Kybernin P 500 prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Bolesnici s urođenim nedostatkom antitrombina:

1. Profilaksa duboke venske tromboze i tromboembolije u klinički rizičnim situacijama (osobito tijekom operacija ili peripartalnog perioda), zajedno s heparinom ako je indicirano

2. Sprječavanje napredovanja duboke venske tromboze i tromboembolije zajedno s heparinom prema indikacijama

Liječenje je potrebno započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju bolesnika s nedostatkom antitrombina.

Doziranje

Kod urođenog nedostatka, dozu je potrebno individualizirati za svakog bolesnika uzimajući u obzir obiteljsku povijest bolesti tromboembolijskih događaja, postojeće kliničke faktore rizika i laboratorijske nalaze.

Broj jedinica primijenjenog antitrombina izražava se u internacionalnim jedinicama (IU) prema važećem standardu za antitrombin Svjetske zdravstvene organizacije (engl. World Health Organization, WHO). Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se ili u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (prema internacionalnom standardu za antitrombin u plazmi).

Aktivnost jedne internacionalne jedinice (IU) antitrombina jednaka je količini antitrombina u jednom ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebne doze antitrombina zasniva se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (IU) antitrombina po kg tjelesne težine povećava aktivnost antitrombina u plazmi za približno 1,5%.

Početna doza određuje se uporabom sljedeće formule:

Potrebne jedinice =

tjelesna težina (kg) x (ciljana razina - stvarna aktivnost antitrombina [%]) x 2/3

Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj slici. Kad se ustanovi indikacija za nadomještanje antitrombina, doziranje bi trebalo biti dovoljno za postizanje ciljane aktivnosti antitrombina i održavanje učinkovite razine. Doziranje treba odrediti i pratiti na osnovu laboratorijskih mjerenja aktivnosti antitrombina, što je potrebno napraviti najmanje dva puta dnevno dok se bolesnik ne stabilizira, a nakon toga jednom dnevno, najbolje neposredno prije sljedeće infuzije Kybernin-a P 500. Kod korekcije doziranja moraju se uzeti u obzir znakovi povećane razgradnje antitrombina prema laboratorijskim kontrolnim nalazima i kliničkom tijeku. Aktivnost antitrombina treba održavati iznad 80% tijekom čitavog liječenja, osim ako osobitosti kliničke slike ne ukazuju na drugačiju razinu učinkovitosti.

Kod urođenog nedostatka bi uobičajena početna doza bila 30-50 IU/kg.

Nakon toga, dozu i učestalost, kao i trajanje liječenja, potrebno je prilagoditi biološkim podacima i kliničkoj slici.

Pedijatrijska populacija

40 - 60 IU antitrombina po kilogramu tjelesne težine dnevno, ovisno o koagulacijskom statusu. U pojedinim slučajevima, ovisno o kliničkom stanju, mogu biti potrebne veće doze. Aktivnost antitrombina tada treba učestalo pratiti i ona ne smije prijeći 120%.

Način primjene

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Injicirati ili infundirati otopinu polako intravenski (maksimalno 4 ml/minuti).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pedijatrijska populacija

Podaci dobiveni iz kliničkih ispitivanja i sustavnih preglednih članaka u vezi s primjenom antitrombina (antitrombina III) u liječenju nedonoščadi u neodobrenoj indikaciji neonatalnog respiratornog distres sindroma (IRDS) ukazuju na povećan rizik od intrakranijalnog krvarenja i smrtnosti u odsutnosti dokazanog korisnog učinka.

Kao i kod bilo kojeg intravenskog proteinskog lijeka, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Bolesnici moraju biti pažljivo praćeni i motreni zbog moguće pojave različitih simptoma tijekom cijelog razdoblja primjene infuzije. Bolesnike je potrebno obavijestiti o ranim

znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju. Ako se ovi simptomi jave nakon primjene, bolesnici moraju odmah kontaktirati svog liječnika.

U slučaju šoka potrebno je primijeniti standardno medicinsko liječenje. Sigurnost od virusa

Standardne mjere sprječavanja infekcija, koje proizlaze iz uporabe lijekova priređenih iz ljudske krvi ili plazme, uključuju odabir davatelja, testiranje pojedinačnih donacija i pulirane plazme na specifične markere infekcija te primjenu učinkovitih postupaka inaktivacije/eliminacije virusa. Unatoč tome, kod primjene lijekova priređenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika zaraze. Isto se također odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene uzročnike.

Poduzete mjere se smatraju učinkovitima za viruse s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez ovojnice, hepatitis A (HAV) i parvovirus B19.

Treba razmotriti odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B) bolesnika koji redovito/opetovano primaju antitrombin priređen iz ljudske plazme.

U interesu bolesnika, preporuča se zabilježiti naziv lijeka i broj serije lijeka svaki put kada se Kybernin P 500 primijeni bolesniku kako bi se mogla utvrditi veza između bolesnika i serije lijeka.

Klinički i biološki nadzor pri istodobnoj primjeni antitrombina i heparina:

• Da bi se prilagodilo doziranje heparina i izbjegla pretjerana hipokoagulabilnost, potrebno je redovito kontrolirati jačinu/opseg antikoagulacije (APPT i anti-FXa aktivnost gdje je prikladno) u kratkim vremenskim razmacima, a posebice u prvim minutama/satima nakon početka primjene antitrombina.

• Dnevno mjerenje razine antitrombina, da bi se prilagodila individualna doza zbog rizika smanjenja razine antitrombina produženim liječenjem nefrakcioniranim heparinom.

Jedna bočica Kybernina P 500 sadrži maksimalno 44,76 mg natrija što odgovara 2% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Heparin: nadomještanje antitrombina za vrijeme primjene terapijske doze heparina povećava rizik od krvarenja. Heparin značajno povećava učinak antitrombina. Poluvrijeme života antitrombina može se značajno smanjiti s istovremenom primjenom heparina zbog ubrzane razgradnje antitrombina. Stoga je istovremenu primjenu heparina i antitrombina potrebno klinički i biološki pratiti kod bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja.

Saznanja o sigurnosti primjene ljudskog antitrombina u trudnoći su ograničena.

Kontrolirane kliničke studije s Kyberninom P 500 za vrijeme trudnoće i dojenja nisu provedene . Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za procjenu sigurnosti u odnosu na reprodukciju, razvoj embrija ili fetusa, tijek gestacije te pre- i postnatalni razvoj.

Nema negativnih iskustava s obzirom na liječenje tijekom trudnoće i dojenja.

Stoga se Kybernin P 500 smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja kod žena s manjkom antitrombina samo ako je nedvojbeno indicirano, uzimajući u obzir da trudnoća povećava rizik od tromboembolijskih događaja kod tih bolesnica.

Nije primijećen utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, pečenje i žarenje na mjestu infuzije, zimica, crvenilo uz osjećaj vrućine, generalizirana urtikarija, glavobolja, koprivnjača, hipotenzija, letargija, mučnina, nemir, tahikardija, stezanje u prsima, trnci, povraćanje, piskanje pri disanju) rijetko su uočene i mogu u nekim slučajevima napredovati do teške anafilakse (uključujući šok).

Vrućica je opažena u rijetkim slučajevima.

Navedene nuspojave zasnovane su na razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. U slučaju dostupnih podataka, sljedeće standardne kategorije učestalosti su korištene:

Vrlo često > 1/10

Često > 1/100 do < 1/10 Manje često > 1/1000 do < 1/100 Rijetko > 1/10 000 do < 1/1000

Vrlo rijetko > 1/10 000 (uključujući pojedinačne slučajeve)

Za informacije o sigurnosti od virusa vidjeti dio 4.4 Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi predoziranja antitrombinom nisu zabilježeni.