Fampridin Sandoz 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Fampridin 10 mg
Fampridin Sandoz je indiciran za poboljšanje hodanja u odraslih bolesnika koji boluju od multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (EDSS 4-7).
Fampridin Sandoz se izdaje samo na liječnički recept i pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, dva puta na dan, uzeta svakih 12 sati (jedna tableta ujutro i jedna navečer). Fampridin Sandoz se ne smije primjenjivati učestalije ili u dozama višim od preporučenih (vidjeti dio 4.4). Tablete treba uzimati bez hrane (vidjeti dio 5.2).
Propuštena doza
Treba se uvijek pridržavati uobičajenog režima doziranja. Ne smije se uzeti dvostruka doza ukoliko je jedna doza propuštena.
Početak liječenja lijekom Fampridin Sandoz i procjena
-
Početno propisivanje treba biti ograničeno na dva do četiri tjedna terapije, jer se klinička korist općenito treba uočiti unutar dva do četiri tjedna nakon početka liječenja lijekom Fampridin Sandoz
-
Za procjenu poboljšanja sposobnost hodanja, preporučuje se procijeniti mogućnost unutar dva do četiri tjedna npr. mjerenjem vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (Timed 25 Foot Walk, T25FW) ili 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze (Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Ako nije opaženo poboljšanje, liječenje treba prekinuti.
-
Liječenje ovim lijekom treba prekinuti ako bolesnik ne osjeća nikakvo poboljšanje.
Ponovna procjena liječenja lijekom Fampridin Sandoz
H A L M E D
Ako se opazi da je došlo do smanjenja sposobnosti hodanja, liječnik treba razmotriti prekid liječenja kako bi ponovno procijenio korist fampridina (vidjeti gore). Ponovna procjena treba uključiti prekid
uzimanja lijeka Fampridin Sandoz i procjenu sposobnosti hodanja. Liječenje lijekom Fampridin Sandoz
treba prekinuti ako bolesnici više ne osjećaju poboljšanje pri hodanju.
Posebne populacije
Starije osobe
U starijih osoba treba provjeriti funkciju bubrega prije početka liječenja ovim lijekom. U starijih osoba preporučuje se nadziranje bubrežne funkcije za otkrivanje bilo kojih oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Fampridin je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Fampridin Sandoz se uzima kroz usta.
Tabletu treba progutati cijelu. Ne smije se razdijeliti, drobiti, otopiti, cuclati ili žvakati.
Preosjetljivost na fampridin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Istodobno uzimanje drugih lijekova koji sadrže fampridin (4-aminopiridin).
Bolesnici s prethodnom anamnezom ili trenutnim postojanjem napadaja.
Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min).
Istovremena primjena lijeka Fampridin Sandoz s drugim lijekovima koji su inhibitori transportera organskih kationa 2 (engl. Organic Cation Transporter 2, OCT2) primjerice, cimetidinom.
Rizik od pojave napadaja
Liječenje fampridinom povećava rizik od pojave napadaja (vidjeti dio 4.8).
Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom ako je prisutan bilo koji od čimbenika koji mogu sniziti prag izbijanja napadaja.
Liječenje fampridinom treba prekinuti u bolesnika koji tijekom liječenja dožive napadaj. Oštećenje funkcije bubrega
Fampridin se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
H A L M E D
imaju povišenu koncentraciju u krvnoj plazmi, što je povezano s povećanom učestalošću nuspojava, naročito onih neurološke naravi. Preporučuje se određivanje bubrežne funkcije prije liječenja te njezino redovito nadziranje tijekom liječenja za sve bolesnike (naročito za starije osobe u kojih bi funkcija bubrega mogla biti smanjena). Klirens kreatinina se može procijeniti pomoću Cockroft-Gaultove formule.
Potreban je oprez kad se Fampridin Sandoz propisuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika koji koriste lijekove koji su supstrati transportera organskih kationa (OCT2), primjerice karvedilol, propranolol i metformin.
Reakcije preosjetljivosti
U postmarketinškom razdoblju bilo je prijava ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaktičke reakcije) a većina tih slučajeva se pojavila unutar prvog tjedna liječenja. Naročitu pozornost treba posvetiti bolesnicima s alergijskim reakcijama u anamnezi. Ako dođe do anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, liječenje ovim lijekom treba prekinuti i ne smije ponovno započeti.
Druga upozorenja i mjere opreza
Fampridin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim simptomima poremećaja ritma i srčanim poremećajima sinoatrijskog ili atrioventrikularnog provođenja (ovi učinci se vide u slučaju predoziranja). Za ove bolesnike postoje ograničene informacije o sigurnosti.
Povećana incidencija omaglice i poremećaja ravnoteže opažena uz primjenu fampridina može dovesti do povećanog rizika od pada. Stoga, bolesnici trebaju koristiti pomagala za hodanje ako im je to potrebno.
U kliničkim je ispitivanjima opažen snižen broj bijelih krvnih stanica u 2,1% bolesnika liječenih fampridinom naspram 1,9% bolesnika koji su primali placebo. U kliničkim su ispitivanjima opažene infekcije (vidjeti dio 4.8) i ne mogu se isključiti povećana stopa infekcija i narušenost imunološkog sustava.
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Istodobno liječenje drugim lijekovima koji sadrže fampridin (4-aminopiridin) je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).
Fampridin se pretežno eliminira preko bubrega, pri čemu aktivno bubrežno izlučivanje iznosi oko 60% (vidjeti dio 5.2). OCT2 je transporter odgovoran za aktivno izlučivanje fampridina. Prema tome, istovremena primjena fampridina s lijekovima koji su inhibitori OCT2, kao što je cimetidin, jest kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), a pri istovremenoj primjeni fampridina s lijekovima koji su supstrati za OCT2, na primjer karvedilol, propranolol i metformin, potreban je oprez (vidjeti dio 4.4).
Interferon: tijekom istodobne primjene fampridina i beta-interferona nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Baklofen: tijekom istodobne primjene fampridina i baklofena nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Trudnoća
Podaci o primjeni fampridina u trudnica su ograničeni.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Oprez nalaže da se primjena fampridina tijekom trudnoće izbjegava.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se fampridin u majčino mlijeko ili u mlijeko životinja. Tijekom dojenja ne preporučuje se uzimanje lijeka Fampridin Sandoz.
H A L M E D
Plodnost
Nisu opaženi učinci na plodnost u ispitivanjima na životinjama.
Fampridin Sandoz umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima (vidjeti dio 4.8).
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost fampridina je procijenjena u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u otvorenim dugoročnim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet.
Identificirane nuspojave su uglavnom neurološke naravi i uključuju napadaj, nesanicu, anksioznost, poremećaj ravnoteže, omaglicu, paresteziju, tremor, glavobolju i asteniju. To je u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću fampridina. Nuspojava s najvećom incidencijom utvrđenom tijekom placebom kontroliranih ispitivanja u bolesnika s multiplom sklerozom i s fampridinom u preporučenoj dozi jest infekcija mokraćnog sustava (u otprilike 12% bolesnika).
Tablični prikaz nuspojava.
Dolje su prikazane nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema ozbiljnosti
H A L M E D
Tablica 1: Tablični popis nuspojava
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Kategorijaučestalosti |
| Infekcije i infestacije | Infekcija mokraćnogsustava1 | Vrlo često |
| Influenca1 | Često | |
| Nazofaringitis1 | Često | |
| Virusna infekcija1 | Često | |
| Poremećaji imunološkog sustava | Anafilaksija | Manje često |
| Angioedem | Manje često | |
| Preosjetljivost | Manje često | |
| Psihijatrijski poremećaji | Nesanica | Često |
| Anksioznost | Često | |
| Poremećaji živčanog sustava | Omaglica | Često |
| Glavobolja | Često | |
| Poremećaj ravnoteže | Često | |
| Vrtoglavica | Često | |
| Parestezija | Često | |
| Tremor | Često | |
| Napadaj2 | Manje često | |
| Egzacerbacija trigeminalneneuralgije3 | Manje često | |
| Srčani poremećaji | Palpitacije | Često |
| Tahikardija | Manje često | |
| Krvožilni poremećaji | Hipotenzija4 | Manje često |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja | Često |
| Faringolaringealna bol | Često | |
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina | Često |
| Povraćanje | Često | |
| Konstipacija | Često | |
| Dispepsija | Često | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Osip | Manje često |
| Urtikarija | Manje često | |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Bol u leđima | Često |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Astenija | Često |
| Nelagoda u prsnom košu4 | Manje često |
1 Vidjeti dio 4.4
3 Uključuje i pojavu novih simptoma i egzacerbaciju postojeće neuralgije trigeminusa
4 Ovi simptomi su opaženi u okviru preosjetljivosti
Opis izabranih nuspojava
Preosjetljivost
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet bilo je prijava reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaksiju) koje su se pojavile s jednim ili više događaja kako slijedi: dispneja, nelagoda u prsnom košu, hipotenzija, angioedem, osip i urtikarija. Za više informacija o reakcijama preosjetljivosti, vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Akutni simptomi predoziranja fampridinom ukazuju na ekscitaciju središnjeg živčanog sustava i uključuju konfuziju, drhtanje, dijaforezu, napadaje i amneziju.
Nuspojave središnjeg živčanog sustava pri visokim dozama 4-aminopiridina uključuju omaglicu, konfuziju, napadaje, status epilepticus, nevoljne i koreoatetotične kretnje. Druge nuspojave pri visokim dozama uključuju slučajeve srčane aritmije (na primjer, supraventrikularna tahikardija i bradikardija) i ventrikularnu tahikardiju kao posljedicu potencijalnog produljenja QT vala. Također su zabilježeni izvještaji o hipertenziji.
Zbrinjavanje
Bolesnicima koji su uzeli preveliku dozu treba pružiti suportivno liječenje. Ponavljani epileptički napadaji se trebaju liječiti primjenom benzodiazepina, fenitoina ili drugim primjerenim akutnim liječenjem epileptičkih napadaja.
Farmakološka svojstva - Fampridin 10 mg
Farmakoterapijska skupina: Drugi lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav, ATK oznaka: N07XX07
Farmakodinamički učinci
Fampridin Sandoz je blokator ionskih kanala za kalij. Blokiranjem tih kanala, fampridin smanjuje protok ionske struje kroz te kanale, čime se produljuje repolarizacija i tako olakšava nastanak akcijskog potencijala u demijeliniziranim aksonima, a time i neurološka funkcija. Pretpostavlja se da tako olakšan nastanak akcijskih potencijala omogućuje vođenje većeg broja živčanih impulsa u središnjem živčanom sustavu.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Provedena su tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana potvrdna ispitivanja faze III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305). Udio bolesnika s odgovorom nije ovisio o istodobnoj imunomodulacijskoj terapiji (uključujući interferone, glatirameracetat, fingolimod i natalizumab). Doza fampridina je bila 10 mg dva puta na dan.
Ispitivanja MS-F203 i MS-F204
Primarna mjera ishoda u ispitivanjima MS-F203 i MS-F204 bila je stopa bolesnika s odgovorom u poboljšanju brzine hodanja prema mjerenju vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (test T25FW). Bolesnik s odgovorom definiran je kao bolesnik koji dosljedno hoda većom brzinom tijekom najmanje tri od mogućih četiri posjeta u dvostruko slijepom razdoblju u odnosu na maksimalnu brzinu u pet posjeta koji nisu bili u okviru terapije.
Udio bolesnika s odgovorom bio je značajno veći u skupini liječenoj fampridinom usporedbi s placebom (MS-F203: 34,8% u usporedbi s 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% u usporedbi s 9,3%, p<0,001).
Bolesnici kod kojih je fampridin imao pozitivan učinak su povećali brzinu hodanja u prosjeku za 26,3%, u usporedbi s 5,3% u skupini koja je uzimala placebo (p<0,001) (MS-F203) i 25,3% u usporedbi sa 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Poboljšanje se pojavilo brzo (unutar nekoliko tjedana) nakon početka liječenja.
Statistički i klinički značajno poboljšanje hodanja opaženo je i mjereno 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze.
Tablica 2: Ispitivanja MS-F203 i MS-F204
| ISPITIVANJE* | MS-F203 | MS-F204 | ||||
| Placebo | Fampridin10 mg dva puta na dan | Placebo | Fampridin10 mg dva puta na dan | |||
| Broj ispitanikaDosljedno poboljšanje Razlika CI95%p-vrijednost | 72 | 22434,8%26,5%17,6%, 35,4%< 0,001 | 1189,3% | 11942,9%19,2%23,2%, 43,9%< 0,001 | ||
| 8,3% | ||||||
| ≥ 20% poboljšanje | 11,1% | 31,7% | 15,3% | 34,5% | ||
| Razlika | 20,6% | 19,2% | ||||
| CI95% | 11,1%, 30,1% | 8,5%, 29,9% | ||||
| p- vrijednost | Stopa po sekundi | <0,001 | Stopa po sekundi | <0,001 | ||
| Brzina hodastopa (ft)/sekundi | Stopa po sekundi | Stopa po sekundi | ||||
| Početno | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 | ||
| Mjera ishoda | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 | ||
| Promjena | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 | ||
| Razlika | 0,19 | 0,12 | ||||
| p- vrijednost | 0,010 | 0,038 | ||||
| Prosječni %promjene | 5,24 | 13,88 | 7,74 | 14,36 | ||
| Razlika | 8,65 | 6,62 | ||||
| p- vrijednost | <0,001 | <0,007 | H A L | M E D | ||
| 6 | 07 - 04 - 2026O D O B R E N O | |||||
| MSWS-12-stupanjska ljestvica (srednja vrijednost, sem) | ||||
| Početno | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) |
| Prosječna promjena | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) |
| Razlika | 2,83 | 3,65 | ||
| p- vrijednost | 0.084 | 0,021 | ||
| LEMMT (srednja vrijednost, sem) (engl. Lower Extremity Manual Muscle Test, Manualni test mišića donjihekstremiteta) | ||||
| Početno | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) | 3,95 (0,053) |
| Prosječna promjena | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) |
| Razlika | 0,08 | 0,05 | ||
| p-vrijednost Ashworthova ljestvica(Test spastičnosti mišića) | 0,003 | 0,106 | ||
| Početno | 0,98 (0,078) | 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) |
| Prosječna promjena | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) | -0,17 (0,032) |
| Razlika | 0,10 | 0,10 | ||
| p-vrijednost | 0,021 | 0,015 |
Ispitivanje 218MS305
Ispitivanje 218MS305 provedeno je u 636 ispitanika s multiplom sklerozom i nesposobnošću hodanja. Trajanje dvostruko slijepog ispitivanja iznosilo je 24 tjedna s praćenjem poslije liječenja od 2 tjedna. Primarna mjera ishoda bila je poboljšanje sposobnosti hodanja mjereno kao udio bolesnika koji je postigao srednju vrijednost poboljšanja ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat 12-stupanjske ljestvice hodanja kod multiple skleroze (MSWS-12) tijekom 24 tjedna. U ovom ispitivanju pokazala se statistički značajna razlika između liječenja, pri čemu je udio bolesnika koji su pokazali poboljšanje u sposobnosti hodanja bio veći u skupini liječenoj fampridinom nego u skupini kontrolnih bolesnika liječenih placebom (relativni rizik od 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Poboljšanja su se uglavnom javljala unutar 2 do 4 tjedna od početka liječenja, a nestajala unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja.
Bolesnici liječeni fampridinom pokazali su također statistički značajno poboljšanje u testu mobilnosti
„Timed Up and Go“ (TUG) kojim se mjeri statička i dinamička ravnoteža te tjelesna pokretljivost. U toj sekundarnoj mjeri ishoda, veći udio bolesnika liječenih fampridinom postigao je srednju vrijednost poboljšanja ≥ 15% u odnosu na početnu brzinu testa TUG tijekom razdoblja od 24 tjedna, u usporedbi s onima koji su primali placebo. Razlika na Bergovoj ljestvici za mjerenje ravnoteže (engl. Berg Balance Scale, BBS; mjerenje statičke ravnoteže) nije bila statistički značajna.
Nadalje, bolesnici liječeni fampridinom pokazali su statistički značajnu srednju vrijednost poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebom u fizičkom rezultatu ljestvice za mjerenje utjecaja multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Impact Scale, (MSIS-29) (razlika srednjih vrijednosti najmanjih kvadrata -3,31, p<0,001).
Tablica 3: Ispitivanje 218MS305
| Tijekom 24 tjedna | Placebo N = 318* | Fampridin 10 mg dva puta na danN = 315* | Razlika (95% CI)p - vrijednost |
| Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja od ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat MSWS-12 | 34% | 43% | Razlika rizika: 10,4%(3% ; 17,8%)0,006 |
| Rezultat MSWS-12PočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM: -4,14(-6,22 ; -2,06)<0,001 |
| TUGUdio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja ≥ 15% ubrzini prema testu TUG | 35% | 43% | Razlika rizika: 9,2%(0,9% ; 17,5%)0,03 |
| TUGPočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 27,1-1,94 | 24,9-3,3 | LSM: -1,36(-2,85 ; 0,12)0,07 |
| MSIS-29 fizički rezultatPočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM: -3,31(-5,13 ; -1,50)<0,001 |
| BBS rezultatPočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(-0,13 ; 0,95)0,141 |
*Populacija predviđena za liječenje = 633; LSM (engl. least square mean) = srednja vrijednost najmanjih kvadrata
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja s lijekom Fampridin Sandoz u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (vidjeti dio 4.2 za podatke o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Peroralno primijenjen fampridin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Fampridin ima uzak terapijski indeks. Apsolutna bioraspoloživost fampridin tableta s produljenim oslobađanjem nije određena, ali relativna bioraspoloživost (u usporedbi s vodenom oralnom otopinom) je 95%. Fampridin tableta s produljenim oslobađanjem ima kašnjenje u apsorpciji fampridina što se odražava kao polaganiji porast do niže vršne koncentracije, bez učinka na opseg apsorpcije.
Kada se fampridin tablete uzimaju s hranom, smanjenje površine ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC0-∞) fampridina je otprilike 2-7% (10 mg doza). Ne očekuje se da bi malo smanjenje u AUC uzrokovalo smanjenje terapijske djelotvornosti. Međutim, Cmax se povećava za 15-23%. Budući da postoji jasna veza između Cmax i nuspojava povezanih uz dozu, preporučuje se uzeti fampridin bez hrane (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Fampridin je lijek topiv u mastima koji brzo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Fampridin uglavnom nije vezan na proteine u plazmi (vezana frakcija u ljudskoj plazmi varira između 3-7%). Volumen distribucije fampridina je otprilike 2,6 l/kg. Fampridin nije supstrat za P-glikoprotein.
Biotransformacija
U ljudskom organizmu, fampridin se metabolizira oksidacijom u 3-hidroksi-4-aminopiridin te se dalje konjugira u 3-hidroksi-4-aminopiridinsulfat. In vitro nije nađena farmakološka aktivnost metabolita fampridina u odnosu na izabrane ionske kanale za kalij.
Čini se da citokrom P450 2E1 (CYP2E1) mikrosoma ljudske jetre katalizira 3-hidroksilaciju fampridina u 3-hidroksi-4-aminopiridin.
Postoje dokazi da fampridin u dozi od 30 μM izravno inhibira CYP2E1 (otprilike 12% inhibicije), što je otprilike 100 puta više od prosječne koncentracije fampridina u plazmi izmjerene za tabletu od 10 mg.
Dodavanje fampridina u kulturu ljudskih hepatocita ima mali ili nikakav učinak na indukciju aktivnosti enzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ili CYP3A4/5.
Eliminacija
Glavni put eliminacije fampridina je izlučivanje preko bubrega, tako da se otprilike 90% doze pojavljuje u mokraći kao izvorna djelatna tvar u roku od 24 sata. Bubrežni klirens (CLR 370 ml/min) je znatno veći nego brzina glomerularne filtracije zbog kombinirane glomerularne filtracije i aktivnog izlučivanja preko renalnih OCT2 transportera. Izlučivanje preko fecesa iznosi manje od 1% primijenjene doze.
Fampridin i pokazuje linearnu (razmjernu dozi) farmakokinetiku s poluvremenom života terminalne eliminacije od otprilike 6 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i, u manjem obimu, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC) se povećavaju razmjerno dozi. Ne postoje dokazi o klinički relevantnom nakupljanju fampridina uzetog u preporučenoj dozi u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije se nakupljanje pojavljuje razmjerno stupnju oštećenja.
Posebne populacije
Starije osobe
Fampridin se primarno eliminira nepromijenjen preko bubrega, a kako je poznato da se klirens kreatinina smanjuje tijekom starenja, preporučuje se nadzirati bubrežnu funkciju u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije
Fampridin se primarno eliminira preko bubrega kao nepromijenjena djelatna tvar i prema tome se funkcija bubrega mora provjeravati u bolesnika u kojih bi funkcija bubrega mogla biti ugrožena. Može se očekivati da bolesnici s blagim oštećenjem bubrežne funkcije imaju otprilike 1,7 do 1,9 puta višu koncentraciju fampridina nego bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom. Fampridin Sandoz se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Farmaceutski podaci - Fampridin 10 mg
Jezgra tablete
hipromeloza
celuloza, mikrokristalična
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat
Ovojnica
hipromeloza
titanijev dioksid (E171) makrogol
Čuvati na temperaturi ispod 25 ºC. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Tablete su pakirane u PA/Al/Coex sloju (modificirani PE, PE + sredstvo za sušenje, PE)//Al blisteru, u kartonskoj kutiji koja sadrži:
H A L M E D
14 tableta s produljenim oslobađanjem
28 tableta s produljenim oslobađanjem 56 tableta s produljenim oslobađanjem 98 tableta s produljenim oslobađanjem 196 tableta s produljenim oslobađanjem
196 (2x98) tableta s produljenim oslobađanjem
14 x 1 tableta s produljenim oslobađanjem (blister s jediničnom dozom) 28 x 1 tableta s produljenim oslobađanjem (blister s jediničnom dozom) 56 x 1 tableta s produljenim oslobađanjem (blister s jediničnom dozom) 98 x 1 tableta s produljenim oslobađanjem (blister s jediničnom dozom) 196 x 1 tableta s produljenim oslobađanjem (blister s jediničnom dozom)
196 (2x98x1) tableta s produljenim oslobađanjem (blister s jediničnom dozom) Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.