DXA) u 342 bolesnika, nakon 8 godina liječenja je normalna mineralna gustoća kosti postignuta uz dozu lijeka Cerezyme od 60 U/kg tjelesne težine jedanput svaka 2 tjedna, no ne i s nižim dozama od 15 i 30 U/kg tjelesne težine jedanput svaka 2 tjedna (Wenstrup i sur., 2007.).
U ispitivanju u kojem su sudjelovale 2 kohorte bolesnika liječenih medijanom doze od 80 U/kg tjelesne težine svaka 4 tjedna te medijanom doze od 30 U/kg tjelesne težine svaka 4 tjedna, među bolesnicima s opterećenjem koštane srži ≥ 6, smanjenje zbroja za 2 boda nakon 24 mjeseca liječenja lijekom Cerezyme postigao je veći broj bolesnika u kohorti koja je primala višu dozu (33%; n=22) nego u kohorti koja je primala nižu dozu lijeka (10%; n=13) (de Fost i sur., 2006.).
Liječenje lijekom Cerezyme u dozi od 60 U/kg tjelesne težine jedanput svaka 2 tjedna dovelo je do smanjenja bolova u kostima već nakon 3 mjeseca, smanjenja koštanih kriza unutar 12 mjeseci i poboljšanja mineralne gustoće kosti nakon 24 mjeseca liječenja (Sims i sur., 2008.).
Uobičajena učestalost davanja infuzije je jedanput svaka 2 tjedna (vidjeti dio 4.2). U odraslih bolesnika sa stabilnom rezidualnom Gaucherovom bolešću tipa 1 ispitana je terapija održavanja svaka 4 tjedna (Q4) istom kumulativnom dozom kao i kod primjene lijeka svaka 2 tjedna (Q2). Promjene u odnosu na početne vrijednosti hemoglobina, trombocita, volumena jetre i slezene, koštane krize te bolesti kostiju činile su unaprijed definiranu kompozitnu mjeru ishoda. Ostvarivanje ili održavanje postavljenih ciljeva liječenja Gaucherove bolesti za hematološke i visceralne parametre činili su dodatnu mjeru ishoda. 63% bolesnika koji su primali terapiju održavanja Q4 i 81% bolesnika koji su primali terapiju održavanja Q2 ostvarilo je kompozitnu mjeru ishoda u 24. mjesecu. Razlika nije bila statistički značajna na temelju 95% CI (-0,357, 0,058). 89% bolesnika koji su primali terapiju održavanja Q4 i 100% bolesnika koji su primali terapiju održavanja Q2 ostvarilo je dodatnu mjeru ishoda temeljenu na terapijskim ciljevima. Razlika nije bila statistički značajna na temelju 95% CI
(-0,231, 0,060). Režim primjene infuzije svaka 4 tjedna mogao bi predstavljati terapijsku opciju za neke odrasle bolesnike sa stabilnom rezidualnom Gaucherovom bolešću tipa 1, no klinički podaci su ograničeni.
Nisu provedena kontrolirana klinička ispitivanja djelotvornosti lijeka Cerezyme na neurološke manifestacije bolesti. Stoga se ne mogu donijeti zaključci o učinku enzimske nadomjesne terapije na neurološke manifestacije bolesti.
Liječnike i zdravstvene djelatnike potiče se upisati bolesnike s Gaucherovom bolešću, uključujući i one s kroničnim neuropatskim manifestacijama bolesti, u “ICGG registar bolesnika s Gaucherovom bolešću”. Podaci o bolesnicima bit će anonimno prikupljeni u taj registar. Cilj “ICGG registra bolesnika s Gaucherovom bolešću” je pridonijeti razumijevanju Gaucherove bolesti i ocijeniti
učinkovitost enzimske nadomjesne terapije, što će naposlijetku dovesti do sigurnije i djelotvornije primjene lijeka Cerezymee.
Pri jednosatnim intravenskim infuzijama 4 doze (7,5, 15, 30, 60 U/kg) imigluceraze stanje dinamičke ravnoteže enzimske aktivnosti postignuto je nakon 30 minuta. Nakon infuzije se enzimska aktivnost u plazmi naglo smanjila, pri čemu se poluvijek kretao u rasponu od 3,6 do 10,4 minuta. Klirens iz plazme se kretao u rasponu od 9,8 do 20,3 ml/min/kg, (srednja vrijednost ± SD, 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Volumen distribucije korigiran za tjelesnu težinu bio je u rasponu od 0,09 do 0,15 l/kg (srednja vrijednost ± SD 0,12 ± 0,02 l/kg). Čini se da na te varijable ne utječu ni doza ni trajanje infuzije, međutim, ispitivanje je provedeno u svega 1 ili 2 bolesnika pri svakoj dozi i brzini infuzije.
Farmaceutski podaci - Cerezyme 400 jedinica
manitol
natrijev citrat (za podešavanje pH)
citratna kiselina hidrat (za podešavanje pH) polisorbat 80
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.
Neotvorene bočice:
3 godine
Razrijeđena otopina:
S mikrobiološkog stajališta lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika i ne smiju premašiti 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).
Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Cerezyme je dostupan u bočicama od 20 ml od borosilikatnog (prozirnog) stakla tipa I. Zatvarač se sastoji od silikoniziranog butilnog čepa s "flip-off" kapicom s evidencijom otvaranja.
Kako bi se osigurao dovoljan volumen lijeka za točno doziranje, svaka bočica sadrži višak od 0,6 ml. Veličine pakiranja: 1, 5 ili 25 bočica u kutiji.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Jedna bočica lijeka Cerezyme namijenjena je isključivo za jednokratnu uporabu.
Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju mora se rekonstituirati s vodom za injekcije, razrijediti 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida za intravensku primjenu, a zatim primijeniti intravenskom infuzijom.
Na temelju režima doziranja u pojedinog bolesnika odredite broj bočica koje treba rekonstituirati te ih izvadite iz hladnjaka.
Povremeno može biti potrebno malo prilagoditi dozu da bi se spriječilo bacanje djelomično upotrijebljenih bočica. Doziranje se može zaokružiti na količinu najbližu punoj bočici ako se ukupna primijenjena mjesečna doza pritom bitno ne mijenja.
Primijenite aseptički postupak
Rekonstitucija
Rekonstituirajte jednu bočicu s 10,2 ml vode za injekcije. Izbjegavajte naglo izlijevanje vode za injekcije na prašak, a otopinu miješajte polako da se ne zapjeni. Volumen rekonstituirane otopine je 10,6 ml. pH vrijednost rekonstituirane otopine iznosi približno 6,2.
Nakon rekonstitucije, otopina je bistra, bezbojna tekućina i ne sadrži vidljive čestice. Rekonstituirana otopina mora se dodatno razrijediti. Prije daljnjeg razrjeđivanja treba vizualno pregledati je li rekonstituirana otopina u bočici promijenila boju i ima li u njoj vidljivih čestica. Ne smiju se upotrijebiti bočice koje sadrže vidljive čestice ili u kojima je otopina promijenila boju. Nakon rekonstitucije odmah razrijedite sadržaj bočica i nemojte ih spremati za kasniju uporabu.
Razrjeđivanje
Rekonstituirana otopina sadrži 40 jedinica imigluceraze po ml. Volumen rekonstituirane otopine omogućuje uzimanje točno 10,0 ml (što odgovara 400 jedinica) otopine iz svake bočice. Povucite 10,0 ml rekonstituirane otopine iz svake bočice i pomiješajte ih. Zatim tako dobiveni volumen otopine razrijedite s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida za intravensku primjenu do ukupnog volumena od 100 do 200 ml. Otopinu za infuziju lagano promiješajte.
Primjena
Da bi se uklonile čestice proteina preporučuje se razrijeđenu otopinu primjenjivati kroz “in-line” filter male sposobnosti vezanja proteina s porama veličine 0,2 µm. To neće prouzročiti smanjenje aktivnosti imigluceraze. Razrijeđenu otopinu preporučuje se primijeniti unutar 3 sata. Lijek razrijeđen u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida za intravensku primjenu zadržava kemijsku stabilnost ako se čuva do 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićen od svjetlosti. Međutim, mikrobiološka sigurnost ovisi o tome je li lijek rekonstituiran i razrijeđen u aseptičkim uvjetima.
Cerezyme ne sadrži konzervanse. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.