Prekid patološke trudnoće – intrauterina smrt fetusa, zadržani pobačaj, grozdasta mola – u drugom tromjesečju.

Postporođajno krvarenje unutar 24 sata od poroda koje ne reagira na standardno liječenje.

Doziranje

Prostin 15M smije primijeniti samo kvalificirano medicinsko osoblje i to isključivo u preporučenoj dozi.

Patološka trudnoća: 0,25 mg se primjenjuje dubokom intramuskularnom injekcijom. Doza se ponavlja u razmacima od 2 - 3 sata. U slučaju nuspojava, doza se može prepoloviti ili se razmak između doza može produljiti na 3 - 4 sata. U slučaju neadekvatnih kontrakcija maternice, doza se može povisiti do 0,4 mg.

Postporođajno krvarenje: 0,25 mg se primjenjuje dubokom intramuskularnom injekcijom. Većina slučajeva reagira na jednokratnu dozu.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Akutna upalna bolest zdjelice.

• Poznata aktivna srčana, plućna, bubrežna ili jetrena bolest.

Potreban je poseban oprez u bolesnica koje u anamnezi imaju astmu, hipotenziju ili hipertenziju,

kardiovaskularnu, bubrežnu ili jetrenu bolest, glaukom ili povišen intraokularni tlak, anemiju, žuticu, šećernu bolest ili epilepsiju.

Potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika u bolesnica s kardiovaskularnom bolešću (rizik od

sniženja krvnog tlaka sve do kardiovaskularnog kolapsa, bradikardija) te u bolesnica koje u anamnezi imaju astmu (rizik od bronhokonstrikcije) i plućnu bolest (mogućnost smanjenog protoka krvi kroz pluća i povišenja tlaka u plućnim arterijama).

U rijetkim je slučajevima kod primjene nekih prostaglandina prijavljen kardiovaskularni kolaps pa je to potrebno imati na umu uvijek kada se primjenjuje Prostin 15M.

U bolesnica liječenih karboprosttrometamolom prijavljeno je smanjenje udjela kisika u majčinim

arterijama. Preporučuje se nadzirati bolesnice s postojećim srčanim i plućnim tegobama koje primaju Prostin 15M i po potrebi dodatno primijeniti kisik.

Kao i sve druge oksitocine, Prostin 15M treba primjenjivati uz oprez u bolesnica s prethodno kompromitiranom maternicom (ožiljcima na maternici).

Maternica s fetusom u trećem tromjesečju postaje pojačano osjetljiva na egzogene prostaglandine. Nije utvrđena minimalna djelotvorna doza lijeka Prostin 15M dostatna za izazivanje evakuacije maternice u trećem tromjesečju.

Čini se da Prostin 15M nema izravan utjecaj na fetoplacentarnu jedinicu te se stoga ne smije primjenjivati u uvjetima kada je fetus u maternici sposoban za život. Prostin 15M ne smije se smatrati sredstvom za feticid.

Prethodna ili istodobna primjena antiemetika i antidijaroika značajno smanjuje vrlo visoku incidenciju gastrointestinalnih nuspojava koje su česte kod primjene svih prostaglandina. Njihovu primjenu treba smatrati sastavnim dijelom zbrinjavanja bolesnica.

Primjena lijeka Prostin 15M povezuje se s prolaznom pireksijom koja može biti posljedica

hipotalamičke termoregulacije. Porasti tjelesne temperature veći od 1,1ºC primijećeni su u približno jedne osmine bolesnica koje su primile preporučenu dozu lijeka.

Iako je teško razlikovati endometritis nakon pobačaja od porasta tjelesne temperature uzrokovane

lijekom, razlike među njima postaju sve primjetnije što je kliničko iskustvo veće. Među bolesnicama u kojih je došlo do porasta tjelesne temperature, u približno jedne šesnaestine, klinički je dijagnosticiran endometritis. U ostalim se slučajevima povišena tjelesna temperatura vratila na normalnu vrijednost unutar sedam sati nakon posljednje injekcije.

Kao i kod spontanoga pobačaja, koji je ponekad nepotpun, može se očekivati da će pobačaj induciran lijekom Prostin 15M biti nepotpun u približno 20% slučajeva.

Svaki prekid trudnoće koji ne uspije uz primjenu lijeka Prostin 15M treba dovršiti primjenom neke druge metode (vidjeti dio 4.6).

Iako je incidencija cervikalne traume iznimno malena, cerviks uvijek treba pažljivo pregledati neposredno nakon pobačaja. Kliničko iskustvo pokazalo je da prethodna priprema cerviksa može značajno smanjiti spomenuti rizik uz istodobno ubrzanje pobačaja, osobito u prvorotkinja.

Ispitivanja visokih doza na životinjama, koja su trajala nekoliko tjedana, pokazala su da prostaglandini serije E i F mogu inducirati proliferaciju kosti. Isti su učinci primijećeni i u novorođenčadi koja je prostaglandin E1 primala tijekom produljenog liječenja. Nema dokaza koji bi ukazivali na to da

kratkotrajna primjena lijeka Prostin 15M može imati slične učinke na kost.

Prostin 15M sadrži benzilni alkohol (vidjeti dio 2.). Konzervans benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Intravenska primjena benzilnog alkohola povezana je s ozbiljnim štetnim događajima i smrću u pedijatrijskoj populaciji, uključujući u novorođenčadi (“sindrom dahtanja”). Iako se primjenom normalnih terapijskih doza lijeka uobičajeno unosi količina značajno niža od one koja je povezana sa “sindromom dahtanja”, nije poznata minimalna količina benzilnog alkohola kod koje se može javiti toksičnost. Lijekove koji sadrže benzilni alkohol se može primjenjivati u novorođenčadi samo ako je to nužno i ako nisu dostupne alternativne terapije. U prerano rođene djece i novorođenčadi preniske tjelesne težine, veća je mogućnosti toksičnog učinka. Nemojte koristiti lijekove koji sadrže benzilni alkohol dulje od tjedan dana u male djece (mlađe od 3 godine), osim ako to nije neophodno.

Ako je primjena lijeka koji sadrži benzilni alkohol nužna, važno je uzeti u obzir dnevni unos benzilnog alkohola iz svih izvora, osobito u bolesnika koji imaju bolest jetre ili bubrega, kao i u trudnica ili dojilja, zbog rizika od akumulacije i toksičnog učinka (metabolička acidoza).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli. Bolesnike na prehrani s niskim udjelom natrija potrebno je obavijestiti da lijek sadrži zanemarive količine natrija.

Budući da Prostin 15M može potencirati učinak oksitocina, ne preporučuje se njihova istodobna primjena.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o utjecaju karboprosta na plodnost.

Trudnoća

Istraživanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost pa svaka doza koja uzrokuje pojačan tonus maternice može ugroziti embrij ili fetus.

Svaki prekid trudnoće koji ne uspije uz primjenu lijeka Prostin 15M treba dovršiti primjenom neke druge metode (vidjeti dio 4.4).

Prostin 15M se ne smije primjenjivati u trudnoći osim za navedene indikacije (vidjeti dio 4.1).

Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol kao konzervans. Benzilni alkohol može proći kroz placentu (vidjeti dio 4.4.)

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju karboprosttrometamola u majčino mlijeko.

Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol kao konzervans. Benzilni alkohol prisutan u majčinom serumu može se izlučiti u majčino mlijeko te tijekom dojenja unesen od strane dojenčeta (vidjeti dio 4.4.).

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Prijavljene su nuspojave poput sinkope, omaglice i somnolencije koje mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Iz toga se razloga bolesnice moraju suzdržavati od vožnje dok ne budu sigurne da Prostin 15M ne utječe na njihovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

U sljedećoj su tablici popisane nuspojave identificirane u kliničkim ispitivanjima te tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet; nuspojave su navodene prema organskom sustavu i učestalosti.

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave kod primjene lijeka Prostin 15M općenito su prolazne i povlače se po prestanku liječenja. Najčešće primijećene nuspojave povezane su s učinkom lijeka na kontrakciju glatkih mišića.

U približno dvije trećine ispitanih bolesnica (66%) pojavili su se povraćanje i proljev, u jedne trećine (33%) mučnina, u 12% njih porast temperature veći od 1,1ºC, a u 7% crvenilo praćeno osjećajem vrućine.

* Nuspojave prijavljene i za intramuskularni i za intraamnijski put primjene označene su zvjezdicom. Sve ostale nuspojave prijavljene su samo za intramuskularni put primjene.

† Identificirano nakon stavljanja lijeka u promet. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Liječenje predoziranja mora biti simptomatsko i suportivno.