Taptiqom 15 mikrograma/ml + 5 mg/ml, kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Taptiqom 15 mikrograma/ml
Snižavanje intraokularnog tlaka (IOT) u odraslih bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom koji nedostatno reagiraju na topikalnu monoterapiju beta-blokatorima ili analozima prostaglandina.
Doziranje
Preporučena terapija je jedna kap za oko u konjunktivalnu vrećicu bolesnog oka jednom dnevno.
Ako se propusti jedna doza, terapiju treba nastaviti sa sljedećom dozom prema planu. Doza ne smije biti veća od jedne kapi u bolesno oko dnevno.
Taptiqom je sterilna otopina bez konzervansa pakirana u višedozni spremnik.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Taptiqom u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Taptiqom se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Primjena u starijih bolesnika
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih bolesnika.
Primjena kod oštećenja funkcije bubrega/jetre
Kapi za oko koje sadrže tafluprost i timolol nisu ispitane u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega/jetre i stoga se Taptiqom mora primjenjivati oprezno kod takvih bolesnika.
Način primjene
Za oko
Bolesnike treba obavijestiti o pravilnom rukovanju s bočicom. Pri prvom korištenju, prije nego što kap kapamo u oko, pacijent treba prije svega vježbati pomoću bočice tako što će je polako stisnuti da bi ispustili jednu kap izvan oka. Bolesnik bi trebao vježbati dok ne bude siguran da će isporučiti jednu kap tijekom primjene.
Bolesnike treba uputiti da izbjegavaju mogućnost da spremnik dođe u kontakt s očima ili okolnim strukturama jer to može prouzročiti ozljede oka.
Bolesnike treba uputiti da ne dodiruju kapke, okolna područja ili bilo koje druge površine vrhom bočice s aplikatorom. Preostalu tekućinu koja ostaje na vrhu umetka za kapanje nakon nanošenja kapi za oči odmah treba ukloniti tresenjem bočice jednom prema dolje. Vrh umetka za kapanje ne smije se dirati ili brisati.
Bolesnike treba uputiti i na to da otopine za oko, ako se nepravilno rukuje, mogu kontaminirati uobičajenim bakterijama za koje se zna da uzrokuju okularne infekcije. Ozbiljno oštećenje oka i naknadni gubitak vida mogu nastati upotrebom kontaminiranih otopina.
Kako bi se smanjio rizik od tamnjenja kože vjeđa, bolesnici trebaju obrisati suvišnu otopinu s kože.
Pri korištenju nazolakrimalne okluzije ili zatvaranju kapaka na 2 minute, sistemska apsorpcija se smanjuje. To može rezultirati smanjenjem sustavnih nuspojava i povećanjem lokalnog djelovanja.
Ako se primjenjuje više oftalmoloških lijekova za topikalnu primjenu, svaki se treba primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.
Kontaktne leće treba ukloniti prije ukapavanja kapi za oči i ponovo vratiti nakon 15 minuta.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Reaktivna bolest dišnih putova uključujući bronhijalnu astmu ili anamneza bronhijalne astme, teška kronična opstruktivna bolest pluća.
Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora uključujući i sinus-atrijski blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja koji se ne može kontrolirati srčanim elektrostimulatorom. Manifestno zatajenje srca, kardiogeni šok.
Sistemski učinci:
Poput drugih topikalno primijenjenih oftalmika, tafluprost i timolol apsorbiraju se sistemski. Zbog beta- adrenergičke komponente timolola mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava kao i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmičke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.
Srčani poremećaji:
Kod bolesnika s kardiovaskularnom bolešću (npr. koronarnom bolešću srca, Prinzmetalovom anginom i zatajenjem srca) i hipotenzijom, terapiju beta-blokatorima treba kritički procijeniti kao i razmotriti terapiju drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba nadzirati zbog znakova pogoršanja istih, kao i nuspojava.
Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provođenja, beta-blokatore treba davati samo s oprezom bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.
Krvožilni poremećaji:
Bolesnike s teškim perifernim cirkulatornim smetnjama/poremećajima (tj. teškim oblikom Raynaudove bolesti ili Raynaudova sindroma) treba liječiti oprezno.
Poremećaji dišnog sustava:
Respiratorne reakcije uključujući i smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom prijavljene su nakon primjene nekih oftalmičkih beta-blokatora. Taptiqom treba primjenjivati oprezno u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) i samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.
Hipoglikemija/dijabetes:
Beta-blokatore treba primjenjivati oprezno u bolesnika podložnih spontanoj hipoglikemiji ili kod bolesnika s labilnim dijabetesom jer beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.
Beta-blokatori mogu također maskirati znakove hipertireoze. Nagli prekid liječenja beta-blokatorima može uzrokovati pogoršanje simptoma.
Bolesti rožnice:
Oftalmički beta-blokatori mogu inducirati suhoću očiju. Stoga se bolesnici s bolestima rožnice moraju liječiti s oprezom.
Drugi beta-blokatori:
Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol (komponenta Taptiqoma) daje bolesnicima koji već primaju sistemske beta-blokatore. Odgovor tih bolesnika treba pomno nadzirati. Primjena dva topikalna β-adrenergička blokatora ne preporučuje se.
Glaukom zatvorenog kuta:
Kod bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta neposredni cilj liječenja je otvaranje kuta. To zahtijeva suženje zjenice miotikom. Timolol ima mali ili nikakav učinak na zjenicu. Kada se timolol koristi za snižavanje povišenog intraokularnog tlaka kod glaukoma zatvorenog kuta, treba se primjenjivati s miotikom, a ne sam.
Anafilaktičke reakcije:
Dok uzimaju beta-blokatore, bolesnici s anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače reagirati na ponovno izlaganje takvim alergenima i neće reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se primjenjuju za liječenje anafilaktičkih reakcija.
Odvajanje žilnice:
Uz primjenu terapije za supresiju stvaranja očne vodice (primjerice, timolola, acetazolamida) nakon postupaka filtracije prijavljena je ablacija žilnice.
Anestezija pri kirurškim zahvatima:
Oftalmološki pripravci beta-blokatora mogu blokirati sistemske učinke beta-agonista, primjerice, adrenalina. Anesteziologa treba obavijestiti kada bolesnik prima timolol.
Prije početka liječenja bolesnike treba obavijestiti o mogućnosti rasta trepavica, tamnjenja kože očnih kapaka i pojačane pigmentacije šarenice koji su povezani s terapijom tafluprostom. Kad se liječi samo jedno oko, neke od tih promjena mogu biti trajne i dovesti do razlike u izgledu očiju.
Promjena u pigmentaciji šarenice nastupa polako i ne mora biti vidljiva nekoliko mjeseci. Promjena u boji oka uglavnom se viđa u bolesnika s miješanim bojama šarenice, npr., plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe. Postoji jasan rizik od doživotne heterokromije očiju kod liječenja samo jednog oka.
Postoji mogućnost pojave rasta dlaka u područjima gdje otopina tafluprosta ponovljeno dolazi u dodir s površinom kože.
Ne postoji iskustvo s primjenom tafluprosta u liječenju neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog kuta ili urođenog glaukoma. Iskustvo s primjenom tafluprosta u bolesnika s afakijom ili pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim glaukomom je ograničeno.
Preporučuje se oprez kad se tafluprost primjenjuje u bolesnika s afakijom, pseudofakijom i razderanom stražnjom stranom kapsule leće ili lećom u prednjoj očnoj sobici ili u bolesnika s prisutnim čimbenicima rizika za cistoidni makularni edem ili iritis/uveitis.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Postoji mogućnost aditivnih učinaka s posljedičnom hipotenzijom i/ili naglašenom bradikardijom kada se otopina oftalmičkih beta-blokatora primjenjuje istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, blokatorima beta-adrenergičkih receptora, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima i gvanetidinom.
Peroralni β-adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju koja slijedi nakon prestanka liječenja klonidinom.
Pojačana sistemska beta-blokada (primjerice, smanjen broj srčanih otkucaja, depresija) prijavljena je tijekom kombiniranog liječenja inhibitorima CYP2D6 (primjerice, kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) i timololom.
Povremeno je zabilježena midrijaza koja nastaje zbog istodobne primjene oftalmičkih beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni Taptiqoma u trudnica ograničeni.
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Taptiqomom.
Taptiqom se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije neophodno (u slučaju da nisu dostupne druge opcije liječenja).
Tafluprost:
Nema odgovarajućih podataka o primjeni tafluprosta u trudnica. Tafluprost može imati štetne farmakološke učinke na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.
Timolol:
Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije neophodno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.
Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformativne učinke, ali pokazuju rizik od zastoja rasta ploda u maternici kada se beta-blokatori primjenjuju peroralno. Pored toga, znakovi i simptomi beta-blokade (primjerice, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) uočeni su kod novorođenčadi kada se beta-blokatori primjenjuju do porođaja. Ako se Taptiqom primjenjuje do porođaja, novorođenče treba pažljivo nadzirati tijekom prvih dana života.
Dojenje
Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutna dostatna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta-blokade u dojenčeta. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.
Nije poznato izlučuju li se tafluprost i/ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Dostupni toksikološki podaci u životinja pokazuju da se tafluprost i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko (za detalje vidjeti dio 5.3).
Međutim, pri terapijskim dozama tafluprosta u kapima za oko nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutna dostatna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta-blokade u dojenčeta.
Kao mjera opreza, dojenje se ne preporučuje ako je potrebno liječenje lijekom Taptiqom.
Plodnost
Nema podataka o učincima Taptiqoma na plodnost u ljudi.
Nisu provedena ispitivanja učinaka Taptiqoma na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se prilikom primjene, pojave nuspojave poput prolaznog zamućenja vida, bolesnici moraju pričekati da im se vid razbistri i da se osjećaju dobro prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
U kliničkim ispitivanjima, više od 484 bolesnika liječeno je lijekom Taptiqom u jednodoznom spremniku. Najčešće prijavljena nuspojava povezana s primjenom lijeka bila je konjunktivalna/okularna hiperemija. Dogodila se u približno 7% bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima u Europi, u većini je slučajeva bila blage naravi i povezana s prestankom liječenja u 1,2% bolesnika.
Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima lijeka Taptiqom u jednodoznom spremniku bile su ograničene na one prijavljene ranije za bilo koju pojedinačnu djelatnu tvar, tafluprost ili timolol. U kliničkim ispitivanjima nisu uočene nove nuspojave specifične za Taptiqom u jednodoznom spremniku. Većina prijavljenih nuspojava bile su okularne te blage ili umjerene po težini i nijedna nije bila ozbiljna.
Poput drugih topikalno primijenjenih oftalmika, tafluprost i timolol apsorbiraju se sistemski. To može uzrokovati slične nuspojave kakve su uočene i kod beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmičke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Navedene nuspojave uključuju reakcije uočene unutar klase oftalmičkih beta-blokatora.
Sljedeće nuspojave prijavljene su za lijek Taptiqom tijekom kliničkih ispitivanja (unutar svake grupe učestalosti nuspojava su prikazane u padajućem nizu prema učestalosti).
Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je uporabom sljedeće konvencije:
| Vrlo često | ≥1/10 |
| Često | ≥1/100 do <1/10 |
| Manje često | ≥1/1000 do <1/100 |
| Rijetko | ≥1/10 000 do <1/1000 |
| Vrlo rijetko | <1/10 000 |
| Nepoznato | Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka |
Taptiqom (kombinacija tafluprost/timolol)
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji živčanog sustava | Manje često | Glavobolja. |
| Poremećaji oka | Često | Konjunktivalna/okularna hiperemija, pruritus oka, bol u oku, promjena trepavica (produljenje, pojačana debljina i broj trepavica), promjena boje trepavica, iritacija oka, osjećaj stranog tijela u oku, zamućeni vid, fotofobija. |
| Manje često | Abnormalan osjet u oku, suho oko, nelagoda u oku, konjunktivitis, eritem očnih kapaka, očna alergija, edem očnih kapaka, površinski točkasti keratitis, pojačano suzenje, upala prednje očne komore, astenopija, blefaritis. |
Dodatne nuspojave uočene s bilo kojom djelatnom tvari (tafluprostom ili timololom), a koje se također mogu javiti i s lijekom Taptiqom navedene su u nastavku:
Tafluprost
| Organski sustav | Nuspojave |
| Poremećaji oka | Smanjena oštrina vida, pojačana pigmentacija šarenice, pigmentacija očnih kapaka, konjunktivalni edem, iscjedak iz oka, upala prednje očne komore, pogoršanje stanja prednje očne komore, alergijski konjunktivitis, konjunktivalna pigmentacija, konjunktivalni folikuli, produbljivanje sulkusa očnog kapka, iritis/uveitis, makularniedem/cistoidni makularni edem. |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Hipertrihoza očnih kapaka. |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Pogoršanje astme, dispneja. |
Timolol
| Organski sustav | Nuspojave |
| Poremećaji imunološkog sustava | Znakovi i simptomi alergijskih reakcija uključujući angioedem, urtikariju, lokalizirani i generalizirani osip, anafilaksiju, pruritus. |
| Poremćaji metabolizma i prehrane | Hipoglikemija. |
| Psihijatrijski poremećaji | Depresija, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, nervoza, halucinacije. |
| Poremećaji živčanog sustava | Omaglica, sinkopa, parestezija, povećanje znakova i simptoma mijastenije gravis, cerebrovaskularni incident, cerebralna ishemija. |
| Poremećaji oka | Keratitis, smanjena osjetljivost rožnice, smetnje vida uključujujući refraktivne promjene (zbog ukidanja miotičke terapije u nekim slučajevima), ptoza, diplopija, ablacija žilnice nakon filtracijskog kirurškog zahvata (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza priuporabi 4.4), suzenje, erozija rožnice. |
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus. |
| Srčani poremećaji | Bradikardija, bol u prsima, palpitacije, edem, aritmija, kongestivno zatajenje srca, srčani arest, srčani blok, atrioventrikularni blok, zatajenje srca. |
| Krvožilni poremećaji | Hipotenzija, klaudikacija, Raynaudov fenomen, hladne šake i stopala. |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja, bronhospazam (prvenstveno kod bolesnika s postojećom bronhospastičkom bolešću), zatajenje disanja, kašalj. |
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina, dispepsija, proljev, suha usta, disgeuzija, abdominalna bol, povraćanje. |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alopecija, psorijaziformi osip ili pogoršavanje psorijaze, kožni osip. |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Sistemski eritemski lupus, mijalgija, artropatija. |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Peyronijeva bolest, smanjeni libido, seksualna disfunkcija |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Astenija/umor, žeđ. |
U nekih bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije rožnice povezani s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Nije vjerojatno da će se dogoditi topikalno predoziranje tafluprostom ili da će biti povezano s toksičnošću.
Zabilježena su nehotična predoziranja timololom koja su rezultirala sustavnim učincima sličnim onima uočenima sa sistemskim beta-adrenergičkim blokatorima, kao što su omaglica, glavobolja, kratkoća daha, bradikardija, bronhospazam i srčani arest (vidjeti također dio 4.8).
U slučaju predoziranja s lijekom Taptiqom, liječenje treba biti simptomatsko i suportivno. Timolol se ne uklanja lako dijalizom.
Farmakološka svojstva - Taptiqom 15 mikrograma/ml
Farmakoterapijska skupina: Pripravci protiv glaukoma i miotici, beta-blokatori, ATK oznaka: S01ED51 Mehanizam djelovanja
Taptiqom je fiksna kombinacija dvije djelatne tvari: tafluprosta i timolola. Te dvije djelatne tvari snižavaju intraokularni tlak (IOT) komplementarnim mehanizmom djelovanja, a kombinirani učinak rezultira dodatnim sniženjem IOT u usporedbi sa zasebno primijenjenim komponentama.
Tafluprost je fluorirani analog prostaglandina F2α. Tafluprostična kiselina, biološki djelatni metabolit tafluprosta, visoko je potentan i selektivan agonist humanog prostanoidnog FP receptora. Farmakodinamička ispitivanja u majmuna pokazuju da tafluprost smanjuje intraokularni tlak povećavanjem uveoskleralnog otjecanja očne vodice.
Timololmaleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Točan mehanizam djelovanja timololmaleata u snižavanju intraokularnog tlaka za sada nije jasno ustanovljen, iako ispitivanja s fluoresceinom i tonografska ispitivanja ukazuju da glavno djelovanje može biti povezano sa smanjenim stvaranjem očne vodice. Međutim, u nekim ispitivanjima također je uočen i blagi porast učinkovitosti otjecanja.
Klinička djelotvornost
U 6-mjesečnom ispitivanju (n=400) u bolesnika s glaukomom otvorena kuta ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrijednošću neliječenog IOT-a između 24 i 26 mmHg, učinak Taptiqoma u jednodoznom spremniku na snižavanje IOT-a (jednom dnevno, ujutro) uspoređen je s istodobnom primjenom 0,0015% tafluprosta (jednom dnevno, ujutro) i 0,5% timolola (dva puta dnevno). Taptiqom se pokazao neinferironim prema učinku istodobno primijenjenih 0,0015% tafluprosta i 0,5% timolola u svim vremenskim točkama i posjetima s granicom neinferiornosti od 1,5 mmHg, koja se općenito koristila. Prosječni pad diurnalnog intraokularnog tlaka od početka iznosio je 8 mmHg u obje skupine prilikom primarnog ishoda od 6 mjeseci (sniženja u rasponu od 7 do 9 mm Hg u obje skupine u različitim vremenskim točkama tijekom dana prilikom posjeta tijekom ispitivanja).
Drugo 6-mjesečno ispitivanje (n=564) usporedilo je Taptiqom u jednodoznom spremniku s odgovarajućim monoterapijama u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrijednošću neliječenog IOT-a između 26 i 27 mmHg. Bolesnici koji nisu bili dostatno kontrolirani bilo pomoću 0,0015 % tafluprosta (IOT 20 mmHg ili veći prilikom liječenja) ili 0,5 % timolola (IOT 22 mmHg ili veći prilikom liječenja) bili su nasumično dodijeljeni u skupinu liječenu lijekom Taptiqom u jednodoznom spremniku ili istom monoterapijom. Prosječna diurnalna redukcija u IOP za Taptiqom bila je statistički superiorna onoj za tafluprost koji se primjenjivao jednom dnevno, ujutro, ili onoj za timolol koji se primjenjivao dva puta dnevno, prilikom posjeta u 6. tjednu, 3. mjesecu (primarni ishod djelotvornosti) i u 6. mjesecu. Prosječni pad u diuranalnom IOP-u od početka liječenja lijekom Taptiqom u 3. mjesecu iznosila je 9 mmHg u usporedbi sa 7 mmHg uočenih kod obje monoterapije. Sniženja IOT-a lijekom Taptiqom u različitim vremenskim točkama tijekom dana prilikom posjeta, kretala su se u rasponu između 8 i 9 mmHg u usporednoj skupini, koja je primala monoterapiju tafluprostom i između 7 i 9 mmHg u usporednoj skupini koja je primala monoterapiju timololom.
Kombinirani podaci bolesnika liječenih lijekom Taptiqom s visokim početnim vrijednostima IOT-a od 26 mmHg (prosječni diurnalni) ili iznad toga u ta dva glavna ispitivanja (n=168) pokazali su da je prosječna diurnalna redukcija u IOT-a iznosila 10 mmHg kod primarnog ishoda (3 ili 6 mjeseci), u rasponu od 9 do 12 mmHg u različitim vremenskim točkama tijekom dana.
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Taptiqom u svim podskupinama pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Plazmatske koncentracije tafluprostične kiseline i timolola ispitivane su na zdravim dobrovoljcima nakon pojedinačne i ponovljene doze u oko tijekom osam dana liječenja lijekom Taptiqom (jednom na dan), 0,0015% tafluprostom (jednom dnevno) i 0,5% timololom (dva puta dnevno). Koncentracije tafluprostične kiseline u plazmi bile su najviše 10 minuta nakon doziranja, a opadale su ispod donje granice detekcije (10 pg/ml) 30 minuta prije doziranja Taptiqoma. Nakupljanje tafluprostične kiseline bilo je zanemarivo, a srednja vrijednost AUC0-last tafluprostične kiseline (monoterapija: 4,45±2,57 pg·h/ml; Taptiqom: 3,60±3,70 pg·h/ml) i srednja vrijednost Cmax (monoterapija: 23,9±11,8 pg/ml; Taptiqom: 18,7±11,9 pg/ml) bile su blago niže s Taptiqomom u usporedbi s monoterapijom tafluprostom 8. dana. Plazmatske koncentracije timolola dosegnule su najviše vrijednosti pri medijanu Tmax od 15 i 37,5 minuta nakon
doziranja lijeka Taptiqom 1. odnosno 8. dana. Srednja vrijednost AUC0-last 8. dana za timolol (monoterapija: 5750±2440 pg·h/ml; Taptiqom:4560±2980 pg·h/ml) i srednja vrijednost Cmax (monoterapija:
1100±550 pg/ml; Taptiqom: 840 ± 520 pg/ml ) bile su obje nešto niže s lijekom Taptiqom u usporedbi s monoterapijom timololom. Niža plazmatska izloženost timololu s Taptiqomom čini se uzrokovana doziranjem Taptiqoma jednom dnevno naspram doziranja monoterapije timolola dva puta dnevno.
Tafluprostol i timolol apsorbiraju se kroz rožnicu. Kod kunića, kornealna penetracija tafluprosta iz Taptiqoma bila je slična onoj kod monopripravaka tafluprosta nakon jedne primjene, dok je penetracija timolola iz Taptiqoma bila nešto manja u usporedbi s monopripravkom timolola. Za tafluprostičnu kiselinu AUC4h je iznosio 7,5 ng·h/ml nakon primjene Taptiqoma i 7,7 ng·h/ml nakon primjene monopripravka tafluprosta. Za timolol AUC4h je iznosio 585 ng·h/ml nakon primjene Taptiqoma odnosno 737 ng h/ml nakon primjene monopripravka timolola. Tmax za tafluprostičnu kiselinu iznosio je 60 minuta i za Taptiqom i monopripravak tafluprosta, dok je Tmax za timolol iznosio 60 minuta za Taptiqom i 30 minuta za monopripravak timolola.
Distribucija
Tafluprost
Kod majmuna nije bilo specifične distribucije radioizotopom označenog tafluprosta u cilijarnom tijelu šarenice ili u žilnici uključujući i pigmentni epitel mrežnice, što ukazuje na nizak afinitet za pigment melanin. U autoradiografskom ispitivanju cijelog tijela u štakora, najveća koncentracija radioaktivnosti uočena je u rožnici, a nakon toga u očnim kapcima, bjeloočnici i šarenici. Radioaktivnost je izvan oka bila raspoređena na suzni aparat, nepce, jednjak i probavni trakt, bubreg, jetra, žučni mjehur i mokraćni mjehur. Vezivanje tafluprosta na humani serumski albumin in vitro iznosilo je 99% kod doze tafluprostične kiseline od 500 ng/ml.
Timolol
Vršna razina radioaktivnosti povezane s timololom u očnoj vodici dosegnuta je 30 minuta nakon jedne primjene 3H-radioizotopom označenog timolola (0,5% otopina: 20 µl/oko) u oba oka kod kunića. Timolol se eliminira iz očne vodice puno brže nego iz pigmentiranih tkiva šarenice i cilijarnog tijela.
Biotransformacija
Tafluprost
Glavni metabolički put tafluprosta u ljudi, ispitan in vitro je hidroliza do farmakološki aktivnog metabolita, tafluprostične kiseline, koja se dalje metabolizira glukuronidacijom ili beta-oksidacijom. Produkti beta- oksidacije 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor tafluprostične kiseline, koji su farmakološki inaktivni, mogu se glukoronizirati ili hidroksilirati. Enzimski sustav citokroma P450 (CYP) ne sudjeluje u metabolizmu tafluprostične kiseline. Na temelju ispitivanja tkiva rožnice u kunića i s pročišćenim enzimima određeno je da je karboksilesteraza glavna esteraza odgovorna za hidrolizu estera do tafluprostične kiseline.
Butilkolinesteraza, ali ne i acetilkolinesteraza mogu također pridonijeti hidrolizi.
Timolol
Timolol se metabolizira prvenstveno u jetri putem enzima CYP2D6 do inaktivnog metabolita, koji se prvenstveno izlučuju putem bubrega.
Eliminacija
Tafluprost
Nakon primjene 3H-tafluprosta (0,005 % oftalmička otopina; 5 μl/oko) jednom dnevno tijekom 21 dana u oba oka štakora, približno 87% ukupne doze radioaktivnosti otkriveno je u ekskretu. Postotak ukupne izlučene doze u urinu iznosio je približno 27-38%, a približno 44-58% doze izlučeno je u fecesu.
Timolol
Poluvijek eliminacije iz humane plazme iznosi približno 4 sata. Timolol se opsežno metabolizira u jetri, a metaboliti se izlučuju u urinu uz 20% nepromijenjenog timolola nakon peroralne primjene.
Farmaceutski podaci - Taptiqom 15 mikrograma/ml
glicerol
natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat dinatrijev edetat
polisorbat 80
kloridna kiselina i/ili natrijev hidroksid za podešavanje pH voda za injekcije
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Nakon prvog otvaranja bočice:
Ne čuvati na temperaturi iznad 25°. Ne zamrzavati. Bočice čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Prozirna bočica od polietilena niske gustoće (LDPE) s bijelim oftalmološkim raspršivačem na potiskivanje (engl. OSD - Ophtalmic Squeeze Dispenser) (polietilen, polipropilen, ciklički olefinski kopolimer) s plavim polietilenskim čepom koji sadrži zaštitnu traku.
Dostupna su sljedeća pakiranja: kutije koje sadrže 1 ili 3 bočice od 3 ml (svaka namijenjena za 1 mjesec primjene od strane bolesnika), 1 bočicu od 5 ml (za 2 mjeseca) ili 1 bočicu od 7 ml (za 3 mjeseca).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.