Protravis 40 mikrograma/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Protravis 40 mikrograma/ml
Snižavanje povišenog intraokularnog tlaka u odraslih bolesnika s očnom hipertenzijom ili glaukomom otvorenog kuta (vidjeti dio 5.1).
Snižavanje povišenog intraokularnog tlaka u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 mjeseca do < 18 godina s očnom hipertenzijom ili pedijatrijskim glaukomom (vidjeti dio 5.1).
Doziranje
Primjena u odraslih, uključujući stariju populaciju
Doza je jedna kap Protravisa jednom dnevno u konjunktivalnu vrećicu oboljelog(ih) oka(očiju). Optimalan učinak postiže se ako se doza primjenjuje uvečer.
Nakon primjene se preporučuje nazolakrimalna okluzija ili lagano zatvaranje vjeđe. Ovo može smanjiti sistemsku apsorpciju lijeka koji se primjenjuje u oko, a rezultat je smanjenje sistemskih nuspojava.
Ako se primjenjuje više od jednog oftalmološkog lijeka za topikalnu primjenu, lijekovi se moraju primijeniti s najmanje 5 minuta razmaka (vidjeti dio 4.5).
Ako se preskoči jedna doza, liječenje se mora nastaviti sa sljedećom dozom kako je planirano. Doza ne smije biti veća od jedne kapi dnevno u oboljelo(e) oko(oči).
Kada se drugi oftalmološki lijek za liječenje glaukoma zamjenjuje s Protravisom, potrebno je prekinuti primjenu drugog lijeka, a Protravis treba početi primjenjivati sljedećeg dana.
Oštećenje jetre i bubrega
Travoprost je ispitivan u bolesnika s blagim do teškim oštećenjem funkcije jetre kao i u bolesnika s blagim do teškim oštećenjem bubrega (najniži klirens kreatinina 14 ml/min). Nije potrebna prilagodba doze u ovih bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Travoprost se može koristiti u pedijatrijskih bolesnika od 2 mjeseca do < 18 godina u istim dozama kao i u odraslih. Ipak, podaci o dobnoj skupini od 2 mjeseca do < 3 godine (9 bolesnika) su ograničeni (vidjeti dio 5.1).
Sigurnost i djelotvornost travoprosta u djece u dobi ispod 2 mjeseca nisu ustanovljene. Podaci nisu dostupni.
Način primjene Za oko.
Za bolesnike koji nose kontaktne leće, vidjeti dio 4.4.
Radi prevencije kontaminacije vrha kapaljke i otopine mora se paziti da se ne dotakne vjeđe, okolna područja ili druge površine vrhom kapaljke bočice.
Promjena boje oka
Travoprost može postupno promijeniti boju oka povećanjem broja melanosoma (pigmentnih granula) u melanocitima. Prije početka liječenja mora se upozoriti bolesnika na mogućnost ove trajne promjene boje oka. Unilateralno liječenje može dovesti do trajne heterokromije. Dugoročno djelovanje na melanocite ili bilo koja posljedica u svezi s tim trenutno nije poznata. Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno kroz više mjeseci ili godina. Promjena boje oka uglavnom se opaža kod bolesnika s mješovito obojenim šarenicama, npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe te također i kod bolesnika sa smeđim očima. Tipično je da se smeđa pigmentacija oko zjenice širi koncentrično prema periferiji zahvaćenog oka, ali cijela šarenica ili njezini dijelovi mogu postati više smeđi. Nakon prestanka terapije nije zapaženo daljnje povećanje smeđeg pigmenta šarenice.
Periorbitalne promjene i promjene na vjeđama
Kontrolirana klinička ispitivanja ukazuju na periorbitalno tamnjenje i/ili tamnjenje kože vjeđa kod 0,4% bolesnika, povezano s primjenom travoprosta. Periorbitalne promjene i promjene na vjeđama, uključujući produbljivanje sulkusa vjeđa, zabilježene su s analozima prostanglandina.
Travoprost može postupno mijenjati trepavice oka(očiju) koje(a) se liječi(e); ove su promjene opažene kod oko polovice bolesnika u kliničkim ispitivanjima i obuhvaćaju: povećanje duljine, debljine, pigmentacije i/ili broja trepavica. Mehanizam promjena na trepavicama i dugoročne posljedice trenutno nisu poznate.
U ispitivanjima s majmunima pokazano je da travoprost uzrokuje lagano povećanje palpebralne fisure. Međutim, ovaj učinak nije primijećen za vrijeme kliničkih ispitivanja te se smatra da je specifičan za vrstu.
Nema iskustva s travoprostom kod upalnih stanja oka. Isto se odnosi na neovaskularni glaukom, glaukom zatvorenog kuta, uskog kuta ili kongenitalni glaukom. Postoji samo ograničeno iskustvo u tiroidnoj bolesti oka, u glaukomu otvorenog kuta pseudofakičnih bolesnika i kod pigmentnog ili pseudoeksfolijativnog glaukoma. Travoprost se stoga mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika s aktivnom intraokularnom upalom.
Afakični bolesnici
Makularni edem makule je zabilježen tijekom liječenja s analozima prostangladina F2α. Preporučuje se oprez kod primjene travoprosta u afakičnih bolesnika, pseudoafakičnih bolesnika s rupturom stražnje kapsule leće ili leća u prednjoj očnoj sobici ili kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za cistoidni makularni edem.
Iritis/uveitis
U bolesnika s poznatim predisponirajućim rizičnim faktorima za iritis/uveitis travoprost se mora koristiti s oprezom.
Kontakt s kožom
Dodir travoprosta s kožom se mora izbjegavati, budući da je kod kunića opažena transdermalna apsorpcija travoprosta.
Prostaglandini i analozi prostaglandina su biološki aktivni materijali koji se mogu apsorbirati kroz kožu. Žene koje su trudne ili pokušavaju zatrudniti moraju obratiti pozornost na potrebne mjere opreza kako bi spriječile direktno izlaganje sadržaju bočice. U malo vjerojatnom slučaju dodira sa značajnom količinom sadržaja bočice, potrebno je odmah i temeljito oprati mjesto izlaganja.
Kontaktne leće
Bolesnici se moraju uputiti da skinu kontaktne leće prije primjene Protravisa te da nakon ukapavanja pričekaju 15 minuta prije ponovnog stavljanja kontaktnih leća.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži benzalkonijev klorid koji može uzrokovati iritaciju oka i promjenu boje mekih kontaktnih leća. Kontakt s mekanim kontaktnim lećama treba izbjegavati. Potrebno je skinuti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja.
Ovaj lijek sadrži makrogol[15]hidroksistearat koji može uzrokovati reakcije na koži.
Pedijatrijska populacija
Podaci o djelotvornosti i sigurnosti primjene u dobnoj skupini od 2 mjeseca do < 3 godine (9 bolesnika) su ograničeni (vidjeti dio 5.1). Nema podataka za djecu u dobi ispod 2 mjeseca.
U djece < 3 godine starosti koja većinom boluju od primarnog kongenitalnog glaukoma, kirurški zahvat (npr. trabekulotomija/goniotomija) ostaje prva linija liječenja.
Nema podataka o sigurnosti dugotrajne primjene u pedijatrijskoj populaciji.
Žene reproduktivnog potencijala/kontracepcija
Protravis ne smiju koristiti žene reproduktivne dobi/potencijala, osim ako nisu poduzete adekvatne mjere kontracepcije (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Travoprost ima štetne farmakološke učinke na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Protravis se ne smije primijeniti u trudnoći, osim ako je to očito neophodno.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se travoprost iz kapi za oko u majčino mlijeko u ljudi. Studije na životinjama su pokazale izlučivanje travoprosta i metabolita u majčino mlijeko. Primjena Protravis kapi kod dojilja nije preporučena.
Plodnost
Nema podataka o učinku travoprosta na plodnost kod čovjeka. Studije na životinjama pokazale su da nema učinka na plodnost kod primjene travoprosta u dozama većim od 250 puta od maksimalno preporučene doze za primjenu u oko kod ljudi.
Travoprost ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, ipak kao i kod drugih kapi za oko, prolazno zamućenje vida ili druge smetnje vida mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako dođe do zamućenja vida kod ukapavanja, bolesnik mora pričekati dok mu se ne razbistri vid prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim ispitivanjima s travoprostom najčešće zabilježene nuspojave bile su hiperemija oka i hiperpigmentacija irisa, a pojavile su se kod približno 20% odnosno 6 % bolesnika.
Tablični prikaz nuspojava
Sljedeće nuspojave razvrstane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Nuspojave su zabilježene u kliničkim ispitivanjima i praćenju travoprosta nakon stavljanja u promet.
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji imunološkog sustava | Manje često | preosjetljivost, sezonska alergija |
| Psihijatrijski poremećaji | Nepoznato | depresija, anksioznost, nesanica |
| Poremećaji živčanog sustava | Manje često | glavobolja, |
| Rijetko | omaglica, defekt vidnog polja, disgeuzija | |
| Poremećaji oka | Vrlo često | okularna hiperemija |
| Često | hiperpigmentacija irisa, bol u oku, nelagoda u oku,suho oko, svrbež oka, iritacija oka | |
| Manje često | erozija rožnice, uveitis, iritis, upala prednje očne |
| sobice, keratitis, punktiformni keratitis, fotofobija, iscjedak iz oka, blefaritis, eritem vjeđa, periorbitalni edem, svrbež vjeđa, smanjenje oštrine vida, zamagljen vid, pojačano suzenje, konjunktivitis, ektropion katarakta, stvaranje krusti na rubu vjeđe,rast trepavica | ||
| Rijetko | iridociklitis, očni herpes simplex, upala oka, fotopsija, ekcem vjeđa, konjunktivalni edem, pojava obojenih ili svjetlećih krugova oko izvora svjetlosti, konjunkitvalnifolikuli, hipoestezija oka, trihijaza, meibomianitis, pigmentacija prednje očne sobice, midrijaza, astenopija, hiperpigmentacija trepavica, zadebljanjetrepavica | |
| Nepoznato | makularni edem, produbljenje sulkusa kapka | |
| Poremećaji uha i labirinta | Nepoznato | vertigo, tinitus |
| Srčani poremećaji | Manje često | palpitacije |
| Rijetko | nepravilna srčana frekvencija, snižena srčanafrekvencija | |
| Nepoznato | bol u prsištu, bradikardija, tahikardija, aritmija | |
| Krvožilni poremećaji | Rijetko | sniženi dijastolički krvni tlak, povišeni sistolički krvni tlak, hipotenzija, hipertenzija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Manje često | kašalj, kongestija nosa, iritacija grla |
| Rijetko | dispneja, astma, respiratorni poremećaj,orofaringealna bol, disfonija, alergijski rinitis, suhoća sluznice nosa | |
| Nepoznato | pogoršanje astme, epistaksa | |
| Poremećaji probavnog sustava | Rijetko | reaktivacija peptičkog ulkusa, gastrointestinalniporemećaj, konstipacija, suha usta |
| Nepoznato | dijareja, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Manje često | hiperpigmentacija kože (periokularno), diskoloracijakože, abnormalna tekstura dlaka, hipertrihoza |
| Rijetko | alergijski dermatitis, kontaktni dermatitis, eritem,osip, promjene boje dlaka, madaroza | |
| Nepoznato | svrbež, abnormalan rast dlaka | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Rijetko | mišićnokoštana bol, artralgija |
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | Nepoznato | dizurija, urinarna inkontinencija |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Rijetko | astenija |
| Pretrage | Nepoznato | povišenje vrijednosti PSA (prostata specifičniantigen) |
Pedijatrijska populacija
U tromjesečnom ispitivanju faze 3 i sedmodnevnom ispitivanju farmakokinetike, koja su uključila 102 pedijatrijska bolesnika izložena travoprostu, vrste i karakteristike zabilježenih nuspojava bile su slične onima zabilježenim u odraslih bolesnika. Sigurnosni profili kratkotrajne primjene kod različiti pedijatrijskih podskupina bili su također slični (vidjeti dio 5.1). Najčešće zabilježene nuspojave u pedijatrijskoj populaciji bile su okularna hiperemija (16,9%) i rast trepavica (6,5 %). U sličnom tromjesečnom ispitivanju u odraslih bolesnika, incidencija pojavljivanja tih događaja bila je 11,4 % odnosno 0,0 %.
Dodatne nuspojave zabilježene u pedijatrijskih bolesnika u tromjesečnom pedijatrijskom ispitivanju (n=77) u usporedbi sa sličnim ispitivanjem u odraslih (n=185) uključile su eritem vjeđa, keratitis, pojačano suzenje i fotofobiju, sve zabilježene kao pojedinačni događaji s incidencijom od 1,3 % naspram 0,0 % zabilježenim u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Protravis 40 mikrograma/ml
Farmakoterapijska skupina: oftalmici - antiglaukomski lijekovi i miotici - analozi prostaglandina ATK oznaka: S01E E04
Mehanizam djelovanja
Travoprost, analog prostaglandina F2α, je visoko selektivni potpuni agonist koji ima visoki afinitet za FP receptor prostaglandina i snižava intraokularni tlak povećanjem otjecanja očne vodice putem trabekularne mreže i uveoskleralnih puteva. Sniženje intraokularnog tlaka kod čovjeka nastupa oko 2 sata nakon primjene, a maksimalni učinak se postiže nakon 12 sati. Značajno sniženje intraokularnog tlaka se održava najmanje 24 sata s primjenom jedne doze.
Klinička djelotvornost i sigurnost
U kliničkim ispitivanjima, kod bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom koji su liječeni travoprostom (polikvaternij kao konzervans) doziranim jednom dnevno uvečer, pokazano je smanjenje intraokularnog tlaka od 8 do 9 mmHg (otprilike 33 %) u odnosu na početni tlak od 24 do 26 mmHg. Tijekom kliničkih pokusa sakupljeni podaci o dodatnoj terapiji travoprostom s timololom 0,5% i ograničeni podaci s brimonidinom 0,2% pokazali su aditivni učinak travoprosta s ovim lijekovima za glaukom. Klinički podaci o dodatnoj terapiji s ostalim očnim hipotenzivnim lijekovima nisu dostupni.
Sekundarna farmakologija
Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog živca u kunića nakon 7 dana topikalne primjene na oku (1,4 mikrograma, jednom dnevno).
Pedijatrijska populacija
Djelotvornost travoprosta u pedijatrijskih bolesnika od 2 mjeseca do manje od 18 godina starosti dokazana je u dvostruko maskiranom kliničkom ispitivanju usporedbe travoprosta u odnosu na timolol, u trajanju od 12 tjedana u 152 bolesnika s dijagnozom okularne hipertenzije ili pedijatrijskog glaukoma. Bolesnici su primali travoprost 0,004% jedanput na dan ili timolol 0,5% (ili 0,25 % za ispitanike mlađe od 3 godine) dvaput na dan. Primarni ishod djelotvornosti bila je promjena intraokularnog tlaka (IOT) u odnosu na početnu vrijednost u 12. tjednu ispitivanja. Srednje vrijednosti sniženja IOT-a u skupinama koje su primale travoprost i timolol bile su slične (vidjeti tablicu 1).
U dobnim skupinama od 3 do <12 godina (n=36) i od 12 do <18 godina (n=26), srednja vrijednost sniženja IOT-a u 12. tjednu u skupini koja je primala travoprost bila je slična onoj u skupini koja je primala timolol. Srednja vrijednost sniženja IOT-a u 12. tjednu u dobnoj skupini od 2 mjeseca do < 3 godine bila je 1,8 mmHg u skupini koja je primala travoprost i 7,3 mmHg u skupini koja je primala timolol. Sniženja IOT-a za ovu skupinu temeljena su na samo 6 bolesnika u skupini koja je primala timolol i 9 bolesnika u skupini koja je primala travoprost gdje 4 bolesnika u skupini koja je primala travoprost naspram 0 bolesnika u skupini koja je primala timolol nije imalo relevantne srednje vrijednosti sniženja IOT-a u 12.tjednu. Nema podataka za djecu ispod 2 mjeseca starosti.
Učinak na IOT zabilježen je nakon drugog tjedna liječenja te se konzistentno održavao kroz 12 tjedana ispitivanja, u svim dobnim skupinama.
Tablica 1 – Usporedba srednje vrijednosti promjene IOT-a u odnosu na početnu vrijednost (mmHg) u 12. tjednu.
| Travoprost | Timolol | ||||
| N | Srednja vrijednost(SE) | N | Srednja vrijednost(SE) | Srednja vrijednostrazlikea | (95% CI) |
| 53 | -6.4(1.05) | 60 | -5.8(0.96) | -0.5 | (-2.1,1.0) |
SE== Standardna pogreška; CI = Interval pouzdanosti;
aSrednja vrijednost razlike je travoprost – timolol. Procjene su temeljene na srednjim vrijednostima po metodi najmanjih kvadrata, izvedene iz statističkog modela koji uzima u obzir korelaciju mjerenja IOT-a za pojedinog bolesnika, pri čemu su u model unesena primarna dijagnoza i početna vrijednost IOZ-a.
Apsorpcija
Travoprost je esterski predlijek. Apsorbira se kroz rožnicu gdje se izopropilni ester hidrolizira u aktivnu slobodnu kiselinu. Studije na kunićima su pokazale vršnu koncentraciju od 20 ng/ml slobodnih kiselina u očnoj vodici 1 do 2 sata nakon topikalne primjene travoprosta. Koncentracija u očnoj vodici se smanjuje s poluvremenom od otprilike 1,5 sat.
Distribucija
Nakon topikalne okularne primjene travoprosta na zdravim dobrovoljcima opisana je niska sistemska izloženost aktivnoj slobodnoj kiselini. Zabilježena je vršna koncentracija aktivne slobodne kiseline u plazmi od 25 pg/ml ili manje 10-30 minuta nakon primjene doze. Nakon toga, razina u plazmi brzo pada ispod limita kvantitativnog testa od 10 pg/ml prije isteka jednog sata nakon primjene. Zahvaljujući niskoj koncentraciji u plazmi i brzoj eliminaciji nakon topikalnog doziranja, poluvrijeme eliminacije aktivne slobodne kiseline u čovjeka ne može se odrediti.
Biotransformacija
Metaboliziranje je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne kiseline. Sistemski metabolički putevi paralelni su s onima endogenih prostaglandina F2α, za koje je karakteristična redukcija 13-14 dvostruke veze te oksidacija 15-hidroksilnih i ß-oksidacijskih grana gornjeg postraničnog lanca.
Eliminacija
Travoprost slobodna kiselina i njezini metaboliti većim dijelom se izlučuju putem bubrega. Travoprost je ispitivan u bolesnika s blagim do teškim oštećenjem funkcije jetre i u bolesnika s blagim do teškim zatajenjem bubrežne funkcije (najniži klirens kreatinina 14 ml/min). Prilagodba doziranja u ovih bolesnika nije neophodna.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanje farmakokinetike u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 mjeseca do < 18 godina pokazalo je vrlo nisku izloženost travoprost slobodnoj kiselini u plazmi, s koncentracijama u rasponu od ispod 10 pg/ml granice kvantifikacije testa (BLQ) do 54,5 pg/ml. U 4 ranija ispitivanja sistemske farmakokinetike u odrasloj populaciji, koncentracija travoprost slobodne kiseline u plazmi bila je u rasponu od BLQ do 52,0 pg/ml. Dok je u svim ispitivanjima većina podataka o plazmi bila nemjerljiva, onemogućujući statističku usporedbu sistemske izloženosti kroz dobne skupine, ukupni trend pokazuje da je izloženost travoprost slobodnoj kiselini u plazmi nakon topikalne primjene travoprosta vrlo niska kroz sve dobne skupine koje su praćene.
Farmaceutski podaci - Protravis 40 mikrograma/ml
benzalkonijev klorid makrogol[15]hidroksistearat trometamol
boratna kiselina (E284) dinatrijev edetat manitol (E421)
natrijev hidroksid i/ili kloridna kiselina (za pH podešavanje) pročišćena voda
Nije primjenjivo.
Provedene su specifične in vitro studije s travoprostom i drugim lijekovima koji sadrže tiomersal. Nije zamijećena precipitacija.
Plastična polipropilenska (PP) bočica od 5 ml s polietilenskim nastavkom za kapanje(LDPE) manje gustoće i polietilenskim zatvaračem visoke gustoće (HDPE). Jedna bočica od 5 ml sadrži 2,5 ml otopine. Bočica je stavljena u kartonsku kutiju.
Pakiranje: 1 bočica u kartonskoj kutiji.