LUMIGAN 0,1 mg/ml kapi za oko, otopina

Snižavanje povišenog intraokularnog tlaka kod odraslih s kroničnim glaukomom otvorenog kuta i okularnom hipertenzijom (kao monoterapija ili kao dodatna terapija uz beta-blokatore).

Doziranje

Preporučena doza je jedna kap u zahvaćeno oko (oči) jedanput dnevno, primijenjena navečer. Doza jedanput dnevno ne smije se prekoračiti jer češća primjena može smanjiti učinak snižavanja intraokularnog tlaka.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka LUMIGAN u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu još ustanovljene.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

LUMIGAN nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre i stoga se treba primjenjivati s oprezom kod tih bolesnika. U bolesnika s anamnezom blage jetrene bolesti ili abnormalne razine alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i/ili bilirubina na početku liječenja, otopina bimatoprost 0,3 mg/ml kapi za oko nije imala štetni učinak na funkciju jetre tijekom 24 mjeseca.

Način primjene

Ako se primjenjuje više od jednog oftalmološkog lijeka za topikalnu primjenu, treba ih primjenjivati u razmacima od najmanje 5 minuta.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

LUMIGAN 0,1 mg/ml je kontraindiciran kod bolesnika koji su u prošlosti imali suspektnu nuspojavu na benzalkonijev klorid, koja je dovela do prekida terapije.

Oči

Prije početka liječenja, bolesnike treba informirati o mogućnosti periorbitopatije povezane s analozima prostaglandina (engl. prostaglandin analogue periorbitopathy, PAP) i povećane pigmentacije šarenice, jer su te promjene opažene tijekom liječenja lijekom LUMIGAN. Neke od tih promjena mogu biti trajne i mogu dovesti do poremećaja vidnog polja i različitog izgleda očiju ako se liječi samo jedno oko (vidjeti dio 4.8).

Cistoidni makularni edem je prijavljen manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) nakon liječenja bimatoprost 0,3 mg/ml kapima za oko. Stoga LUMIGAN treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika

s poznatim čimbenicima rizika za razvoj makularnog edema (npr. bolesnici s afakijom, pseudofakijom s pokidanom stražnjom kapsulom leće).

Bilo je nekoliko rijetkih spontanih prijava o ponovnoj aktivaciji prethodnih rožničnih infiltrata ili infekcija oka s otopinom bimatoprost 0,3 mg/ml kapi za oko. LUMIGAN treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s anamnezom značajnih virusnih infekcija oka (npr. herpes simpleks) ili uveitisa/iritisa.

LUMIGAN nije ispitan kod bolesnika s upalnim stanjima oka, neovaskularnim, upalnim, kongenitalnim glaukomom te glaukomom zatvorenog ili uskog kuta.

Koža

Postoji mogućnost rasta dlaka u područjima u kojima površina kože opetovano dolazi u kontakt s otopinom LUMIGAN. Stoga je važno LUMIGAN primjenjivati na način kako je objašnjeno kako bi se izbjeglo njegovo curenje po obrazima ili drugim područjima kože.

Dišni sustav

LUMIGAN nije ispitivan kod bolesnika s kompromitiranom respiratornom funkcijom. Iako su dostupni podaci o bolesnicima s astmom i kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) u anamnezi ograničeni, postoje prijave o egzacerbaciji astme, dispneje i KOPB-a, kao i prijave o astmi nakon što je lijek stavljen u promet. Učestalost ovih simptoma nije poznata. Stoga je potreban oprez u bolesnika s KOPB-om, astmom ili kompromitiranom respiratornom funkcijom zbog drugog uzroka.

Kardiovaskularni sustav

LUMIGAN nije ispitivan kod bolesnika sa srčanim blokom težim od prvog stupnja ili nekontroliranom kongestivnom srčanom insuficijencijom. Bilo je nekoliko spontanih prijava o bradikardiji ili hipotenziji s otopinom bimatoprost 0,3 mg/ml kapi za oko. LUMIGAN je potrebno primjenjivati s oprezom kod bolesnika s predispozicijom za smanjenu srčanu frekvenciju ili nizak krvni tlak.

Ostale informacije

U ispitivanjima bimatoprosta 0,3 mg/ml u bolesnika s glaukomom ili povišenim očnim tlakom, ustanovljeno je da izlaganje oka više nego jednoj dozi bimatoprosta dnevno može smanjiti njegovu učinkovitost u snižavanju intraokularnog tlaka (vidjeti dio 4.5). U bolesnika koji primjenjuju LUMIGAN s drugim analozima prostaglandina potrebno je nadzirati promjene očnog tlaka.

LUMIGAN 0,1 mg/ml sadrži konzervans benzalkonijev klorid (200 ppm), koji bi mogle apsorbirati meke kontaktne leće. Zbog prisutnosti benzalkonijevog klorida mogu se pojaviti također iritacija oka i

promjena boje mekih kontaktnih leća. Prije primjene, potrebno je ukloniti kontaktne leće i pričekati najmanje 15 minuta nakon primjene prije njihovog ponovnog umetanja.

Za benzalkonijev klorid, koji se u oftalmološkim lijekovima uobičajeno koristi kao konzervans, zabilježeno je da izaziva točkastu keratopatiju i/ili toksičnu ulcerativnu keratopatiju. Budući da LUMIGAN 0,1 mg/ml sadrži 200 ppm benzalkonijevog klorida (četiri puta veća koncentracija nego u bimatoprost 0,3 mg/ml kapima za oko), potrebno ga je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom, bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena te kod bolesnika koji primjenjuju više različitih kapi za oko koje sadrže benzalkonijev klorid. Osim toga, takve bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Prijavljeni su slučajevi bakterijskog keratitisa povezanog s primjenom višedoznih spremnika oftalmoloških lijekova za topikalnu primjenu. Te su spremnike nehotice kontaminirali sami bolesnici koji su imali istodobnu očnu bolest. Bolesnici kod kojih postoji oštećenje epitela oka imaju veći rizik za razvoj bakterijskog keratitisa.

Bolesnike treba uputiti da izbjegavaju doticanje oka ili okolnih struktura vrškom spremnika za doziranje kako bi se izbjegla ozljeda oka i kontaminacija otopine.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Interakcije se ne očekuju kod ljudi jer su sistemske koncentracije bimatoprosta izuzetno niske (manje od 0,2 ng/ml) nakon okularne primjene otopine bimatoprost 0,3 mg/ml kapi za oko. Bimatoprost se biotransformira preko mnogih enzima i puteva razgradnje; u nekliničkim ispitivanjima nisu zabilježeni učinci na jetrene enzime koji metaboliziraju lijekove.

U kliničkim ispitivanjima otopina bimatoprosta 0,3 mg/ml kapi za oko primijenjena je istovremeno s različitim oftalmološkim beta-blokatorima i nije bilo dokaza o interakcijama.

Tijekom kombiniranog liječenja glaukoma nije ispitana istovremena primjena lijeka LUMIGAN i drugih lijekova koje se koriste u liječenju glaukoma, a nisu topikalni beta-blokatori.

Postoji mogućnost smanjivanja učinka analoga prostaglandina (npr. lijeka LUMIGAN) na snižavanje očnog tlaka u bolesnika s glaukomom ili povišenim intraokularnim tlakom kada se primjenjuju s drugim analozima prostaglandina (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni bimatoprosta u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3).

LUMIGAN se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to izričito neophodno. Dojenje

Nije poznato izlučuje li se bimatoprost u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se bimatoprost izlučuje u mlijeko životinja u laktaciji. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom LUMIGAN uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju bimatoprosta na plodnost ljudi.

LUMIGAN zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Kao i kod svake druge terapije oka, ako se nakon primjene pojavi prolazna zamagljenost vida, bolesnik treba pričekati da se vid razbistri prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

U 12-mjesečnom kliničkom ispitivanju faze III, približno 38 % bolesnika liječenih lijekom LUMIGAN 0,1 mg/ml kapi za oko, otopina imalo je nuspojave. Najčešća prijavljena nuspojava bila je hiperemija konjunktive (uglavnom neznatna do blaga i neupalne prirode), i to u 29 % bolesnika.

Približno 4 % bolesnika prekinulo je terapiju zbog neke nuspojave u 12-mjesečnom ispitivanju. Tablični popis nuspojava

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom kliničkih ispitivanja s ljekom LUMIGAN 0,1 mg/ml kapi za oko, otopina ili nakon stavljanja lijeka u promet. Većina ih je bila na oku; bile su blage, a nijedna ozbiljne prirode.

Nuspojave u tablici 1 navedene su prema klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1. Popis nuspojava

Opis odabranih nuspojava

Periorbitopatija povezana s analozima prostaglandina (PAP)

Analozi prostaglandina, uključujući LUMIGAN, mogu izazvati periorbitalne lipodistrofične promjene koje mogu prouzročiti produbljenje brazde vjeđe, ptozu vjeđe, enoftalmus, povlačenje vjeđe, involuciju dermatohalaze i inferiorno vidljivu bjeloočnicu. Promjene su obično blage, mogu se pojaviti već mjesec dana nakon početka liječenja lijekom LUMIGAN te mogu uzrokovati oštećenje vidnog polja čak i ako to bolesnik ne primijeti. PAP je povezan i s hiperpigmentacijom kože periokularnog područja ili diskoloracijom i hipertrihozom. Sve promjene djelomično su ili potpuno reverzibilne nakon prekida primjene lijeka ili prelaska na zamjenske terapije.

Hiperpigmentacija šarenice

Pojačana pigmentacija šarenice vjerojatno će biti trajna. Ova promjena pigmentacije nastaje više zbog povećanja sadržaja melanina u melanocitima nego li zbog povećanja broja melanocita. Dugotrajni učinci pojačanja pigmentacije šarenice nisu poznati. Promjene boje šarenice koje se javljaju pri oftamološkoj primjeni bimatoprosta mogu ostati nezamijećene nekoliko mjeseci do godina. Obično se smeđi pigment širi oko zjenice koncentrično prema periferiji šarenice pa s vremenom čitava šarenica ili neki njezini dijelovi postaju više smeđi. Ovaj lijek ne utječe na nevuse ni na pjege šarenice. Nakon 12 mjeseci primjene bimatoprosta 0,1 mg/ml kapi za oko, otopina incidencija hiperpigmentacije

šarenice bila je 0,5 %. Nakon 12 mjeseci primjene bimatoprosta 0,3 mg/ml kapi za oko, otopina incidencija hiperpigmentacije šarenice bila je 1,5 % (vidjeti dio 4.8, tablica 2) i nije se povećavala iduće 3 godine liječenja.

U kliničkim ispitivanjima, s lijekom LUMIGAN 0,3 mg/ml liječeno je više od 1800 bolesnika. Nakon objedinjavanja podataka faze III monoterapije i kombinirane terapije s lijekom LUMIGAN 0,3 mg/ml, najčešće prijavljene nuspojave bile su:

• pojačan rast trepavica u do 45 % u prvoj godini primjene sa smanjenjem incidencije novih prijava na 7 % u drugoj i 2 % u trećoj godini primjene.

• hiperemija konjunktive (većinom neznatna do blaga i vjerojatno neupalne prirode) u do 44 % u prvoj godini primjene sa smanjenjem incidencije novih prijava na 13 % u drugoj i 12 % u trećoj godini primjene.

• svrbež očiju u do 14 % u prvoj godini primjene sa smanjenjem incidencije novih prijava na 3 % u drugoj i 0 % u trećoj godini primjene.

• manje od 9 % bolesnika prekinulo je terapiju zbog neke nuspojave u prvoj godini, s incidencijom novih prekida liječenja od 3 % kako u 2. tako i u 3. godini.

Dodatne nuspojave zabilježene s lijekom LUMIGAN 0,3 mg/ml navedene su u tablici 2. Tablica uključuje i nuspojave koje su zabilježene s obje formulacije lijeka, ali s različitom učestalošću. Većina ih je bila na oku; bile su blage do umjerene, a nijedna ozbiljne prirode: Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 2. Popis dodatnih nuspojava

Nuspojave prijavljene pri primjeni kapi koje sadrže fosfat

Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi kalcifikacije rožnice povezani s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfat u nekih bolesnika sa značajno oštećenom rožnicom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja i nije vjerojatno da predoziranje može nastupiti nakon okularne primjene.

Ako dođe do predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko i potporno. Ako se LUMIGAN slučajno proguta možda može biti koristan sljedeći podatak: u ispitivanjima na miševima i štakorima koji su na usta primali doze do 100 mg/kg/dan nisu zabilježeni toksični učinci. Ta doza, izražena u mg/m², najmanje je 210 puta veća od slučajno progutane doze jedne bočice lijeka LUMIGAN 0,1 mg/ml kapi za oko, otopina kod djeteta od 10 kg.