Hexacima suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
- toksoid difterije toksoid tetanusa toksoid pertusisa filamentozni hemaglutinin pertusisa površinski antigen virusa hepatitisa B poliovirus tip 1,
- soj Mahoney (inaktiviran) poliovirus tip 2,
- soj MEF-1 (inaktiviran) poliovirus tip 3,
- soj Saukett (inaktiviran) polisaharid hemofilusa influence tip b (poliribozilribitolfosfat)
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Hexacima
Hexacima (DTaP-IPV-HB-Hib) je indicirana za primarno cijepljenje i docjepljivanje dojenčadi i male djece od navršenih šest tjedana protiv difterije, tetanusa, hripavca, hepatitisa B, poliomijelitisa i invazivnih bolesti uzrokovanih bakterijom Haemophilus influenzae tip b (Hib).
Primjena ovog cjepiva treba se temeljiti na službenim preporukama.
Doziranje
Primarno cijepljenje
Primarno cijepljenje provodi se s 2 doze (u razmaku od najmanje 8 tjedana) ili s 3 doze (u razmaku od
najmanje četiri tjedna) u skladu sa službenim preporukama.
Bez obzira je li doza cjepiva protiv hepatitisa B dobivena po rođenju, cjepivo se može primijeniti po svim shemama cijepljenja, uključujući raspored 6, 10, 14 tjedana starosti prema programu imunizacije EPI (Expanded Program on Immunisation) SZO-a.
Kada je po rođenju dobivena doza cjepiva protiv hepatitisa B;
-
Hexacima se može primijeniti kao dodatna doza cjepiva protiv hepatitisa B počevši od starosne dobi od 6 tjedana. Ako je potrebna druga doza cjepiva protiv hepatitisa B prije te starosne dobi, treba se primijeniti monovalentno cjepivo protiv hepatitisa B.
-
Hexacima se može primijeniti kod kombiniranog programa cijepljenja sa šesterovalentnim/peterovalentnim/šesterovalentnim cjepivom u skladu sa službenim preporukama.
Docjepljivanje
Nakon završetka primarnog cijepljenja s 2 doze Hexacime mora se provesti docjepljivanje. Nakon završetka primarnog cijepljenja s 3 doze Hexacime trebalo bi provesti docjepljivanje.
Docjepljivanje treba provesti najmanje 6 mjeseci nakon zadnje doze iz primarnog cijepljenja, u skladu
sa službenim preporukama. Mora se primijeniti najmanje jedna doza cjepiva koje sadrži Hib.
Dodatne informacije:
Kada nije provedeno cijepljenje protiv hepatitisa B po rođenju, neophodno je docjepljivanje protiv
hepatitisa B. Hexacima se može koristiti za docjepljivanje.
Kada je po rođenju provedeno cijepljenje protiv hepatitisa B, nakon 3 doze u primarnom cijepljenju, za docjepljivanje se može primijeniti cjepivo Hexacima ili peterovalentno DTaP-IPV/Hib cjepivo.
Hexacima se može primijeniti za docjepljivanje osoba koje su ranije bile cijepljenje nekim drugim šesterovalentnim cjepivom ili peterovalentnim DTaP-IPV/Hib cjepivom udruženim sa monovalentnim cjepivom protiv hepatitisa B.
SZO-EPI shema (6, 10, 14 tjedana):
Nakon provođenja sheme SZO-EPI potrebno je provesti docjepljivanje
-
Treba primijeniti najmanje jednu dozu cjepiva protiv poliomijelitisa za docijepljivanje
-
Kada nije provedeno cijepljenje protiv hepatitisa B po rođenju, mora se provesti docjepljivanje protiv hepatitisa B
-
Hexacima se može uzeti u obzir za docjepljivanje
Ostala pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Hexacima u dojenčadi koja ima manje od 6 tjedana nisu još
ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Nema dostupnih podataka za stariju djecu (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Način primjene
Imunizacija se mora provesti intramuskularnom (i.m.) injekcijom. Preporučena mjesta injiciranja su antero-lateralno područje bedra (poželjno mjesto) ili deltoidni mišić u starije djece (moguće već u dobi od 15 mjeseci).
Za upute za primjenu, vidjeti dio 6.6.
Anafilaktička reakcija nakon prijašnjeg cijepljenja cjepivom Hexacima.
Preosjetljivost na djelatne tvari, na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, na tvari zaostale u tragovima (glutaraldehid, formaldehid, nemicin, streptomicin i polimiksin B), na bilo koje cjepivo protiv hripavca, ili nakon prethodnog cijepljenja cjepivom Hexacima ili drugim cjepivom istog sastava.
Cijepljenje cjepivom Hexacima kontraindicirano je ako pojedinac ima encefalopatiju nepoznate etiologije, nastalu unutar 7 dana nakon prethodnog cijepljenja cjepivom koje sadrži komponentu hripavca (cjelostanična ili nestanična cjepiva protiv hripavca).
U takvim je okolnostima potrebno prekinuti cijepljenje protiv hripavca, a shemu cijepljenja treba nastaviti s cjepivima protiv difterije, tetanusa, hepatitisa B, poliomijelitisa i Hib-a.
Cjepivo protiv hripavca ne smije se primijeniti u pacijenata s nekontroliranim neurološkim poremećajem ili nekontroliranom epilepsijom dok se ne odredi terapija, stabilizira stanje i dok koristi ne budu jasno veće od rizika.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Hexacima neće spriječiti bolesti prouzročene patogenima koji nisu Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitisa B, poliovirus ili Haemophilus influenzae tip b. Međutim, može se očekivati da će imunizacija spriječiti i hepatitis D zato što se hepatitis D (prouzročen delta agensom) ne javlja ako nije prisutna i zaraza hepatitisom B.
Hexacima neće zaštititi od infekcije hepatitisom prouzročene drugim patogenima poput virusa hepatitisa A, hepatitisa C i hepatitisa E ili drugih patogena koji napadaju jetru.
S obzirom na dugu inkubaciju hepatitisa B, postoji mogućnost da je u trenutku cijepljenja prisutna neprepoznata zaraza hepatitisom B. U takvim slučajevima cjepivo možda neće spriječiti infekciju hepatitisom B.
Hexacima ne štiti od zaraznih bolesti koje su prouzročene drugim tipovima bakterije Haemophilus influenzae ili drugim uzročnicima meningitisa.
Prije imunizacije
Cijepljenje se mora odgoditi u slučaju umjerene ili teške akutne febrilne bolesti ili infekcije. Blaža
infekcija i/ili blago povišena temperatura nije razlog za odgodu cijepljenja.
Prije cijepljenja potrebno je razmotriti povijest bolesti osobe (posebice prethodna cijepljenja i moguće nuspojave). Primjena cjepiva Hexacima mora se pažljivo razmotriti kod osoba koje u anamnezi imaju ozbiljnu ili tešku reakciju unutar 48 sati od prethodnog cijepljenja cjepivom sa sličnim komponentama.
Prije injekcije bilo kojeg biološkog lijeka, osoba odgovorna za primjenu mora poduzeti sve poznate mjere opreza za sprječavanje alergijskih i drugih reakcija. Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, potrebno je osigurati odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor za slučaj anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Ako se prilikom prethodnog cijepljenja cjepivom koje sadrži komponentu hripavca pojavila bilo koja od sljedećih reakcija, treba pažljivo razmotriti odluku o davanju daljnjih doza cjepiva koje sadrži komponentu hripavca:
-
Temperatura ≥ 40°C unutar 48 sati od cijepljenja ako se ne može ustanoviti drugi uzrok;
-
Kolaps ili stanje slično šoku (hipotonično-hiporesponzivna epizoda) unutar 48 sati od
cijepljenja;
-
Uporni, neutješni plač koji traje ≥ 3 sata, nastao unutar 48 sati od cijepljenja;
-
Konvulzije, sa ili bez vrućice, unutar 3 dana od cijepljenja.
Postoje neke okolnosti kao što je visoka incidencija hripavca u kojima potencijalna korist nadmašuje
mogući rizik.
Febrilne konvulzije u anamnezi, obiteljska anamneza konvulzija ili sindrom iznenadne smrti dojenčeta (SIDS) nisu kontraindikacija za primjenu cjepiva Hexacima. Djecu s anamnezom febrilnih konvulzija treba pažljivo pratiti jer se takve nuspojave mogu pojaviti unutar 2 do 3 dana nakon cijepljenja.
Ako se prilikom prethodnog cijepljenja cjepivom koje sadrži toksoid tetanusa pojavio Guillain- Barréov sindrom ili brahijalni neuritis, odluka o cijepljenju bilo kojim cjepivom koje sadrži toksoid tetanusa treba se bazirati na pomnoj procjeni mogućih koristi i rizika, poput činjenice je li primarna imunizacija dovršena ili nije. Cijepljenje je obično opravdano kod pojedinaca u kojih primarna imunizacija nije potpuna (tj. primljene su manje od tri doze).
Imunokompromitirani pacijenti (bilo zbog bolesti ili liječenja) možda neće razviti očekivani imunološki odgovor. Preporučuje se odgađanje cijepljenja do kraja takve bolesti ili liječenja. Ipak, cijepljenje pojedinaca s kroničnom imunodeficijencijom (kao što je HIV-infekcija) preporučuje se čak i kad odgovor protutijela može biti ograničen.
Posebne populacije
Podaci o imunogenosti dostupni su za 105 prijevremeno rođene dojenčadi. Ti podaci podupiru primjenu cjepiva Hexacima kod prijevremeno rođene dojenčadi. Kao što je i očekivano kod prijevremeno rođene dojenčadi, zapažen je niži imunološki odgovor na neke antigene kada ih se neizravno usporedi s dojenčadi koja je rođena u terminu, iako su postignute seroprotektivne razine (vidjeti dio 5.1). U kliničkim ispitivanjima nisu prikupljeni podaci o sigurnosti primjene u prijevremeno rođene dojenčadi (rođeni ≤ 37 tjedana trudnoće).
Kod primarne imunizacije veoma rano rođene nedonoščadi (rođene ≤ 28 tjedana trudnoće), a posebno u onih s nezrelošću dišnog sustava u anamnezi, treba uzeti u obzir potencijalni rizik od apneje i potrebu za praćenjem respiratorne funkcije tijekom 48 do 72 sata. S obzirom da je u ovoj skupini dojenčadi korist od cijepljenja visoka, cijepljenje ne treba uskratiti ili ga odgađati.
Imunološki odgovori na cjepivo nisu ispitani u kontekstu genskog polimorfizma.
U pojedinaca s kroničnim zatajenjem bubrega zapažen je deficit u odgovoru na hepatitis B i treba razmotriti primjenu dodatnih doza cjepiva protiv hepatitisa B u skladu s razinom protutijela protiv površinskog antigena virusa hepatitisa B (anti-HBsAg).
Podaci o imunogenosti u dojenčadi izloženoj HIV-u (zaraženoj i nezaraženoj) pokazali su da je cjepivo Hexacima imunogeno u potencijalno imunodeficijentnoj populaciji dojenčadi izloženoj HIV-u neovisno o njihovom statusu HIV-a po rođenju (vidjeti dio 5.1). Nije primijećeno nikakvo posebno sigurnosno pitanje u ovoj populaciji.
Mjere opreza pri uporabi
Ne injicirati intravaskularno, intradermalno ili supkutano.
Kao i sva ostala cjepiva koja se injiciraju, ovo se cjepivo mora primjenjivati s oprezom u pojedinca koji imaju trombocitopeniju ili poremećaj hemostaze jer prilikom intramuskularne primjene može doći do krvarenja.
Nakon, ili čak prije, bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope kao psihogenog odgovora na injekciju iglom. Važno je da postoje utvrđene procedure za sprječavanje pada i ozljede te zbrinjavanje sinkope.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Budući da se polisaharidni antigen kapsule Hib-a izlučuje u mokraći, može se zapaziti pozitivni test urina unutar 1 do 2 tjedna nakon cijepljenja. Treba obaviti druge testove da bi se potvrdila infekcija Hib-om tijekom ovog razdoblja.
Hexacima sadrži fenilalanin, kalij i natrij
Hexacima sadrži 85 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi od 0,5 ml. Fenilalanin može biti štetan kod osoba koje boluju od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.
Hexacima sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija i manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine kalija i natrija.
Hexacima se može primijeniti istovremeno s polisaharidnim konjugiranim cjepivom protiv pneumokoka, cjepivom protiv ospica, zaušnjaka, rubele (MO-PA-RU cjepivo), cjepivom protiv varičele, cjepivom protiv rotavirusa, konjugiranim cjepivom protiv meningokoka grupe C ili meningokoka grupe A, C, W-135 i Y budući da nije pokazana klinički značajna interferencija u odgovoru protutijela na svaki od antigena.
Ako se razmatra istovremena primjena s drugim cjepivom, za imunizaciju se moraju koristiti odvojena mjesta injiciranja.
Hexacima se ne smije miješati s drugim cjepivima ili drugim lijekovima koji se primjenjuju
parenteralno.
Nije prijavljena značajna klinička interakcija s drugim lijekovima ili biološkim proizvodima, osim u
slučaju imunosupresivne terapije (vidjeti dio 4.4).
Za interferencije s laboratorijskim testovima, vidjeti dio 4.4.
Nije primjenjivo. Ovo cjepivo nije namijenjeno za primjenu na ženama u reproduktivnoj dobi.
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim ispitivanjima provedenima na pojedincima koji su cijepljeni cjepivom Hexacima, najčešće prijavljivane reakcije uključuju bol na mjestu injiciranja, razdražljivost, plač i eritem na mjestu injiciranja. Blago povećana reaktogenost primijećena je nakon primjene prve doze u usporedbi sa sljedećim dozama.
Sigurnost cjepiva Hexacima u djece starije od 24 mjeseca nije ispitivana u kliničkim ispitivanjima.
Tablični prikaz nuspojava
Sljedeće pravilo je korišteno za klasifikaciju nuspojava:
Vrlo često (≥1/10)
Često (≥1/100 do <1/10)
Manje često (≥1/1000 do <1/100) Rijetko (≥1/10 000 do <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave iz kliničkih ispitivanja i one prijavljene nakon stavljanja na tržište
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji imunološkog sustava | Manje često | Reakcija preosjetljivosti |
| Rijetko | Anafilaktička reakcija* | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Vrlo često | Anoreksija (smanjeni apetit) |
| Poremećaji živčanog sustava | Vrlo često | Plač, somnolencija (izrazita pospanost) |
| Često | Neuobičajeni plač (produženi plač) | |
| Rijetko | Konvulzije sa ili bez vrućice* | |
| Vrlo rijetko | Hipotonične reakcije ili hipotonično- hiporesponzivne epizode (HHE) | |
| Poremećaji probavnog sustava | Vrlo često | Povraćanje |
| Često | Proljev | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Rijetko | Osip |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Vrlo često | Pireksija (tjelesna temperatura ≥ 38,0°C) RazdražljivostBol, eritem i oticanje na mjestu injiciranja |
| Često | Otvrdnuće na mjestu injiciranja | |
| Manje često | Pireksija (tjelesna temperatura ≥ 39,6°C) Čvorić na mjestu injiciranja | |
| Rijetko | Opsežno oticanje ekstremiteta† |
*Nuspojave dobivene spontanim prijavljivanjem
†Vidjeti dio Opis odabranih nuspojava Opis odabranih nuspojava
Opsežne otekline ekstremiteta: u djece su prijavljene jake reakcije na mjestu injiciranja (>50 mm), uključujući opsežne otekline ekstremiteta koje se protežu od mjesta injiciranja do preko jednog ili oba zgloba. Navedene reakcije započinju unutar 24-72 sata nakon cijepljenja, mogu biti udružene s eritemom, toplinom, osjetljivošću na dodir ili boli na mjestu injiciranja i spontano se povlače unutar
3-5 dana. Čini se da je rizik ovisan o broju prethodno primljenih doza nestaničnog cjepiva protiv hripavca, s većim rizikom nakon 4. doze.
Potencijalne nuspojave
Ovo su nuspojave koje su prijavljene za druga cjepiva koja sadrže jedan ili više sastavnih dijelova
cjepiva Hexacima, a ne izravno za cjepivo Hexacima.
Poremećaji živčanog sustava
-
Brahijalni neuritis i Guillain-Barréov sindrom prijavljivani su nakon primjene cjepiva koje sadrži toksoid tetanusa.
-
Nakon primjene cjepiva koje sadrži antigen hepatitisa B prijavljivane su periferna neuropatija (poliradikuloneuritis, pareza facijalisa), optički neuritis, demijelinizacija središnjeg živčanog sustava (multipla skleroza).
-
Encefalopatija/encefalitis.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Apneja u vrlo rano rođene nedonoščadi (≤ 28 tjedana trudnoće) (vidjeti dio 4.4).
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Nakon primjene cjepiva koja sadrže Haemophilus influenzae tip b mogu se pojaviti edematozne reakcije koje zahvaćaju jedan ili oba donja ekstremiteta. Ako se ta reakcija pojavi, javlja se uglavnom nakon cijepljenja u primovakcinaciji i to unutar nekoliko sati nakon cijepljenja. Udruženi simptomi mogu uključivati cijanozu, crvenilo, prolaznu purpuru i jaki plač. Sve nuspojave prolaze spontano unutar 24 sata ne ostavljajući posljedice.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Hexacima
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, bakterijska i virusna cjepiva u kombinaciji, ATK oznaka:
J07CA09
Imunogenost cjepiva Hexacima u djece starije od 24 mjeseca nije ispitivana u kliničkim ispitivanjima. U tablicama u nastavku sažeti su podaci za svaku od komponenti:
Tablica 1: Stope serozaštite/serokonverzije* mjesec dana nakon primarnog cijepljenja sa 2 ili 3 doze cjepiva Hexacima
| Granična vrijednost protutijela | Dvije doze | Tri doze | |||
| 3-5 mjeseci | 6-10-14tjedana | 2-3-4mjeseca | 2-4-6mjeseci | ||
| N=249** | N=123 do220† | N=322†† | N=934 do1270‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Anti-difterija (≥ 0,01 IU/ml) | 99,6 | 97,6 | 99,7 | 97,1 | |
| Anti-tetanus (≥ 0,01 IU/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-PT (Serokonverzija ‡‡) (Serološki odgovor §) | 93,498,4 | 93,6100,0 | 88,399,4 | 96,099,7 | |
| Anti-FHA (Serokonverzija ‡‡) (Serološki odgovor §) | 92,599,6 | 93,1100,0 | 90,699,7 | 97,099,9 | |
| Anti-HB(≥ 10 mIU/ml) | S cijepljenjem protiv hepatitisa B po rođenju | / | 99,0 | / | 99,7 |
| Bez cijepljenja protiv hepatitisa B po rođenju | 97,2 | 95,7 | 96,8 | 98,8 | |
| Anti-Polio tip 1(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | 90,8 | 100,0 | 99,4 | 99,9 | |
| Anti-Polio tip 2(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | 95,0 | 98,5 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-Polio tip 3(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | 96,7 | 100,0 | 99,7 | 99,9 | |
| Anti-PRP(≥ 0,15 µg/ml) | 71,5 | 95,4 | 96,2 | 98,0 | |
* Općenito prihvatljivo kao zamjena (PT, FHA) ili kao korelacija zaštite (ostale komponente) N = broj ispitanika (prema protokolu)
** 3, 5 mjeseci bez cijepljenja protiv hepatitisa B po rođenju (Finska, Švedska)
† 6, 10, 14 tjedana sa i bez cijepljenja protiv hepatitisa B pri rođenju (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 mjeseci bez cijepljenja protiv hepatitisa B pri rođenju (Finska)
‡ 2, 4, 6 mjeseci bez cijepljenja protiv hepatitisa B pri rođenju (Argentina, Meksiko, Peru) i s cijepljenjem protiv hepatitisa B po rođenju (Kostarika i Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: minimalno četverostruko povećanje u usporedbi s razinom prije cijepljenja (prije 1. doze)
§ Serološki odgovor: ako je koncentracija protutijela prije cijepljenja bila < 8 EU/ml, tada koncentracija protutijela nakon cijepljenja treba biti ≥8 EU/ml. Odnosno, koncentracija protutijela nakon cijepljenja treba biti jednaka ili veća (≥) razini prije cijepljenja
Tablica 2: Stope serozaštite/serokonverzije* mjesec dana nakon docjepljivanja s cjepivom Hexacima
| Granična vrijednost protutijela | Docjepljivanje u dobi od 11-12 mjeseci nakon dvije doze primarnog cijepljenja | Docjepljivanje tijekom druge godine života nakon tri doze primarnog cijepljenja | |||
| 3-5 mjeseci | 6-10-14tjedana | 2-3-4mjeseca | 2-4-6mjeseci | ||
| N=249** | N=204† | N=178†† | N=177do 396‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Anti-difterija (≥ 0,1 IU/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 97,2 | |
| Anti-tetanus(≥ 0,1 IU/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-PT (Serokonverzija ‡‡)(Serološki odgovor §) | 94,398,0 | 94,4100,0 | 86,098,8 | 96,2100,0 | |
| Anti-FHA (Serokonverzija ‡‡)(Serološki odgovor §) | 97,6100,0 | 99,4100,0 | 94,3100,00 | 98,4100,0 | |
| Anti-HB(≥ 10 mIU/ml) | S cijepljenjem protiv hepatitisa B po rođenju | / | 100,0 | / | 99,7 |
| Bez cijepljenja protiv hepatitisa B po rođenju | 96,4 | 98,5 | 98,9 | 99,4 | |
| Anti-Polio tip 1(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | 100,0 | 100,0 | 98,9 | 100,0 | |
| Anti-Polio tip 2(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-Polio tip 3(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | 99,6 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-PRP(≥ 1,0 µg/ml) | 93,5 | 98,5 | 98,9 | 98,3 | |
* Općenito prihvatljivo kao zamjena (PT, FHA) ili kao korelacija zaštite (ostale komponente) N = broj ispitanika (prema protokolu)
** 3, 5 mjeseci bez cijepljenja protiv hepatitisa B po rođenju (Finska, Švedska)
† 6, 10, 14 tjedana sa i bez cijepljenja protiv hepatitisa B pri rođenju (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 mjeseci bez cijepljenja protiv hepatitisa B pri rođenju (Finska)
‡ 2, 4, 6 mjeseci bez cijepljenja protiv hepatitisa B pri rođenju (Meksiko) i s cijepljenjem protiv hepatitisa B po rođenju (Kostarika i Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: minimalno četverostruko povećanje u usporedbi s razinom prije cijepljenja (prije 1. doze)
§ Serološki odgovor: ako je koncentracija protutijela prije cijepljenja (prije 1. doze) bila < 8 EU/ml, tada koncentracija protutijela nakon docjepljivanja treba biti ≥8 EU/ml. U suprotnom, koncentracija protutijela nakon docjepljivanja treba biti jednaka ili veća (≥) razini prije cijepljenja (prije 1. doze)
Imunološki odgovori na Hib antigene i antigene hripavca nakon 2 doze u dobi od 2 i 4 mjeseca
Imunološki odgovori na antigene Hib (PRP) i antigene hripavca (PT i FHA) procijenjeni su nakon primjene 2 doze u podskupini ispitanika koji su primili cjepivo Hexacima (N=148) u dobi od 2, 4, 6 mjeseci. Imunološki odgovor na PRP, PT i FHA antigene mjesec dana nakon davanja 2 doze u dobi od 2 i 4 mjeseca starosti bio je sličan onome koji je zapažen mjesec dana nakon primarnog cijepljenja s 2 doze u dobi od 3 i 5 mjeseci:
-
titar anti-PRP protutijela ≥ 0,15µg/ml zapažen je u 73,0% ispitanika,
-
anti-PT serološki odgovor u 97,9% ispitanika,
-
anti-FHA serološki odgovor u 98,6% ispitanika.
Trajnost imunološkog odgovora
Ispitivanja dugoročne trajnosti protutijela induciranih cjepivom nakon različitih primarnih serija cijepljenja dojenčadi/male djece i nakon što je cjepivo protiv hepatitisa B bilo ili nije bilo primjenjeno po rođenju, pokazala su održavanje razina iznad utvrđenih zaštitnih razina ili graničnih vrijednosti protutijela za antigene iz cjepiva (vidjeti Tablicu 3.)
Tablica 3: Stope serozaštite u dobi od 4,5 godina nakon cijepljenja s cjepivom Hexacima
| Granična vrijednost protutijela | Primarno cijepljenje u dobi od 6-10-14 tjedana i docjepljivanje u dobi od 15-18 mjeseci | Primarno cijepljenje u dobi od 2-4-6 mjeseci i docjepljivanje u dobi od 12-24 mjeseca | |
| Bez cijepljenja protiv hepatitisa B po rođenju | S cijepljenjem protiv hepatitisa B po rođenju | S cijepljenjem protiv hepatitisa B po rođenju | |
| N=173b | N=103b | N=220c | |
| % | % | % | |
| Anti-difterija (≥ 0,01 IU/ml)(≥ 0,1 IU/ml) | 98,275,3 | 9764,4 | 10057,2 |
| Anti-tetanus (≥ 0,01 IU/ml)(≥ 0,1 IU/ml) | 10089,5 | 10082,8 | 10080,8 |
| Anti-PTe(≥ 8 EU/ml) | 42,5 | 23,7 | 22,2 |
| Anti-FHAe (≥ 8 EU/ml) | 93,8 | 89,0 | 85,6 |
| Anti-HB(≥ 10 mIU/ml) | 73,3 | 96,1 | 92,3 |
| Anti-polio tip 1(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | NPd | NPd | 99,5 |
| Anti-polio tip 2(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | NPd | NPd | 100 |
| Anti-polio tip 3(≥ 8 (1/razrjeđenje)) | NPd | NPd | 100 |
| Anti-PRP(≥ 0,15 µg/ml) | 98,8 | 100 | 100 |
N = broj ispitanika (prema protokolu)
a: općenito prihvatljivo kao zamjena (PT, FHA) ili kao korelacija zaštite (ostale komponente), b: 6, 10, 14 tjedana sa i bez cijepljenja protiv hepatitisa B pri rođenju (Južnoafrička Republika) c: 2, 4, 6 mjeseci s cijepljenjem protiv hepatitisa B po rođenju (Kolumbija)
d: Zbog nacionalnih dana imunizacije OPV cjepivom u državi, rezultati za polio nisu bili analizirani. e: 8 EU/ml odgovara 4 LLOQ (donja granica kvantifikacije kod enzimskog imunotesta ELISA) LLOQ vrijednost za anti-PT i anti-FHA iznosi 2 EU/ml
Trajnost imunoloških odgovora na komponentu hepatitisa B u cjepivu Hexacima, procijenjena je u dojenčadi koja je cijepljena prema dvije različite primarne sheme cijepljenja.
Nakon primjene 2 doze u primarnoj seriji cijepljenja kod dojenčadi u dobi od 3 i 5 mjeseci koja nije cijepljena protiv hepatitisa B po rođenju i koja je nakon toga docijepljena u dobi od 11-12 mjeseci, 53,8% djece bilo je serološki zaštićeno u dobi od 6 godina (anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 96,7% ih je razvilo anamnestički odgovor nakon izlaganja provokacijskoj dozi (challenge dose) monovalentnog cjepiva protiv hepatitisa B.
Kod primarne serije cijepljenja koja se sastojala od jedne doze cjepiva protiv hepatitisa B dobivene po rođenju nakon koje je dojenčad u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci primila seriju od 3 doze te nije docijepljena u kasnijoj dobi, 49,3% djece bilo je serološki zaštićeno u dobi od 9 godina (anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 92,8% ih je razvilo anamnestički odgovor nakon izlaganja provokacijskoj dozi monovalentnog cjepiva protiv hepatitisa B.
Ti podaci podupiru trajanje imunološke memorije inducirane u dojenčadi koja je primila primarnu
seriju cjepiva Hexacima.
Imunološki odgovori na cjepivo Hexacima u prijevremeno rođene dojenčadi
Imunološki odgovori prijevremeno rođene dojenčadi (105) (rođene u trudnoći koja je trajala od 28 do 36 tjedana) na antigene cjepiva Hexacima, uključujući 90 dojenčadi koje su rodile majke cijepljene Tdap cjepivom tijekom trudnoće i 15 dojenčadi koje su rodile majke koje nisu cijepljene tijekom trudnoće, procijenjeni su nakon primjene 3 doze cjepiva u primarnom ciklusu cijepljenja u dobi od 2, 3 i 4 mjeseca i nakon docjepljivanja u dobi od 13 mjeseci.
Mjesec dana nakon primarnog cijepljenja, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razrjeđenje)); 89,8% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 79,4% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 µg/ml).
Mjesec dana nakon docjepljivanja, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razrjeđenje)); 94,6% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 90,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 µg/ml).
Što se tiče hripavca, mjesec dana nakon primarnog cijepljenja 98,7% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela na PT antigen, odnosno 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela na FHA antigen. Mjesec dana nakon docjepljivanja 98,8% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela i na PT i na FHA antigen. Koncentracije protutijela na hripavac povećale su se za 13 puta nakon primarnog cijepljenja te za 6 do 14 puta nakon docjepljivanja.
Imunološki odgovori na cjepivo Hexacima u dojenčadi koju su rodile majke cijepljene Tdap cjepivom tijekom trudnoće
Imunološki odgovori na antigene u cjepivu Hexacima kod dojenčadi rođene u terminu (109) i prijevremeno rođene dojenčadi koje su rodile majke cijepljene Tdap cjepivom tijekom trudnoće (90) (dojenčad rođena u trudnoći koja je trajala od 24 do 36 tjedana), procijenjeni su nakon primjene 3 doze cjepiva u primarnom ciklusu cijepljenja u dobi od 2, 3 i 4 mjeseca i nakon docjepljivanja u dobi od 13 mjeseci (prijevremeno rođena dojenčad) i 15 mjeseci (dojenčad rođena u terminu).
Mjesec dana nakon primarnog cijepljenja, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1 i 3 (≥ 8 (1/razrjeđenje)); 97,3% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od virusa poliomijelitisa tipa 2 (≥ 8 (1/razrjeđenje)); 94,6% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 88,0% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 µg/ml).
Mjesec dana nakon docjepljivanja, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 and 3 (≥ 8 (1/razrjeđenje)); 93,9% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 94,0% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 µg/ml).
Što se tiče hripavca, mjesec dana nakon primarnog cijepljenja 99,4% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela na PT antigen, odnosno 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela na FHA antigen. Mjesec dana nakon docjepljivanja 99,4% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela i na PT i na FHA antigen. Koncentracije protutijela na hripavac povećale su se za 5 do 9 puta nakon primarnog cijepljenja te za 8 do 19 puta nakon docjepljivanja.
Imunološki odgovori na cjepivo Hexacima u dojenčadi izloženoj HIV-u
Imunološki odgovori na antigene u cjepivu Hexacima kod 51 dojenčeta izloženog HIV-u (9 zaraženih i 42 nezaraženih), procijenjeni su nakon primjene 3 doze cjepiva u primarnom ciklusu cijepljenja u dobi od 6, 10 i 14 tjedana i nakon docjepljivanja u dobi od 15 do 18 mjeseci.
Mjesec dana nakon primarnog cijepljenja, sva je dojenčad bila serološki zaštićena od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml), virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razrjeđenje)), hepatitisa B
(≥ 10 IU/ml), a više od 97,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 µg/ml).
Mjesec dana nakon docjepljivanja, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml), virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razrjeđenje)), hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a više od 96,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 µg/ml).
Što se tiče hripavca, mjesec dana nakon primarnog cijepljenja 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela i na PT antigen i na FHA antigen. Mjesec dana nakon docjepljivanja 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml protutijela i na PT antigen i na FHA antigen. Stope serokonverzije, definirane kao minimalno četverostruko povećanje u usporedbi s razinom prije cijepljenja (prije 1. doze) iznosile su za anti-PT i anti-FHA 100% u skupini koja je bila izložena HIV-u i zaražena, a 96,6% za anti-PT i 89,7% za anti-FHA u skupini koja je bila izložena HIV-u i nezaražena.
Djelotvornost i učinkovitost u zaštiti od hripavca
Djelotvornost cjepiva koje sadrži antigene nestaničnog hripavca (aP) koji su sadržani u cjepivu Hexacima protiv najtežeg tipičnog hripavca koji je opisala Svjetska zdravstvena organizacija (≥ 21 dana paroksizmalnog napadaja kašlja) dokumentirana je u randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju provedenom među dojenčadi koja je primila 3 doze primarne serije uz primjenu DTaP cjepiva u zemlji s visokim stupnjem endemičnosti (Senegal). U ispitivanju je bila vidljiva potreba za docjepljivanjem u male djece.
Dugoročna sposobnost antigena nestaničnog hripavca (aP) sadržanih u cjepivu Hexacima u smanjivanju incidencije hripavca i u kontroli hripavca u djetinjstvu pokazana je u desetogodišnjem nacionalnom praćenju hripavca u Švedskoj s DTaP-IPV/Hib cjepivom u režimu primjene 3, 5, 12 mjeseci. Rezultati dugoročnog praćenja pokazali su dramatično smanjenje incidencije hripavca nakon primjene druge doze bez obzira na cjepivo koje je korišteno.
Učinkovitost u zaštiti od invazivne Hib bolesti
Učinkovitost kombiniranih cjepiva DTaP i Hib (pentavalentno i heksavalentno, uključujući cjepiva koja sadrže antigen Hib-a iz cjepiva Hexacima) protiv invazivne bolesti Hib-a pokazana je u Njemačkoj kroz opsežno (razdoblje praćenja od preko pet godina) ispitivanje postmarketinškog praćenja. Učinkovitost cjepiva bila je 96,7% kod potpunih primarnih serija, a 98,5% kod docjepljivanja (bez obzira na primarno cijepljenje).
