Reseligo 10,8 mg implantat u napunjenoj štrcaljki

1. Rak prostate:

   • U liječenju metastatskog raka prostate gdje je preživljenje pri terapiji goserelinom usporedivo preživljenju nakon kirurške kastracije (vidjeti dio 5.1).

   • U liječenju lokalno uznapredovalog raka prostate kao alternativa kirurškoj kastraciji gdje je preživljenje pri terapiji goserelinom usporedivo s preživljenjem pri terapiji antiandrogenom (vidjeti dio 5.1).

   • Kao adjuvantno liječenje uz radioterapiju u bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim rakom prostate, gdje je goserelin doveo do duljeg preživljenja bez znakova bolesti i do poboljšanja ukupnog preživljenja (vidjeti dio 5.1).

   • Kao neoadjuvantno liječenje prije radioterapije u bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim rakom prostate, gdje je goserelin doveo do duljeg preživljenja bez znakova bolesti (vidjeti dio 5.1).

   • Kao adjuvantno liječenje uz radikalnu prostatektomiju u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom prostate koji imaju velik rizik za progresiju bolesti, gdje je goserelin doveo do duljeg preživljenja bez znakova bolesti (vidjeti dio 5.1).

2. Endometrioza: Ublažava znakove endometrioze, poput boli. Liječenje može trajati najviše 6 mjeseci. Pri liječenju endometrioze, Reseligo ublažava simptome, uključujući bol te smanjuje veličinu i broj endometriotičnih žarišta.

3. Miomi maternice: Preoperativno za liječenje mioma maternice; liječenje može trajati najviše 3 mjeseca. Goserelin 10,8 mg indiciran je u liječenju mioma uključujući smanjenje lezija, poboljšanje hematološkog statusa bolesnice i smanjenje simptoma, poput boli. Može se primijeniti kao dodatak operaciji kako bi se olakšala operativna tehnika i smanjio operativni gubitak krvi.

Preporuka: Primijeniti samo pod nadzorom urologa, onkologa ili ginekologa.

Doziranje

Muškarci

Reseligo 10,8 mg implantat primjenjuje se svakih 12 tjedana potkožno u područje prednjeg trbušnog zida.

Žene

Jedna primjena depo-injekcije (implantat) lijeka Reseligo ubrizgana potkožno u prednji trbušni zid, svakih 12 tjedana.

Poremećaj funkcije bubrega i jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnikas poremećajem funkcije bubrega i jetre.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Reseligo nije indiciran u liječenju djece.

Način primjene

Reseligo je indiciran za potkožnu primjenu. Za pravilnu primjenu lijeka Reseligo vidjeti upute za primjenu na unutarnjoj strani kutije.

Upute za korištenje lijeka moraju se pročitati prije primjene.

Potreban je oprez prilikom umetanja Reseliga u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njezinih ogranaka, koji se nalaze ispod.

Budite posebno pažljivi kada primjenjujete Reseligo kod bolesnika s niskim indeksom tjelesne mase i/ili onih bolesnika koji dobivaju potpunu antikoagulacijsku terapiju (vidjeti dio 4.4).

Potrebno je osigurati da se injekcija primjeni potkožno. Nemojte prodrijeti u krvnu žilu, mišić ili peritoneum. U slučaju da goserelin implantat treba kirurški odstraniti, može ga se lokalizirati ultrazvukom.

Za posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom vidjeti dio 6.6

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

Kod liječenja goserelinom prijavljene su ozljede na mjestu primjene lijeka, uključujući bol, hematome, krvarenje i vaskularne ozljede. Takve je bolesnike potrebno pratiti kako bi se uočili znakovi ili simptomi abdominalnog krvarenja. U rijetkim slučajevima, pogreška prilikom primjene lijeka rezultirala je vaskularnim ozljedama i hemoragičnim šokom koji je zahtijevao transfuziju krvi i kiruršku intervenciju. Potreban je poseban oprez kada se Reseligo daje bolesnicima s niskim indeksom tjelesne mase i /ili onim bolesnicima koji primaju punu antikoagulacijsku terapiju (vidjeti dio 4.2).

Nisu dostupni podaci o uklanjanju ili otapanju implantata. Muškarci:

Terapija s učinkom deprivacije androgena može produljiti QT interval.

U bolesnika s produljenjem QT intervala u anamnezi ili onih kod kojih postoje čimbenici rizika za produljenje QT intervala te u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5), liječnici moraju prije započinjanja liječenja lijekom Reseligom procijeniti omjer rizika i koristi, uključujući mogućnost pojave Torsade de pointes.

U liječenju lijekom goserelin potreban je poseban oprez u muškaraca s povećanom opasnošću od razvoja opstrukcije uretera ili kompresije kralješnične moždine. Bolesnike treba pomno nadzirati tijekom prvog mjeseca liječenja. Ako kompresija kralješnične moždine ili narušena funkcija bubrega uslijed opstrukcije uretera već postoje ili se naknadno pojave, treba primijeniti liječenje uobičajeno u takvim okolnostima.

Potrebno je razmotriti uvođenje jednog antiandrogena (primjerice, 300 mg ciproteronacetata dnevno tijekom tri dana prije i tri tjedna nakon uvođenja lijeka Reseligo) na početku liječenja analozima LHRH-a, jer je primijećeno da to sprječava moguće posljedice početnoga porasta vrijednosti testosterona u serumu.

Uporaba LHRH agonista može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće kostiju. U muškaraca, preliminarni podaci ukazuju na to da bi primjena bisfosfonata u kombinaciji s LHRH agonistima mogla smanjiti gubitak minerala iz kosti. Poseban oprez je potreban kod bolesnika kod kojih su prisutni dodatni faktori rizika za nastanak osteoporoze (npr. kronična zlouporaba alkohola, pušenje, dugotrajno liječenje antikonvulzivima ili kortikosteroidima, osteoporoza u obitelji).

Prijavljene su promjene raspoloženja uključujući depresiju..

Bolesnike s utvrđenom depresijom i bolesnike s hipertenzijom potrebno je pažljivo nadzirati.

U bolesnika koji se liječe GnRH agonistima, poput goserelina, povećan je rizik od povremene depresije (koja može biti ozbiljna). Bolesnike o tome treba primjereno savjetovati i, u slučaju pojave simptoma, na odgovarajući način liječiti.

U muškaraca koji primaju LHRH agoniste uočena je smanjena tolerancija glukoze. Ovo se može manifestirati kao šećerna bolest ili gubitak kontrole glikemije u bolesnika s postojećom šećernom bolešću. Stoga, treba razmotriti nadziranje razine glukoze u krvi.

U farmakoepidemiološkom ispitivanju LHRH agonista u liječenju raka prostate zabilježeni su slučajevi infarkta miokarda i zatajenja srca. Čini se da je taj rizik veći ako se primjenjuju u kombinaciji s antiandrogenima.

Žene:

U žena je goserelin od 10,8 mg indiciran samo za liječenje endometrioze i mioma. Za pacijentice kojima je potrebno liječenje goserelinom za druge indikacije, pogledajte informacije o propisivanju za goserelin 3,6 mg.

Gubitak mineralne gustoće kostiju

Primjena LHRH agonista vjerojatno će uzrokovati smanjenje mineralne gustoće kostiju u prosjeku 1% mjesečno tijekom šestomjesečnog razdoblja liječenja. Svakih 10% smanjenja mineralne gustoće kostiju povezano je s dva do tri puta većim rizikom prijeloma.

Trenutačno dostupni podaci pokazuju da kod većine žena dolazi do oporavka gubitka koštane mase nakon prestanka terapije.

U bolesnika koji su primali goserelin za liječenje endometrioze, pokazalo se da dodatak hormonske nadomjesne terapije (HRT) smanjuje gubitak mineralne gustoće kostiju i vazomotorne simptome. Nema iskustva s primjenom HRT-a u žena koje primaju goserelin.

Nema dostupnih specifičnih podataka za bolesnike s utvrđenom osteoporozom ili čimbenicima rizika za osteoporozu (npr. kronični ovisnici o alkoholu, pušači, dugotrajna terapija lijekovima koji smanjuju mineralnu gustoću kostiju, npr. antikonvulzivi ili kortikosteroidi, obiteljska povijest osteoporoze, pothranjenost, npr. anoreksija nervoza). Budući da je vjerojatno da će smanjenje mineralne gustoće kostiju imati štetniji učinak u ovih bolesnika, liječenje goserelinom treba razmotriti na individualnoj razini i započeti ga samo nakon vrlo pažljive procjene, ako dobrobiti liječenja nadmašuju rizike. . Treba razmotriti dodatne mjere za sprječavanje gubitka mineralne gustoće kostiju.

Krvarenje zbog povlačenja estrogena

Tijekom ranog liječenja goserelinom neke žene mogu imati vaginalno krvarenje različitog trajanja i intenziteta. Ako se pojavi vaginalno krvarenje, to je obično u prvom mjesecu nakon početka liječenja. Takvo krvarenje vjerojatno predstavlja krvarenje zbog povlačenja estrogena i očekuje se da spontano prestane. Ako se krvarenje nastavi, potrebno je ispitati razlog.

Vrijeme do povratka menstruacije nakon prestanka terapije goserelinom od 10,8 mg može biti produljeno u nekih bolesnica (srednje trajanje sekundarne amenoreje nakon prestanka primjene goserelina od 10,8 mg je 7-8 mjeseci). Ako je važan brz povratak menstruacije, preporučuje se goserelin 3,6 mg.

Primjena goserelina može povećati otpor cerviksa, uzrokujući tako poteškoće u njegovom širenju.

Nema kliničkih podataka o učincima liječenja benignih ginekoloških stanja goserelinom u razdoblju duljem od šest mjeseci.

Plodne žene bi trebale koristiti nehormonske metode kontracepcije tijekom liječenja goserelinom i do ponovnog početka menstruacije nakon prekida liječenja goserelinom.

Bolesnike s poznatom depresijom i bolesnike s hipertenzijom treba pažljivo pratiti.

Liječenje goserelinom može imati za posljedicu pozitivne rezultate na anti-doping testovima. Pedijatrijska populacija

Goserelin nije indiciran za primjenu u djece, jer sigurnost primjene i djelotvornost nisu ustanovljene u toj skupini bolesnika.

S obzirom da terapija s učinkom deprivacije androgena može produljiti QT interval, istodobna primjena lijeka Reseligo s lijekovima koji produljuju QT interval ili mogu inducirati Torsade de pointes kao npr. antiaritmici skupine IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili skupine III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd., mora biti pažljivo procijenjena (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća:

Reseligo se ne smije koristiti tijekom trudnoće jer je istodobna primjena LHRH agonista povezana s teoretskim rizikom od pobačaja ili abnormalnosti fetusa. Prije liječenja, žene s reproduktivnim potencijalom treba pažljivo pregledati kako bi se isključila trudnoća. Tijekom terapije treba koristiti nehormonske metode kontracepcije do nastavka menstruacije (također vidjeti upozorenja u vezi s vremenom povratka menstruacije u dijelu 4.4).

Dojenje:

Ne preporučuje se primjena lijeka Reseligo tijekom dojenja.

Goserelin nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava u tablici koja slijedi je temeljena na prijavama iz kliničkih ispitivanja i prijavama nakon stavljanja lijeka u promet. Najčešće zabilježene nuspojave uključuju: navale vrućine, znojenje I reakcije na mjestu primjene injekcije.

Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 i < 1/10); manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetke (< 1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

Tablica: Nuspojave goserelina prema organskom sustavu

* Učestalost izvedena iz kliničkih studija/ispitivanja sigurnosti, ako pri određivanju učestalosti nema dovoljno podataka, može se navesti 'učestalost nije poznata'.

aU muškaraca koji koriste LHRH agoniste uočena je smanjena tolerancija glukoze. Ovo se može manifestirati kao šećerna bolest ili gubitak kontrole glikemije u bolesnika s postojećom šećernom bolešću.

b Ovo su farmakološki učinci koji rijetko zahtijevaju prekid liječenja.

c Ovo se može manifestirati kao hipotenzija ili hipertenzija, koje su povremeno primijećene kod bolesnika kojima je dan goserelin. Promjene su obično prolazne, nestaju tijekom liječenja ili po prestanku uzimanja goserelin. U rijetkim slučajevima su te promjene zahtijevale medicinsku intervenciju, uključujući prestanak liječenja goserelinom.

d Ovo je najčešće blage naravi, često se povlači bez prestanka terapije. Pojačano znojenje i navale vrućine se mogu nastaviti nakon prestanka primjene goserelina.

e U bolesnika s rakom prostate mogu se u početku liječenja privremeno pojačati bolovi u kostima; liječenje je simptomatsko.

f Zabilježeno u farmakoepiedemiološkoj studiji LHRH analoga korištenih za liječenje raka prostate. Rizik je bio povećan kada su se koristili u kombinaciji s antiandrogenima.

g Gubitak kose zabilježen je kod žena, uključujući mlađe pacijentice, liječenih zbog benignih nalaza. Gubitak kose obično je blag, ali ponekad može biti ozbiljan.

h Posebno se odnosi na gubitak dlaka na tijelu, očekivana posljedica sniženih razina androgena.

i U većini slučajeva, akne su bila prijavljena nuspojava unutar jednog mjeseca od početka liječenja goserelinom.

Iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

Prijavljen je manji broj slučajeva promjena broja krvnih stanica, poremećaja funkcije jetre, plućne embolije i intersticijske pneumonije, povezanih s liječenjem goserelinom.

Zabilježen je mali broj slučajeva pojave hiperkalcijemije u žena liječenih od endometrioze i/ili mioma maternice. U slučaju simptoma koji mogu ukazivati na hiperkalcijemiju (npr. žeđ, zatvor, nedostatak apetita, mučnina, povraćanje, smetenost, apatija, poremećaji srčanog ritma), hiperkalcijemiju treba dijagnostički isključiti.

Neke žene mogu rijetko doživjeti menopauzu tijekom liječenja analozima LHRH i izostanak nastavka menstruacije nakon prekida liječenja. Nije poznato je li to učinak primjene goserelina ili je to odgovor na ginekološku bolest.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Nema puno iskustava s predoziranjem u ljudi. U slučajevima kad se nova doza goserelina dala prije planiranog vremena primjene ili se uzela veća doza od inicijalno planirane, nisu primijećene klinički značajne nuspojave. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na bilo kakve učinke velikih doza goserelina osim očekivanih terapijskih učinaka na koncentraciju spolnih hormona i na reproduktivni sustav. U slučaju predoziranja liječenje je simptomatsko.