Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Optiray 320 mg joda/ml otopina za injekciju/infuziju je neionsko rendgensko kontrastno sredstvo namijenjeno u odraslih za cerebralnu, koronarnu, perifernu, visceralnu i renalnu angiografiju te za aortografiju, lijevu ventrikulografiju, venografiju i intravensku urografiju.

Optiray 320 mg joda/ml otopina za injekciju/infuziju je također indicirana u odraslih za primjenu kod kompjutorizirane tomografije (CT) glave i tijela.

Doziranje

Odrasli: Preporučene doze

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Optiray 320 mg joda/ml otopine za injekciju/infuziju kod djece još nije ustanovljena. Zbog toga se ovo medicinsko sredstvo ne smije primjenjivati kod djece u dobi do 18 godina, sve dok ne budu dostupni dodatni podaci. Za cerebralnu, perifernu i visceralnu angiografiju kao i za intravensku urografiju kod djece se može koristiti Optiray 300 mg joda/ml otopina za injekciju/infuziju.

Način primjene

Preporučuje se da se jodna kontrastna sredstva, namijenjena za intravaskularnu primjenu, prije injiciranja zagriju na tjelesnu temperaturu. Kao i kod ostalih rendgenskih kontrastnih sredstava, potrebno je uvijek primijeniti najnižu dozu kojom je moguće postići zadovoljavajuću kvalitetu vizualizacije.

Pri ruci treba imati odgovarajuću opremu za reanimaciju.

Preosjetljivost na kontrastna sredstva koja sadrže jod, djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Manifestna hipertireoza.

Opće napomene

S primjenom jodnih kontrastnih sredstava povezane su ozbiljne reakcije ili reakcije sa smrtnim ishodom. Iznimno je važno biti potpuno spreman na liječenje bilo koje reakcije na kontrastno sredstvo.

Dijagnostički se postupci moraju provoditi prema izravnim uputama uvježbanog osoblja s iskustvom u provođenju određenog postupka. Potpuno opremljena pokretna kolica za hitnu pomoć ili odgovarajući materijal i oprema te stručno osoblje koje zna prepoznati i liječiti nuspojave svih vrsta uvijek mora biti na raspolaganju. Budući da ponekad znaju nastati teške kasne reakcije, bolesnika treba promatrati i na raspolaganju imati opremu za hitnu pomoć i stručno osoblje najmanje 30 do 60 minuta nakon primjene.

Preosjetljivost

Bolesnike je također potrebno upozoriti da postoji mogućnost pojave alergijske reakcije i do nekoliko dana nakon primjene kontrasta; u tom se slučaju moraju odmah javiti liječniku.

Nastanak teških idiosinkratičnih reakcija potaknuo je primjenu nekoliko načina probnog testiranja. Međutim, probno testiranje nije pouzdan pokazatelj mogućih teških reakcija i može samo po sebi biti riskantno za bolesnika. Smatra se da detaljna analiza povijesti bolesti, osobito alergije i preosjetljivosti, prije injekcije bilo kojeg kontrastnog sredstva može biti točnija od probnog testiranja u predviđanju mogućih nuspojava.

Pozitivna anamneza na alergije nije sama po sebi kontraindikacija za primjenu kontrastnog sredstva kad se dijagnostički postupak smatra neophodnim, ali zahtjeva povećan oprez (vidjeti dio 4.3). Važno je imati pripravne odgovarajuće mjere za provođenje reanimacije.

U obzir treba uzeti i mogućnost premedikacije davanjem antihistaminika i kortikosteroida, kako bi se prevenirale ili ublažile eventualne alergijske reakcije. Zabilježeni slučajevi pokazuju da takva premedikacija ne sprječava nastanak ozbiljnih, životno opasnih reakcija, ali može smanjiti njihovu incidenciju i težinu.

Netolerancija na joversol

Joversol može izazvati anafilaksiju ili neki drugi oblik pseudo-alergijske reakcije nepodnošenja, npr. mučninu, povraćanje, dispneju, eritem, urtikariju ili hipotenziju. Veća incidencija navedenih nuspojava uočena je kod bolesnika koji već od ranije imaju poznatu nepodnošljivost drugih kontrastnih sredstava ili astmu, alergiju ili preosjetljivost u anamnezi. Kod takvih bolesnika korist primjene kontrasta uvijek treba biti veća od mogućeg rizika (vidjeti dio 4.3).

Teške kožne nuspojave (SCAR)

SCAR se može razviti od 1 sata do nekoliko tjedana nakon intravaskularne primjene kontrastnog sredstva. Te reakcije uključuju Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (SJS/TEN), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Ozbiljnost reakcije može se povećati, a vrijeme do pojave može se smanjiti s ponovljenom primjenom kontrastnog sredstva; profilaktički lijekovi možda neće spriječiti ili ublažiti teške kožne nuspojave. Izbjegavajte primjenu joversola bolesnicima s anamnezom teške kožne nuspojave na joversol.

Poremećaji koagulacije

Pokazalo se da je antikoagulacijski učinak neionskih radiokontrastnih sredstava in vitro manji od učinka konvencionalnih ionskih sredstava u usporedivim koncentracijama. Slični su rezultati dobiveni u nekim ispitivanjima in vivo. Zbog toga se preporučuje pedantno provoditi angiografske tehnike, npr. često ispirati standardne angiografske katetere i izbjegavati dulji kontakt krvi s kontrastnim sredstvom u štrcaljkama i kateterima.

Poremećaji štitnjače

Zabilježeni slučajevi tireotoksične krize nakon intravaskularne primjene jodnog radiokontrastnog sredstva u bolesnika s hipertireozom ili autonomnim čvorićem u štitnoj žlijezdi ukazuju na potrebu procjene dodatnog rizika u takvih bolesnika prije primjene bilo kojeg kontrastnog sredstva (vidjeti dio 4.3).

Kardiovaskularne bolesti

Tijekom angiografskih postupaka potrebno je uzeti u obzir i mogućnost da, uslijed rukovanja kateterom i ubrizgavanja kontrasta, dođe do pokretanja plaka sa stjenki krvnih žila ili oštećenja odnosno perforacije stjenke krvne žile. Savjetuje se probno injiciranje da se provjeri ispravan položaj katetera.

U bolesnika s homocistinurijom potrebno je izbjegavati angiografiju kad god je to moguće, zbog povećanog rizika od tromboze i embolije.

Bolesnike s kongestivnim zatajenjem srca treba pratiti kroz nekoliko sati nakon snimanja kako bi se uočili eventualni kasni hemodinamski poremećaji, koji mogu biti povezani s prolaznim povećanjem osmotskog opterećenja cirkulacije.

Tromboembolijski poremećaji

U bolesnika s uznapredovalom aterosklerozom, ozbiljnom hipertenzijom, srčanom dekompenzacijom, senilnošću, prethodnom cerebralnom trombozom ili embolijom, potreban je poseban oprez. Kardiovaskularne reakcije poput bradikardije, povišenja ili sniženja krvnog tlaka mogu češće nastajati.

Poremećaji središnjeg živčanog sustava

Uočene su ozbiljne neurološke nuspojave nakon direktne primjene u cerebralne arterije ili u žile koje opskrbljuju leđnu moždinu, kao i kod angiokardiografije kada dođe do neželjenog punjenja karotida. Nije utvrđena uzročno-posljedična povezanost kontrastnog sredstva i neuroloških nuspojava, budući da prethodno stanje bolesnika i tehnika primjene kontrasta mogu biti uzroci ovih nuspojava.

Zabilježena je encefalopatija povezana s primjenom joversola (vidjeti dio 4.8). Kontrastom izazvana encefalopatija može se manifestirati simptomima i znakovima neurološke disfunkcije kao što su glavobolja, poremećaj vida, kortikalno sljepilo, konfuzija, napadaji, gubitak koordinacije, hemipareza, afazija, nesvjestica, koma i cerebralni edem. Simptomi se obično javljaju unutar nekoliko minuta do sati nakon primjene joversola i uglavnom nestaju unutar nekoliko dana.

Čimbenici koji povećavaju propusnost krvno-moždane barijere olakšavaju prolaz kontrastnog sredstva u cerebralno tkivo, što može dovesti do reakcija središnjeg živčanog sustava, npr. encefalopatije.

Ako se sumnja na kontrastnu encefalopatiju, potrebno je započeti odgovarajuće liječenje i primjena joversola ne smije se ponoviti.

Bubrežna insuficijencija

Potrebno je izbjegavati kombinacije s nefrotoksičnim lijekovima. Ako se to ne može izbjeći, potrebno je pojačati laboratorijsko praćenje funkcije bubrega. Poseban oprez potreban je kod bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega, s udruženim bolestima bubrega i jetre, šećernom bolesti, homozigotnim oblikom anemije srpastih stanica, multiplim mijelomom ili drugom paraproteinemijom, anurijom, osobito kad se primjenjuju velike doze kontrastnog sredstva. Kod takvih bolesnika je moguća pojava ozbiljnih bubrežnih nuspojava, uključujući i akutno zatajenje bubrega. Iako niti kontrastno sredstvo niti dehidracija nisu zasebno dokazani kao uzroci zatajenja bubrega, nagađa se da bi kombinacija to dvoje mogla biti uzrok. Rizik u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije kontraindikacija za postupak: međutim, potrebne su posebne mjere opreza, uključujući održavanje normalne hidracije i pažljivi nadzor. Od velike je važnosti učinkovita hidracija bolesnika prije primjene joversola budući da ona može značajno smanjiti rizik oštećenja bubrega. Dehidracija je opasna i pridonosi razvoju akutnog zatajenja bubrega.

Feokromocitom

Joversol treba primjenjivati s oprezom bolesnicima za koje se zna ili sumnja da imaju feokromocitom. Ako su, po mišljenju liječnika, moguće koristi od takvih postupaka veće od razmatranih rizika, postupak se može provesti. Međutim, količinu ubrizganog joversola treba držati na apsolutnom minimumu. Kad se kontrastno sredstvo primjenjuje intravaskularno, savjetuje se premedikacija α- ili ß-blokatorima zbog rizika od hipertenzivne krize. Krvni tlak treba provjeravati tijekom cijelog postupka i potrebno je imati pri ruci sredstva za liječenje hipertenzivne krize.

Homozigotna bolest srpastih stanica

Kod bolesnika s homozigotnim oblikom anemije srpastih stanica, hiperosmolarne otopine poput joversola, mogu utjecati na “usrpljavanje” eritrocita. Stoga je potrebno pažljivo razmatranje prije intra- arterijske primjene takvog sredstva bolesnicima s homozigotnim oblikom anemije srpastih stanica.

Ekstravazacija

Joversol treba injicirati pažljivo kako bi se izbjegla perivaskularna primjena. To je osobito važno u bolesnika s teškom arterijskom ili venskom bolešću. Međutim, postoji značajna mogućnost ekstravazacije Optiraya, osobito prilikom uporabe automatskih injektora. Općenito je konzervativni način liječenja u takvim slučajevima, kada nema značajnijeg oštećenja tkiva, sasvim dovoljan. Međutim, opisani su pojedini slučajevi u kojima su nastala teška oštećenja okolnog tkiva (npr. ulceracije) te je bilo potrebno kirurško liječenje.

Anestezirani bolesnici

Za provođenje nekih postupaka u određenih bolesnika može biti indicirana opća anestezija. Međutim, u tih je bolesnika zabilježena veća incidencija nuspojava, koja se može pripisati nesposobnosti bolesnika da prepozna neželjene simptome ili hipotenzivnom učinku anestezije.

Venografija

Potreban je poseban oprez kod bolesnika kod kojih postoji sumnja na flebitis, ozbiljnu ishemiju, lokalne infekcije ili potpunu okluziju venskog sustava.

Periferna angiografija

Na arteriji u koju se daje rendgensko kontrastno sredstvo moraju postojati pulsacije. Kod bolesnika koji imaju dijagnosticiran thromboangiitis obliterans ili uzlaznu infekciju povezanu s ozbiljnom ishemijom, angiografiju, ukoliko se uopće odluči na nju, treba učiniti s krajnjim oprezom.

Koronarna arteriografija i lijeva ventrikulografija

Kod ovih postupaka može doći do dekompenzacije srca, ozbiljnih aritmija, ishemije i infarkta miokarda.

Pedijatrijska populacija

Hipotireoza ili prolazna supresija štitnjače mogu se primijetiti nakon izlaganja jodnim kontrastnim sredstvima.

Ovu nuspojavu također treba primijetiti u novorođenčadi čije su majke primile jodno kontrastno sredstvo tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Incidencija hipotireoze u bolesnika mlađih od 3 godine izloženih jodnim kontrastnim sredstvima kreće se između 1% i 15%, ovisno o dobi ispitanika i dozi jodnog kontrastnog sredstva.

Mlađa dob, vrlo niska porođajna težina, prijevremena zrelost i prisutnost drugih stanja, kao što su prijem u neonatalne ili pedijatrijske jedinice intenzivne njege te srčana stanja povezana su s povećanim rizikom.

Pedijatrijski bolesnici sa srčanim stanjima mogu biti u najvećem riziku s obzirom na to da često zahtijevaju visoke doze kontrasta tijekom invazivnih srčanih postupaka, kao što su kateterizacija i računalna tomografija (CT).

Posebnu pozornost treba posvetiti pedijatrijskim bolesnicima mlađima od 3 godine jer nedovoljno aktivna štitnjača tijekom ranog života može biti štetna za motorički i kognitivni razvoj te razvoj sluha i može zahtijevati prolaznu nadomjesnu terapiju tiroksinom (T4).

Funkciju štitnjače treba procijeniti u svih pedijatrijskih bolesnika mlađih od 3 godine unutar 3 tjedna nakon izloženosti jodnim kontrastnim sredstvima.

U novorođenčadi, a osobito nedonoščadi, preporučuje se kontrolirati razinu TSH i T4 7 do 10 dana te 1 mjesec nakon primjene jodnog kontrastnog sredstva.

Ako se otkrije hipotireoza, funkciju štitnjače treba pratiti prema potrebi čak i kada se primjenjuje nadomjesno liječenje.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Joversol može smanjiti kapacitet akumulacije joda u štitnjači. Zbog toga je moguće da rezultati PBI (jod vezan za proteine) i rezultati mjerenja akumulacije radioaktivno obilježenog joda, koji se temelje na određivanju joda, neće točno odražavati funkciju štitnjače tijekom čak 16 dana od primjene jodnog rendgenskog kontrastnog sredstva. S druge strane, testovi funkcije štitnjače koji ne ovise o određivanju joda, npr. T3 i ukupni ili slobodni tiroksin (T4) nisu promijenjeni.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedeće interakcije su zabilježene nakon primjene ostalih jodnih kontrastnih sredstava. Općenito je prihvaćeno kako su one povezane s ovom vrstom kontrastnih sredstava.

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Metformin

Zabilježena je laktacidoza u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega koji su primali metformin u vrijeme radioloških pretraga tijekom kojih su bila parenteralno primjenjivana jodna kontrastna sredstva. Stoga u bolesnika sa šećernom bolešću koji uzimaju metformin, ako su razine kreatinina povišene, treba prekinuti primjenu metformina 48 sati prije pretrage. S ponovnim uzimanjem metformina ne bi trebalo započeti barem sljedećih 48 sati, odnosno metformin se smije ponovno početi uzimati samo ako su bubrežna funkcija, tj. serumski kreatinin ostali unutar normalnog raspona ili su se vratili na početne vrijednosti.

Interleukin

U literaturi se navodi da je kod bolesnika liječenih interleukinom moguća veća učestalost nuspojava, opisanih u dijelu 4.8. Razlog tome još nije razjašnjen. Prema podacima iz literature, veća učestalost, odnosno odgođena pojava navedenih nuspojava unutar perioda od 2 tjedna uočena je nakon davanja interleukina.

Diuretici

U slučaju dehidracije izazvane diureticima, bolesnici imaju povećan rizik od akutnog zatajenja bubrega tijekom primjene jodnog kontrastnog sredstva. Potrebno je pažljivo praćenje kako bi se

osigurala odgovarajuća hidratacija prije primjene joversola. Potrebno je primijeniti najnižu potrebnu dozu joversola u skladu s dijagnostičkim rezultatima.

Vazopresori

Nikad ne bi trebalo davati rendgensko kontrastno sredstvo u arteriju nakon prethodne primjene vazopresora, budući da oni snažno pojačavaju neurološke učinke.

Oralni kolecistografski lijekovi

Renalna toksičnost je zabilježena kod pojedinačnih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre koji su dobili oralni kontrast za kolecistografiju prije intravaskularne primjene kontrastnog sredstva. Stoga je potrebno odgoditi primjenu bilo kojeg intravaskularnog rendgenskog kontrastnog sredstva kod bolesnika koji su nedavno primili kontrastno sredstvo za kolecistografiju.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na trudnoću, embrio- fetalni razvoj, porađanje ili postnatalni razvoj.

Međutim, ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica.

Nije poznato prolazi li joversol placentarnu barijeru i dopire li do fetalnog tkiva. Međutim, mnoga kontrastna sredstva koja se ubrizgavaju prolaze placentarnu barijeru u ljudi i čini se da pasivno ulaze u fetalna tkiva.

Budući da teratološka ispitivanja na životinjama ne mogu uvijek predvidjeti odgovor u ljudi, potreban je oprez kod propisivanja trudnicama. Budući da se zna da svaka rendgenska pretraga u trudnoći nosi rizik, potrebno je vrlo pažljivo procijeniti omjer rizika i koristi. Ako postoji bolja i sigurnija alternativna pretraga, svakako treba nastojati izbjeći rendgensku pretragu s rendgenskim kontrastnim sredstvom.

Joversol sadrži jod koji može potaknuti fetalni distireoidizam ako se pregled obavi nakon više od 14 tjedana od pojave amenoreje. Funkciju štitnjače novorođenčadi treba pomno nadzirati tijekom prvog tjedna života ako je jodni kontrast primijenjen majci tijekom trudnoće. Preporučuje se ponovno praćenje funkcije štitnjače u dobi od 2 tjedna.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se joversol u majčino mlijeko. Međutim, velik broj kontrastnih sredstava se izlučuju u nepromijenjenom obliku u majčino mlijeko u količini od otprilike 1% primijenjene doze. Iako nije utvrđena pojava nuspojava kod dojenčadi, treba pripaziti kod davanja rendgenskih kontrastnih sredstava ženama dojiljama, zbog mogućih nuspojava, te bi trebalo razmotriti mogućnost prekida dojenja na jedan dan.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost u ljudi. Međutim, nema odgovarajućih i dobro kontroliranih kliničkih ispitivanja učinka na plodnost.

Nema poznatih učinaka na sposobnost za vožnju ili upravljanje strojevima. Ipak, zbog rizika pojave ranih reakcija ne savjetuje se vožnja automobila ili upravljanje strojevima unutar jednog sata od vremena davanja kontrasta.

Učestalosti nuspojava definirane su na sljedeći način: Vrlo česte (≥ 1/10)

Česte (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetke (< 1/10 000)

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

1. Sažetak sigurnosnog profila

   Nuspojave nakon primjene formulacija Optiraya općenito ne ovise o primijenjenoj dozi. Obično su blage do umjerene, kratkotrajne i spontano se povlače (bez liječenja). Međutim, čak i blage nuspojave mogu biti prvi pokazatelj ozbiljnih generaliziranih reakcija koje mogu rijetko nastati nakon primjene jodnih kontrastnih sredstava. Takve ozbiljne reakcije mogu biti životno opasne i imati smrtni ishod, a obično zahvaćaju kardiovaskularni sustav. Većina nuspojava na formulacije Optiraya nastaje u roku od nekoliko minuta nakon primjene. Međutim, reakcije preosjetljivosti na kontrastna sredstva mogu se razviti i naknadno, s odgodom od nekoliko sati do nekoliko dana.

2. Tablični sažetak nuspojava

   U kliničkim su ispitivanjima zabilježeni blaga nelagoda, uključujući osjećaj vrućine ili hladnoće, bol tijekom injekcije i/ili prolazne promjene osjeta okusa u 10% do 50% bolesnika. U velikom ispitivanju nakon stavljanja lijeka u promet, druge nuspojave nastale su u ukupno 1,1% bolesnika; najčešće su to bile mučnina (0,4%), kožne reakcije kao što su urtikarija ili eritem (0,3%) i povraćanje (0,1%). Sve druge nuspojave nastale su u manje od 0,1% bolesnika.

   Sljedeće nuspojave su prikupljene nakon primjene Optiraya tijekom kliničkih ispitivanja i post- marketinškog iskustva, uključujući post-marketinški nadzor.

   Infekcije i infestacije:
   Rijetko	rinitis

   Poremećaji imunološkog sustava:

   Vrlo rijetko anafilaktoidna reakcija (preosjetljivost)

   Nepoznato anafilaktički šok

   Endokrini poremećaji:
   Nepoznato	hipotireoza*

   Psihijatrijski poremećaji:
   Vrlo rijetko	konfuzno stanje, agitacija, anksioznost

   Poremećaji živčanog sustava:
   Manje često	omaglica, disgeuzija, glavobolja, parestezija
   Rijetko	sinkopa, tremor
   Vrlo rijetko	gubitak svijesti, paraliza, poremećaji govora, somnolencija, stupor,afazija, disfazija, hipoestezija
   Nepoznato	napadaji, encefalopatija izazvana kontrastom, amnezija,diskinezija

   Poremećaji oka:
   Rijetko	zamagljen vid, oticanje očiju, periorbitalni edem
   Vrlo rijetko	alergijski konjunktivitis (uključujući nadraženost oka, hiperemijuoka, pojačano suzenje, konjunktivalni edem)
   Nepoznato	prolazna sljepoća

   Poremećaji uha i labirinta:
   Rijetko	vrtoglavica
   Vrlo rijetko	tinitus

   Srčani poremećaji:
   Rijetko	tahikardija

   Vrlo rijetko	srčani blok, aritmija, angina pektoris, bradikardija, atrijskafibrilacija, abnormalan elektrokardiogram
   Nepoznato	srčani arest, ventrikularna fibrilacija, koronarni arteriospazam,ekstrasistole, palpitacije

   Krvožilni poremećaji:
   Manje često	povišen krvni tlak
   Rijetko	hipotenzija, crvenilo uz osjećaj vrućine
   Vrlo rijetko	cerebrovaskularni poremećaj, flebitis, hipertenzija, vazodilatacija
   Nepoznato	šok, tromboza, vazospazam, cijanoza, bljedoća

   Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

   Manje često kihanje

   Rijetko laringealni edem, laringealni spazam, dispneja, laringealna opstrukcija (uklj. stezanje u grlu, stridor), nosna kongestija, kašalj, nadraženost grla

   Vrlo rijetko plućni edem, faringitis, hipoksija

   Nepoznato respiratorni arest, astma, bronhospazam, disfonija

   Poremećaji probavnog sustava:
   Često	mučnina
   Manje često	povraćanje
   Rijetko	suha usta
   Vrlo rijetko	sijaloadenitis, abdominalna bol, edem jezika, disfagija, hipersekrecija slinovnica
   Nepoznato	proljev

   Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
   Manje često	urtikarija, eritem, pruritus
   Rijetko	osip
   Vrlo rijetko	angioedem, hiperhidroza (uklj. hladni znoj)
   Nepoznato	reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom), akutna generalizirana egzantematozna pustoloza (AGEP), eritema multiforme (EM), Stevens Johnsonov sindrom(SJS) / toksična epidermalna nekroliza (TEN)

   Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva:
   Vrlo rijetko	mišićni grčevi

   Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava:
   Rijetko	urgentno mokrenje
   Vrlo rijetko	akutno oštećenje bubrega, abnormalna funkcija bubrega,inkontinencija, hematurija, snižen bubrežni klirens kreatinina, povišena ureja u krvi
   Nepoznato	anurija, dizurija

   Urođeni, obiteljski i genetski poremećaji:
   Nepoznato	urođena hipotireoza

   Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
   Vrlo često	osjećaj vrućine
   Često	bol
   Rijetko	edem lica, faringealni edem, osjećaj hladnoće, tremor, zimica
   Vrlo rijetko	bol u prsištu, reakcije na mjestu injekcije (uklj. bol, eritem ikrvarenje sve do nekroze osobito nakon ekstravazacije), malaksalost, astenija, umor, abnormalan osjećaj, edem, tromost
   Nepoznato	pireksija8 / 11 H A L M E D16 - 12 - 2022O D O B R E N O

3. Opis odabranih nuspojava

   Nuspojave mogu biti klasificirane kako slijedi:

   a.	Preosjetljivost ili anafilaktoidne reakcije većinom su blage do umjerene sa simptomima poput osipa, svrbeža, urtikarije i rinitisa.Međutim, mogu nastati ozbiljne reakcije. Ozbiljne anafilaktičke reakcije općenito zahvaćaju kardiovaskularni i dišni sustav. Mogu biti životno opasne i uključuju anafilaktički šok, srčani zastoj i zastoj disanja, laringospazam, angioedem (kao što je laringealni edem), laringealnu opstrukciju (uključujući stezanje u grlu, stridor) ili edem pluća. Zabilježeni su smrtni slučajevi.Bolesnici s alergijskim reakcijama u anamnezi imaju povećan rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti. Među ostalim reakcijama tipa 1 (neposredne) navode se simptomi kao što su mučnina i povraćanje, kožni osipi, dispneja, oticanja oka, periorbitalni edem, alergijskikonjunktivitis, rinitis, kihanje, začepljenje nosa, kašalj, iritacija grla, parestezija ili hipotenzija.
   b.	Vazovagalne reakcije, npr. omaglica ili sinkopa koje mogu biti uzrokovane kontrastnimsredstvom ili postupkom.
   c.	Kardiološke nuspojave tijekom kateterizacije srca, npr. angina pektoris, promjene EKG-a,srčane aritmije, poremećaji provođenja te spazam koronarnih arterija ili tromboza. Takve su reakcije vrlo rijetke i mogu biti uzrokovane kontrastnim sredstvom ili postupkom.
   d.	Nefrotoksične reakcije kod bolesnika koji već od ranije imaju oštećenje bubrega ili renalnu vazopatiju, npr. smanjenje bubrežne funkcije uz porast kreatinina. Ove su nuspojave u većini slučajeva prolaznog karaktera. U izoliranim slučajevima zabilježeno je akutno zatajivanjebubrega.
   e.	Neurotoksične reakcije nakon davanja kontrastnog sredstva u arteriju, npr. poremećaji vida, dezorijentacija, paraliza, konvulzije ili napadaji. Ovi simptomi također su najčešće prolazni i povlače se spontano nakon nekoliko sati ili dana. Bolesnici s postojećim oštećenjem krvno-moždane barijere imaju povećan rizik nastanka neurotoksičnih reakcija.
   f.	Lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije mogu nastati u vrlo rijetkim slučajevima i uključuju osip, oticanje, upalu i edem. Takve reakcije u većini slučajeva nastaju vjerojatnozbog ekstravazacije kontrastnog sredstva. Kod dulje paravazacije može biti neophodno kirurško liječenje.
   g.	Ekstravazacija može izazvati ozbiljne reakcije okolnog tkiva koje uključuju pojavu plikova iljuštenje kože, a opseg reakcije ovisi o količini i jakosti kontrastne otopine u tkivima.

4. Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, tip i težina nuspojava u djece biti slične kao i u odraslih.

*Disfunkcija štitnjače bila je opažena u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 0 do 3 godine nakon primjene jodnih radiokontrastnih sredstava.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Kao i kod svih rendgenskih kontrastnih sredstava, predoziranje Optirayom može biti fatalno zbog utjecaja na dišni i krvožilni sustav. Liječenje je simptomatsko. Optiray se može iz krvi ukloniti dijalizom.