Kamiren XL 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Hipertenzija

Kamiren XL indiciran je za liječenje hipertenzije i u većine bolesnika može se koristiti kao monoterapija za kontrolu krvnog tlaka. U bolesnika u kojih se zadovoljavajuća kontrola krvnog tlaka ne može postići jednim antihipertenzivnim lijekom, Kamiren XL se može primijeniti u kombinaciji s tiazidnim diuretikom, beta- blokatorom, blokatorom kalcijevih kanala ili inhibitorom angiotenzin konvertaze.

Benigna hiperplazija prostate

Kamiren XL je indiciran za liječenje otežanog mokrenja i simptoma povezanih s benignom hiperplazijom prostate (BHP).

Kamiren XL se može primijeniti u bolesnika s BHP-om koji su hipertenzivni ili normotenzivni. Bolesnici s hipertenzijom i BHP oba su stanja učinkovito liječili monoterapijom doksazozina, dok promjene u krvnom tlaku u normotenzivnih bolesnika s BHP obično nisu bile klinički značajne.

Doziranje

Hipertenzija i benigna hiperplazija prostate

Početna doza Kamirena XL iznosi 4 mg jednom dnevno. Više od 50% bolesnika s blagom do srednje jakom hipertenzijom biti će pod kontrolom uz 4 mg Kamirena XL jednom dnevno. Optimalni učinak Kamirena XL dosegnut će se za najviše 4 tjedna. Ako je potrebno, doza se može povećati nakon tog razdoblja do 8 mg jednom dnevno, ovisno o odgovoru bolesnika.

Maksimalna preporučena doza Kamirena XL je 8 mg jednom dnevno.

Starije osobe

Uobičajena preporučena doza za odrasle osobe.

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da u bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega nema nikakvih promjena farmakokinetike, preporučuje se primjena uobičajene doze Kamirena XL za odrasle osobe.

Doksazozin se ne može ukloniti dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Kao i svi drugi lijekovi koji se u cijelosti metaboliziraju u jetri, Kamiren XL se mora oprezno primjenjivati u bolesnika sa znakovima oštećenja funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost doksazozina u djece i adolescenata nije ustanovljena.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Kamiren XL se može uzimati sa ili bez hrane.

Tablete treba progutati cijele s dovoljnom količinom tekućine. Bolesnici ne smiju žvakati, dijeliti ni drobiti tablete.

Doksazozin je kontraindiciran:

• u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na doksazozin ili druge tipove kinazolina (npr. prazozin, terazozin) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.;

• u bolesnika s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi;

• u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate i istodobnom kongestijom gornjih mokraćnih putova, kroničnom infekcijom mokraćnih putova ili kamencima u mokraćnom mjehuru;

• u bolesnika s anamnezom gastrointestinalne opstrukcije, ezofagealne opstrukcije ili bilo kojeg stupnja smanjenja promjera lumena gastrointestinalnog trakta

• u bolesnika s hipotenzijom (samo za indikaciju - benigna hiperplazija prostate ).

  Doksazozin je kontraindiciran kao monoterapija u bolesnika s preljevnom inkontinencijom ili anurijom s ili bez pojave progresivne renalne insuficijencije.

Informacije koje treba dati bolesniku

Bolesnicima treba napomenuti da se doksazozin tablete moraju progutati cijele. Bolesnici ih ne smiju žvakati, dijeliti ili drobiti.

Abnormalno kratko vrijeme prolaza kroz gastrointestinalni trakt (npr. nakon kirurške resekcije) može rezultirati nepotpunom apsorpcijom. S obzirom na dugo poluvrijeme života doksazozina, klinički značaj ovoga je nejasan.

Posturalna hipotenzija/sinkopa Početak liječenja

Povezano s alfa-blokatorskim svojstvima doksazozina, bolesnici bi mogli razviti posturalnu hipotenziju koja se očituje omaglicom i slabošću ili rijetko gubitkom svijesti (sinkopa), osobito na

početku liječenja. Zbog toga je uobičajena medicinska praksa na početku liječenja nadzirati krvni tlak zbog smanjivanja mogućnosti za posturalne učinke.

Kod uvođenja liječenja bilo kojim učinkovitim alfa-blokatorom, bolesnika se mora savjetovati kako da izbjegava simptome koji su posljedica posturalne hipotenzije te koje mjere mora poduzeti ako se oni ipak pojave. Bolesnika treba upozoriti da izbjegava situacije kod kojih može doći do ozljede, ako se omaglica ili slabost pojave prilikom početka liječenja doksazozinom.

Primjena u bolesnika s akutnim stanjima srca

Kao i sa bilo kojim drugim vazodilatacijskim antihipertenzivom, uobičajena je medicinska praksa bolesnike sa sljedećim akutnim stanjima srca savjetovati da doksazozin primjenjuju s oprezom:

• edem pluća zbog aortalne ili mitralne stenoze,

• zatajivanje srca pri visokom udarnom volumenu,

• zatajivanje desne strane srca zbog plućne embolije ili perikardijalnog izljeva,

• zatajivanje lijevog ventrikula srca s niskim tlakom punjenja.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

Kao i kod drugih lijekova koji se u cijelosti metaboliziraju u jetri, doksazozin se mora oprezno

primjenjivati u bolesnika sa znakovima oštećenja funkcije jetre. Budući da ne postoji kliničko iskustvo u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, primjena u ovih bolesnika se ne preporučuje.

Istodobna primjena inhibitora fosfodiesteraze tip 5 (PDE-5)

Treba oprezno istodobno koristiti doksazozin i inhibitore fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil) jer oba lijeka imaju vazodilatacijske učinke te mogu u nekih bolesnika dovesti do simptomatske hipotenzije. Za smanjenje rizika pojave ortostatske hipotenzije preporučuje se početi liječenje inhibitorima fosfodiesteraze- 5 samo ako je bolesnik hemodinamički stabiliziran na terapiji alfa-blokatorima. Nadalje, preporučuje se početi liječenje inhibitorima fosfodiesteraze-5 s najnižom mogućom dozom i vremenskim razmakom od 6 sati od uzimanja doksazozina. Nisu provedena

istraživanja s formulacijama s produljenim oslobađanjem doksazozina.

Primjena u bolesnika koji se podvrgavaju operaciji katarakte

'Intraoperativni sindrom meke šarenice' (IFIS, od engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome; varijanta sindroma sužene zjenice) uočen je tijekom operacije katarakte u nekih bolesnika koji se liječe ili su prethodno liječeni tamsulozinom. Izolirani slučajevi također su zabilježeni s drugim alfa-1

blokatorima, a mogućnost učinaka klase ne može se isključiti. Budući da IFIS može dovesti do

povećanja proceduralnih komplikacija tijekom operacije katarakte, potrebno je unaprijed obavijestiti oftalmologa o trenutnoj ili prethodnoj primjeni alfa-1 blokatora.

Probir za karcinom prostate

Karcinom prostate uzrokuje mnoge simptome BHP-a i ova dva stanja mogu biti istodobno prisutna. Prije započinjanja liječenja BHP-a doksazozinom, potrebno je isključiti karcinom prostate.

Prijapizam

Produljene erekcije i prijapizam prijavljeni su sa alfa-1 blokatorima uključujući doksazozin nakon stavljanja lijeka u promet. Ako se prijapizam ne liječi odmah, mogao bi uzrokovati oštećenje tkiva penisa i trajni gubitak potencije, stoga bolesnik mora zatražiti hitnu liječničku pomoć.

Kamiren XL sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Istodobna primjena doksazozina s PDE-5 inhibitora može u pojedinih bolesnika dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.4.). Nisu provedena ispitivanja s formulacijama doksazozina s produljenim otpuštanjem.

Najveći dio (98%) doksazozina u plazmi je vezan za proteine. Podaci in vitro dobiveni iz ljudske plazme upućuju na to da doksazozin nema učinka na vezanje proteina sljedećih ispitivanih lijekova: digoksina, varfarina, fenitoina ili indometacina.

In vitro ispitivanja pokazuju da je doksazozin supstrat citokroma P450 3A4 (CYP3A4). Nužan je oprez kada se doksazozin primjenjuje istodobno s jakim CYP3A4 inhibitorom, kao što su klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir,

telitromicin ili vorikonazol (vidjeti dio 5.2).

Konvencionalni doksazozin je korišten bez ikakvih štetnih interakcija u kliničkoj primjeni s tiazidnim diureticima, furosemidom, beta-blokatorima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antibioticima, oralnim hipoglikemicima, urikozuricima te antikoagulansima. Međutim, nema podataka iz formalnih ispitivanja interakcije između lijekova.

Doksazozin pojačava antihipertenzivni učinak drugih alfa-blokatora i drugih antihipertenziva .

U otvorenom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju na 22 zdrava muška dobrovoljca, primjena jedne doze doksazozina od 1 mg prvog dana četverodnevne primjene oralnog cimetidina (400 mg dvaput dnevno), dovela je do 10%-tnog porasta prosječnog AUC-a doksazozina, ali ne i do statistički značajnih promjena prosječnog C^maxa i prosječnog poluživota doksazozina. Porast

prosječnog AUC-a doksazozina od 10% s cimetidinom nalazi se unutar očekivane razlike među pojedinim osobama (27%) prosječnog AUC-a za doksazozin s placebom.

Za indikaciju kod hipertenzije

Trudnoća

Budući da nema odgovarajućih i dobro kontroliranih ispitivanja u trudnica, sigurnost primjene doksazozina u trudnoći još uvijek nije utvrđena. U skladu s tim, doksazozin se može koristiti samo kada liječnik procjenjuje da potencijalna korist za majku nadilazi mogući rizik za plod. Iako tijekom

ispitivanja na životinjama nisu opaženi teratogeni učinci, uz iznimno visoke doze opaženo je smanjeno fetalno preživljavanje (vidjeti dio 5.3.).

Dojenje

Pokazalo se da se doksazozin u vrlo malim količinama izlučuje u mlijeko (manje od 1% doze za

dojenče), ali podaci u ljudi su ograničeni. Rizik za novorođenče ili dojenče ne može se isključiti, pa bi se doksazozin trebao primijeniti samo onda kad liječnik procijeni da korist primjene lijeka nadilazi potencijalni rizik.

Za indikaciju kod benigne hiperplazije prostate Nije primjenjivo.

Sposobnost za obavljanje aktivnosti, kao što su upravljanje strojevima ili motornim vozilima, može biti umanjena, osobito na početku liječenja.

U kliničkim ispitivanjima najčešće reakcije povezane s liječenjem doksazozinom bile su posturalnog tipa (rijetko povezane s nesvjesticom) ili su bile nespecifične.

Sljedeće nuspojave su bile uočene tijekom liječenja doksazozinom sa sljedećom učestalošću: vrlo

često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često ( ≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Ako predoziranje dovede do hipotenzije, bolesnika se odmah mora poleći s glavom okrenutom prema dolje. U pojedinim slučajevima od koristi mogu biti i druge potporne mjere.

Budući da se doksazozin snažno veže na proteine plazme, dijaliza nije indicirana.