Antithrombin III Baxalta 50 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Kod bolesnika s prirođenim nedostatkom antitrombina u sljedećim indikacijama:

1. Profilaksa duboke venske tromboze i tromboembolije u rizičnim kliničkim situacijama (posebno za vrijeme kirurškog zahvata ili peripartalnog razdoblja), u kombinaciji s heparinom ako je

   klinički indicirano.

2. Prevencija progresije duboke venske tromboze i tromboembolije u kombinaciji s heparinom ako je klinički indicirano.

Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u liječenju bolesnika s nedostatkom antitrombina.

Doziranje

Kod prirođenog nedostatka, doziranje je potrebno prilagoditi svakom pojedinom bolesniku, uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu s obzirom na tromboembolijske događaje, prisutne kliničke faktore rizika i laboratorijsku procjenu.

Broj primijenjenih jedinica antitrombina izražava se internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (engl. World Health Organization, WHO) za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za antitrombin u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (engl. International Unit, IU) aktivnosti antitrombina odgovara količini antitrombina u jednom ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebnog doziranja antitrombina, temelji se na empirijskom saznanju da 1 internacionalna jedinica (IU) antitrombina po kg tjelesne težine

povećava aktivnost antitrombina u plazmi za približno 2%. Početna doza određuje se primjenom sljedeće formule:

Potrebne jedinice =

tjelesna težina (kg) x (ciljana razina - stvarna aktivnost antitrombina [%]) x 0,5

Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj situaciji. Kada je utvrđena indikacija za

nadomještanje antitrombina, doziranje mora biti dovoljno da se dosegne ciljana aktivnost antitrombina i da se održava učinkovita razina. Doziranje je potrebno odrediti i nadzirati na temelju rezultata laboratorijskih ispitivanja aktivnosti antitrombina, koje bi trebalo provoditi najmanje dva puta dnevno dok se bolesnik ne stabilizira, nakon toga jednom dnevno, po mogućnosti neposredno prije sljedeće infuzije. Kod korekcije doziranja, potrebno je obratiti pozornost na pokazatelje povećane potrošnje antitrombina, prateći laboratorijske parametre i klinički tijek bolesnika. Aktivnost antitrombina potrebno je održavati iznad 80% tijekom trajanja liječenja, osim ako je klinički indicirana drugačija razina učinkovitosti.

Uobičajena početna doza kod prirođenog nedostatka je 30-50 IU/kg.

Nakon toga je doziranje i učestalost primjene, kao i trajanje liječenja, potrebno prilagoditi biološkim podacima i kliničkom stanju.

Pedijatrijska populacija

Zbog nedovoljno podataka, ne može se preporučiti primjena lijeka Antithrombin III Baxalta djeci mlađoj od 6 godina.

Način primjene

Lijek je potrebno primijeniti intravenski. Najveća brzina primjene ne smije biti veća od 5 ml po minuti. Za upute o rekonstituciji/razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Trombocitopenija inducirana heparinom u povijesti bolesti.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Kao što je to slučaj sa svim proteinskim lijekovima, koji se primjenjuju intravenski, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Bolesnike se mora pomno pratiti i promatrati imaju li neki od simptoma za vrijeme infuzije. Bolesnike je potrebno upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti kao što su koprivnjača, generalizirana urtikarija, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenzija i anafilaksija (uključujući šok). Bolesnike je potrebno upozoriti da se u slučaju pojave ovih simptoma bez odgode obrate liječniku.

U slučaju šoka, potrebno je primijeniti standardne medicinske mjere za liječenje takvog stanja.

Prenosivi uzročnici bolesti

Kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme, ne mogu se u potpunosti isključiti infektivne bolesti zbog prijenosa infektivnih tvari. Ovo se također odnosi na patogene nepoznatog

uzroka. Rizik prijenosa infektivnih tvari se smanjuje primjenom sljedećih mjera:

• selekcija donora uzimanjem anamneze, pregledom individualnih donacija i plazma pulova na HBsAg i antitijela na HIV i HCV

• ispitivanje plazma pulova na HCV genomski materijal

• postupci inaktivacije/uklanjanja uključeni u proizvodni postupak, koji trebaju biti validirani uz pomoć modela virusa. Ovi postupci se smatraju učinkovitima kod HIV, HCV, HBV, HAV.

  Postupci inaktivacije/uklanjanja virusa mogu biti ograničene djelotvornosti kod određenih virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19.

  Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (fetalna infekcija) te kod pojedinaca s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (na primjer kod hemolitičke anemije).

  Kod bolesnika s prirođenim nedostatkom koji redovito primaju koncentrate antitrombina III dobivene iz ljudske plazme, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B).

  Heparin

  Klinički i biološki nadzor kad se antitrombin koristi u kombinaciji s heparinom:

• da bi se prilagodilo doziranje heparina i kako bi se izbjegla pretjerana hipokoagulabilnost, potrebno je redovito pratiti stupanj antikoagulacije (aPTT te, u slučaju potrebe i anti-FXa aktivnost) u kratkim razmacima, a osobito u prvim minutama/satima nakon početka primjene antitrombina.

• dnevno praćenje razine antitrombina, u svrhu prilagodbe individualne doze, budući da produženo liječenje s nefrakcioniranim heparinom može dovesti do smanjenja razine antitrombina.

Ovaj lijek sadrži približno 3,77 mg natrija po ml, što odgovara 2% za bočicu od 10 ml (500 IU) i 4% za bočicu od 20 ml (1000 IU) maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija. Natrij

500 IU/10 ml

Antithrombin III Baxalta sadrži izračunatu vrijednost od 37,7 mg natrija po bočici, što odgovara 1,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

1000 IU/20 ml

Antithrombin III Baxalta sadrži izračunatu vrijednost od 75,5 mg natrija po bočici, što odgovara 3,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene antitrombina III u pedijatrijskih bolesnika nisu ustanovljene u sponzoriranim kliničkim ispitivanjima.

Podaci dobiveni iz kliničkih ispitivanja i sustavnih preglednih članaka u vezi s primjenom

antitrombina III u liječenju nedonoščadi u neodobrenoj indikaciji neonatalnog respiratornog distres sindroma (IRDS) ukazuju na povećan rizik od intrakranijalnog krvarenja i smrtnosti u odsutnosti dokazanog korisnog učinka

Heparin: nadomještanje antitrombina tijekom primjene heparina u terapijskim dozama povećava rizik od krvarenja. Heparin u velikoj mjeri povećava učinak antitrombina. Poluvrijeme života antitrombina može se značajno skratiti uslijed istodobnog liječenja heparinom zbog ubrzane potrošnje antitrombina. Stoga, usporedna primjena heparina i antitrombina bolesniku s povećanim rizikom od krvarenja mora biti praćena klinički i biološki.

Iskustvo o sigurnosti primjene ljudskog antitrombina u trudnica je ograničeno.

Sigurnost primjene lijeka Antithrombin III Baxalta u trudnica ili dojilja nije utvrđena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

Stoga se Antithrombin III Baxalta smije primjenjivati kod trudnica ili dojilja s nedostatkom antitrombina samo ako je jasno indicirano, uzimajući u obzir da ove bolesnice imaju povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Antithrombin III Baxalta ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Nema dostupnih podataka o nuspojavama iz sponzoriranih kliničkih ispitivanja provedenih s lijekom Antithrombin III Baxalta.

Preosjetljivost i anafilaktičke reakcije prijavljene su u ispitivanjima s lijekom Antithrombin III Baxalta nakon stavljanja lijeka u promet.

Za informacije o prenosivim uzročnicima bolesti vidjeti dio 4.4.

Tablični popis nuspojava

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon stavljanja lijeka Antithrombin III Baxalta u promet. Ove nuspojave navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava, zatim prema preporučenom nazivu prema ozbiljnosti gdje je to moguće.

Nuspojave se prema procijenjenoj učestalosti mogu razvrstati u sljedeće skupine: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis odabranih nuspojava

Preosjetljivost/alergijske reakcije

Reakcije preosjetljivosti* ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i bockanje na mjestu infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, napetost u prsima, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju), a mogu u nekim slučajevima progredirati u tešku anafilaksiju* (uključujući šok). Vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

Pireksija

U rijetkim prilikama došlo je do pojave vrućice.

Trombocitopenija

Heparinom izazvana trombocitopenija (tip II) posredovana antitijelima može se pojaviti u rijetkim

slučajevima. Može biti zabilježen broj trombocita manji od 100 000/µl ili smanjenje broja trombocita za 50%.

Za sigurnost obzirom na prenosive uzročnike bolesti, vidjeti dio 4.4. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja antitrombinom.