Supemtek Tetra otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Supemtek
Supemtek Tetra je indiciran za aktivnu imunizaciju radi prevencije influence u odraslih osoba i djece u dobi od 9 i više godina.
Supemtek Tetra treba primijeniti u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje:
Odrasli i djeca u dobi od 9 i više godina
Jedna doza od 0,5 ml.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Supemtek Tetra u osoba mlađih od 3 godine nisu ustanovljene.
Trenutačno dostupni podaci o sigurnosti i imunogenosti cjepiva Supemtek Tetra u djece u dobi od 3 do manje od 8 godina opisani su u dijelu 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Način primjene
Samo za intramuskularnu injekciju. Poželjno je primijeniti cjepivo u deltoidni mišić.
Cjepivo se ne smije injicirati intravaskularno i ne smije se miješati s drugim cjepivima u istoj štrcaljki. Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili tvari prisutne u tragovima, kao što je oktilfenol etoksilat.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Uvijek je potrebno osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Istodobna bolest
U osoba koje imaju akutnu bolest praćenu vrućicom cijepljenje treba odgoditi dok se vrućica ne povuče.
Imunodeficijencija
Odgovor protutijela u osoba koje imaju endogenu ili jatrogenu imunosupresiju može biti nedostatan za prevenciju influence.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i sva druga cjepiva za injekcijsku primjenu, Supemtek Tetra se mora primijeniti uz oprez osobama koje imaju trombocitopeniju ili poremećaj krvarenja jer kod tih osoba može doći do krvarenja nakon intramuskularne primjene.
Sinkopa
Nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope kao psihogenog odgovora na injekciju iglom. Može je pratiti nekoliko neuroloških znakova, kao što su prolazne smetnje vida, parestezija i toničko-klonički pokreti ekstremiteta tijekom oporavka. Moraju se poduzeti mjere za sprječavanje pada i ozljede te za zbrinjavanje sinkope.
Zaštita
Kao i sva druga cjepiva, Supemtek Tetra možda neće zaštititi sve cijepljene osobe.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Sadržaj polisorbata 20
Ovaj lijek sadrži 0,0275 mg polisorbata 20 (E432) u jednoj dozi od 0,5 ml. Polisorbati mogu
uzrokovati alergijske reakcije.
Nisu provedena ispitivanja interakcija i nema podataka na temelju kojih bi se ocijenila istodobna primjena cjepiva Supemtek Tetra s drugim cjepivima.
Ako se Supemtek Tetra mora primijeniti istodobno s nekim drugim injekcijskim cjepivom, uvijek ih treba injicirati na različita mjesta.
Trudnoća
Velika količina podataka o trudnicama (više od 14 500 ishoda trudnoće iz retrospektivnog ispitivanja), ne ukazuje na malformativnu niti na feto/neonatalnu toksičnost četverovalentnog cjepiva protiv gripe (rekombinantnog, iz stanične kulture) (Supemtek Tetra) kada se primjenjuje tijekom trudnoće.
Jedno ispitivanje trovalentnog rekombinantnog cjepiva protiv influence provedeno na životinjama nije ukazalo na izravne ni neizravne štetne učinke na trudnoću, embriofetalni razvoj ni rani postnatalni razvoj.
Supemtek Tetra se može koristiti tijekom trudnoće u skladu sa službenim preporukama. Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Supemtek Tetra u majčino mlijeko.
Zdravstveni radnik treba ocijeniti rizike i koristi prije nego što primijeni Supemtek Tetra dojilji. Plodnost
Nema podataka o utjecaju na plodnost u ljudi.
Ispitivanje trovalentnog cjepiva protiv influence na životinjama nije ukazalo na štetne učinke na plodnost ženki.
Supemtek Tetra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Međutim, potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima ako je sposobnost reagiranja smanjenja zbog nekih učinaka navedenih u dijelu 4.8.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave nakon primjene cjepiva bile su reakcije na mjestu injiciranja (osjetljivost na dodir i bol), koje je ukupno prijavilo 48% odnosno 37% sudionika ispitivanja u dobi od 18 - 49 godina koji su primili Supemtek Tetra. Među sudionicima ispitivanja u dobi od 50 ili više godina, osjetljivost na dodir na mjestu injiciranja prijavilo je njih 34%, a bol na mjestu injiciranja njih 19%.
U djece/adolescenata u dobi od 9 do 17 godina koji su primili cjepivo Supemtek Tetra, najčešća nuspojava na mjestu injiciranja bila je bol (34,4%). Najčešće sistemske nuspojave bile su mialgija (19,3%), glavobolja (18,5%) i malaksalost (16,1%).
Nuspojave su bile blage do umjerene težine, a obično su nastupile unutar prva 3 dana nakon
cijepljenja. Sve su se povukle bez posljedica. Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 i < 1/10)
Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Podaci o sigurnosti prikupljeni su u 998 odraslih osoba u dobi od 18 – 49 godina (ispitivanje 1), u 4328 odraslih osoba u dobi od 50 ili više godina (ispitivanje 2), u 658 odraslih osoba u dobi od 18 – 49 godina (ispitivanje 4) i u 641 djeteta/adolescenta u dobi od 9 – 17 godina (ispitivanje 4) koji su primili Supemtek Tetra.
Tablica 1: Nuspojave prijavljene nakon cijepljenja odraslih i djece u dobi od 9 i više godina tijekom kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet
| MedDRA klasifikacijaorganskih sustava | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznata učestalost |
| Poremećaji imunološkog sustava | preosjetljivost, uključujući anafilaktičku reakciju | ||||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja,malaksalost/umor | omaglica(4,6,8) | Guillain-Barréov sindrom7 | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | astma(5,6,10), kašalj, orofaringealnabol(9), rinoreja(5,6) | ||||
| Poremećajimetabolizma i prehrane | smanjen apetit(5,6) | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina(8) | nelagoda u abdomenu(5,6), proljev(4), povraćanje(5,6) | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | dermatitis(4,5,9), pruritus(2,4,9),osip(4,5,9) | urtikarija(4,6,9) | |||
| Poremećaji mišićno-koštano g sustava i vezivnog tkiva | mialgija(1), artralgija(1,9) | ||||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | lokalna osjetljivost na dodir,lokalna bol/bo l na mjestu injiciranja | vrućica(2,3), drhtanje(5,6)/zimic a, stvrdnjavanje(5,6)/ oticanje, crvenilo/eritem na mjestu injiciranja, stvaranjemodrica(5,6), induracija(5,6) | simptomi nalik influenci(4,6), pruritus na mjestu injiciranja(4), osip(5,6) |
(1) Prijavljeno kao često u odraslih u dobi od 50 ili više godina.
(2) Prijavljeno kao rijetko u odraslih u dobi od 50 ili više godina.
(3) ≥ 38,0°C.
(4) Spontano prijavljena nuspojava.
(5) Nije prijavljeno u odraslih u dobi od 50 ili više godina.
(6) Nije prijavljeno u odraslih u dobi od 18 - 49 godina.
(7) Prijavljeno nakon stavljanja lijeka u promet.
(8) Prijavljeno kao manje često u djece/adolescenata u dobi od 9 do 17 godina.
(9) Nije prijavljeno u djece/adolescenata u dobi od 9 do 17 godina.
(10) Prijavljeno u jednog ispitanika u dobi od 9 do 17 godina s već postojećom astmom koji je doživio egzacerbaciju s
početkom 2. dana, što je istraživač procijenio kao povezano s cijepljenjem.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Supemtek
Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02 Mehanizam djelovanja
Supemtek Tetra sadrži rekombinantne HA proteine četiri soja virusa influence koje su odredile zdravstvene vlasti za uključivanje u godišnje sezonsko cjepivo. Ovi proteini djeluju kao antigeni koji induciraju humoralni imunosni odgovor, mjeren protutijelima inhibicije hemaglutinacije (engl. hemagglutination inhibition, HI), za koja je poznato da štite od infekcije influencom.
Protutijela protiv jednog tipa ili podtipa virusa influence pružaju ograničenu ili nikakvu zaštitu protiv drugog. Osim toga, protutijela protiv jedne antigenske varijante virusa influence možda neće pružiti zaštitu protiv nove antigenske varijante istog tipa ili podtipa. Česti razvoj antigenskih varijanti kroz antigenski drift je virološka osnova za sezonske epidemije i razlog za čestu zamjenu jednog ili više sojeva virusa influence u svakoj godini u cjepivu protiv influence. Stoga su cjepiva protiv influence standardizirana kako bi sadržavala hemaglutinine sojeva virusa influence (tj. obično dva A tipa i dva B tipa), koji predstavljaju viruse influence koji će vjerojatno cirkulirati u nadolazećoj sezoni.
Imunogenost
Supemtek Tetra se ocjenjivao u zdravih odraslih osoba u dobi od 18 - 49 godina u randomiziranom, djelomično slijepom (za promatrača), aktivnim komparatorom kontroliranom (usporedno cjepivo), multicentričnom ispitivanju neinferiornosti imunogenosti, koje se provodilo tijekom sezone influence 2014. - 2015. u Sjedinjenim Američkim Državama (ispitivanje 1).
U ispitivanju 1 ispitanici su primili Supemtek Tetra (N=998) ili četverovalentno inaktivirano cjepivo protiv influence na bazi jaja (engl. quadrivalent inactivated influenza vaccine, IIV4) (N=332).
Imunogenost se ocjenjivala prije i 28 dana nakon primjene jedne doze ispitivanog cjepiva.
U obje su se skupine određivale geometrijske srednje vrijednosti titara (engl. geometric mean titers, GMT) inhibicije hemaglutinacije (engl. haemagglutination inhibition, HAI) za svaki antigen sadržan u cjepivu. Imunogenost se uspoređivala izračunavanjem razlike u stopama serokonverzije (engl. seroconversion rates, SCR) i omjera GMT-ova postignutih uz usporedno cjepivo i Supemtek Tetra.
Ispitivanje 1 imalo je dvije koprimarne mjere ishoda: GMT-ove i stope serokonverzije 28. dana prema
vrijednosti HAI za svaki od četiri antigena sadržana u ispitivanom cjepivu.
Supemtek Tetra je ispunio kriterij uspješnosti za GMT-ove za tri od četiri antigena, ali ne i za antigen linije B/Victoria (Tablica 2). Titri protutijela protiv linije B/Victoria bili su niski u obje cijepljene skupine.
Tablica 2: Usporedba geometrijskih srednjih vrijednosti titara (GMT) 28. dana nakon cijepljenja za Supemtek Tetra i usporedno cjepivo u odraslih osoba u dobi od 18 - 49 godina, ispitivanje 1 (populacija za ocjenu imunogenosti)1,2,3
| Antigen | GMT nakon cijepljenja za Supemtek Tetra, N=969 | GMT nakon cijepljenja za usporedno cjepivo, N=323 | Omjer GMT-ova za usporedno cjepivo/SupemtekTetra (95% CI) |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71; 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44; 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74; 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29; 1,71) |
Kratice: CI, interval pouzdanosti; GMT, geometrijska srednja vrijednost titra.
1 Za određivanje HAI titara koristili su se antigeni dobiveni u jajima.
2 Usporedno cjepivo: četverovalentno inaktivirano cjepivo protiv influence na bazi jaja.
3 Uspješnost u postizanju mjere ishoda koja se odnosila na GMT bila je unaprijed definirana kao gornja granica dvostranog 95% CI za GMT usporednog cjepiva / GMT cjepiva Supemtek Tetra ≤ 1,5.
Supemtek Tetra je ispunio kriterij uspješnosti za stope serokonverzije za tri od četiri antigena
(Tablica 3), ali ne i za liniju B/Victoria. Odgovor na antigen linije B/Victoria u smislu vrijednosti HAI
bio je nizak u obje cijepljene skupine.
Tablica 3: Usporedba stopa serokonverzije 28. dana za Supemtek Tetra i usporedno cjepivo u odraslih osoba u dobi od 18 - 49 godina, ispitivanje 1 (populacija za ocjenu imunogenosti) 1,2,3,4
| Antigen | SCR (%, 95% CI) uzSupemtek Tetra,N=969 | SCR (%, 95% CI) uzusporedno cjepivo,N=323 | Razlika SCR-a (%): Supemtek Tetra - usporedno cjepivo[95% CI] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6; 69,6) | 63,5 (58,0; 68,7) | -3,2 (-9,2; 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2; 74,9) | 57,0 (51,4; 62,4) | -15,2 (-21,3; -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5; 62,8) | 60,4 (54,8; 65,7) | 0,7 (-5,4; 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4; 43,7) | 58,2 (52,6; 63,6) | 17,6 (11,4; 23,9) |
Kratice: CI, interval pouzdanosti; SCR, stopa serokonverzije
1 Za određivanje HAI titara koristili su se antigeni dobiveni u jajima.
2 Usporedno cjepivo bilo je četverovalentno inaktivirano cjepivo protiv influence na bazi jaja.
3 Serokonverzija se definirala kao HAI titar prije cijepljenja < 1:10 i HAI titar nakon cijepljenja ≥ 1:40 ili kao HAI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i najmanje četverostruk porast HAI titra nakon cijepljenja, izmjeren 28. dana.
4 Uspješnost u postizanju mjere ishoda koja se odnosila na stopu serokonverzije (SRC) bila je unaprijed definirana kao gornja granica dvostranog 95% CI za SCR usporednog cjepiva – SCR cjepiva Supemtek Tetra ≤ 10%.
Ispitivanje 1 provedeno u odraslih osoba u dobi od 18 - 49 godina provodilo se istodobno s ispitivanjem 2 u odraslih osoba u dobi od 50 ili više godina. Te odrasle osobe u dobi od 18 - 49 godina cijepljene su tijekom iste sezone influence (sezona influence 2014. - 2015. na sjevernoj hemisferi) i primile su istu formulaciju cjepiva Supemtek Tetra (cjepivo koje je sadržavalo iste virusne sojeve) kao i odrasle osobe u dobi od 50 ili više godina u ispitivanju 2. U oba se ispitivanja imunosni odgovor induciran cjepivom Supemtek Tetra ocjenjivao istim testom za određivanje vrijednosti HAI i u istom laboratoriju. Rezultati za imunogenost u odraslih u dobi od 18 - 49 godina (ispitivanje 1) i odraslih u dobi od 50 ili više godina (ispitivanje 2) navedeni su u Tablici 4.
Tablica 4: Sažetak podataka o odgovoru na Supemtek Tetra prema vrijednostima HAI protutijela za svaki pojedini soj među odraslima u dobi od 18 - 49 godina (ispitivanje 1) i odraslima u dobi od ≥ 50 godina (ispitivanje 2) – skup podataka za analizu imunogenosti
| Odrasli u dobi od18 - 49 godina N=969 | Odrasli u dobi od≥ 50 godina N=314 | |
| GMT nakon cijepljenja (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460; 527) | 190 (164; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700; 800) | 522 (462; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linija Yamagata) | 156 (145; 168) | 55 (48; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (linija Victoria) | 43 (40; 46) | 29 (26; 33) |
| SCR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linija Yamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (linija Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6; 25,9) |
| GMTR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linija Yamagata) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
| B/Brisbane/60/2008 (linija Victoria) | 5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
N=broj ispitanika za koje su bili dostupni podaci za promatranu mjeru ishoda
GMT: geometrijska srednja vrijednost titra; CI: interval pouzdanosti; SCR: stopa serokonverzije; GMTR: geometrijska srednja vrijednost titra pojedinačnih omjera (nakon doze / prije doze)
Ovi podaci o imunogenosti pružaju potporne informacije za dobnu skupinu od 18 - 49 godina kao dodatak podacima o djelotvornosti cjepiva koji su dostupni za odrasle u dobi od ≥ 50 godina (vidjeti dio Klinička djelotvornost).
Klinička djelotvornost
Djelotvornost cjepiva Supemtek Tetra u prevenciji laboratorijski potvrđene bolesti nalik influenci uzrokovane bilo kojim sojem virusa influence ocjenjivala se u odraslih u dobi od ≥ 50 godina tijekom sezone influence 2014. - 2015. u Sjedinjenim Američkim Državama (ispitivanje 2).
Ukupno su 8963 zdrave, medicinski stabilne odrasle osobe bile randomizirane u omjeru 1:1 za primanje jedne doze cjepiva Supemtek Tetra (N=4474) ili četverovalentnog inaktiviranog cjepiva protiv influence na bazi jaja (N=4489). Ukupno je 5412 (60,4%) ispitanika bilo u dobi od
50 - 64 godine, njih 2532 (28,2%) u dobi od 65 - 74 godine, a 1019 (11,4%) ispitanika imalo je
≥ 75 godina.
Primarna mjera ishoda za djelotvornost u ispitivanju 2 bila je planom ispitivanja definirana bolest nalik influenci uzrokovana bilo kojim sojem virusa influence i potvrđena lančanom reakcijom polimerazom uz prethodnu reverznu transkripciju (engl. reverse transcription polymerase chain reaction, rtPCR).
Laboratorijski potvrđena bolest nalik influenci se u planu ispitivanja definirala kao prisutnost najmanje jednog simptoma iz svake od dviju kategorija - respiratornih i sistemskih simptoma, uključujući grlobolju, kašalj, proizvodnju sputuma, piskanje pri disanju i otežano disanje ili sistemske simptome kao što su vrućica > 37°C, zimica, umor, glavobolja i mialgija, laboratorijski potvrđena rtPCR testom.
Epidemiološki podaci za sezonu influence 2014. - 2015. u SAD-u ukazali su na to da su prevladavali virusi influence tipa A (H3N2) i da se većina virusa influence tipa A/H3N2 antigenski razlikovala od onih u cjepivu, dok su virusi tipa A/H1N1 i tipa B antigenski bili slični onima sadržanima u cjepivu. Supemtek Tetra je postigao unaprijed specificiran kriterij uspješnosti za neinferiornost u odnosu na usporedno cjepivo, koja je bila definirana kao donja granica dvostranog 95% CI > -20%.
Od 4474 sudionika izložena cjepivu Supemtek Tetra u aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom ispitivanju faze 3 (ispitivanje 2), ukupno je 1761 ispitanik imao 65 ili više godina. Iako nisu opažene razlike u sigurnosti ili djelotvornosti između starijih i mlađih sudionika, broj onih u dobi od 65 ili više godina u tom ispitivanju nije bio dovoljno velik da bi se statistički utvrdilo hoće li osobe iz te dobne skupine odgovoriti drugačije od mlađih osoba.
Tablica 5: Relativna djelotvornost cjepiva Supemtek Tetra u odnosu na usporedno cjepivo protiv laboratorijski potvrđene influence, neovisno o antigenskoj sličnosti sa sojevima sadržanima u cjepivima, među odraslima u dobi od 50 ili više godina, ispitivanje 2 (populacija za ocjenu djelotvornosti)1,2
| Supemtek Tetra (N=4303) | Usporedno cjepivo(N=4301) | RR | Relativna djelotvornost cjepiva, % (95% CI) | |||
| n | Kumulativnaincidencija,% (n/N) | n | Kumulativnaincidencija,% (n/N) | |||
| Svi slučajevi influencepotvrđeni rtPCR-om3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (105, 47) |
| Svi slučajevi influence tipa A potvrđenirtPCR-om3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14; 53) |
| Svi slučajevi influencetipa B potvrđeni rtPCR-om B3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72; 46) |
| Svi slučajevi planom ispitivanja definirane bolesti nalik influencipotvrđeni kulturom3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21; 59) |
Kratice: rtPCR=lančana reakcija polimerazom uz prethodnu reverznu transkripciju; usporedno cjepivo=četverovalentno inaktivirano cjepivo protiv influence na bazi jaja; n=broj slučajeva influence; N=broj ispitanika u liječenoj skupini;
RR=relativan rizik (stopa napadaja uz Supemtek Tetra/stopa napadaja uz IIV4); relativna djelotvornost cjepiva = [(1-RR) x 100].
1 Nije uključivalo ispitanike s odstupanjima od plana ispitivanja koja bi mogla negativno utjecati na djelotvornost.
2 Primarna analiza. Uključeni su svi slučajevi influence potvrđeni rtPCR-om.
3 Post-hoc analize. Svi slučajevi influence bili su tipa A/H3N2. Slučajeve influence tipa B nije se diferenciralo prema linijama.
4 Kulture uzoraka potvrđenih rtPCR-om uzgojene su na psećim bubrežnim stanicama (engl. Madin‑Darby Canine Kidney,
MDCK).
5 Donja granica intervala pouzdanosti od 95% iznosila je > 9% i postigla je unaprijed specificiran eksploracijski kriterij za superiornu relativnu djelotvornost cjepiva.
Djelotvornost trovalentnog rekombinantnog cjepiva protiv influence (RIV3)
Djelotvornost trovalentnog rekombinantnog cjepiva protiv influence (engl. trivalent recombinant influenza vaccine, RIV3) relevantna je za Supemtek Tetra jer se oba cjepiva proizvode istim procesom i imaju podudaran sastav.
Djelotvornost trovalentnog rekombinantnog cjepiva protiv influence u zaštiti protiv te bolesti ocjenjivala se u randomiziranom, placebom kontroliranom, multicentričnom ispitivanju zaslijepljenom za promatrača, koje se provodilo u Sjedinjenim Američkim Državama tijekom sezone influence
2007. - 2008. među odraslima u dobi od 18 - 49 godina (ispitivanje 3).
U ispitivanje 3 bilo je uključeno 4648 zdravih odraslih osoba, randomiziranih u omjeru 1:1 za primanje jedne doze cjepiva RIV3 (N=2344) ili fiziološke otopine kao placeba (N=2304).
Primarna mjera ishoda za djelotvornost u ispitivanju 3 definirala se kao bolest nalik influenci kod koje je kulturom potvrđen soj virusa influence antigenski sličan soju sadržanom u cjepivu RIV3. Bolest nalik influenci definirala se kao oralno izmjerena vrućica od ≥ 37,8°C praćena kašljem, grloboljom ili objema tim simptomima, prisutnima na isti dan ili tijekom uzastopnih dana. Stope napadaja i djelotvornost cjepiva, koja se definirala kao smanjenje stope influence uz RIV3 u odnosu na placebo, izračunate su za cijelu cijepljenu kohortu (N=4648).
Zbog vrlo malog broja kulturom potvrđenih slučajeva influence uzrokovanih sojevima koji odgovaraju onima u cjepivu provedena je eksploracijska analiza djelotvornosti cjepiva RIV3 protiv svih sojeva, neovisno o antigenskoj podudarnosti, izoliranih kod svih ispitanika s bolešću nalik influenci, koja nije nužno morala ispunjavati zadane kriterije za tu bolest. Prema toj je analizi djelotvornost procijenjena na 44,8% (95% CI: 24,4; 60,0). Vidjeti Tablicu 6 za djelotvornost cjepiva prema definiciji slučaja.
Tablica 6: Djelotvornost cjepiva protiv kulturom potvrđene influence u zdravih odraslih osoba u dobi od 18 - 49 godina, ispitivanje 31,3
| Definicija slučaja | RIV3 (N=2344) | Fiziološka otopina kao placebo(N=2304) | Djelotvornost cjepiva RIV34 % | Interval pouzdanosti od 95% | ||
| Slučajevi,n | Stopa,% | Slučajevi,n | Stopa,% | |||
| Kultura pozitivna na soj sadržan u cjepivu | ||||||
| Bolest nalik influenci prema definiciji CDC-a2, svi sojevi podudarni onimau cjepivu5 | 1 | 0,04 | 4 | 0,2 | 75,4 | (-148,0;99,5) |
| Bilo koja bolest nalik influenci, svi sojevipodudarni onima u cjepivu | 2 | 0,1 | 6 | 0,3 | 67,2 | (-83,2; 96,8) |
| Kultura pozitivna na bilo koji soj, neovisno o podudarnosti s onima u cjepivu | ||||||
| Bolest nalik influenciprema definiciji CDC-a2, svi sojevi | 44 | 1,9 | 78 | 3,4 | 44,6 | (18,8; 62,6) |
| Podtip A | 26 | 1,1 | 56 | 2,4 | 54,4 | (26,1; 72,5) |
| Tip B | 18 | 0,8 | 23 | 1,0 | 23,1 | (-49,0; 60,9) |
| Bilo koja bolest nalik influenci, svi sojevi | 64 | 2,7 | 114 | 4,9 | 44,8 | (24,4; 60,0) |
| Podtip A | 41 | 1,7 | 79 | 3,4 | 49,0 | (24,7; 65,9) |
| Tip B | 23 | 1,0 | 36 | 1,6 | 37,2 | (-8,9; 64,5) |
1 Djelotvornost cjepiva = 1 minus omjer stopa infekcije uz RIV3/placebo (10).
2 Američki Centar za kontrolu i prevenciju bolesti (engl. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) definirao je bolest nalik influenci kao oralno izmjerenu vrućicu od ≥ 37,8°C praćenu kašljem i/ili grloboljom, prisutnima na isti dan ili tijekom uzastopnih dana.
3 Unaprijed definiran kriterij uspješnosti za primarnu analizu djelotvornosti bila je donja granica intervala pouzdanosti od 95% (95% CI) za djelotvornost cjepiva od najmanje 40%.
4 Utvrđena pod pretpostavkom Poissonovih stopa događaja, prema Breslowu i Dayu (1987.)
5 Primarna mjera ishoda u ispitivanju.
Pedijatrijska populacija
Supemtek Tetra je ispitan u zdravih ispitanika u dobi od 9 do 17 godina u nerandomiziranom, otvorenom, nekontroliranom, multicentričnom ispitivanju faze 3 (ispitivanje 4), u kojem je sudjelovalo ukupno 1308 ispitanika.
Primarni cilj bio je pokazati da je cijepljenje cjepivom Supemtek Tetra izazvalo imunosni odgovor (procijenjen inhibicijom hemaglutinacije [engl. haemagglutination inhibition, HAI], geometrijskim srednjim vrijednostima titara [engl. geometric mean titres, GMTs] i stopama serokonverzije [engl. seroconversion rate, SCR]) u djece i adolescenata u dobi od 9 do 17 godina koji je bio neinferioran odgovoru izazvanom cjepivom Supemtek Tetra u odraslih osoba u dobi od 18 do 49 godina za 4 soja virusa na 29. dan nakon cijepljenja.
Neinferiornost HAI imunosnog odgovora induciranog cjepivom Supemtek Tetra u djece/adolescenta u dobi od 9 do 17 godina u odnosu na imunosni odgovor induciran cjepivom Supemtek Tetra u odraslih u dobi od 18 do 49 godina dokazana je za sva četiri soja (Tablice 7 i 8).
Tablica 7: Usporedba HAI GMT-a* nakon cijepljenja u dobi od 9 do 17 godina u odnosu na dob od 18 do 49 godina, ispitivanje 4 (populacija liječena prema protokolu)†
| Antigen/soj | GMT9 do 17 godina (N=609) | GMT18 do 49 godina (N=606) | GMT omjer9 do 17 godina / 18 do49 godina(95% CI) |
| A/H1N1 | 1946 | 982 | 1,98(1,73; 2,27) |
| A/H3N2 | 1975 | 604 | 3,27(2,76; 3,87) |
| B/Victoria | 405 | 258 | 1,57(1,35; 1,82) |
| B/Yamagata | 1941 | 1593 | 1,22(1,09; 1,37) |
Kratice: CI, interval pouzdanosti; GMT, geometrijska srednja vrijednost titra.
-
Neinferiornost dokazana na temelju unaprijed definiranih kriterija (donja granica dvostranog 95% CI omjera GMT-a između dobnih skupina (9 do 17 godina/18 do 49 godina) > 0,667.
† Populacija liječena prema protokolu je podskup potpunog skupa podataka za analizu bez velikih i/ili kritičnih odstupanja koja utječu na imunogenost.
Tablica 8: Usporedba stopa serokonverzije* nakon cijepljenja u dobi od 9 do 17 godina u odnosu na dob od 18 do 49 godina, ispitivanje 4 (populacija liječena prema protokolu)†
Antigen/soj SCR %, (95% CI)9 do 17 godina (N=609) SCR %, (95% CI)18 do 49 godina (N=606) SCR razlika (%)9 do 17 godina minus 18do 49 godina(95% CI) A/H1N1 78,3 (74,8; 81,5) 76,4 (72,8; 79,7) 1,92 (-2,78; 6,62) A/H3N2 86,5 (83,6; 89,1) 87,1 (84,2; 89,7) -0,59 (-4,41; 3,23) B/Victoria 76,8 (73,3; 80,1) 73,6 (69,8; 77,0) 3,29 (-1,57; 8,14) B/Yamagata 77,2 (73,6; 80,5) 62,9 (58,9; 66,7) 14,3 (9,17; 19,3) Kratice: CI, interval pouzdanosti; SCR, stopa serokonverzije
Serokonverzija je definirana ili kao titar prije doziranja < 1:10 na 1. dan i titar nakon doziranja ≥ 1:40 na 29. dan ili titar prije doziranja ≥ 1:10 na 29. dan i >= četverostruki porast titra nakon cijepljenja
-
Neinferiornost dokazana na temelju unaprijed definiranih kriterija donje granice dvostranog 95% CI razlike u stopama serokonverzije > -10 na 29. dan nakon cijepljenja
† Populacija liječena prema protokolu je podskup potpunog skupa podataka za analizu bez velikih i/ili kritičnih odstupanja koja utječu na imunogenost.
Supemtek Tetra inducirao je robustan imunosni odgovor u obje dobne skupine, bez obzira na dobnu podskupinu, spol, rasu, serološki status na početku ispitivanja ili status prethodnog cijepljenja protiv influence.
Sigurnost i imunogenost cjepiva Supemtek Tetra procijenjeni su u djece u dobi od 3 do 8 godina. Podaci su pokazali da iako je Supemtek Tetra inducirao imunosni odgovor u djece u dobi od 3 do 8 godina, 1 ili 2 doze cjepiva Supemtek Tetra nisu inducirale prihvatljivu razinu imunogenosti u odnosu na IIV4 cjepivo za sve sojeve (vidjeti dio 4.2).
Farmaceutski podaci - Supemtek
polisorbat 20 (E432)
natrijev klorid
natrijev dihidrogenfosfat natrijev hidrogenfosfat voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovo cjepivo se ne smije se miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).
Ne zamrzavati.
Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
0,5 ml otopine u napunjenoj štrcaljki (borosilikatno staklo tipa I) opremljenoj čepom klipa (siva
butilna guma), sa zasebnom iglom ili bez igle.
Veličina pakiranja
Pakiranje od 1 napunjene štrcaljke, sa zasebnom iglom ili bez igle. Pakiranje od 5 napunjenih štrcaljki, sa zasebnom iglom ili bez igle. Pakiranje od 10 napunjenih štrcaljki, sa zasebnom iglom ili bez igle.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li krute čestice i/ili je li promijenilo boju. Ako se opazi bilo što od toga, cjepivo treba baciti.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.