Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Orylmyte 100 IR
ORYLMYTE je indiciran u adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina) i odraslih za liječenje umjerenog do teškog alergijskog rinitisa ili rinokonjunktivitisa uzrokovanog grinjama kućne prašine, dijagnosticiranim na temelju povijesti bolesti i pozitivnog testa osjetljivosti na grinje kućne prašine (kožnog testa ubodom i/ili specifičnog IgE).
100 IR namijenjen je isključivo razdoblju postupnog povećanja doze (vidjeti dio 4.2).
Doziranje
Početak liječenja
Doza lijeka ORYLMYTE trebala bi se povećavati kroz razdoblje od 3 dana dok se ne dosegne doza održavanja prema sljedećoj shemi:
| Dan 1 | 1 tableta od 100 IR |
| Dan 2 | 2 tablete od 100 IR istovremeno |
| Dan 3 | 1 tableta od 300 IR |
Razdoblje povećavanja doze može se produljiti, kada liječnik procijeni da je neophodno, ovisno o stanju bolesnika.
ORYLMYTE 100 IR je namijenjen isključivo razdoblju postupnog povećanja doze, a ne razdoblju održavanja.
Terapija održavanja
Doza za odrasle i adolescente u terapiji održavanja je 300IR dnevno.
Trajanje liječenja
Međunarodne smjernice za liječenje postizanjem modifikacije bolesti alergenskom imunoterapijom upućuju na razdoblje liječenja od 3 godine, ali podaci o djelotvornosti lijeka ORYLMYTE za adolescente (u dobi od 12 do 17 godina) i odrasle dostupni su samo za razdoblje liječenja od 12 mjeseci (vidjeti dio 5.1). Ako se tijekom prve godine liječenja lijekom ORYLMYTE ne uoči napredak, treba razmotriti prekid terapije.
Pedijatrijska populacija
Doziranje je jednako za adolescente (u dobi od 12 do 17 godina) i odrasle. Djelotvornost lijeka ORYLMYTE u djece u dobi do 12 godina nije još ustanovljena. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1.
Starija populacija
Kliničko iskustvo u području imunoterapije lijekom ORYLMYTE u odraslih osoba starijih od 65 godina još nije ustanovljeno. ORYLMYTE nije namijenjen primjeni u odraslih osoba starijih od 65 godina (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
ORYLMYTE se propisuje bolesnicima koji imaju dokumentiranu dijagnozu, na inicijativu liječnika s iskustvom u liječenju alergijskih bolesti.
Liječnik bi bolesniku trebao dati odgovarajuće informacije o liječenju i uputiti ga na moguće nuspojave.
Prvu tabletu lijeka ORYLMYTE trebalo bi uzeti pod nadzorom liječnika te se bolesnika mora nadzirati barem 30 minuta.
ORYLMYTE treba davati tijekom dana, u prazna usta.
Prije nego se proguta ORYLMYTE tabletu treba staviti i držati ispod jezika da se rastopi. Sljedećih 5 minuta ne uzimati hranu ili piće.
Prekid liječenja
Ako se liječenja lijekom ORYLMYTE prekine na razdoblje koje nije dulje od 7 dana, bolesnik može nastaviti liječenje. Ako se liječenje prekine na dulje od 7 dana, prije nastavka liječenja preporučuje se kontaktirati liječnika.
Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Teška, nekontrolirana ili nestabilna astma (FEV1 < 80% predviđene vrijednosti) ili jaka egzacerbacija astme u prethodna tri mjeseca.
Bolesnici s aktivnom ili slabo kontroliranom autoimunom bolešću, imunološkim defektom, imunodeficijencijom, imunosupresijom ili malignim neoplastičnim bolestima s trenutnom relevantnošću bolesti.
Teške upale usne šupljine (poput oralnog lichena planusa, čireva u ustima ili mikoze usta). Uvođenje alergenske imunoterapije u trudnoći je kontraindicirano (vidjeti dio 4.6).
Teške alergijske reakcije
Kao i kod svih sublingvalnih imunoterapija alergenom, mogu se pojaviti teške alergijske reakcije, uključujući teške laringofaringealne poremećaje ili sistemske alergijske reakcije.
Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome teških alergijskih reakcija. U slučaju teških alergijskih reakcija bolesnici trebaju prekinuti liječenje i odmah zatražiti medicinsku pomoć tamo gdje postoji mogućnost zbrinjavanja teške alergijske reakcije. Liječenje se treba nastaviti samo prema uputi liječnika.
Prethodna sistemska alergijska reakcija na alergensku imunoterapiju
Uvođenje lijeka ORYLMYTE u bolesnika koji su već prije imali sistemsku alergijsku reakciju na prethodnu alergensku imunoterapiju treba se pažljivo razmotriti i trebaju biti dostupne mjere za zbrinjavanje potencijalnih reakcija.
Astma
Astma je poznati faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije. Status astme treba se pažljivo procijeniti prije početka terapije (vidjeti dio 4.3).
Bolesnici koji imaju astmu trebaju se kontrolirati u početku ljiečenja kao i tijekom cijelog trajanja liječenja lijekom ORYLMYTE. Nagli prekid terapije lijekom za kontrolu astme nakon početka liječenja lijekom ORYLMYTE se ne preporučuje.
Bolesnike koji istodobno boluju od astme treba informirati da, u slučaju naglog pogoršanja astme moraju odmah potražiti liječničku pomoć.
Kardiovaskularne bolesti
Kod bolesnika s kardiovaskularnim bolestima može biti povećan rizik u slučaju sistemskih alergijskih reakcija. To je potrebno razmotriti prije uvođenja lijeka ORYLMYTE.
Blokatori beta-adrenergičkih receptora
Bolesnici koji uzimaju blokatore beta-adrenergičkih receptora možda neće reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju ozbiljnih sistemskih reakcija, uključujući anafilaksiju. Blokatori beta-adrenergičkih receptora naročito ometaju učinke adrenalina na kardiostimulaciju i bronhodilataciju.
Inhibitori monoaminoksidaze (MAOI), triciklički antidepresivi i COMT inhibitori
Alergensku imunoterapiju u bolesnika koji se liječe inhibitorima monoaminoksidaze (MAOI), tricikličkim antidepresivima ili COMT inhibitorima treba pažljivo razmotriti jer ti lijekovi mogu pojačati učinak adrenalina.
Blage do umjerene lokalne alergijske reakcije
Liječenje uključuje izlaganje alergenima na koje je bolesnik alergičan. Stoga je moguće očekivati blage ili umjerene lokalne alergijske reakcije u orofaringealnom području (npr. svrbež u ustima, nadraženost grla, svrbež u ušima). Ako bolesnik osjeti značajne reakcije na mjestu primjene, može se razmotriti simptomatsko liječenje (npr. antihistaminicima).
Oralne lezije
H A L M E D
U slučaju kirurškog zahvata u usnoj šupljini, uključujući vađenje zuba, uvođenje lijeka ORYLMYTE trebalo bi odgoditi, a trenutačno liječenje prekinuti do potpunog ozdravljenja usne šupljine.
Eozinofilni ezofagitis
Slučajevi eozinofilnog ezofagitisa prijavljeni su povezano s liječenjem lijekom ORYLMYTE. Ako nastupe teški ili perzistirajući gastroezofagealni simptomi, uključujući disfagiju ili bol u prsima, primjenu lijeka ORYLMYTE se mora prekinuti, a bolesnike mora pregledati liječnik. Liječenje se treba nastaviti samo prema uputi liječnika.
Autoimune bolesti u remisiji
U bolesnika s autoimunim bolestima u remisiji, lijek ORYLMYTE bi trebalo propisivati uz oprez.
Laktoza
Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malpsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Istodobna terapija antialergijskim simptomatskim lijekovima ili anti-IgE lijekovima npr. omalizumab može povećati razinu tolerancije bolesnika na imunoterapiju. To treba uzeti u obzir kod prekida primjene tih lijekova.
Ne postoje dostupni podaci o mogućim rizicima istodobne imunoterapije s drugim alergenima tijekom liječenja lijekom ORYLMYTE.
Ne postoji kliničko iskustvo u pogledu istodobnog cijepljenja i liječenja lijekom ORYLMYTE. Cjepivo se može dati bez prekida liječenja lijekom ORYLMYTE nakon medicinske procjene općeg stanja bolesnika.
Trudnoća
Postoji ograničena količina podataka o primjeni alergenih ekstrakata grinja kućne prašine u trudnica. Provedena ispitivanja na životinjama ne upućuju na povećani rizik za fetus. No relevantnost tih ispitivanja na životinjama za primjenu u ljudi je ograničena, obzirom da se put primjene u testnih vrsta razlikovao u odnosu na sublingvalnu primjenu u ljudi.
Liječenje lijekom ORYLMYTE se ne smije uvoditi tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3). Ako trudnoća nastupi tijekom liječenja, liječenje se može nastaviti nakon procjene općeg stanja bolesnice i reakcija na raniju primjenu lijeka ORYLMYTE.
Dojenje
Ne postoje dostupni klinički podaci o uzimanju lijeka ORYLMYTE tijekom dojenja. Ne predviđaju se nikakvi učinci na novorođenčad/djecu koju majke doje, jer se pretpostavlja da je sistemska izloženost dojilja na lijek ORYLMYTE zanemariva.
Plodnost
Ne postoje dostupni podaci o učinku lijeka ORYLMYTE na plodnost u ljudi.
Ispitivanja plodnosti životinja s djelatnom tvari lijeka ORYLMYTE nisu provedena. Međutim, u ispitivanjima toksičnosti ponovljene doze s alergenima ekstrakta grinja nisu uočeni učinci na reproduktivne organe oba spola.
ORYLMYTE ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Procjena nuspojava prema podacima kliničkih ispitivanja temelji se na ispitivanjima u kojima je 3007 bolesnika primilo barem jednu dozu sublingvalnih tableta grinja kućne prašine. Najčešće nuspojave bile su reakcije na mjestu primjene: svrbež u ustima, edem usne šupljine, nadraženost grla i svrbež u ušima.
Nuspojave su općenito bile blage ili umjerene. Većinom su se javljale u prvim danima liječenja i povukle tijekom sljedeća 3 mjeseca.
Tablični prikaz popisa nuspojava
Od 1583 odraslih i adolescenata s alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine koji su dobivali lijek ORYLMYTE u skupini liječenja 300 IR, 909 bolesnika (57%) je prijavilo nuspojave. Navedene su u nastavku, prema klasi organskih sustava i učestalosti prema MedDRA-i [vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)]; u svakoj skupini učestalosti, nuspojave su prikazane prema redoslijedu ozbiljnosti od najveće prema najnižoj:
| Klasa organskih sustava | Učestalost | Nuspojave na lijek |
| Infekcije i infestacije | manje često | gastroenteritis, nazofaringitis, usna kandidijaza |
| rijetko | bronhitis, periodontitis | |
| Poremećaji imunološkog sustava | manje često | sindrom alergije usne šupljine |
| rijetko | sezonska alergija | |
| Psihijatrijski poremećaji | manje često | anksioznost |
| rijetko | razdražljivost | |
| Poremećaji živčanog sustava | često | disgeuzija |
| manje često | omaglica, glavobolja, parestezija | |
| rijetko | poremećaj pažnje, hipoestezija, | |
| somnolencija, poremećaj govora, tremor | ||
| Poremećaji oka | često | pruritus oka |
| manje često | konjunktivitis, edem oka, pojačano suzenje oka | |
| rijetko | očna hiperemija, blefaritis, | |
| blefarospazam, iritacija oka | ||
| Poremećaji uha i labirinta | vrlo često | svrbež uha |
| manje često | vrtoglavica, bol u uhu, parestezija uha | |
| rijetko | začepljenost uha, tinitus | |
| Srčani poremećaji | rijetko | tahikardija, palpitacije |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | vrlo često | nadraženost grla |
često edem ždrijela, dispneja, kašalj
manje često edem grkljana, poremećaj ždrijela, astma, bronhospazam,
piskanje, stezanje grla, disfonija, epistaksa, nelagoda u grkljanu, parestezija ždrijela, rinitis (začepljen nos, svrbež nosa, iscjedak iz nosa, kihanje)
rijetko hiperventilacija, nadraženost grkljana, nelagoda u nosu,
hipoestezija ždrijela, začepljenost sinusa
Poremećaji probavnog sustava vrlo često edem usta, svrbež u ustima
često edem jezika, edem usana, čir u usnoj šupljini, stomatitis,
proljev, bolovi u abdomenu, dispepsija, disfagija, mučnina, orofaringealna bol, orofaringealna nelagoda, parestezija usne šupljine, svrbež jezika, svrbež usana
manje često eozinofilni ezofagitis, nepčani edem, gastritis,
gastroezofagealna refluksna bolest (GERB), orofaringealni mjehurići, bol u jednjaku, heilitis, suha usta, suho grlo, glositis, glosodinija, hipoestezija usne šupljine, poremećaj usne šupljine, poremećaj žlijezda slinovnica, povraćanje
rijetko edem jednjaka, krvarenje u ustima, sindrom iritabilnog
crijeva, učestali pokreti crijeva, zadah iz usta, podrigivanje, vjetrovi, bolno gutanje (odinofagija)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki
često svrbež
manje često angioedem, dermatitis, osip, urtikarija
rijetko multiformni eritem, mjehurići, eritem, prurigo
rijetko spazam mišića, mišićno-koštana nelagoda
rijetko hitan nagon na mokrenje
rijetko bol u dojkama
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | često | bol u prsnom košu |
| manje često | edem lica, lokalizirani edem, nelagoda u prsima, osjećajknedle u grlu, astenija, malaksalost, žeđ | |
| Pretrage | manje često | abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga (hematološke, jetrene, mokraćna kiselina) |
Opis odabranih nuspojava
Mogu nastupiti teške alergijske reakcije, uključujući teški laringofaringealni poremećaj, ili sistemske alergijske reakcije kao što su ozbiljne anafilaktičke reakcije (tj. akutno izbijanje bolesti koja zahvaća kožu, sluznicu ili oboje, ugroženo disanje, perzistirajući gastrointestinalni simptomi ili niski tlak i/ili povezane simptome) (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Lijek ORYLMYTE nije indiciran za primjenu u djece (< 12 godina). Iskustvo sigurnosti u pedijatrijskoj populaciji temelji se na kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila 270 djece u dobi od 5 do 11 godina starosti s alergijskim rinitisom potaknutim grinjama kućne prašine koji su primali ORYLMYTE u dozi od 300 IR. U cjelini, sigurnosni profil lijeka ORYLMYTE u pedijatrijskoj populaciji bio je sličan onome u odraslih bolesnika i adolescenata.
Osim reakcija navedenih u tabličnom prikazu, prijavljene su i sljedeće reakcije: manje često: enterokolitis, bol u oku, smanjeni apetit, pireksija i seboreja
Nadalje, sljedeće nuspojave prijavljene su s većom incidencijom nego kod odraslih i adolescenata: često: nelagoda u grkljanu, povraćanje, urtikarija i abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga (hematoloških, jetrenih, mokraćne kiseline).
manje često: očna hiperemija i nadraženost grkljana.
Bolesnici uključeni u ispitivanja alergijske astme
Iskustvo sigurnosti u bolesnika s alergijskom astmom temelji se na kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila 589 bolesnika u dobi od 6 do 50 godina s anamnezom alergijske astme potaknutom grinjama kućne prašine kontroliranim terapijama astme koje su u skladu s GINA smjernicama liječenja, 2., 3. ili 4. korak, s ili bez cjelogodišnjeg rinitisa te koji su primali lijek ORYLMYTE u dozama do najviše 2000 IR. U cjelini, sigurnosni profil lijeka ORYLMYTE u bolesnika s alergijskom astmom uzrokovanom grinjama kućne prašine bio je sličan onome u bolesnika s alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine.
Osim reakcija navedenih u tabličnom prikazu, prijavljene su i sljedeće reakcije na ORYLMYTE 300 IR:
često: parestezija u nosu.
Nakon puštanja lijeka u promet
Slučajevi sistemskih alergijskih reakcija, uključujući ozbiljne anafilaktičke reakcije prijavljeni su nakon puštanja lijeka u promet i smatraju se učinkom skupine.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u: Dodatku V.
Doze do najviše 1000 IR primjenjivane su na bolesnicima do najviše 28 dana i prijavljeno je predoziranje od najmanje 600 IR do najviše 324 dana. Kod tih se bolesnika nije pojavio nikakav neočekivani sigurnosni rizik. Doze do najviše 2000 IR u bolesnika s astmom ispitane su bez ikakvih novih pitanja u pogledu sigurnosti.
U slučaju predoziranja, nuspojave se moraju liječiti simptomatski.
Farmakološka svojstva - Orylmyte 100 IR
Farmakoterapijska skupina: ekstrakt alergena, grinje iz kućne prašine, ATK oznaka: V01AA03 Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
ORYLMYTE je alergenski proizvod namijenjen imunoterapiji. Alergena imunoterapija uključuje
ponovljenu primjenu alergena na alergičnim osobama u cilju induciranja održive promjene imunološkog odgovora na alergen tijekom idućeg prirodnog izlaganja alergenu.
Farmakodinamički učinci alergene imunoterapije djeluju na imunološki sustav, međutim točan mehanizam djelovanja na kojem se temelji njena klinička djelotvornost nisu u cijelosti poznati. Nekoliko je ispitivanja pokazalo da imunološki odziv na alergenu imunoterapiju karakterizira induciranje IgG4 specifičnog za alergen koji se natječe s IgE radi vezivanja na alergene, čime se smanjuje aktivacija imunoloških stanica. Pokazalo se da liječenje lijekom ORYLMYTE potiče sistemski odgovor antitijela na alergene grinja kućne prašine, uz rano i prolazno povećanje specifičnih IgE antitijela, nakon čega slijedi postupno smanjenje i povećanje specifičnog IgG4.
Klinička djelotvornost i sigurnost
ORYLMYTE djeluje na uzrok respiratorne alergijske bolesti uzrokovane grinjama kućne prašine i dokazan je njegov klinički učinak tijekom liječenja. Osnovna zaštita koja se stvara primjenom lijeka ORYLMYTE omogućuje bolju kontrolu bolesti i bolju kvalitetu života, što se demonstrira naglim smanjenjem simptoma te smanjenom potrebom za uzimanjem simptomatskih lijekova (oralnih antihistaminika ili kortikosteroida koji se primjenjuju u nos).
Budući da ne postoje podaci za liječenje dulje od 12 mjeseci, nije utvrđena dugotrajna djelotvornost i modificirajući učinci na bolest.
Djelotvornost lijeka ORYLMYTE prikazana je u dva, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja u polju prirodnih znanosti. U tim je ispitivanjima randomizirano ukupno 2116 bolesnika s alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine.
Ispitivanje SL75.14
Adolescenti (u dobi ≥ 12) i odrasli bolesnici s dijagnosticiranim umjerenim do teškim alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine bili su uključeni u međunarodno, dvostruko-slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze III u trajanju liječenja od oko 12 mjeseci primjenom placeba ili sublingvalne tablete 300 IR HDM (grinje kućne prašine od eng. house dust mites).
Randomizirano je ukupno 1607 sudionika. Otprilike 38% bolesnika je u trenutku uključivanja u ispitivanje patilo od istodobne blage, kontrolirane astme, a njih 46% je bilo polisenzibilizirano.
Primarna mjera ishoda bio je prosječan ukupni kombinirani rezultat postignut u 4 tjedna na kraju razdoblja liječenja.
| SL75.14 | ORYLMYTE 300 IRSrednja vrijednost LS | PlaceboSrednja vrijednost LS | Apsolutna razlikau odnosu naplacebo | Relativna* razlikau odnosu na placebo | p-vrijednost** | ||
| Primarna mjera ishoda (modificiranFAS) | N=586 | N=676 | |||||
| 8 | H A L M E D03 - 11 - 2025O D O B R E N O | ||||||
| Ukupan kombinirani rezultat1 (Raspon: 0-15) | 3,62 | 4,35 | -0,74 | -16,9% | < 0,0001 |
| Ključne sekundarne mjere ishoda | |||||
| ModificiranFAS | N=586 | N=676 | |||
| Rezultat kombinacije simptoma i lijeka2(Raspon: 0-6) | 1,19 | 1,45 | -0,26 | -18,0% | < 0,0001 |
| Rezultat svihsimptoma rinitisa3 (Raspon: 0-12) | 3,16 | 3,79 | -0,64 | -16,8% | < 0,0001 |
| Rezultat svih simptoma rinokonjunktivitisa4(Raspon: 0-18) | 4,22 | 5,04 | -0,81 | -16,1% | 0,0002 |
| Rezultat lijeka za hitne intervencije(Raspon: 0-3) | 0,21 | 0,30 | -0,09 | -29,7% | 0,0004 |
| 5PSCD2-0 | Srednja vrijednost/medijan31,82/4,35 | Srednja vrijednost/medijan25,44/0,00 | - | - | 0,0082 |
| FAS | N=711 | N=765 | |||
| Srednjan vrijednost LS | Srednjan vrijednost LS | ||||
| Upitnik o kvaliteti života bolesnika s rinokonjunktivitisom Ukupan rezultat6(Raspon: 0-6) | 625 1,42 | 678 1,62 | -0,19 | -12,0% | 0,0004 |
| Opće ocjenjivanje djelotvornosti liječenja od stranebolesnika7 | Broj bolesnika koji je prijavio poboljšanjesimptoma (%) | - | - | 0,0003 | |
| 529 (80,8%) | 522 (72,4%) | ||||
FAS: engl. Full Analysis Set (skupina za kompletnu analizu); LS Mean: engl. Least Squares mean (srednja vrijednost najmanjih kvadrata); Modificirani FAS: bolesnici unutar skupine za kompletnu analizu nad kojima je tijekom primarnog razdoblja ocjenjivanja obavljeno ocjenjivanje predmetne varijable; N: broj bolesnika u svakoj skupini liječenja; n: broj bolesnika čiji su podaci dostupni za analizu
*Relativna razlika: Apsolutna razlika / placebo
**p-vrijednost ANCOVA na apsolutnim vrijednostima svih rezultata, Wilcoxon rank-sum test za PSCD2-0 i Chi-Square test za opću ocjenu djelotvornosti liječenja
1Ukupan kombinirani rezultat je zbroj rezultata simptoma (zbroj rezultata kihanja, rinoreje, svrbeža u nosu i začepljenog nosa) i rezultata lijeka za hitne intervencije.
2 Rezultat kombinacije simptoma i lijeka jednakomjerno usklađuje rezultate simptoma i rezultate lijeka za hitne intervencije.
3Ukupan rezultat simptoma rinitisa je zbroj rezultata četiri simptoma rinitisa.
4Ukupan rezultat simptoma rinokonjunktivitisa je zbroj rezultata šest pojedinačnih simptoma rinokonjunktivitisa.
5 Udio dana kontroliranih simptomima2-0: Postotak dana u kojima rezultat simptoma nije veći od 2 i nema lijeka za hitne intervencije.
6Upitnik o kvaliteti života bolesnika s rinokonjunktivitisom koji je obuhvaćao 7 područja ocijenjen je na kraju razdoblja liječenja.
7Opće ocjenjivanje djelotvornosti liječenja od strane bolesnika provedeno je na kraju razdoblja liječenja na Likertovoj ljestvici s 15 tvrdnji.
H A L M E D
03 - 11 - 2025
O D O B R E N O
9
Razlika od -0,26 u unaprijed definiranoj sekundarnoj mjeri ishoda ACSMS (Avarage Combined Symptom and Medication Score) (0-6) (uravnotežen rezultat kojeg je objavilo Europsko društvo EAACI (Europska akademija za alergiju i kliničku imunologiju od eng. European Academy of Allergy and Clinical Immunology) pokazuje učinak HDM tablete u usporedbi s placebom jedne klase ozbiljnosti u jednom simptomu tijekom cijele godine, u modificiranom skupu populacije FAS.
Uz to, vrlo sličan učinak prikazan je u post-hoc analizi korištenjem uravnoteženog ATCRS (Avarage Total Rhinitis Score) (0-24) rezultata (srednja vrijednost LS: -1,07 [-1,35; -0,79] u modificiranom skupu populacije FAS).
Ispitivanje VO57.07
Odrasli bolesnici s dijagnosticiranim alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine randomizirani su u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze II/III, kako bi godinu dana, jednom na dan primali sublingvalnu tabletu 500 IR HDM, tabletu 300 IR ili placebo te kako bi ih se i nadalje pratilo još godinu dana. Randomizirano je 509 sudionika, a 427 ih je bilo uključeno u godinu dana bez imunoterapije. Otprilike 30% bolesnika je u trenutku uključivanja u studiju imalo astmu, a 52% je bilo polisenzibilizirano.
Primarna mjera ishoda bio je prosječan prilagođeni rezultat simptoma tijekom posljednja 3 mjeseca u Godini 1.
| VO57.07 | ORYLMYTE 300 IRSrednja vrijednost LS | PlaceboSrednja vrijednost LS | Apsolutna razlikau odnosuna placebo | Relativna* razlikau odnosu na placebo | p-vrijednost** | |||
| Primarna mjeraishoda (modificiran FASY1) | N=141 | N=153 | ||||||
| Prilagođeni rezultat simptoma1 (Raspon: 0-12) | 3,18 | 3,87 | -0,69 | -17,9% | 0,0150 | |||
| Ključne sekundarne mjere ishoda | ||||||||
| ModificiranFASY1 | N=141 | N=153 | ||||||
| Rezultat svih simptoma rinitisa2(Raspon: 0-12) | 2,71 | 3,33 | -0,62 | -18,5% | 0,0067 | |||
| Rezultat lijeka zahitne intervencije (Raspon: 0-3) | 0,33 | 0,32 | 0,01 | 1,8% | 0,9241 | |||
| 3PSCD2-0 | Srednjavrijednost/medijan | Srednjavrijednost/medijan | - | - | 0,0140 | |||
| 51,49/57,78 | 41,83/38,04 | |||||||
| FASY1 | N=153 | N=163 | ||||||
| n | Srednja vrijednostLS | n | Srednja vrijednostLS | |||||
| Upitnik o kvalitetiživota bolesnika s rinokonjunktivitisom | -0,31 | -23,0% | 0,0040 | |||||
| Ukupan rezultat4 (Raspon: 0-6) | 135 | 1,05 | 144 | 1,37 | ||||
| Opće ocjenjivanje djelotvornosti | Broj bolesnika koji je prijavio poboljšanje simptoma (%) | - | - | 0,0001 | ||||
| 120 (80,5%) | 96 (59,6%) | |||||||
| 10 | H A L M E D03 - 11 - 2025O D O B R E N O | |||||||
liječenja od strane bolesnika5
FASY1: engl. Full Analysis Set Year 1 (skupina za kompletnu analizu Godina 1); LS Mean: engl. Least Squares mean (srednja vrijednost najmanjih kvadrata); Modificirani FASY1: bolesnici unutar skupine za kompletnu analizu, FASY1, nad kojima je tijekom Godine 1 primarnog razdoblja ocjenjivanja obavljeno ocjenjivanje predmetne varijable; N: broj bolesnika u svakog skupini liječenja; n: broj bolesnika čiji su podaci dostupni za analizu
*Relativna razlika: Apsolutna razlika / placebo
**p-vrijednost ANCOVA na apsolutnim vrijednostima svih rezultata, Wilcoxon rank-sum test za PSCD2-0 Cochran-Mantel-Haenszel test za opću ocjenu djelotvornosti liječenja
1Prilagođenim rezultatom simptoma prilagođava se rezultat simptoma (zbroj rezultata kihanja, rinoreje, svrbeža u nosu i začepljenog nosa) radi korištenja lijeka za hitne intervencije (npr. antihistaminika i kortikosteroida).
2Ukupan rezultat simptoma rinitisa je zbroj rezultata četiri simptoma rinitisa.
3 Udio dana kontroliranih simptomima2-0: Postotak dana u kojima rezultat simptoma nije veći od 2 i nema lijeka za hitne intervencije.
4Upitnik o kvaliteti života bolesnika s rinokonjunktivitisom koji je obuhvaćao 7 područja ocijenjen je na kraju razdoblja liječenja.
5Opće ocjenjivanje djelotvornosti liječenja od strane bolesnika provedeno je na kraju razdoblja liječenja na Likertovoj ljestvici s 5 tvrdnji.
U odraslih, nakon jedne godine provođenja liječenja učinak lijeka ORYLMYTE zadržao se godinu dana nakon završetka liječenja.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanjem SL75.14 obuhvaćen je 341 adolescent, ispitivanjem 1207D1731 obuhvaćen je 181 adolescent i ispitivanjem 1501D1732 obuhvaćeno je 156 adolescenata, u dobi od 12 do 17 godina. Od toga je njih 312 (300 IR: 155, placebo: 157) u ispitivanju SL75.14, 171 (500 IR: 55, 300 IR: 57,
placebo: 59) u ispitivanju 1207D1731 i 154 (300 IR: 75, placebo: 79) u ispitivanju 1501D1732 ocjenjivano na djelotvornost. Iako se ovim ispitivanjma nije mogla dokazati djelotvornost u dobnim podskupinama, učinak liječenja u adolescenata uvijek je bio u korist 300 IR, što je uočeno u cijeloj populaciji uz relativnu razliku ukupnog kombiniranog rezultata u odnosu na placebo od -15,5% u ispitivanju SL75.14 i relativnu razliku prilagođenog rezultata simptoma u odnosu na placebo od - 26,9% u ispitivanju 1207D1731 i -13,6% u ispitivanju 1501D1732.
U drugom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom pedijatrijskom ispitivanju VO64.08, 471 dijete i adolescent (u dobi od 5-17 godina) primali su ORYLMYTE u dozi do najviše 300 IR (n=241) ili placebo (n=230). Nije zabilježen nikakav značajan učinak liječenja lijekom ORYLMYTE u usporedbi s placebom. Bolesnici su u obje skupine nakon randomizacije prijavili samo nekoliko simptoma tijekom i nakon liječenja te je ispitivanje na preporuku Odbora za nadzor podataka i sigurnosti (DSMB; engl. Data and Safety Monitoring Board ) završeno ranije.
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata studija s lijekom ORYLMYTE za djecu mlađu od 5 godina koja boluju od alergijskog rinitisa uzrokovanog grinjama kućne prašine.
Na djeci i adolescentima (u dobi od 5 do 12 godina) provedeno je kliničko ispitivanje VO64.08, planirano razvojnim programom u području pedijatrije. Europska agencija za lijekove potvrdila je sukladnost s razvojnim planom u području pedijatrije.
Farmakološki učinak djelatne tvari tablete grinja kućne prašine ne povezuje se s razinama alergena u krvi. Alergeni su velike molekule koje teško mogu proći kroz biomembranu pasivnom difuzijom pa se pretpostavlja da je opseg sistemske apsorpcije ekstrakata grinja kućne prašine vrlo mali ili zanemariv. Stoga se na životinjama ili ljudima nisu provodile farmakokinetička ispitivanja kojima bi se istražio farmakokinetički profil lijeka ORYLMYTE.
Farmaceutski podaci - Orylmyte 100 IR
mikrokristalična celuloza natrij kroskarmeloza
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat
manitol (E421) laktoza hidrat.
OPA/aluminijski/PVC blister s aluminijskom folijom u vanjskoj kartonskoj kutiji. Veličine pakiranja: 3 i 15 ublingvalnih tableta
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.