Cosopt 20 mg/ml + 5 mg/ml, kapi za oko, otopina

COSOPT je indiciran za liječenje povišenog očnog tlaka (IOP) u bolesnika s glaukomom otvorenoga kuta ili sa pseudoeksfolijacijskim glaukomom, kad lokalna primjena beta-blokatora u monoterapiji nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap lijeka COSOPT u konjunktivalnu vrećicu zahvaćenog oka (očiju) dvaput na dan.

Ako se primjenjuje drugi oftalmološki lijek, COSOPT i taj drugi lijek moraju se primijeniti u razmaku od najmanje deset minuta.

Bolesnike je potrebno upozoriti da operu ruke prije primjene i da paze da vrh bočice ne dođe u dodir s okom ili okolnim tkivom.

Bolesnike također treba upozoriti da se otopine za oči, ako se njima ne rukuje ispravno, mogu kontaminirati čestim bakterijama za koje se zna da uzrokuju infekcije očiju. Primjena kontaminirane otopine može izazvati ozbiljno oštećenje oka i rezultirati gubitkom vida.

Bolesnike je potrebno upoznati s pravilnim rukovanjem bočicama.

1

Način primjene

Za okularnu primjenu.

1. Operite ruke.

2. Otvorite bočicu. Pazite da vrh umetka za kapanje ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.

3. Nagnite glavu unatrag i držite bočicu naopako iznad očiju.

4. Povucite donji kapak prema dolje i pogledajte prema gore. Lagano stisnite bočicu i pustite da jedna kap padne u prostor između donjeg kapka i oka.

5. Zatvorite oko i pritisnite prstom unutarnji kut oka na približno 2 minute. Pri korištenju nazolakrimalne okluzije ili pri zatvaranju kapaka na 2 minute smanjuje se sistemska apsorpcija. To može dovesti do smanjenja sistemskih nuspojava i povećanja lokalne aktivnosti.

6. Ponovite korake od 3 do 5 s drugim okom ako vam je tako rekao Vaš liječnik.

7. Vratite zatvarač i čvrsto zatvorite bočicu.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji nije ustanovljena.

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 godine nije ustanovljena (Za informacije o sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika u dobi ≥ 2 i < 6 godina, vidjeti dio 5.1.).

COSOPT je kontraindiciran u bolesnika sa:

• reaktivnom bolešću dišnih puteva, uključujući bronhalnu astmu ili bronhalnu astmu u anamnezi ili tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća,

• sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa, sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog i trećeg stupnja koji nije kontroliran električnim stimulatorom srca, očitim

  zatajenjem srca, kardiogenim šokom,

• teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl < 30 ml/min) i hiperkloremičnom acidozom,

• preosjetljivošću na jednu ili obje djelatne tvari ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

  Spomenuti se podaci odnose na komponente lijeka i ne moraju vrijediti samo za njihovu kombinaciju.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi topikalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, timolol se sistemski apsorbira. Budući da sadrži beta-adrenergičku komponentu, mogu nastupiti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava koje se pojavljuju i pri sistemskoj primjeni beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon

topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarnom bolešću srca, Prinzmetalovom anginom i zatajenjem srca) potrebno je kritički procijeniti hipotenzivnu terapiju beta-blokatorima i razmotriti terapiju drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba promatrati zbog znakova

pogoršanja tih bolesti i nuspojava.

Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provođenja, beta-blokatori smiju se davati bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja samo s oprezom.

Krvožilni poremećaji

Bolesnike s jako narušenom/poremećenom perifernom cirkulacijom (tj. teškim oblicima Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) potrebno je liječiti s oprezom.

Respiratorni poremećaji

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora bile su zabilježene respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom.

COSOPT se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom

opstruktivnom bolešću pluća (KOPB) i to samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj se lijek nije ispitivao u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre te ga u takvih bolesnika treba primjenjivati s oprezom.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi topikalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, ovaj se lijek može sistemski apsorbirati. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu skupinu, koja je prisutna i u sulfonamidima. Stoga iste vrste nuspojava koje se javljaju uz sistemsku primjenu sulfonamida mogu nastupiti i uz topikalnu primjenu, uključujući teške reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ako se pojave znaci ozbiljnih nuspojava ili preosjetljivosti, prestanite primjenjivati ovaj lijek.

Lokalne očne nuspojave, slične onima koje su primijećene pri primjeni kapi za oči s dorzolamidkloridom primijećene su i uz ovaj lijek. Ako se pojave takve reakcije, potrebno je razmotriti prekid primjene ovog lijeka.

Za vrijeme uzimanja beta-blokatora, bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili su imali teške anafilaktične reakcije na razne vrste alergena mogu biti reaktivniji na provokaciju takvim

alergenima i kod njih može izostati odgovor na uobičajene doze adrenalina koji se koristi za liječenje anafilaktičkih reakcija.

Istodobno uzimanje drugih lijekova

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske blokade beta-receptora mogu biti pojačani kad se timolol primjenjuje u bolesnika koji već primaju sistemski beta-blokator. Odgovor ovih bolesnika treba

pažljivo nadzirati. Ne preporučuje se primjena dva topikalna beta-blokatora (vidjeti dio 4.5). Ne preporučuje se primjena dorzolamida i peroralnih inhibitora karboanhidraze.

Prekid terapije

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekinuti oftalmičku primjenu timolola u bolesnika s koronarnom bolesti srca, terapija se mora postupno ukinuti.

Dodatni učinci beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatore treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sklonih spontanoj hipoglikemiji ili bolesnicima s nestabilnom šećernom bolešću, jer beta-blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori mogu prikriti znakove hipertireoze. Nagli prekid liječenja beta-blokatora može uzrokovati pogoršanje simptoma.

Bolesti rožnice

Oftalmološki beta-blokatori mogu izazvati suhoću oka. Bolesnike s bolestima rožnice treba liječiti s oprezom.

Kirurška anestezija

Pripravci oftalmoloških beta-blokatora mogu blokirati sistemske beta-agonističke učinke, npr. adrenalina. Anesteziolog treba biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Liječenje beta-blokatorima može pogoršati simptome mijastenije gravis.

Dodatni učinci inhibicije karboanhidraze

Peroralna primjena inhibitora karboanhidraze povezana je s urolitijazom zbog poremećaja acido-bazne ravnoteže, osobito u bolesnika s bubrežnim kamencima u anamnezi. Premda pri primjeni ovog lijeka nisu uočeni poremećaji acidobazne ravnoteže, urolitijaza je zabilježena s manjom učestalošću. Budući da COSOPT sadrži topikalni inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu, koji se sistemski apsorbira, u bolesnika s bubrežnim kamencima u anamnezi može postojati veći rizik pojave urolitijaze za vrijeme primjene ovog lijeka.

Ostalo

Liječenje bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta zahtijeva terapijske intervencije uz primjenu okularnih hipotenzivnih lijekova. Ovaj lijek nije ispitivan u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.

Za vrijeme primjene dorzolamida zabilježeni su edem rožnice i ireverzibilna dekompenzacija rožnice u bolesnika s postojećim kroničnim oštećenjima rožnice i/ili prethodnom intraokularnom operacijom.

Mogućnost razvoja edema rožnice povećana je u bolesnika s malim brojem endotelnih stanica. Potrebno je poduzeti mjere opreza kada se COSOPT propisuje ovim skupinama bolesnika.

U bolesnika koji su primali lijekove za sprečavanje stvaranja očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) zabilježena je ablacija žilnice nakon filtracijske operacije.

Kao i uz primjenu drugih lijekova za liječenje glaukoma, u nekih je bolesnika zabilježen smanjeni odgovoru na timololmaleat pri njegovoj dugotrajnijoj oftalmološkoj primjeni. Međutim, u kliničkim ispitivanjima, tijekom kojih su 164 bolesnika praćena najmanje tri godine, nije uočena statistički značajna razlika u vrijednosti srednjeg očnog tlaka nakon njegove početne stabilizacije.

Benzalkonijev klorid

Cosopt sadrži konzervans benzalkonijev klorid. Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena.

Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Uporaba kontaktnih leća

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Kontaktne leće je potrebno ukloniti prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

Pedijatrijska populacija Vidjeti dio 5.1.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijekova s lijekom COSOPT.

U kliničkim se ispitivanjima ovaj lijek primjenjivao istodobno sa sljedećim, sistemski primijenjenim lijekovima, ali bez vidljivih nuspojava: ACE inhibitorima, blokatorima kalcijevih kanala, diureticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima uključujući aspirin i hormonima (npr. s estrogenom, inzulinom i tiroksinom).

Postoji mogućnost dodatnih učinaka i pojave hipotenzije i/ili izrazite bradikardije kad se kapi za oči s beta-blokatorima primjenjuju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima koji smanjuju sadržaj kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući

amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, kvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Prijavljeni su slučajevi sistemske beta-blokade (npr. usporen rad srca, depresija) pri istodobnoj primjeni inhibitora CYP2D6 (kao kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Premda sam COSOPT ima zanemariv ili nikakav učinak na veličinu zjenice, povremeno je zabilježena midrijaza pri istodobnoj primjeni oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefreina).

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijski učinak antidijabetičkih lijekova.

Peroralni beta-adrenergički lijekovi mogu pogoršati povratnu („rebound“) hipertenziju, koja može uslijediti nakon prestanka primjene klonidina.

Trudnoća

COSOPT se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Dorzolamid

Odgovarajući klinički podaci o izloženim trudnicama nisu dostupni. U kunića je dorzolamid pokazao

teratogeni učinak u dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3.).

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to jasno potrebno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti

dio 4.2.

Epidemiološka klinička ispitivanja nisu otkrila malformacijske učinke, ali su pokazala rizik od intrauterinog zastoja u rastu kod peroralne primjene beta-blokatora. Osim toga, kada su se beta-blokatori primjenjivali prije poroda, opaženi su znakovi beta-blokade (npr., bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) u novorođenčadi. Ako se ovaj lijek primjenjuje prije poroda, novorođenče je

potrebno pažljivo nadzirati tijekom prvih dana života. Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kad se dorzolamid primjenjivao u štakora u vrijeme laktacije, u potomstva je bi primijećen smanjeni dobitak na težini. Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, količina timolola u terapijskim dozama u kapima za oko najvjerojatnije nije dovoljna da bi timolol bio prisutan u majčinom mlijeku i izazvao kliničke simptome beta-blokade u dojenčeta. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Ne preporuča se dojenje ako je potrebno liječenje lijekom COSOPT.

Nisu provedena klinička ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Moguće nuspojave, poput zamagljenog vida, mogu utjecati sposobnost nekih su bolesnika da upravljaju vozilima i/ili rade sa strojevima.

U kliničkom ispitivanju lijeka COSOPT, uočene nuspojave bile su sukladne onima koje su već zabilježene pri primjeni dorzolamidklorida i/ili timololmaleata.

Tijekom kliničkih ispitivanja 1035 bolesnika bilo je liječeno lijekom COSOPT. Približno 2,4% svih

bolesnika prekinulo je liječenje lijekom COSOPT zbog lokalnih nuspojava na očima, a oko 1,2% svih

bolesnika prekinulo je liječenje zbog lokalnih reakcija koje su upućivale na alergiju ili preosjetljivost (npr. upala očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi oftalmološki lijekovi za topikalnu primjenu, timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. To može izazvati nuspojave slične onima opaženima uz sistemske beta-blokatore. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene.

Tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježene su sljedeće nuspojave koje se pripisuju lijeku COSOPT ili nekom od njegovih sastojaka:

[Vrlo često: (≥1/10), Često: (≥1/100 do <1/10), Manje često: (≥1/1000 do <1/100), i rijetko: (≥1/10000 do <1/1000), Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka]

*Ove nuspojave bile su također primijećene uz COSOPT u razdoblju nakon stavljanja u promet.

** dodatne nuspojave koje su opažene uz oftalmološke beta-blokatore, a mogu nastati i uz COSOPT.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nema dostupnih podataka o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem lijeka COSOPT u ljudi. Simptomi

Zabilježeni su slučajevi nenamjernog predoziranja kapima za oči s timololmaleatom koji su rezultirali

sustavnim učincima sličnima onima koji su zabilježeni pri sustavnom uzimanju beta-adrenergičkih blokatora, kao što su omaglica, glavobolja, kratkoća daha, bradikardija, bronhospazam i zastoj srca.

Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati pri predoziranju dorzolamidom su neravnoteža elektrolita, pojava acidotičnog stanja i mogući učinci na središnji živčani sustav.

Postoje samo ograničeni podaci o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem gutanjem dorzolamidklorida u ljudi. Pri peroralnom uzimanju uočena je somnolencija. Pri lokalnoj primjeni prijavljene su mučnina, omaglica, glavobolja, umor, neuobičajeni snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje pri predoziranju mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je pratiti razinu elektrolita u serumu (osobito kalija) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja lako dijalizom.