Enflonsia 105 mg otopinaza injekciju u napunjenoj štrcaljki

Farmakoterapijska skupina: imunološki serumi i imunoglobulini, antivirusna monoklonska protutijela, ATK oznaka: J06BD10

Mehanizam djelovanja

Klesrovimab je potpuno ljudsko imunoglobulinsko G1 kapa (IgG1κ) neutralizirajuće monoklonsko protutijelo s trostrukom aminokiselinskom supstitucijom (YTE) u Fc regiji koja pospješuje vezivanje za neonatalni Fc receptor i tako produljuje serumski poluvijek. Klesrovimab pruža pasivni imunitet ciljanim djelovanjem na fuzijski (F) protein na vanjskoj membrani RSV-a, čime sprječava ulazak virusa u stanicu.

Klesrovimab se veže za očuvani epitop na antigenskom mjestu IV fuzijskog F proteina. Klesrovimab se veže za prefuzijski F glikoprotein i postfuzijski F glikoprotein RSV-a uz ravnotežnu konstantu disocijacije (KD) od 71 pM odnosno 480 pM.

Klesrovimab je in vitro jednako potentno neutralizirao izolate RSV-a tipa A i B.

Farmakodinamički učinci

Protuvirusna aktivnost

Snaga učinka klesrovimaba protiv RSV-a tipa A i B ocjenjivala se testom neutralizacije infekcije in vitro u kulturama Hep-2 stanica. U laboratorijskim je uvjetima klesrovimab neutralizirao RSV tipa A i B uz vrijednost IC50 ± SD od 6,0 ± 4,3 odnosno 3,0 ± 2,0 ng/ml. Sličnim se testom in vitro procjenjivala sposobnost klesrovimaba da neutralizira 47 kliničkih izolata RSV-a, pri čemu su se vrijednosti IC50 kretale u rasponu od 0,18 ng/ml do 11,11 ng/ml za RSV tipa A te u rasponu od

0,58 ng/ml do 29,65 ng/ml za RSV tipa B. Ispitivani je panel uključivao širok raspon kliničkih izolata RSV-a prikupljenih od 1987. do 2016. godine. Klesrovimab je neutralizirao novije kliničke izolate (RSV-a tipa A i B) prikupljene od 2016. do 2021. jednako potentno kao i referentne sojeve RSV-a.

Klesrovimab neutralizira virus neovisno o izvršnoj funkciji Fc regije.

Rezistencija na protuvirusni lijek

Ustaničnoj kulturi

Nakon serijske infekcije u staničnoj kulturi RSV-om tipa A ili B utvrđeni su mutirani virusi rezistentni na monoklonska protutijela (engl. monoclonal antibody-resistant viral mutants, MARM). Nakon

6 ciklusa serijske infekcije nastala su četiri MARM-a RSV-a tipa A rezistentna na klesrovimab. Ta su 4 MARM virusa prije obrade radi karakterizacije podvrgnuta trima dodatnim ciklusima serijske infekcije. U sva 4 MARM-a RSV-a tipa A sekvenciranjem su utvrđene supstitucije u području veznog epitopa prijavljenog za klesrovimab, i to G446E, S443P i K445N, S443P i G446E ili S443P. Testom in vitro potvrđeno je da klesrovimab nije uspio neutralizirati ta 4 MARM virusa. Utvrđen je jedan MARM RSV-a tipa B nakon 9 ciklusa serijske infekcije. U tom je MARM-u utvrđena supstitucija S443P u području veznog epitopa prijavljenog za klesrovimab.

Uispitivanjima radi praćenja

U sekvencama obuhvaćenima bazom podataka GenBank vezni epitop RSV-a za klesrovimab bio je uvelike očuvan (99,8%). Utvrđeno je 13 varijanti epitopa za klesrovimab, uključujući 1 varijantu, I432T, koja je utvrđena u 5 uzoraka RSV-a tipa A i 1 uzorku RSV-a tipa B (0,04%). Pokazalo se da ta varijanta smanjuje neutralizirajuću aktivnost klesrovimaba 4 puta (RSV tipa A) odnosno 1,6 puta (RSV tipa B). Varijanta I432T pokazala je smanjenu sposobnost umnožavanja u odnosu na divlji tip virusa. Utvrđena su dva MARM-a RSV-a tipa A sa supstitucijom na položaju 446 (G446E). Ta je supstitucija utvrđena u F sekvencama proteina triju varijanti RSV-a tipa A (0,02%) iz baze podataka GenBank. In vitro podaci za MARM RSV-a tipa A sa supstitucijom G446E ukazuju na manju sposobnost umnožavanja tog virusa u odnosu na divlji tip RSV-a tipa A i manju vjerojatnost da će on biti dominantan cirkulirajući soj u sljedećim sezonama u odnosu na divlji tip virusa.

U globalnom ispitivanju praćenja koje se provodilo od 2019. do 2023. u 8 zemalja sjeverne i južne hemisfere, mjesto vezanja klesrovimaba bilo je uvelike očuvano (100%). Prikupljena su 652 klinička uzorka pozitivna na RSV od osoba različitih dobnih skupina. Među 555 sekvenciranih kliničkih uzoraka pozitivnih na RSV bilo je 300 uzoraka RSV-a tipa A (54%) i 255 uzoraka RSV-a tipa B (46%). Nisu utvrđene različite varijante sekvence na veznom mjestu klesrovimaba.

U kliničkim ispitivanjima

U Ispitivanju 004 i Ispitivanju 007 supstitucije koje uzrokuju rezistenciju nisu bile povezane s razvojem bolesti uzrokovane RSV-om. Genotipizacija virusa provedena na obriscima nosa pozitivnima na RSV pokazala je da je većina supstitucija na veznom mjestu klesrovimaba (IV) zahvaćala aminokiselinski ostatak G446, dovodeći do sljedećih supstitucija: G446E, G446R ili G446W (RSV tipa A) te G446E ili G446R (RSV tipa B). Supstitucija G446E prethodno je utvrđena u bazi podataka GenBank i u ispitivanju MARM varijanti RSV-a. U Ispitivanju 004 zabilježen je

1 slučaj hospitalizacije povezane s RSV-om (RSV tipa A) sa supstitucijom G446W. Nijedan slučaj

medicinski liječene infekcije donjih dišnih putova (engl. medically attended lower respiratory infection, MALRI) uzrokovane RSV-om nije sadržavao supstituciju na položaju G446. U

Ispitivanju 007, među sudionicima koji su primili klesrovimab, unutar 2 tjedna od primjene zabilježen je 1 MALRI povezan s RSV-om (RSV tipa A) i 1 težak MALRI povezan s RSV-om (RSV tipa B) koji su imali supstituciju G446R. U skupinama koje su primile placebo ili palivizumab nije utvrđena nijedna supstitucija na položaju G446.

Križna rezistencija

Klesrovimab je neutralizirao i izolate rezistentne na palivizumab i one rezistentne na nirsevimab. U usporedbi s referentnim sojevima RSV-a tipa A i tipa B, klesrovimab je imao 5,2 odnosno 1,7 puta potentniji učinak na kliničke izolate sojeva RSV-a tipa A i tipa B sa supstitucijom N262Y, koji su rezistentni na palivizumab. Klesrovimab je mutirane sojeve RSV-a tipa B rezistentne na nirsevimab (N208S, I64T+K68E, I64T+K68E+I206M+Q209R) koji su opaženi u kliničkoj praksi neutralizirao jednako potentno kao i kontrolni divlji tip RSV-a tipa B. Potentnost protiv mutiranog soja RSV-a

tipa B sa supstitucijama L204S+I206M+Q209R+S211N nije se mogla utvrditi zbog nedovoljnog rasta virusa.

Imunogenost

U Ispitivanju 004 i Ispitivanju 007, 12,0% (124/1033) odnosno 13,0% (34/261) sudionika koji su primili klesrovimab bilo je pozitivno na protutijela na lijek do 240. dana.

Nije utvrđen učinak protutijela na lijek na farmakokinetiku, neutralizirajuću aktivnost na RSV u serumu ni sigurnost klesrovimaba tijekom prve sezone RSV-a. Utjecaj protutijela na lijek na djelotvornost nije se mogao utvrditi.

Klinička djelotvornost

Djelotvornost i sigurnost klesrovimaba ocjenjivale su se u terminske i prijevremeno rođene dojenčadi

u kliničkim ispitivanjima 004 i 007.

Djelotvornost protiv RSV-om uzrokovanih MALRI-ja, hospitalizacija i teških MALRI-ja u

novorođenčadi i dojenčadi koja ulaze u svoju prvu sezonu RSV-a (Ispitivanje 004)

Ispitivanje 004 bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično ispitivanje faze 2b/3 provedeno u 22 zemlje sjeverne i južne hemisfere radi ocjene djelotvornosti klesrovimaba u zdrave rano i umjereno prijevremeno rođene dojenčadi (gestacijske dobi ≥ 29 i

< 35 tjedana) te kasno prijevremeno rođene i terminske dojenčadi (gestacijske dobi ≥ 35 tjedana). Sudionici su bili randomizirani u omjeru 2:1 za primanje jedne doze od 105 mg klesrovimaba (n=2412, uključujući 422 rano i umjereno prijevremeno rođene dojenčadi) ili placeba u obliku fiziološke otopine (n=1202, uključujući 209 rano i umjereno prijevremeno rođene dojenčadi) intramuskularnom injekcijom.

Među sudionicima koji su primili klesrovimab ili placebo u obliku fiziološke otopine medijan dobi dojenčadi iznosio je 3,1 mjesec (raspon: 0 - 12 mjeseci); njih 14,9% bilo je u dobi od ≤ 1 mjeseca; 34,5% imalo je > 1 i ≤ 3 mjeseca; 30,6% imalo je > 3 i ≤ 6 mjeseci; 20,1% imalo je > 6 mjeseci; a 51,1% bilo je muškog spola. Među tim je sudionicima njih 17,5% pri porodu imalo gestacijsku dob

≥ 29 i < 35 tjedana, a njih 82,5% gestacijsku dob ≥ 35 tjedana. Medijan tjelesne težine iznosio je

5,8 kg (raspon: 1,6 - 11,9 kg). Raspodjela po rasi bila je sljedeća: 45,2% sudionika bili su bijelci, 26,6% Azijci, 13,8% crnci ili Afroamerikanci, 12,2% miješane rase, 1,9% sjevernoamerički Indijanci ili domorodačko stanovništvo Aljaske, dok je njih 28,1% bilo hispanskog ili latinoameričkog etničkog podrijetla.

Primarna mjera ishoda bila je incidencija RSV-om uzrokovanog MALRI-ja, koji se definirao kao kašalj ili otežano disanje uz obaveznu prisutnost ≥ 1 pokazatelja infekcije donjih dišnih putova (piskanje pri disanju, hropci/krepitacije) ili težine (uvlačenje/retrakcije prsnog koša, hipoksemija, tahipneja, dehidracija zbog respiratornih simptoma) tijekom 150 dana nakon primjene lijeka.

Medicinsko liječenje uključuje sve posjete zdravstvenim radnicima u ambulanti, na ispitivačkom

mjestu, u hitnoj službi, centru za hitnu medicinsku pomoć i/ili bolnici. Statistički kriterij za uspješnost

bio je da donja granica intervala pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) od 95% za djelotvornost bude iznad 25%.

Hospitalizacija povezana s RSV-om tijekom 150 dana nakon primjene lijeka i RSV-om uzrokovan MALRI tijekom 180 dana nakon primjene također su se ocjenjivali kao sekundarne mjere ishoda. Hospitalizacija povezana s RSV-om definirala se kao hospitalizacija zbog respiratornih simptoma uz pozitivan nalaz testa na RSV. Kod hospitalizacije povezane s RSV-om tijekom 150 dana statistički kriterij za uspješnost bio je da donja granica 95% CI za djelotvornost bude iznad 0%.

RSV-om uzrokovan teški MALRI bio je unaprijed specificirana eksploracijska mjera ishoda, koja se definirala kao 1) kašalj ili otežano disanje i 2) teška hipoksemija ili potreba za nadomještanjem kisika ili mehaničkom potporom disanju, a koja se ocjenjivala tijekom 150 dana nakon primjene lijeka.

Sve mjere ishoda za djelotvornost koje su se ocjenjivale zahtijevale su pozitivan nalaz RT-PCR testa na RSV na nazofaringealnom uzorku.

U Tablici 2 prikazani su rezultati za djelotvornost u terminske i prijevremeno rođene dojenčadi od

1. do 150. dana nakon primjene lijeka prema mjerama ishoda za RSV-om uzrokovanu bolest, koje su navedene od lakših prema težima.

Tablica 2: Incidencija RSV-om uzrokovane bolesti u terminske i prijevremeno rođene dojenčadi

od 1. do 150. dana nakon primjene lijeka (Ispitivanje 004)

n = broj sudionika pogodnih za uključivanje u potpuni skup podataka za analizu.

*Na temelju smanjenja relativnog rizika u odnosu na placebo. Procjena djelotvornosti i pripadajući 95% CI temelje se na modificiranoj Poissonovoj regresiji uz robusnu metodu varijance.

†Unaprijed specificirana mjera ishoda kontrolirana za multiplicitet; p-vrijednost < 0,001

‡U eksploracijskoj analizi ocjenjivale su se hospitalizacije zbog infekcije donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om, koja se definirala kao kašalj ili otežano disanje uz obaveznu prisutnost ≥ 1 pokazatelja infekcije donjih dišnih putova ili težine u hospitalizirane dojenčadi s pozitivnim nalazom RT-PCR testa na RSV na nazofaringealnom uzorku (5 slučajeva u

2398 dojenčadi iz skupine koja je primila klesrovimab te 27 slučajeva u 1201 dojenčeta iz skupine koja je primila placebo;

mjera ishoda nije bila kontrolirana za multiplicitet). Procijenjena djelotvornost iznosila je 90,9% (95% CI: 76,2; 96,5).

§Eksploracijska mjera ishoda za djelotvornost, nije kontrolirana za multiplicitet.

Analize primarne mjere ishoda za djelotvornost (RSV-om uzrokovan MALRI) u podskupinama prema gestacijskoj dobi, kronološkoj dobi, tjelesnoj težini, spolu, rasi i geografskoj regiji pokazale su rezultate dosljedne onima opaženima u cjelokupnoj populaciji.

Prema analizi podataka prikupljenih tijekom 180 dana nakon primjene lijeka, procijenjena djelotvornost s obzirom na RSV-om uzrokovan MALRI (uz obaveznu prisutnost ≥ 1 pokazatelja infekcije donjih dišnih putova ili težine) iznosila je 59,5% (95% CI: 43,3; 71,1).

Stope incidencije RSV-om uzrokovanog MALRI-ja (uz obaveznu prisutnost ≥ 1 pokazatelja infekcije

donjih dišnih putova ili težine) u drugoj sezoni RSV-a bez primjene dodatne profilakse (365. - 515. dan nakon primjene lijeka) bile su slične u osoba koje su primile klesrovimab

(53 događaja na 1008 sudionika, incidencija = 0,055 tijekom 5 mjeseci) i onih koje su primile placebo (26 događaja na 501 sudionika, incidencija = 0,054 tijekom 5 mjeseci).

Djelotvornost protiv RSV-om uzrokovanih MALRI-ja i hospitalizacija u dojenčadi izložene povećanom riziku od teškog oblika bolesti uzrokovane RSV-om koja ulazi u svoju prvu sezonu RSV-a

(Ispitivanje 007)

Ispitivanje 007 je randomizirano, djelomično zaslijepljeno, palivizumabom kontrolirano, multicentrično ispitivanje faze 3 provedeno u 27 zemalja sjeverne i južne hemisfere radi ocjene sigurnosti, djelotvornosti i farmakokinetike klesrovimaba u rano (gestacijske dobi < 29 tjedana) ili umjereno prijevremeno rođene dojenčadi (gestacijske dobi ≥ 29 i ≤ 35 tjedana) te dojenčadi s kroničnom plućnom bolešću nedonoščadi ili urođenom srčanom bolešću (neovisno o gestacijskoj dobi) koja je izložena povećanom riziku od teškog oblika bolesti uzrokovane RSV-om i koja ulazi u svoju prvu sezonu RSV-a. Sudionici su bili randomizirani za primanje intramuskularne injekcije klesrovimaba (n=446, uključujući 176 dojenčadi s kroničnom plućnom bolešću nedonoščadi ili hemodinamički značajnom urođenom srčanom bolešću i 270 rano ili umjereno prijevremeno rođene dojenčadi [gestacijske dobi ≤ 35 tjedana] bez kronične plućne bolesti nedonoščadi ili urođene srčane bolesti) ili palivizumaba (n=450, uključujući 175 dojenčadi s kroničnom plućnom bolešću nedonoščadi ili urođenom srčanom bolešću i 275 rano ili umjereno prijevremeno rođene dojenčadi [gestacijske dobi ≤ 35 tjedana] bez kronične plućne bolesti nedonoščadi ili urođene srčane bolesti). Sudionici randomizirani za liječenje klesrovimabom primili su jednu dozu tog lijeka od 105 mg

1. dana, a zatim jednu dozu placeba nakon mjesec dana; palivizumab se primjenjivao 1. dana, a zatim svakih mjesec dana do ukupno 3 do 5 doza od 15 mg/kg.

Među sudionicima koji su primili klesrovimab ili palivizumab medijan dobi dojenčadi iznosio je

2,5 mjeseci (raspon: 0 - 12 mjeseci); njih 14,3% bilo je u dobi od ≤ 1 mjeseca; 44,3% imalo je > 1 i

≤ 3 mjeseca; 30,6% imalo je > 3 i ≤ 6 mjeseci; 10,8% imalo je > 6 mjeseci; a 49,8% bilo je muškog spola. Među tim je sudionicima njih 27,9% imalo kroničnu plućnu bolest, a 11,3% urođenu srčanu bolest, 5,6% je imalo gestacijsku dob < 29 tjedana bez kronične plućne bolesti ili urođene srčane bolesti, dok je njih 55,2% imalo gestacijsku dob ≥ 29 tjedana bez kronične plućne bolesti ili urođene srčane bolesti. Medijan tjelesne težine iznosio je 3,3 kg (raspon: 1,1 - 9,6 kg). Raspodjela po rasi bila je sljedeća: 52,2% sudionika bili su bijelci, 18,1% Azijci, 15,4% crnci ili Afroamerikanci,

12,2% miješane rase, 1,3% sjevernoamerički Indijanci ili domorodačko stanovništvo Aljaske, dok je njih 31,7% bilo hispanskog ili latinoameričkog etničkog podrijetla.

Djelotvornost klesrovimaba u dojenčadi izložene povećanom riziku od teškog oblika bolesti uzrokovane RSV-om utvrđena je ekstrapolacijom podataka o djelotvornosti klesrovimaba iz Ispitivanja 004 na Ispitivanje 007 na temelju farmakokinetičke izloženosti (vidjeti dio 5.2). U Ispitivanju 007 stopa incidencije RSV-om uzrokovanog MALRI-ja (uz obaveznu prisutnost

≥ 1 pokazatelja infekcije donjih dišnih putova ili težine) tijekom 150 dana nakon primjene lijeka iznosila je 3,6% (95% CI: 2,0; 6,0; 14 slučajeva/443 sudionika u skupu podataka za analizu) u skupini koja je primila klesrovimab te 3,0% (95% CI: 1,6; 5,3; 12 slučajeva/437 sudionika u skupu podataka za analizu) u skupini liječenoj palivizumabom. Stopa incidencije hospitalizacije povezane s RSV-om tijekom 150 dana nakon primjene lijeka iznosila je 1,3% (95% CI: 0,4; 3,0; 5 slučajeva/443 sudionika u skupu podataka za analizu) u skupini koja je primila klesrovimab te 1,5% (95% CI: 0,6; 3,3;

6 slučajeva/437 sudionika u skupu podataka za analizu) u skupini liječenoj palivizumabom.

Trajanje zaštite

Na temelju kliničkih podataka o djelotvornosti iz Ispitivanja 004, trajanje zaštite koju pruža jedna doza klesrovimaba moglo bi iznositi 6 mjeseci, no opaženi su podaci ograničeni zbog male incidencije događaja koji su se javili više od 5 mjeseci nakon primjene doze.

Farmakokinetika klesrovimaba približno je proporcionalna dozi nakon jednokratne intramuskularne

primjene doza u rasponu od 20 mg do 210 mg u dojenčadi.

Apsorpcija

Procijenjena apsolutna bioraspoloživost klesrovimaba iznosi 77,8%, a medijan (raspon) vremena do

postizanja maksimalne koncentracije iznosi 6,5 (4,7; 11,0) dana. Distribucija

Procijenjeni prividni volumen distribucije klesrovimaba iznosi 830 ml u tipičnog dojenčeta tjelesne težine 5 kg.

Biotransformacija

Klesrovimab se kataboličkim putevima razgrađuje na male peptide.

Eliminacija

U tipičnog dojenčeta tjelesne težine 5 kg terminalni poluvijek klesrovimaba iznosi približno 44,0 dana, a procijenjeni prividni klirens 19,7 ml na dan. Kao i druga monoklonska protutijela, klesrovimab ima niži klirens u mlađe dojenčadi i/ili dojenčadi manje tjelesne težine.

Posebne populacije

Nisu opažene klinički značajne razlike u farmakokinetici klesrovimaba s obzirom na rasu ili podložnost razvoju teškog oblika bolesti uzrokovane RSV-om (npr. zbog kronične plućne bolesti, urođene srčane bolesti ili gestacijske dobi < 29 tjedana). Nisu provedena klinička ispitivanja kojima bi se ispitao učinak oštećenja funkcije bubrega ili jetre. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega ili jetre utjecati na farmakokinetiku klesrovimaba.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Titar neutralizirajućih protutijela na RSV u serumu u korelaciji je sa serumskom koncentracijom klesrovimaba. Procijenjeni titri neutralizirajućih protutijela na RSV u serumu dojenčadi 4 sata nakon intramuskularne injekcije klesrovimaba bili su približno 7 puta veći od početne vrijednosti, a maksimalnu su razinu dosegnuli do 7. dana kod tipičnog dojenčeta tjelesne težine 5 kg. Procijenjeni titri neutralizirajućih protutijela na RSV u serumu 150. i 180. dana nakon primjene klesrovimaba bili su približno 11 odnosno 7 puta veći od početne vrijednosti.

Budući da unutar raspona izloženosti koji se ocjenjivao u Ispitivanju 004 povećanje izloženosti nije utjecalo na djelotvornost, nije bilo moguće utvrditi graničnu vrijednost izloženosti ili titra neutralizirajućih protutijela u serumu koja bi osigurala zaštitu od bolesti uzrokovane RSV-om.

histidin

histidinklorid hidrat argininklorid saharoza

polisorbat 80 (E433) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Enflonsia se može čuvati na sobnoj temperaturi (20 °C – 25 °C) tijekom najviše 48 sati. Nakon što se

izvadi iz hladnjaka, mora se upotrijebiti unutar 48 sati ili baciti.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ne tresti.

0,7 ml otopine u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa i zatvaračem vrha, s priloženim iglama ili bez njih.

Enflonsia je dostupna u sljedećim pakiranjima:

• 1 napunjena štrcaljka

• 1 napunjena štrcaljka + 1 igla

• 1 napunjena štrcaljka + 2 igle

• 10 napunjenih štrcaljki

• 10 napunjenih štrcaljki + 10 igala

• 10 napunjenih štrcaljki + 20 igala

• višestruko pakiranje od 50 (5 pakiranja od 10) napunjenih štrcaljki Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Prije primjene injekcije, izvadite kutiju iz hladnjaka i pričekajte približno 15 minuta da se napunjena štrcaljka ugrije na sobnu temperaturu. Lijekove za parenteralnu primjenu potrebno je prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrže li vidljive čestice i jesu li promijenili boju. Lijek se ne smije upotrijebiti ako sadrži vidljive čestice ili ako je promijenio boju. Nemojte primijeniti lijek Enflonsia ako je napunjena štrcaljka pala na pod ili ako je oštećena, ako je sigurnosna naljepnica na kutiji potrgana ili ako je istekao rok valjanosti.

Dijelovi napunjene štrcaljke prikazani su na Slici 1.

Slika 1: Dijelovi napunjene štrcaljke

Hvatište za

prste

Luer-lock

Čvrsti plastični zatvarač vrha

Glava

Tijelo

štrcaljke

Potisnik klipa ^{Čep klipa}

1. korak: Jednom rukom držite tijelo štrcaljke, a drugom odvijte zatvarač vrha u smjeru suprotnom od

   kazaljke na satu. Nemojte skinuti Luer-lock priključak ni hvatište za prste.

2. korak: Pričvrstite sterilnu iglu s Luer-lock priključkom zakrećući je u smjeru kazaljke na satu sve dok igla ne bude čvrsto pričvršćena na štrcaljku. Ako je niste dobili u pakiranju, zbog viskoznosti lijeka upotrijebite iglu veličine najmanje 25 G.

3. korak: Primijenite sav sadržaj napunjene štrcaljke intramuskularnom injekcijom u anterolateralni dio bedra. Lijek se ne smije injicirati u glutealno područje ni u područja na kojima bi se moglo nalaziti veliko živčano stablo i/ili krvna žila.

Enflonsia je namijenjena isključivo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal

potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.