Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Maapliv
Lijek Maapliv indiciran je za liječenje bolesti s urinom mirisa javorovog sirupa (engl. maple syrup urine disease, MSUD) koja se javlja s epizodom akutne dekompenzacije u bolesnika od rođenja koji nisu podobni za peroralnu ili enteralnu formulaciju bez aminokiselina razgranatih lanaca (engl. branched-chain amino acids, BCAA).
Liječenje lijekom Maapliv treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesti MSUD.
Iskustva u liječenju bolesnika sa značajno ili kritično povišenim razinama leucina ograničena su i stoga je u tih bolesnika potreban oprez. Intravenska formula bez BCAA-a mogla bi biti nedostatna za odgovarajuće snižavanje razina leucina u tih bolesnika te bi mogla biti potrebna druga liječenja poput hemodijalize ili hemofiltracije.
Doziranje
Dozu lijeka Maapliv treba prilagoditi na temelju bolesnikove mogućnosti da odgovarajuće metabolizira aminokiseline, dobi, tjelesne težine i potrebe za hranom i tekućinom, kao i dodatne energije koja se bolesniku daje peroralno/enteralno.
Dostatan kalorijski unos mora se pružati istodobno s primjenom aminokiselina. Može se sastojati od istodobne primjene infuzija otopine glukoze i lipida. Mora biti najmanje jednak kalorijskom unosu prilagođenom prema bolesnikovoj dobi.
Potrebno je također dosljedno dodavati nadomjestak izoleucina i valina uz oprez. Ako nije dostupna otopina za infuziju s ove 2 aminokiseline, mogu se primijeniti peroralnim ili enteralnim putom.
U svim slučajevima, infuziju treba odrediti liječnik s iskustvom u liječenju MSUD-a i intravenskoj terapiji.
Preporučuje se kontinuirana infuzija.
Liječenje lijekom Maapliv može se nastaviti do otklanjanja epizode dekompenzacije (razina leucina u plazmi ispod 381 µmol/l).
Odrasla populacija
Preporučen raspon dnevne doze u odraslih naveden je u Tablici 1.
Tablica 1: Smjernice za doziranje za primjenu u odraslih
| Doza aminokiselina u 24 sata | Volumen u 24 sata | Volumen po satu |
| od 1 do 2 g/kg | od 19 do 39 ml/kg | od 0,8 do 1,6 ml/kg |
Pedijatrijska populacija
Preporučen raspon dnevne doze u pedijatrijske populacije opisan je u Tablici 2.
Tablica 2: Smjernice za doziranje za primjenu u pedijatrijskih bolesnika
| Dob bolesnika | Doza aminokiselina u24 sata | Volumen u 24 sata | Volumen po satu |
| Novorođenčad, dojenčad i mala djeca do 23 mjeseca | od 2 do 3 g/kg | od 39 do 58 ml/kg | od 1,6 do 2,4 ml/kg |
| Djeca, adolescenti | od 1 do 2 g/kg | od 19 do 39 ml/kg | od 0,8 do 1,6 ml/kg |
Prilagođavanje doze lijeka Maapliv ovisi o dobi i tjelesnoj težini bolesnika. Razine leucina određuju cjelokupni pristup liječenju i potpuni nutritivni režim, na primjer ako bolesnik treba biti podvrgnut hemodijalizi/hemofiltraciji zbog značajne ili ustrajno povišene razine leucina.
Tijekom akutne dekompenzacije uzmite u obzir dnevno prilagođavanje doze prema potrebi na temelju razina leucina. Nakon stabilizacije razmotrite prilagođavanje doze svaka 2 – 3 dana prema potrebi.
Način primjene
Kontinuirana centralna ili periferna intravenska infuzija.
Uzimajući u obzir osmolalnost, periferni put je moguć, ali mora se ograničiti na nekoliko dana kako bi se ograničio rizik od tromboflebitisa na mjestu primjene infuzije.
Maapliv je hipertonična otopina koju treba primjenjivati pri sporoj brzini infuzije (vidjeti Tablicu 1 i 2).
Tijekom primjene bočicu držite zaštićenu od svjetlosti.
Za upute o rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
U epizodama teške/kritične akutne dekompenzacije liječenje intravenskim formulacijama aminokiselina bez BCAA-a može biti nedostatno te se trebaju razmotriti/provesti druga liječenja, npr. hemodijaliza ili hemofiltracija.
Mjere ishoda osim razina leucina nisu bile sustavno zabilježene u programu kliničkog ispitivanja lijeka Maapliv, stoga je utjecaj liječenja intravenskom formulom bez BCAA-a na poboljšanje simptoma ili druge aspekte kliničkog statusa trenutačno nepoznat.
Postoje ograničene informacije o ponovljenoj primjeni intravenske formule bez BCAA-a.
Ključan je istovremen odgovarajući kalorijski unos kako bi tijelo moglo zadržati parenteralno primijenjene aminokiseline i iskoristiti ih za sintezu proteina.
Teški poremećaji vode i elektrolita, teška stanja preopterećenja tekućinom i teški metabolički poremećaji trebaju se otkloniti prije započinjanja infuzije.
Potrebno je kliničko i laboratorijsko praćenje, posebno na početku primjene intravenske infuzije. Praćenje treba obuhvatiti procjene ravnoteže tekućine i elektrolita, osmolalnost seruma, acido-baznu ravnotežu, glukozu u krvi, amonijak u krvi, proteine u serumu i funkciju jetre i bubrega.
Maapliv je hipertonična otopina koju treba primjenjivati pri sporoj brzini infuzije (vidjeti dio 4.2). Mjere opreza za terapiju infuzijom ili parenteralnu prehranu
Opće mjere opreza za terapiju infuzijom ili parenteralnu prehranu primjenjuju se na ovaj lijek (npr. akutni plućni edem, hiperhidracija, akutna faza cirkulacijskog šoka).
Primjena intravenske otopine može izazvati preopterećenje tekućinom i/ili otopljenom tvari, što može izazvati razblaživanje koncentracija elektrolita u serumu, prekomjernu hidraciju, kongestiju ili plućni edem. Rizik od stanja razblaživanja obrnuto je proporcionalan koncentracijama elektrolita u otopini.
Kardiovaskularno oštećenje
U bolesnika s teškim zatajenjem srca potreban je oprez i održavanje odgovarajuće ravnoteže između volumena izlučene i uvedene tekućine.
Oštećenje funkcije bubrega
Primjena aminokiselina u osoba s oštećenom funkcijom bubrega može povećati već povišenu razinu dušika iz uree u krvi. Bolesnicima s azotemijom zbog bilo kojeg uzroka ne smiju se infundirati aminokiseline bez uzimanja u obzir ukupnog unosa dušika. Status tekućine i elektrolita treba pomno nadzirati kako bi se uočilo zadržavanje vode i/ili elektrolita te je potrebno odgovarajuće zbrinjavanje. Potreban je oprez kako bi se uravnotežio ukupan volumen unesene i izlučene tekućine.
Oštećenje funkcije jetre
Primjena otopine aminokiselina u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre može dovesti do neravnoteže aminokiselina u plazmi, hiperamonemije, stupora i kome. Otopine aminokiselina treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećom bolesti jetre ili insuficijencijom jetre. Parametre funkcije jetre treba pomno nadzirati u tih bolesnika te ih treba nadzirati kako bi se uočili mogući simptomi hiperamonemije. Ako se razviju simptomi hiperamonemije, potrebno je prekinuti primjenu aminokiselina i ponovno procijeniti klinički status bolesnika.
Anafilaktička reakcija
Zabilježene su anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije uz primjenu otopina aminokiselina kao dijela parenteralne prehrane (vidjeti dio 4.8). Infuziju treba odmah prekinuti ako se razviju znakovi ili simptomi reakcija preosjetljivosti.
Tromboembolija
U bolesnika koji su primali parenteralnu prehranu zabilježeni su plućni vaskularni precipitati koji uzrokuju plućne vaskularne emboluse i plućni distres. Ako se jave znakovi plućnog distresa, infuziju treba zaustaviti i započeti medicinsku procjenu.
Do danas nisu provedena ispitivanja interakcija. Otopine aminokiselina mogu ubrzati akutni nedostatak folata te je potrebno svakodnevno primjenjivati folatnu kiselinu.
Trudnoća
Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Maapliv u trudnica. Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na životinjama s lijekom Maapliv (vidjeti dio 5.3).
Ne preporučuje se primjena lijeka Maapliv tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene jasno zahtijeva liječenje i samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.
Dojenje
Aminokiseline/metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Ne očekuje se da će terapijske doze lijeka Maapliv imati učinak u dojene novorođenčadi/dojenčadi. Međutim, Maapliv se smije upotrebljavati tijekom dojenja samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.
Nema dovoljno informacija o izlučivanju sastavnica/metabolita lijeka Maapliv u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče.
Plodnost
Nisu dostupni odgovarajući podaci. Ne očekuje se da će terapijske doze imati učinak.
Maapliv ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Nuspojave navedene u nastavku prema klasifikaciji identificirane su iz dostupne medicinske literature s parenteralnom primjenom otopina bez aminokiselina razgranatih lanaca i parenteralne prehrane.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave su sažeto navedene u tablici u nastavku. Te su nuspojave navedene na temelju MedDRA klasifikacije organskih sustava i učestalosti. Kategorije učestalosti definiraju se kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene od najozbiljnijih prema manje ozbiljnima.
Tablica 3: Sažetak nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Manje često |
| Poremećaji imunološkogsustava | Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, preosjetljivost. |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Hiperamonemija. |
| Krvožilni poremećaji | Tromboembolija, plućna embolija, venska tromboembolija irespiratorni distres. |
| Poremećaji jetre i žuči | Povišen bilirubin u krvi, povišeni jetreni enzimi, kolestaza, kolecistitis, kolelitijaza. |
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | Azotemija. |
| Opći poremećaji i reakcijena mjestu primjene | Tromboflebitis na mjestu primjene infuzije, iritacija vene. |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Kao i kod drugih otopina aminokiselina, predoziranje može izazvati sljedeće nuspojave:
-
Simptomi zadržavanja tekućine: predoziranje ili visoka brzina infuzije može dovesti do preopterećenja tekućinom / zadržavanja tekućine, poremećaja elektrolita i akutnog plućnog edema.
-
Simptomi predoziranja aminokiselinama: predoziranje ili visoka brzina infuzije može dovesti do nuspojava poput drhtanja, povraćanja, glavobolje, mučnine, hiperamonemije i povećanog gubitka aminokiselina putem bubrega.
Ako su prisutni znakovi predoziranja, infuziju treba odmah zaustaviti te se ona može nastaviti sa smanjenom dozom ili sporijom brzinom infuzije.
Ne postoji posebni antidot za predoziranje. Postupci u hitnom slučaju trebaju obuhvaćati odgovarajuće korektivne mjere.
Farmakološka svojstva - Maapliv
Farmakoterapijska skupina: zamjene za krv i perfuzijske otopine. Otopine za parenteralnu primjenu, ATK oznaka: B05BA01
Maapliv je otopina aminokiselina bez aminokiselina razgranatih lanaca namijenjena za pružanje 7 esencijalnih i 9 neesencijalnih aminokiselina u obliku fiziološkog supstrata za sintezu proteina.
U bolesnika s dekompenzacijom MSUD-a, otopina bez BCAA-a u kombinaciji s nadomještanjem ugljikohidrata i lipida sprječava ili poništava katabolizam proteina te pospješuje anabolizam smanjujući odgovarajuće razine alfa-keto kiselina.
Program kliničkog ispitivanja lijeka Maapliv temelji se na 4 retrospektivna ispitivanja koja obuhvaćaju bolesnike s bolesti s urinom mirisa javorovog sirupa (MSUD) koji su primili intravensku otopinu bez aminokiselina razgranatih lanaca (BCAA) za epizode akutne dekompenzacije.
Ispitivanje 1. Servais et al. 2013.
Ustroj ispitivanja: retrospektivno usporedno ispitivanje. Populacija: 4 odrasla bolesnika s MSUD-om (17 epizoda dekompenzacije liječenih parenteralnom primjenom mješavine aminokiselina naspram 18 prethodnih epizoda liječenih enteralnom prehranom). Liječenje: parenteralna primjena mješavine aminokiselina (skupina P) naspram enteralne prehrane (skupina E). Primarni cilj: procijeniti djelotvornost parenteralno primijenjene mješavine aminokiselina u smanjenju koncentracije leucina.
Rezultati: srednja vrijednost koncentracije leucina na početku: 1196,9 μmol/l (skupina P) naspram 1212,2 μmol/l (skupina E). Srednje vrijednosti smanjenja leucina u prva 3 dana bile su značajno više u skupini P (p = 0,0026). Srednja vrijednost trajanja hospitalizacije: 4 dana (skupina P) naspram 4,5 dana (skupina E) (p = nije značajno). U skupini P nisu prijavljene nuspojave. Jedan bolesnik iz skupine E trebao je dijalizu, dok u skupini P nije bilo bolesnika kojima se pogoršalo stanje.
Ispitivanje 2. de Lonlay et al. 2021.
Ustroj ispitivanja: retrospektivno opservacijsko ispitivanje. Populacija: 54 bolesnika s MSUD-om (126 epizoda dekompenzacije) iz 5 centara u Francuskoj i Njemačkoj (2010. – 2016.). Liječenje: enteralna/peroralna naspram intravenske formule bez BCAA-a. Primarni cilj: opisati epizode i ishode za bolesnike koji primaju enteralnu/peroralnu ili intravensku formulu bez BCAA-a. Rezultati: srednje vrijednosti trajanja hospitalizacije: 6,6 dana (peroralno/enteralno) naspram 5,4 dana (intravenski).
Smanjenje srednje vrijednosti razine leucina: 548,5 μmol/l (69,3 %) u peroralnoj/enteralnoj skupini naspram 657,2 μmol/l (71,3 %) u intravenskoj skupini. U podskupini odraslih bolesnika, srednja vrijednost vremena do povlačenja epizode bila je 15,8 dana (peroralno/enteralno) naspram 7,7 dana (intravenski) (p = 0,008), a srednja vrijednost trajanja hospitalizacije bila je 6 dana (peroralno/enteralno) naspram 4,6 dana (intravenski) (p = nije značajno). U dva je bolesnika zabilježeno sedam ozbiljnih štetnih događaja; samo mučnina i povraćanje bili su povezani s liječenjem.
Ispitivanje 3. Sánchez-Pintos et al. 2022.
Ustroj ispitivanja: serija pedijatrijskih slučajeva. Populacija: 5 pedijatrijskih bolesnika s MSUD-om (5 epizoda dekompenzacije i 1 profilaktička primjena za operaciju). Liječenje: intravenska primjena otopine bez BCAA-a. Primarni cilj: procijeniti zbrinjavanje epizoda dekompenzacije s intravenski primijenjenom otopinom bez BCAA-a. Rezultati: razine leucina kod prijema: 699 – 3296 μmol/l.
Normalizacija razina leucina postignuta je u svim slučajevima. Trajanje primjene: 3 – 20 dana. Nisu opaženi povezani štetni događaji.
Ispitivanje 4. Alili et al. 2022.
Ustroj ispitivanja: opservacijsko prospektivno ispitivanje. Populacija: 24 bolesnika s MSUD-om (16 muškog spola, 8 ženskog spola; 126 epizoda dekompenzacije: 39 u djece, 87 u odraslih).
Liječenje: intravenska primjena otopine bez BCAA-a. Primarni cilj: procijeniti učinkovitost i sigurnost intravenski primijenjene otopine bez BCAA-a za zbrinjavanje metaboličke dekompenzacije. Rezultati: na početku je srednja vrijednost koncentracije leucina u plazmi bila ≥ 381 µmol/l u 113/126 (89,7 %) epizoda. Normalizacija leucina (na razinu ispod 381 µmol/l): 82 % (18/22) epizoda u djece, 84 % (67/80) epizoda u odraslih. Srednja vrijednost vremena do normalizacije leucina: 3,0 dana (značajno kraće od predviđenog vremena s tradicionalnim metodama, p < 0,001). Srednja vrijednost trajanja hospitalizacije: 7,1 dan (djeca) naspram 5,2 dana (odrasli) (p = 0,012). Nisu zabilježeni štetni događaji povezani s liječenjem. Doza: djeca liječena dozom od 0,8 do 2,0 g/kg/dnevno tijekom
4,8 dana; odrasli liječeni dozom od 0,5 do 2,6 g/kg/dnevno tijekom 3,8 dana.
Mjere ishoda osim razina leucina nisu bile sustavno zabilježene u gore navedenim kliničkim ispitivanjima, stoga je nepoznat utjecaj liječenja lijekom Maapliv na poboljšanje simptoma ili druge aspekte kliničkog statusa. Velika većina bolesnika liječenih u programu kliničkog razvoja lijeka Maapliv imalo je klasični oblik MSUD-a. Nema iskustva s drugim podtipovima MSUD-a.
Dostupni podaci nisu dostatni kako bi se tvrdilo da je djelotvornost bolja u usporedbi s peroralnim i enteralnim formulacijama bez BCAA-a. Komparativna ispitivanja između intravenskih i peroralnih/enteralnih formulacija bez BCAA-a nisu pokazala statistički značajne razlike u djelotvornosti.
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”.
To znači da s obzirom na malu učestalost bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o
ovom lijeku.
Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Apsorpcija
Maapliv se primjenjuje intravenski. Sistemska bioraspoloživost slobodnih aminokiselina u otopini stoga je 100 %.
Distribucija
Početna distribucija većine aminokiselina odvija se putem centralnog vaskularnog odjeljka i ekstravaskularne vode. Aminokiseline se transportiraju u stanice gdje se odvija njihova ugradnja u proteine, konverzija u druge aminokiseline, razgradnja za gorivo ili deaminacija.
Biotransformacija
Otopina aminokiselina pruža izvor 7 esencijalnih i 9 neesencijalnih aminokiselina za metaboličke procese uključene u sintezu proteina. Višak aminokiselina koji nije neposredno potreban se ili metabolizira alternativnim putovima, katabolizira i/ili izluči putem znoja i urina.
Eliminacija
Aminokiseline se izlučuju putem bubrežnih kanalića i aktivan transportni mehanizam odgovoran je za resorpciju aminokiselina iz glomerularnog filtrata (primarno u proksimalnim kanalićima) i njihovo
vraćanje u cirkulaciju. Postoji gornja granica kapaciteta ovog aktivnog transportnog sustava iznad koje se višak aminokiselina izlučuje putem urina.
Farmaceutski podaci - Maapliv
Acetatna kiselina ili natrijev hidroksid (za prilagođavanje pH) Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.
Bezbojna boca od 500 ml od stakla tipa II. Jedna kartonska kutija sadrži jednu bočicu.
i druga rukovanja lijekom
Prije upotrebe potrebno je vizualno pregledati bočicu koja sadrži otopinu za infuziju kako bi se provjerila bistrina i cjelovitost (bez curenja).
Upotrijebite samo ako je otopina bistra, bez vidljivih čestica i ako je spremnik neoštećen. Primijenite odmah nakon umetanja kompleta za infuziju s ugrađenim filtrom od 0,2 mikrona.
Pridržavajte se strogih aseptičnih uvjeta. Otopinu treba primijeniti sterilnom opremom primjenom aseptične tehnike. Opremu treba napuniti otopinom kako bi se spriječio ulazak zraka u sustav.
Samo za jednokratnu primjenu. Nemojte ponovno upotrijebiti sadržaj bočice koja je bila prethodno otvorena.
Tijekom primjene bočicu držite zaštićenu od svjetlosti.
Za metodu primjene i mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka vidjeti
i dio 4.2.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.