mNEXSPIKE disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - mNEXSPIKE
Cjepivo mNEXSPIKE indicirano je za aktivnu imunizaciju radi sprječavanja bolesti COVID-19
uzrokovane virusom SARS-CoV-2 u osoba u dobi od 12 godina i starijih. Ovo cjepivo mora se primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Preporučena doza je jedna doza od 10 mikrograma.
Ako je prethodno bilo primijenjeno cjepivo protiv bolesti COVID-19, cjepivo mNEXSPIKE mora se
primijeniti najmanje 3 mjeseca nakon zadnje doze cjepiva protiv bolesti COVID-19 (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih osoba u dobi od ≥ 65 godina.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva mNEXSPIKE u djece mlađe od 12 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Samo za intramuskularnu injekciju. Preferirano mjesto primjene je deltoidni mišić na nadlaktici. Cjepivo nemojte primijeniti intravaskularno, supkutano ili intradermalno.
Cjepivo treba primijeniti educirani zdravstveni radnik upotrebom aseptične tehnike kako bi se osigurala sterilnost disperzije.
Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima. Za upute o pripremi cjepiva prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Za mjere opreza koje treba poduzeti prije primjene cjepiva, vidjeti dio 4.4.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Odgovarajuće liječenje i nadzor moraju biti dostupni radi zbrinjavanja moguće anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Preporučuje se pažljivo nadziranje najmanje 15 minuta nakon cijepljenja. Sljedeća doza cjepiva ne
smije se dati onima koji su imali anafilaktičku reakciju na prethodnu dozu cjepiva. Miokarditis i perikarditis
Nakon primjene nekih drugih cjepiva protiv bolesti COVID-19 opažen je povećani rizik od miokarditisa i perikarditisa. Ta se stanja mogu razviti u roku od nekoliko dana, a uglavnom nastaju unutar 14 dana. Opažena su češće u mlađih muških osoba. Zdravstveni radnici moraju paziti na moguću pojavu znakova i simptoma miokarditisa i perikarditisa. Cijepljenim osobama (uključujući roditelje ili njegovatelje) treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako razviju simptome koji upućuju na miokarditis ili perikarditis.
Reakcije povezane s anksioznošću
U vezi s cijepljenjem mogu nastati reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom kao psihogeni odgovor na injekciju iglom. Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegla ozljeda zbog nesvjestice.
Istovremeno prisutna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba s akutnom teškom febrilnom bolešću ili akutnom infekcijom. Cijepljenje ne treba odgoditi ako je prisutna manja infekcija i/ili malo povišena tjelesna temperatura.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i u slučaju drugih intramuskularnih injekcija, cjepivo je potrebno oprezno primjenjivati u osoba koje primaju antikoagulacijsku terapiju ili onih s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije (poput hemofilije) jer može doći do krvarenja ili stvaranja modrica nakon intramuskularne primjene u tih osoba.
Imunokompromitirane osobe
Nema dostupnih podataka o sigurnosti i imunogenosti cjepiva mNEXSPIKE u imunokompromitiranih osoba. Osobe koje primaju imunosupresivnu terapiju ili bolesnici s imunodeficijencijom mogu imati slabiji imunosni odgovor na ovo cjepivo.
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Kao ni druga cjepiva, ni cijepljenje cjepivom mNEXSPIKE možda neće pružiti zaštitu svim cijepljenim osobama.
Trajanje zaštite
Trajanje zaštite koju pruža ovo cjepivo nije poznato i još se utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u tijeku.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Istovremena primjena cjepiva mNEXSPIKE i drugih cjepiva nije ispitana.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni mRNA cjepiva mNEXSPIKE u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cjepiva mNEXSPIKE tijekom trudnoće.
Dojenje
Ne očekuju se učinci na dojeno novorođenče/dojenče jer je sistemska izloženost dojilje djelatnoj tvari u cjepivu mNEXSPIKE zanemariva. Podaci iz opservacijskih ispitivanja u žena koje su dojile nakon cijepljenja elasomeranom i varijantama tog cjepiva ne pokazuju da postoji rizik od nuspojava u dojene novorođenčadi/dojenčadi.
Cjepivo mNEXSPIKE može se primijeniti u razdoblju dojenja. Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku cjepiva mNEXSPIKE na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na žensku reprodukciju. Ispitivanja na životinjama provedena s ovim cjepivom nisu dostatna za procjenu toksičnih učinaka na mušku reproduktivnu funkciju (vidjeti dio 5.3).
Cjepivo mNEXSPIKE ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Međutim, neki učinci navedeni u dijelu 4.8 (npr. umor) mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće zabilježene nuspojave su bol na mjestu primjene injekcije (68,5 %), umor (50,4 %), glavobolja (44,2 %), mialgija (38,2 %), artralgija (29,7 %), zimica (22,7 %), oticanje ili osjetljivost u pazuhu (19,7 %) i mučnina/povraćanje (12,1 %).
Sljedeće nuspojave bile su češće u ispitanika mlađih od 18 godina: bol na mjestu primjene injekcije (68,8 %), glavobolja (54,5 %), mialgija (39,2 %), oticanje/osjetljivost u pazuhu (34,6 %), zimica (31,6 %) i mučnina/povraćanje (16,1 %).
Tablični prikaz nuspojava
Sigurnost cjepiva mNEXSPIKE procijenjena je u kliničkom ispitivanju faze 3. Ispitivanje 1 (EUDRA CT broj 2023-000884-30) uključilo je 11 417 ispitanika u dobi od 12 godina i starijih. Medijan trajanja praćenja radi procjene sigurnosti iznosio je 8,8 mjeseci.
Sigurnosni profil i učestalost nuspojava prikazani u daljnjem tekstu temelje se na podacima prikupljenima u 5706 osoba u dobi od ≥ 12 godina. Analiza stratificirana prema dobi upućuje na trend smanjenja reaktogenosti s povećanjem dobi.
Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko
(< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene slijedom ozbiljnosti, od ozbiljnih prema manje ozbiljnima (tablica 1).
Tablica 1. Nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | vrlo često | limfadenopatija (ipsilateralnooticanje ili osjetljivost u pazuhu) |
| rijetko | limfadenopatija (npr. supraklavikularna) | |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | glavobolja |
| rijetko | hipoestezija | |
| Poremećaji imunosnog sustava | manje često | reakcije preosjetljivosti (npr. urtikarija, kronična urtikarija, osip, pruritus) |
| nepoznato | anafilaktička reakcija | |
| Poremećaji probavnog sustava | vrlo često | mučnina/povraćanje |
| rijetko | proljev | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | vrlo rijetko | osip |
| Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgija artralgija |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | bol na mjestu primjene injekcije umorzimica |
| često | pireksijaoticanje na mjestu primjeneinjekcijeeritem na mjestu primjeneinjekcije | |
| rijetko | pruritus na mjestu primjeneinjekcijestvaranje modrica na mjestuprimjene injekcije |
Pedijatrijska populacija
Podaci o sigurnosti primjene cjepiva mNEXSPIKE u adolescenata prikupljeni su u randomiziranom, za ocjenitelja zaslijepljenom, aktivno kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 3 u kojem se procjenjivala relativna djelotvornost cjepiva, sigurnost njegove primjene i imunogenost cjepiva mNEXSPIKE u ispitanika u dobi od 12 godina i starijih u Sjedinjenim Američkim Državama, Ujedinjenom Kraljevstvu i Kanadi. U tom je ispitivanju 8,7 % (N = 992/11 417) ispitanika bilo u dobi od 12 do 17 godina.
Incidencija sistemskih nuspojava iz poticanih prijava u skupini koja je primila cjepivo mNEXSPIKE bila je slična u ukupnoj populaciji i u svim dobnim skupinama. U ispitivanju 1, procjena štetnih događaja iz nepoticanih prijava nije pokazala da postoje sigurnosni rizici u adolescentnoj populaciji, a nisu bile zabilježene ni razlike u kliničkom riziku između te dvije cijepljene skupine ili u usporedbi s odraslom populacijom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - mNEXSPIKE
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, cjepiva protiv bolesti COVID-19, ATK oznaka: J07BN01 Mehanizam djelovanja
Cjepivo mNEXSPIKE temelji se na molekuli mRNA modificiranih nukleozida inkapsuliranoj u lipidne nanočestice, koja kodira membransku, vezanu N-terminalnu domenu (NTD) i domenu vezanja receptora (engl. receptor-binding domain, RBD) glikoproteina šiljka (engl. spike, S) sojeva virusa SARS-CoV-2. Cjepivo potiče imunosni odgovor na NTD i RBD S antigena, pri čemu se stvaraju neutralizirajuća protutijela, što pridonosi zaštiti od bolesti COVID-19.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Ispitivanje 1
Ispitivanje 1 bilo je randomizirano, za ocjenitelja zaslijepljeno, aktivno kontrolirano kliničko ispitivanje faze 3 u kojem je procijenjena relativna djelotvornost, sigurnost i imunogenost cjepiva mNEXSPIKE u ispitanika u dobi od 12 godina i starijih, a provedeno je u Sjedinjenim Američkim Državama, Ujedinjenom Kraljevstvu i Kanadi. Randomizacija je bila stratificirana prema dobi: od 12 do 17 godina, od 18 do 64 godine i 65 godina i stariji. U ispitivanje je bilo dopušteno uključiti ispitanike sa stabilnim, otprije prisutnim zdravstvenim stanjima definiranima kao bolest koja nije zahtijevala značajnu promjenu terapije ili hospitalizaciju zbog pogoršanja tijekom 2 mjeseca prije uključenja u ispitivanje, kao i ispitanike sa stabilnom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV). Ukupno je 11 454 ispitanika bilo randomizirano u omjeru 1:1 za primanje cjepiva mNEXSPIKE (10 mikrograma mRNA virusa SARS-CoV-2; n = 5728) ili elasomerana/davesomerana, usporednog cjepiva (50 mikrograma mRNA; n = 5726). Prije ovog ispitivanja, svi su ispitanici osim jednog u skupini koja je primila cjepivo mNEXSPIKE prethodno primili najmanje jednu dozu cjepiva protiv bolesti COVID-19, a medijan vremena koji je protekao od posljednje doze tog cjepiva iznosio je 9,8 mjeseci. Ispitanici su praćeni godinu dana radi procjene djelotvornosti i sigurnosti.
U ispitivanju 1, medijan dobi populacije za procjenu sigurnosti cjepiva iznosio je 56 godina (raspon: 12 – 96 godina); 8,7 % ispitanika bilo je u dobi od 12 do 17 godina, 62,6 % bilo je u dobi od 18 do 64 godine, 28,7 % bilo je u dobi od 65 godina i starije, a 5,2 % bilo je starije od 75 godina. Nadalje, 45,7 % ispitanika bili su muškarci, 54,3 % bile su žene, 13,2 % bili su hispanskog ili latino podrijetla, 82,2 % bili su bijelci, 11,2 % crnci ili Afroamerikanci, 3,6 % Azijci, a 2,4 % deklariralo se kao
„ostali”. Ispitanici koji su primili cjepivo mNEXSPIKE i oni koji su primili elasomeran/davesomeran imali su slične demografske značajke.
Demografske značajke populacije uključene u primarnu analizu djelotvornosti (koja se još naziva skupina za procjenu djelotvornosti cijepljena prema planu ispitivanja) bile su slične značajkama populacije za procjenu sigurnosti; tu je populaciju činilo 11 366 ispitanika koji su primili cjepivo mNEXSPIKE (mRNA virusa SARS-CoV-2) (n = 5679) ili elasomeran/davesomeran (n = 5687). Nije bilo zamjetnih razlika u demografskim značajkama između ispitanika koji su primili cjepivo mNEXSPIKE i onih koji su primili elasomeran/davesomeran.
Populacija za analizu relativne djelotvornosti cjepiva obuhvatila je ispitanike u dobi od 12 godina i starije koji su bili uključeni u ispitivanje od 28. ožujka 2023. i praćeni na razvoj bolesti COVID-19 do
31. siječnja 2024. Medijan trajanja praćenja iznosio je 8 mjeseci.
Primarni cilj ispitivanja djelotvornosti bio je dokazati neinferiornost djelotvornosti cjepiva protiv bolesti COVID-19 u usporedbi s djelotvornošću elasomerana/davesomerana, počevši od 14. dana nakon cijepljenja. Statistički kriterij kojim bi se dokazala neinferiornost zahtijevao je da donja granica 99,4 % CI bude > -10 % za relativnu djelotvornost cjepiva. Ovaj unaprijed zadani primarni cilj uspješno je postignut (vidjeti tablicu 2). U tom je razdoblju u opservacijskim ispitivanjima opažena učinkovitost elasomerana/davesomerana u pogledu smanjenja zdravstvenih pregleda i hospitalizacija zbog bolesti COVID-19.
Tablica 2. Relativna djelotvornost cjepiva protiv bolesti COVID-19* u ispitanika u dobi od 12 godina i starijih počevši od 14. dana nakon jedne doze cjepiva mNEXSPIKE ili elasomerana/davesomerana – skupina za procjenu djelotvornosti cijepljena prema planu ispitivanja
| Dob | mNEXSPIKEa | elasomeran/davesomeranb | %Relativna djelotvornost cjepiva(99,4 % CI)c | ||||
| Ispitanici(N) | Slučajevi bolesti COVID-19(n) | Stopa incidencije bolesti COVID- 19 | Ispitanici(N) | Slučajevi bolesti COVID-19(n) | Stopa incidencije bolesti COVID-19na 100 | ||
| na 100 | osoba- | ||||||
| osoba-mjeseci | mjeseci | ||||||
| Sviispitanici | 5679 | 560 | 1,4 | 5687 | 617 | 1,5 | 9,3(-6,6; 22,8) |
* Prisutnost najmanje jednog simptoma s popisa simptoma bolesti COVID-19 i pozitivan bris nazofarinksa na virus SARS-CoV-2 na RT-PCR-u. Navedeni simptomi bili su vrućica (temperatura > 38 °C), ili zimica, kašalj, nedostatak zraka ili otežano disanje, umor, bolovi u mišićima, ili bolovi u cijelom tijelu, glavobolja, novi gubitak osjeta okusa ili mirisa, grlobolja, začepljen nos ili curenje nosa, mučnina ili povraćanje ili proljev.
a Primijenjena je jedna doza (10 mikrograma mRNA virusa SARS-CoV-2).
b Primijenjena je jedna doza (50 mikrograma mRNA).
c Relativna djelotvornost cjepiva = 1-omjer hazarda (mNEXSPIKE naspram elasomerana/davesomerana). Omjer hazarda i CI procijenjeni su stratificiranim Coxovim modelom proporcionalnih hazarda (stratificiranim prema dobnoj skupini pri randomizaciji) uz Efronovu metodu obrade povezanosti i s liječenom skupinom kao fiksnim učinkom. Alfa-prilagođeni dvostrani (99,4 %) CI za bolest COVID-19 prema definiciji Centara za kontrolu i prevenciju bolesti (engl. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) izračunan je pomoću Lan-DeMets O’Brien Flemingove aproksimacijske funkcije potrošnje pogreške tipa I (nominalni jednostrani alfa = 0,0028).
Populacija za primarnu analizu imunogenosti uključila je 621 ispitanika koji je primio cjepivo mNEXSPIKE i 568 ispitanika koji su primili elasomeran/davesomeran. Početne značajke bile su slične značajkama populacije za procjenu sigurnosti / skupine za procjenu djelotvornosti cijepljene prema planu ispitivanja, kako je opisano u prethodnom tekstu.
Uspoređene su koncentracije neutralizirajućih protutijela na pseudovirus koji izražava proteine šiljka izvornog soja i soja omikron BA.4/BA.5 virusa SARS-CoV-2. U primarnim analizama imunogenosti u kojima se omjer geometrijske sredine koncentracije (engl. geometric mean concentration, GMC) nakon primjene cjepiva mNEXSPIKE uspoređivao s onim nakon primjene elasomerana/davesomerana, cjepivo mNEXSPIKE zadovoljilo je unaprijed zadani kriterij neinferiornosti, a to je donja granica 95 % CI > 0,667. Analize razlike u stopama serološkog odgovora također su zadovoljile unaprijed zadani kriterij neinferiornosti uz donju granicu od 95 % CI za razliku u stopi serološkog odgovora > -10 %. Te su analize sažeto prikazane u tablici 3.
Tablica 3. Usporedba geometrijske sredine koncentracije (GMC) i stope seroloških odgovora 28 dana nakon jedne doze cjepiva mNEXSPIKE naspram one 28 dana nakon jedne doze elasomerana/davesomerana – podskupina za procjenu imunogenosti cijepljena prema planu ispitivanja*
| Test | mNEXSPIKEaGMC N = 621(95 % CI)b | elasomeran/ davesomeranc GMCN = 568(95 % CI)b | GMC omjer (mNEXSPIKE /elasomeran/davesomeran)(95 % CI)b |
| omikron BA.4/BA.5 | 2340,9(2167,0; 2528,8) | 1753,8(1618,2; 1900,7) | 1,3(1,2; 1,5) |
| izvorni SARS-CoV-2 (D614G) | 10631,9(9960,2; 11348,9) | 8576,5(8012,5; 9180,1) | 1,2(1,1; 1,4) |
| mNEXSPIKEaserološki odgovorcN = 621%(95 % CI)e | elasomeran/davesomeran serološki odgovordN = 568%(95 % CI)e | Razlika u stopi seroloških odgovora (mNEXSPIKE –elasomeran/davesomeran)%(95 % CI)f | |
| omicron BA.4/BA.5 | 79,9(76,5; 83,0) | 65,5(61,4; 69,4) | 14,4(9,3; 19,4) |
| izvorniSARS-CoV-2(D614G) | 83,6(80,4; 86,4) | 72,9(69,0; 76,5) | 10,7(6,0; 15,4) |
N = broj ispitanika bez nedostajućih podataka u odgovarajućoj vremenskoj točki (točkama).
* Podskupina za procjenu imunogenosti cijepljena prema planu ispitivanja uključila je nasumično odabranu podskupinu ispitanika koji su primili ispitivano cjepivo i nisu imali neko veliko odstupanje od plana ispitivanja koje je moglo utjecati na imunosni odgovor te je procjena imunogenosti u njih provedena i prije i poslije doze u vremenskoj točki od primarnog interesa (28 dana nakon doze).
a Primijenjena je jedna doza (10 mikrograma mRNA virusa SARS-CoV-2).
b Logaritamski transformirane razine protutijela analizirane su modelom analize kovarijance (ANCOVA) u kojem je varijabla „skupina” (mNEXSPIKE naspram elasomerana/davesomerana) bila fiksni učinak, prilagođen prema SARS-CoV-2 statusu na početku ispitivanja, dobnoj skupini pri randomizaciji, broju prethodnih doza za docjepljivanje protiv bolesti COVID-19 (0, 1, 2, ≥ 3), te vrsti zadnjeg prethodnog cjepiva protiv bolesti COVID-19. Koeficijenti za srednje vrijednosti dobivene metodom najmanjih kvadrata (engl.
Least Square, LS) računaju se prema marginama pojedine razine. Dobivene LS srednje vrijednosti, razlika LS srednjih vrijednosti i 95 % CI transformirani su natrag u originalnu ljestvicu radi prikaza.
c Elasomeran/davesomeran primijenjen je kao jedna doza (50 mikrograma mRNA).
d Serološki odgovor definiran je kao promjena razine protutijela od one početne ispod donje granice kvantifikacije (LLOQ) do ≥ 4 × LLOQ, ili najmanje četverostruko povećanje ako je početna razina bila
≥ LLOQ i < 4 × LLOQ ili najmanje dvostruko povećanje ako je početna razina bila ≥ 4 × LLOQ, gdje početna razina označava razinu prije doze.
e 95 % CI izračunan je Clopper-Pearsonovom metodom.
f 95 % CI izračunan je pomoću Miettinen-Nurminenovih (rezultata) granica pouzdanosti.
Napomena: vrijednosti protutijela < donje granice kvantifikacije (engl. lower limit of quantitation, LLOQ) zamijenjene su vrijednošću 0,5 × LLOQ. Vrijednosti > gornje granice kvantifikacije (engl. upper limit of quantitation, ULOQ) zamijenjene su vrijednošću ULOQ ako stvarne vrijednosti nisu bile dostupne.
Ispitivanje 2
Ispitivanje 2 bilo je randomizirano, za ocjenitelja zaslijepljeno, aktivno kontrolirano kliničko ispitivanje faze 3 u kojem je ocijenjena imunogenost i sigurnost cjepiva mNEXSPIKE u ispitanika u dobi od 12 godina i starijih u Japanu. Randomizacija je bila stratificirana prema dobi: od 12 do
17 godina, od 18 do 64 godine i 65 godina i stariji. U ispitivanje je bilo dopušteno uključiti ispitanike sa stabilnim, otprije prisutnim zdravstvenim stanjima definiranima kao bolest koja ne zahtijeva značajnu promjenu terapije ili hospitalizaciju zbog pogoršanja tijekom 2 mjeseca prije uključenja u ispitivanje, kao i ispitanike sa stabilnom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV).
Ukupno su randomizirana 692 ispitanika u omjeru 1:1 na primanje cjepiva mNEXSPIKE
(10 mikrograma mRNA virusa SARS-CoV-2; n = 344), ili andusomerana [usmjerenog na soj omikron XBB.1.5 (50 mikrograma mRNA; n = 348)]. Prije ovog ispitivanja, svi su ispitanici primili najmanje jednu dozu cjepiva protiv bolesti COVID-19, a medijan vremena koji je protekao od zadnje doze tog cjepiva iznosio je 16,7 mjeseci.
Populacija za primarnu analizu imunogenosti uključila je 334 ispitanika koja su primila cjepivo mNEXSPIKE i 334 ispitanika koja su primila andusomeran. Među ispitanicima u kojih je provedena procjena imunogenosti, 65,0 % bili su muškarci, 35,0 % žene i svi su ispitanici bili Azijci. Medijan dobi ispitanika bio je 52 godine (raspon: od 12 do 83 godine), a 20,7 % ispitanika bili su u dobi od 65 godina i stariji.
Uspoređena je koncentracija neutralizirajućih protutijela na pseudovirus koji izražava omikron XBB.1.5. U primarnim analizama imunogenosti u kojima se omjer GMC-a nakon primjene cjepiva mNEXSPIKE uspoređivao s onim nakon primjene andusomerana, cjepivo mNEXSPIKE zadovoljilo je unaprijed zadani kriterij neinferiornosti, a to je donja granica 95 % CI > 0,667. Analize razlike u stopama serološkog odgovora također su sažeto prikazane (tablica 4).
Tablica 4. Usporedba geometrijske sredine koncentracije (GMC) i stope seroloških odgovora 28 dana nakon jedne doze cjepiva mNEXSPIKE naspram 28 dana nakon jedne doze andusomerana – skupina za procjenu imunogenosti cijepljena prema planu ispitivanja*
| Test | mNEXSPIKEaGMC (95 % CI)bN = 334 | andusomerancGMC (95 % CI)bN = 334 | GMC omjer (mNEXSPIKE/andusomeran)(95 % CI)b |
| omikron XBB.1.5 | 1757,2(1580,1; 1954,3) | 1470,4(1322,4; 1635,0) | 1,20(1,03; 1,39) |
| mNEXSPIKEaserološki odgovord%(95 % CI)eN = 334 | andusomeranc serološki odgovord%(95 % CI)eN = 334 | Razlika u stopi seroloških odgovora(mNEXSPIKE-andusomeran)%(95 % CI)f | |
| 92,2(88,8; 94,9) | 86,8(82,7; 90,3) | 5,4(0,8; 10,2) |
N = broj ispitanika bez nedostajućih podataka na početku ispitivanja i u odgovarajućoj vremenskoj točki (točkama).
* Skupina za procjenu imunogenosti cijepljena prema planu ispitivanja uključila je ispitanike koji su primili ispitivano cjepivo, nisu imali neko veliko odstupanje od plana ispitivanja koje je moglo utjecati na imunosni odgovor i procjena imunogenosti u njih je provedena i prije i poslije doze u vremenskoj točki od primarnog interesa (28 dana nakon doze).
a mNEXSPIKE je primijenjen kao jedna doza (10 mikrograma mRNA virusa SARS-CoV-2).
b Logaritamski transformirane razine protutijela analizirane su modelom analize kovarijance (ANCOVA) u kojem je varijabla „skupina” (mNEXSPIKE naspram andusomerana) bila fiksni učinak, prilagođen prema SARS-CoV-2 statusu na početku ispitivanja, dobnoj skupini pri randomizaciji, broju prethodnih doza za docjepljivanje protiv bolesti COVID-19 (0, 1, 2, ≥ 3), te vrsti zadnjeg prethodnog cjepiva protiv bolesti COVID-19. Srednje vrijednosti dobivene metodom najmanjih kvadrata temelje se na opaženoj margini. Dobivene LS srednje vrijednosti, razlika LS srednjih vrijednosti i 95 % CI transformirani su natrag u originalnu ljestvicu radi prikaza.
c jedna doza.
d Serološki odgovor definiran je kao promjena razine protutijela od one početne ispod donje granice kvantifikacije (LLOQ) do ≥ 4 × LLOQ, ili najmanje četverostruko povećanje ako je početna razina bila
≥ LLOQ i < 4 × LLOQ ili najmanje dvostruko povećanje ako je početna razina bila ≥ 4 × LLOQ, gdje početna razina označava razinu prije doze.
e 95 % CI izračunan je Clopper-Pearsonovom metodom.
f 95 % CI izračunan je pomoću Miettinen-Nurminenovih (rezultata) granica pouzdanosti.
Napomena: vrijednosti protutijela < donje granice kvantifikacije (LLOQ) zamijenjene su vrijednošću
0,5 × LLOQ. Vrijednosti > gornje granice kvantifikacije (ULOQ) zamijenjene su vrijednošću ULOQ ako stvarne vrijednosti nisu bile dostupne.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva mNEXSPIKE u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u aktivnoj imunizaciji radi sprječavanja bolesti COVID-19 uzrokovane virusom SARS-CoV-2 (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - mNEXSPIKE
heptadekan-9-il-8-[(2-hidroksietil)[6-okso-6-(undeciloksi)heksil]amino]oktanoat (SM-102)
kolesterol
1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DSPC)
1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoksipolietilenglikol-2000 (PEG2000-DMG)
trometamol trometamolklorid saharoza
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
1 godina na temperaturi od -40 ºC do -15 ºC.
Unutar roka valjanosti od 1 godine, cjepivo je stabilno 30 dana kad se čuva na temperaturi od 2 °C do 8 °C i zaštićeno od svjetlosti. Na kraju tog razdoblja od 30 dana, cjepivo treba odmah primijeniti ili baciti (vidjeti dio 6.4).
Nakon odmrzavanja cjepivo se ne smije ponovno zamrznuti.
Kad se cjepivo počne čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C, na kutiji treba naznačiti novi rok valjanosti na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Napunjene štrcaljke mogu se čuvati na temperaturi od 8 °C do 25 °C do 24 sata nakon vađenja iz hladnjaka. U tom razdoblju, napunjenim štrcaljkama može se rukovati pod ambijentalnim svjetlom. Ne smiju se vratiti u hladnjak nakon što su se čuvale na temperaturi od 8 °C do 25 °C. Bacite štrcaljku ako nije upotrijebljena unutar tog vremena.
Čuvati u zamrzivaču na temperaturi od -40 ºC do -15 ºC.
Nakon odmrzavanja čuvati u hladnjaku (na temperaturi od 2 °C do 8 °C) i ne ponovno zamrzavati. Napunjene štrcaljke čuvati u kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon odmrzavanja cjepiva vidjeti u dijelu 6.3.
Nakon odmrzavanja napunjene štrcaljke mogu se do upotrebe čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2 °C do 8 °C do 30 dana.
0,2 ml disperzije u napunjenoj štrcaljki (cikloolefinski kopolimer) s čepom klipa (obložen bromobutilnom gumom) i kapicom na vrhu (bromobutilna guma, bez igle).
Napunjena štrcaljka pakirana je u blister ili u papirnati unutarnji podložak unutar kutije koja sadrži 1, 2 ili 10 napunjenih štrcaljki.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo treba primijeniti educirani zdravstveni radnik upotrebom aseptične tehnike kako bi se osigurala sterilnost disperzije.
Upute za rukovanje prije primjene
Cjepivo je spremno za primjenu nakon što se odmrzne. Ne razrjeđujte cjepivo.
Ne tresite napunjenu štrcaljku prije upotrebe.
Napunjena štrcaljka namijenjena je samo za jednokratnu uporabu.
Nemojte upotrijebiti napunjenu štrcaljku ako je pala na pod ili je oštećena ili je sigurnosna naljepnica na kutiji potrgana.
Iz jedne napunjene štrcaljke može se primijeniti jedna (1) doza od 0,2 ml.
Cjepivo mNEXSPIKE transportira se i isporučuje zamrznuto u napunjenoj štrcaljki (vidjeti dio 6.4). Ako je cjepivo zamrznuto, mora se potpuno odmrznuti prije primjene. Odmrznite svaku napunjenu štrcaljku prije uporabe bilo u hladnjaku ili na sobnoj temperaturi, slijedeći upute u tablici 5.
Neposredno prije upotrebe, pojedinačne štrcaljke mogu se izvaditi iz kutije s 1, 2 ili 10 napunjenih štrcaljki i odmrznuti ili u hladnjaku ili na sobnoj temperaturi. Preostale štrcaljke moraju se i dalje čuvati u originalnoj kutiji u zamrzivaču ili hladnjaku.
Ako je cjepivo u napunjenoj štrcaljki odmrznuto na sobnoj temperaturi (od 15 °C do 25 °C), spremno
je za primjenu. Štrcaljke odmrznute na sobnoj temperaturi ne smiju se vraćati u hladnjak. Napunjene štrcaljke mogu se čuvati na temperaturi od 8 °C to 25 °C ukupno 24 sata nakon što se izvade iz hladnjaka. U tom razdoblju, napunjenim štrcaljkama može se rukovati pod ambijentalnim svjetlom. Štrcaljku bacite ako nije upotrijebljena u tom vremenu.
Odmrznite svaku napunjenu štrcaljku prije upotrebe prema uputama u daljnjem tekstu. Napunjene štrcaljke mogu se odmrznuti izvan kutije ili u kutiji, bilo u hladnjaku ili na sobnoj temperaturi (tablica 5).
Tablica 5. Upute za odmrzavanje napunjenih štrcaljki i kutija prije upotrebe
| Konfiguracija | Upute za odmrzavanje i trajanje odmrzavanja | |||
| Temperatura odmrzavanja (u hladnjaku) (°C) | Trajanje odmrzavanja (minute) | Temperatura odmrzavanja (na sobnoj temperaturi)(°C) | Trajanje odmrzavanja (minute) | |
| Jedna napunjena štrcaljka ili kutija s 1 ili 2 napunjene štrcaljke | 2 – 8 | 100 | 15 – 25 | 40 |
| Kutija s 10 napunjenih štrcaljki | 2 – 8 | 160 | 15 – 25 | 80 |
Primjena
-
Prije primjene napunjenu štrcaljku treba pregledati kako bi se isključila prisutnost stranih čestica ili promjena boje.
-
Nemojte primijeniti cjepivo ako je promijenilo boju ili sadrži strane čestice.
-
Igle nisu priložene u kutijama s napunjenim štrcaljkama.
-
Upotrijebite sterilnu iglu odgovarajuće veličine za intramuskularnu injekciju (21 G ili tanju iglu).
-
Držeći štrcaljku tako da je kapica na vrhu štrcaljke okrenuta prema gore, uklonite kapicu zakretanjem u smjeru suprotnom od smjera kazaljke na satu dok ne popusti. Uklonite kapicu s vrha sporim, ujednačenim pokretom. Izbjegavajte povlačiti kapicu s vrha dok je zakrećete.
-
Spojite iglu tako što ćete je zakretati u smjeru kazaljke na satu sve dok ne bude čvrsto spojena sa štrcaljkom.
-
Uklonite poklopac igle kad budete spremni primijeniti cjepivo.
-
Cjepivo se mora primijeniti odmah nakon uklanjanja poklopca s igle.
-
Primijenite intramuskularno cijelu dozu.
-
Nakon jednokratne upotrebe štrcaljku bacite.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.