Epiduo 1 mg/g + 25 mg/g gel

Farmakoterapijska skupina: D10A Pripravci za liječenje akni za lokalnu primjenu D10AD Retinoidi za lokalnu primjenu

ATK oznaka: D10AD53

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Epiduo sadrži dvije djelatne tvari koje djeluju kroz različite, ali komplementarne mehanizme djelovanja.

• Adapalen: adapalen je kemijski stabilan derivat naftojeve kiseline djelovanja sličnog retinoidima. Biokemijska i farmakološka istraživanja profila ukazala su da adapalen djeluje na patologiju Acne vulgaris: adapalen je potentan modulator stanične diferencijacije i keratinizacije i ima protuupalna svojstva. Adapalen se veže mehanički na specifične nuklearne receptore retinoične kiseline. Dostupni podaci ukazuju na to da topikalna primjena adapalena normalizira diferencijaciju folikularnih epitelnih stanica i rezultira smanjenjem stvaranja mikrokomedona. Adapalen inhibira kemotaktičke (usmjerene) i kemokinetičke (nasumične) odgovore humanih polimorfonuklearnih leukocita u in vitro pokusnim modelima; adapalen također inhibira pretvorbu arahidonske kiseline u upalne medijatore. In vitro ispitivanja ukazala su na inhibiciju AP-1 faktora i inhibiciju ekspresije toll-like receptora 2. Ovaj profil ukazuje da je stanični posredovana upalna komponenta akni smanjena uz adapalen.

• Benzoilperoksid: pokazalo se da benzoilperoksid ima antimikrobno djelovanje, naročito protiv Cutibacterium acnes, bakterije koja je abnormalno prisutna u aknom zahvaćenoj pilosebacealnoj jedinici. Mehanizam djelovanja benzoilperoksida objašnjava se njegovom visokom lipofilnom aktivnošću, koja mu omogućuje prodiranje kroz epidermis u bakterijske i keratinocitne stanične membrane pilosebacealne jedinice. Benzoilperoksid je poznat kao vrlo učinkovito antibakterijsko sredstvo širokog spektra u liječenju Acne vulgaris. Dokazano je da ima baktericidni učinak stvaranjem slobodnih radikala koji

oksidiraju proteine i druge bitne stanične komponente u stijenci bakterije. Minimalna inhibitorna koncentracija benzoilperoksida je baktericidna i pokazala je učinkovitost na sojeve C. acnes koji su osjetljivi i otporni na antibiotike. Osim toga, pokazalo se da benzoilperoksid ima eksfolijativno i keratolitičko djelovanje.

Klinička učinkovitost lijeka Epiduo u bolesnika u dobi od 12 godina i više

Sigurnost i djelotvornost lijeka Epiduo primijenjenog jednom dnevno za liječenje Acne vulgaris procijenjeni su u dva multicentrična, kontrolirana klinička ispitivanja sličnog dizajna u trajanju od 12 tjedana usporedbom lijeka Epiduo s njegovim pojedinačnim djelatnim tvarima, adapalenom i benzoilperoksidom, i s podlogom gela u bolesnika oboljelih od akni. U ispitivanje 1 i ispitivanje 2 bilo je uključeno 2185 bolesnika. Raspodjela bolesnika u dva ispitivanja bila je približno 49 % muškaraca i 51 % žena u dobi od 12 ili više godina (srednja dob: 18,3 godina; raspon 12 – 50), s prisutnih 20 do 50 upalnih lezija i 30 do 100 neupalnih lezija na početku ispitivanja. Bolesnici su primjenjivali lijek na lice i ostala područja zahvaćena aknama, ovisno o potrebi, jednom dnevno u večernjim satima.

Kriteriji djelotvornosti uključivali su:

1. stopu uspjeha, postotak bolesnika ocijenjenih s „čisto“ i “gotovo čisto“ u tjednu 12 na temelju opće ocjene ispitivača (engl. )

2. promjenu i postotak promjene od početka ispitivanja do tjedna 12:

   • broja upalnih lezija

   • broja neupalnih lezija

   • ukupnog broja lezija.

Rezultati djelotvornosti za pojedino ispitivanje prikazani su u tablici 1, a zajednički rezultati u tablici 2. Epiduo se pokazao djelotvorniji u odnosu na svoje pojedinačne djelatne tvari i podlogu gela u oba ispitivanja. U cjelini, ukupan korisni učinak (djelatna tvar umanjena za podlogu) dobiven iz lijeka Epiduo veći je od zbroja ukupne koristi pojedinih tvari, što ukazuje na potencijaciju terapijskog djelovanja tih tvari kada se koriste u kombinaciji fiksne doze. Rani terapijski učinak lijeka Epiduo na upalne lezije opažen u prvom tjednu liječenja bio je konzistentan u ispitivanju 1 i ispitivanju 2. Za neupalne lezije (otvoreni i zatvoreni komedoni) opažen je značajan odgovor između prvog i četvrtog tjedna liječenja. Djelotvornost na nodule kod akni nije utvrđena.

Tablica 1. Klinička djelotvornost u dva usporedna ispitivanja

Tablica 2. Klinička djelotvornost oba usporedna ispitivanja

Klinička djelotvornost lijeka Epiduo u djece od 9 do 11 godina

Tijekom pedijatrijskog kliničkog ispitivanja 285 djece oboljele od Acne vulgaris u dobi od 9 do 11 godina (53 % ispitanika u dobi od 11 godina, 33 % u dobi od 10 godina i 14 % u dobi od 9 godina) s rezultatom 3 (umjereno) na ljestvici opće ocjene ispitivača (engl. Assessment, IGA) s minimalno 20, ali ne više od 100 ukupnih lezija (neupalnih i/ili upalnih) na licu (uključujući nos) na početku ispitivanja liječeno je lijekom Epiduo gel jednom dnevno tijekom 12 tjedana.

Ispitivanjem se zaključilo da je profil djelotvornosti i sigurnosti Epiduo gela u liječenju akni lica u ovoj specifičnoj mlađoj dobnoj skupini u skladu s rezultatima drugih ključnih ispitivanja ispitanika oboljelih od Acne vulgaris u dobi od 12 i više godina koja pokazuju značajnu djelotvornost lijeka uz prihvatljivu podnošljivost. Rani terapijski učinak lijeka Epiduo gel u odnosu na podlogu gela kontinuirano je uočen za sve vrste lezija (upalne, neupalne i ukupne) od prvog do dvanaestog tjedna.

Farmakokinetička svojstva lijeka Epiduo slična su farmakokinetičkom profilu 0,1 % gela adapalena.

U kliničkom farmakokinetičkom ispitivanju u trajanju od 30 dana provedenom u bolesnika oboljelih od akni koji su primali fiksnu kombinaciju gela ili podudarnu formulu adapalena 0,1 % pod maksimiziranim uvjetima (primjenom 2 g gela dnevno) adapalen nije bio mjerljiv u većini uzoraka plazme (granica kvantifikacije od 0,1 ng/ml). Niske razine adapalena (maksimalna koncentracija između 0,1 i 0,2 ng/ml) izmjerene su u dva krvna uzorka bolesnika liječenih lijekom Epiduo i tri uzorka bolesnika liječenih 0,1 % gelom adapalena. Najveća površina ispod krivulje (AUC^0-24h) za adapalen određena u skupini s fiksnom kombinacijom bila je 1,99 ng·h/ml.

Ovi su rezultati usporedivi s onima dobivenim u prethodnim kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima raznih formulacija adapalena 0,1 % u kojima je sustavna izloženost adapalenu bila konzistentno niska.

Perkutana penetracija benzoilperoksida je niska; kada se primjenjuje na koži, u potpunosti se pretvara u benzoatnu kiselinu koja se brzo eliminira.

Dinatrijev edetat Natrijev dokuzat Glicerol Poloksamer

Propilenglikol (E1520)

Simulgel 600PHA (kopolimer akrilamida i natrijeva akriloildimetiltaurata, izoheksadekan, polisorbat 80 (E433), sorbitanoleat)

Pročišćena voda

Nije primjenjivo.

2 godine.

Stabilnost lijeka Epiduo u primjeni je najmanje 6 mjeseci nakon prvog otvaranja.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Epiduo je dostupan u dvije vrste pakiranja:

Tuba:

Bijele plastične tube od 5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g i 90 g s tijelom od polietilena visoke gustoće te glavom od polietilena visoke gustoće, zatvorene bijelim polipropilenskim zatvaračem s navojem.

Višedozni spremnik sa zaštitnom pumpicom:

Bijeli višedozni spremnik od 15 g, 30 g, 45 g i 60 g sa zaštitnom pumpicom i zaštitnim zatvaračem, izrađen od polipropilena, polietilena niske gustoće i polietilena visoke gustoće.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.