Nadomjesna terapija enzimima gušterače kod egzokrine insuficijencije pankreasa izazvane cističnom fibrozom ili drugim stanjima (npr. kronični pankreatitis, pankreatektomija ili karcinom pankreasa).

Kreon želučanootporne kapsule indicirane su u djece, adolescenata i odraslih.

Lijek se dozira prema individualnim potrebama bolesnika i ovisi o težini bolesti i sastavu hrane.

Liječenje treba započeti s najnižom preporučenom dozom te dozu postupno povećavati uz pažlj^Hivo ^{A L M E D}

praćenje terapijskog odgovora, simptoma i stanja uhranjenosti bolesnika. Bolesnike treba uputiti da sami ne povećavaju dozu.

Promjena doze može zahtijevati razdoblje prilagodbe u trajanju od nekoliko dana.

Djeca:

Kreon s 20 000 i 35 000 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti možda neće biti prikladan kao početna terapija u bolesnika određene tjelesne težine, ovisno o dobi bolesnika.

U pedijatrijskoj skupini, preporučuje se doziranje enzima započeti s 1000 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti/kg tjelesne težine/obroku za djecu mlađu od 4 godine, a 500 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti/kg tjelesne težine/obroku za djecu stariju od 4 godine.

Za utvrđivanje potrebne doze u ovoj dobnoj skupini može biti potrebno uzimati druge lijekove koji sadrže manje jedinica lipolitičke aktivnosti (npr. 10 000 ili 5 000 Ph. Eur. jedinica lipolitičke aktivnosti). Adolescenti i odrasli:

Doziranje enzima prema tjelesnoj težini treba započeti s 500 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti/kg tjelesne težine/obroku.

Sve dobne skupine:

Dozu treba prilagoditi prema težini bolesti, kontroli steatoreje te održavanju dobrog stanja uhranjenosti. Bolesnici trebaju ostati ispod, odnosno ne treba prekoračiti dozu od 2 500 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti/kg tjelesne težine/obroku ili 10 000 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti/kg tjelesne težine/dan ili 4000 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti/g unesene masti. Fibrozirajuća kolonopatija prijavljena je u bolesnika sa cističnom fibrozom koji su uzimali više od 10 000 Ph. Eur. j. lipolitičke aktivnosti/kg tjelesne težine/dan (vidjeti dio 4.4).

Adolescenti i odrasli:

Dozu treba prilagoditi svakom bolesniku u skladu sa stupnjem maldigestije i sadržajem masti u obroku. Preporučena doza uz glavne obroke kreće se od 25 000 do 80 000 Ph. Eur. jedinica lipolitičke aktivnosti, a uz međuobroke dvostruko manje.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Preporučuje se uzeti dozu tijekom ili neposredno nakon obroka.

Kapsule se trebaju progutati cijele, bez drobljenja ili žvakanja, s dovoljnom količinom tekućine tijekom ili nakon svakog obroka ili međuobroka.

Kada je gutanje kapsula otežano (npr. u male djece ili starijih osoba), kapsule se mogu pažljivo otvoriti, a želučanootporne granule pomiješati s mekanom kiselom hranom (pH<5,5), koja ne

zahtijeva žvakanje ili s kiselom tekućinom (pH<5,5). To može biti kašica od jabuke ili jogurt ili voćni sok s pH nižim od 5,5, npr. sok od jabuke, naranče ili ananasa. Takvu mješavinu ne smije se

čuvati/ostavljati za poslije. Želučanootporne granule se ne smiju miješati s vodom, mlijekom ili vrućom hranom.

Mješavinu s mekom hranom ili tekućinom treba odmah progutati, bez žvakanja, te potom, kako bi se osiguralo da je pacijent progutao cijelu dozu, popiti vodu ili sok. Drobljenje i žvakanje

želučanootpornih granula ili miješanje s hranom ili tekućinama s pH većim od 5,5 može oštetiti zaštitnu gastrorezistentnu ovojnicu, uslijed čega može doći do preranog otpuštanja enzima u usnoj šupljini te stoga i smanjene djelotvornosti i iritacije sluznice.

Potreban je oprez da se lijek ne zadrži u ustima.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Fibrozirajuća kolonopatija

Strikture ileo-cekuma i debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija) prijavljeni su u bolesnika s cističnom fibrozom koji su primali visoke doze pripravaka pankreatina. Kao mjeru opreza, neuobičajene abdominalne simptome ili promjene abdominalnih simptoma treba razjasniti kako bi se isključila mogućnost fibrozirajuće kolonopatije, osobito u bolesnika koji uzimaju doze veće od 10 000 Ph.Eur. jedinica lipolitičke aktivnosti/kg tjelesne težine/dan.

Anafilaktičke reakcije

Anafilaktičke reakcije, vezane uz primjenu lijekova s enzimima pankreasa, su prijavljene rijetko. U slučaju pojave takvih reakcije, bolesnike treba uputiti da odmah prekinu liječenje i potraže hitnu medicinsku pomoć.

Potrebno je primijeniti oprez u bolesnika s alergijom na proteine svinjskog porijekla kako bi se smanjio rizik od nuspojava vezanih uz preosjetljivost.

Iritacija sluznice usne šupljine

Ako se kapsule žvaču i/ili predugo drže u ustima, mogu se javiti bol u ustima, iritacija (stomatitis), krvarenje i stvaranje čireva u ustima. Ukoliko postoje početni znakovi iritacije usta, od pomoći može biti ispiranje usta ili uzimanje čaše vode.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Nema kliničkih podataka ili su podaci ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće) o primjeni pankreasnih enzima svinjskog porijekla u trudnica.

Nema podataka o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3) iz ispitivanja na životinjama. Ispitivanja na životinjama ukazuju da se enzimi pankreasa svinjskog porijekla ne apsorbiraju. Stoga se ne očekuje reproduktivna ili razvojna toksičnost.

Ukoliko je to potrebno, ovaj se lijek može uzimati tijekom trudnoće kako bi se osigurala odgovarajuća hranidbena potpora u trudnica s egzokrinom insuficijencijom pankreasa.

Dojenje

Ne očekuju se učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad budući da je sistemska izloženost dojilja pankreasnim enzimima zanemariva

Kreon se može koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Kako se pankreasni enzimi ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, ne očekuje se učinak na plodnost.

Kreon ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najistaknutije ozbiljne nuspojave vezane uz primjenu lijekova s enzimima pankreasa su anafilak^Htičk^Aa

L M E D

reakcija (vidjeti dio 4.4) i fibrozirajuća kolonopatija (vidjeti dio 4.4).

U kliničkim je ispitivanjima više od 1000 bolesnika bilo izloženo Kreonu.

Najčešće zabilježene nuspojave bile su probavni poremećaji, primarno blage ili umjerene težine. Zabilježene su sljedeće nuspojave, uz naznačenu učestalost

* Sljedeći simptomi preosjetljivosti su opaženi nakon stavljanja lijeka u promet: osip po cijelom tijelu, angioedem, oticanje usana, sluznice usne šupljine i lica, pečenje i oticanje oko očiju, poteškoće vezane uz astmu. Dodatno su, u slučaju anafilaktičkog šoka, prijavljeni i tahikardija i hipotenzija.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskoj populaciji nisu identificirane specifične nuspojave. Učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece s cističnom fibrozom bila je slična u usporedbi s odraslima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Dugotrajna primjena visokih doza enzima pankreasa povezana je s fibrozirajućom kolonopatijom te posljedično, u nekim slučajevima, strikturama crijeva (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Prijavljene su hiperurikozurija i hiperuricemija povezane s izrazito visokim dozama praška gušterače.