Nimotop S 10 mg/50 ml otopina za infuziju

Prevencija neuroloških deficita ishemijske naravi uzrokovanih cerebralnim vazospazmom nakon subarahnoidalnog krvarenja uzrokovanog puknućem aneurizme.

Doziranje

Ako nije drugačije propisano, preporučene su sljedeće doze:

- Intravenska infuzija:

U prva dva sata liječenja primjenjuje se 1 mg/h nimodipina, (=5 ml Nimotop S otopine za infuziju na sat (oko 15 µg/kg tjelesne težine/h).

Ako se dobro podnosi, a posebno ako nema značajnog smanjenja krvnog tlaka, dozu nakon dva sata treba povisiti na 2 mg/h nimodipina (=10 ml Nimotop S otopine za infuziju na sat (oko 30 µg/kg tjelesne težine/h).

U bolesnika čija je tjelesna težina značajno manja od 70 kg, ili im je krvni tlak nestabilan, liječenje treba započeti dozom od 0,5 mg/h nimodipina (=2,5 ml Nimotop S otopine za infuziju na sat).

- Intracisternalna instilacija:

Za vrijeme operacije može se instilirati intracisternalno svježe pripremljena razrijeđena Nimotop S otopina za infuziju (1 ml Nimotop S otopine za infuziju i 19 ml Ringerove otopine) zagrijana na temperaturu krvi.

Nimotop S otopina za infuziju mora se upotrijebiti odmah po pripravljanju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost nimodipina u bolesnika u dobi do 18 godina nisu ustanovljene.

Trajanje liječenja

Intravensko liječenje treba započeti unutar 4 dana od krvarenja, a treba ga nastaviti kroz razdoblje najvećeg rizika od vazospazma, tj. do 10-14 dana nakon krvarenja.

Ako se tijekom profilaktičke primjene lijeka Nimotop S otopina za infuziju, izvor krvarenja podvrgne kirurškom zahvatu, Nimotop S otopinu za infuziju treba nastaviti primjenjivati kroz barem 5 dana nakon operacije.

Nakon završetka liječenja Nimotop S otopinom za infuziju, preporučuje se nastaviti s oralnom primjenom Nimotop S filmom obloženih tableta u dozi od 6x60 mg nimodipina na dan, svaka četiri sata, kroz otprilike narednih 7 dana.

Način primjene

Nimotop otopina za infuziju se primjenjuje kao kontinuirana intravenska infuzija putem centralnog katetera pomoću infuzijske pumpe. Primijeniti je treba putem trokrakog pipca s 5%- tnom otopinom glukoze, 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida, otopinom Ringerova laktata, otopinom Ringerova laktata s magnezijem, otopinom dekstrana 40 ili HAES 6%-tnom hidroksietilnom otopinom -škroba u omjeru 1:4 (nimodpin:koinfuzija). Također su za koinfuziju pogodni manitol, ljudski albumin ili krv.

Trostrukim pipcem moraju se povezati polietilenska cjevčica kojom dolazi Nimotop S otopina za infuziju, dovod ko-infuzije i centralni kateter.

Nimotop S otopinu za infuziju ne smije se dodavati u infuzijsku vrećicu ili bocu, niti miješati s drugim lijekovima.

Primjenu Nimotop S otopine za infuziju treba nastaviti tijekom anestezije, kirurškog zahvata ili angiografije.

Preosjetljivost na nimodipin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Iako nije dokazano da je liječenje nimodipinom povezano s povećanjem intrakranijalnog tlaka, preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika kod takvih slučajeva ili kada je povećana količina tekućine u tkivu mozga (generalizirani edem mozga).

Potreban je oprez kod bolesnika s hipotenzijom (s vrijednostima sistoličkog krvnog tlaka ispod 100 mm Hg).

U bolesnika koji imaju nestabilnu anginu pektoris, kao i u onih koji su unutar 4 tjedna imali akutni infarkt miokarda, potrebno je prije primjene Nimotop S otopine za infuziju razmotriti mogući rizik primjene (npr. smanjenje perfuzije koronarne arterije i ishemija miokarda) u odnosu na korist (npr. poboljšanje perfuzije mozga).

Nimotop sadrži etanol

Doza od 10 ml na sat ovog lijeka primijenjenog odrasloj osobi tjelesne težine 70 kg rezultirat će izloženošću etanolu od 28 mg/kg/h što može uzrokovati porast koncentracije alkohola u krvi od oko 4 mg/100 ml. Za usporedbu, u odrasle osobe koja popije čašu vina ili 500 ml piva, koncentracija alkohola u krvi će vjerojatno biti oko 50 mg/100 ml.

Istodobna primjena s lijekovima koji sadrže npr. propilenglikol ili etanol može dovesti do nakupljanja etanola i izazvati nuspojave, osobito u manje djece s malim ili nezrelim metaboličkim kapacitetom.

Učinci alkohola mogu biti smanjeni jer se ovaj lijek obično primjenjuje polako kontinuiranom infuzijom. Količina alkohola u ovom lijeku može promijeniti učinak drugih lijekova (vidjeti dio 4.5).

Nimotop sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 23 mg natrija po boci od 50 ml, što odgovara 1,15% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Funkcija bubrega može oslabiti ako se istodobno primjenjuju potencijalno nefrotoksični lijekovi (npr. aminoglikozidi, cefalosporini, furosemid), te također u bolesnika čija je bubrežna funkcija već oštećena. Potrebno je pozorno pratiti funkciju bubrega u takvim slučajevima, te ako se uoči pogoršanje, treba razmisliti o prekidu liječenja (vidjeti dio 4.5).

Lijekovi koji utječu na nimodipin

Fluoksetin

Konkomitantna primjena nimodipina u stanju dinamičke ravnoteže s antidepresivom fluoksetinom dovodi do oko 50% više koncentracije nimodipina u plazmi. Izloženost fluoksetinu je značajno smanjena, dok nije bilo utjecaja na njegov aktivni metabolit norfluoksetin.

Nortriptilin

Konkomitantna primjena nimodipina u stanju dinamičke ravnoteže i nortriptilina dovodi do laganog smanjenja izloženosti nimodipinu bez utjecaja na koncentraciju nortriptilina u plazmi.

Učinci nimodipina na druge lijekove:

Lijekovi za snižavanje krvnog tlaka

Pri istodobnoj primjeni, nimodipin može povećati učinak lijekova za snižavanje krvnog tlaka kao što su:

• diuretici,

• blokatori beta receptora,

• ACE-inhibitori,

• antagonisti A¹-receptora,

• drugi antagonisti kalcija,

• blokatori alfa adrenergičnih receptora,

• PDE5 inhibitori,

• alfa-metildopa.

Ipak, ako je ovakva kombinacija neophodna, potrebno je osobito pozorno nadziranje bolesnika.

Istodobna intravenska primjena beta-blokatora može dovesti do međusobnog potenciranja negativnog ionotropnog učinka sve do dekompenziranog zatajenja srca.

Funkcija bubrega može oslabiti ako se istodobno primjenjuju potencijalno nefrotoksični lijekovi (npr. aminoglikozidi, cefalosporini, furosemid), te također u bolesnika čija je bubrežna funkcija već oštećena. Potrebno je pozorno pratiti funkciju bubrega u takvim slučajevima, te ako se uoči pogoršanje, treba razmisliti o prekidu liječenja.

Zidovudin

U ispitivanju na majmunima istodobna intravenska primjena lijeka za liječenje AIDS-a zidovudina i nimodipina intravenski u bolusu dovela je do značajno većeg AUC-a zidovudina, dok su volumen distribucije i klirens bili značajno smanjeni.

Drugi oblici interakcija

S obzirom da Nimotop S otopina za infuziju sadrži 23,7% alkohola, treba uzeti u obzir mogućnost interakcije s lijekovima koji su inkopatibilni s alkoholom (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena cimetidina ili valproične kiseline može povisiti razinu nimodipina u plazmi.

Uzimanje grejpa ili soka od grejpa se stoga mora izbjegavati kad se koristi nimodipin zbog povišenja koncentracije nimodipina u plazmi i produljenog djelovanja nimodipina zbog smanjenog metabolizma prvog prolaza ili smanjenog klirensa.

Trudnoća

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja na trudnicama. Prije primjene nimodipina u trudnoći, moraju se dobro ocijeniti korist i mogući rizici sukladno težini kliničke slike.

Dojenje

Dokazano je da se nimodipin i njegovi metaboliti pojavljuju u ljudskom mlijeku u istim koncentracijama kao u plazmi majke. Stoga se dojenje ne preporučuje za vrijeme uzimanja ovog lijeka.

Plodnost

U pojedinačnim slučajevima in vitro oplodnje antagonisti kalcija povezani su se s reverzibilnim biokemijskim promjenama u glavi spermatozoida koje mogu dovesti do smanjene aktivnosti spermija. Značaj ovog otkrića pri kratkotrajnoj primjeni nije poznat.

U načelu, moguća pojava vrtoglavice može negativno utjecati na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. U bolesnika liječenih Nimotop S otopinom za infuziju ova činjenica neće biti od značaja.

Nuspojave, zabilježene u kliničkim ispitivanjima s nimodipinom u liječenju subarahnoidalnog krvarenja nastalog zbog puknuća aneurizme (aSAH; od engl. aneurismal subarachnoid haemorrhage), razvrstane su prema CIOMS III kategorijama učestalosti (placebom kontrolirana ispitivanja: nimodipin N=703; placebo N=692; nekontrolirana ispitivanja: nimodipin N= 2496; status: 31.08.2005.), te navedene u nastavku:

Nuspojave prijavljene uz nimodipin navedene su niže u tablici. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Učestalosti su definirane kao:

Vrlo često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem: nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi predoziranja

Simptomi akutnog predoziranja koji se mogu očekivati jesu izrazito sniženje krvnog tlaka, tahikardija ili bradikardija, te (nakon oralne primjene) probavne tegobe i mučnina.

Liječenje predoziranja

Kod akutnog predoziranja liječenje Nimotop S otopinom za infuziju mora se odmah prekinuti. Hitna medicinska pomoć ovisi o simptomima. Ako je Nimotop S primijenjen oralno, kao hitna terapijska mjera preporučuje se ispiranje želuca i primjena aktivnog ugljena. Ako se krvni tlak jako snizi, intravenski se može primijeniti dopamin ili noradrenalin. Specifični protuotrov nije poznat i zato je daljnje liječenje simptomatsko, ovisno o kliničkoj slici.