Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Cefaz 500 mg
Ceftazidim je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece, uključujući i novorođenčad:
-
Nozokomijalna pneumonija
-
Bronhopulmonalne infekcije u bolesnika s cističnom fibrozom
-
Bakterijski meningitis
-
Kronični supurativni otitis media
-
Maligni otitis externa
-
Komplicirane infekcije mokraćnog sustava
-
Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
-
Komplicirane intraabdominalne infekcije
-
Infekcije kostiju i zglobova
-
Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi (CAPD).
Ceftazidim se koristi u liječenju bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od gore navedenih infekcija.
Ceftazidim se može koristiti u liječenju bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.
Ceftazidim se može koristiti u perioperacijskoj profilaksi infekcija urinarnog trakta u bolesnika koji se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).
Pri odabiru ceftazidima treba uzeti u obzir spektar njegovog antibakterijskog djelovanja, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram negativne bakterije (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1)
Ceftazidim treba primijeniti zajedno s drugim antibakterijskim lijekovima uvijek kada se raspon mogućih uzročnih bakterija ne podudara sa spektrom njegove aktivnosti.
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
Doziranje
Doza cefazidima ovisi o težini, mjestu i tipu infekcije, osjetljivosti uzročnika kao i o dobi, tjelesnoj težini i bubrežnoj funkciji bolesnika.
Tablica 1. Odrasli i djeca ≥ 40 kg
| Intermitentna primjena | |
| Infekcija | Dozu koju treba primijeniti |
| Bronhopulmonalne infekcije u bolesnika scističnom fibrozom | 100 do 150 mg/kg/dan svakih 8 sati, najviše 9g/dan1 |
| Febrilna neutropenija | 2 g svakih 8 sati |
| Nozokomijalna pneumonija | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakterijemija* | |
| Infekcije kostiju i zglobova | 1-2 g svakih 8 sati |
| Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva | |
| Komplicirane intraabdominalne infekcije | |
| Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika naCAPD | |
| Komplicirane infekcije mokraćnog sustava | 1-2 g svakih 8 sati ili svakih 12 sati |
| Perioperacijska profilaksa kod transuretralneresekcije prostate (TURP) | 1 g pri uvođenju u anesteziju, a druga dozaprilikom odstranjivanja katetera |
| Kronični supurativni otitis media | 1-2 g svakih 8 sati |
| Maligni otitis externa | |
| Kontinuirana infuzija | |
| Infekcija | Dozu koju treba primijeniti |
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 2 g, nakon toga 4-6 g svaka 24 sata putem kontinuirane infuzije1 |
| Nozokomijalna pneumonija | |
| Bronhopulmonalne infekcije u bolesnika scističnom fibrozom | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakterijemija* | |
| Infekcije kostiju i zglobova | |
| Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva | |
| Komplicirane intraabdominalne infekcije | |
| Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika naCAPD | |
1 U odraslih osoba s normalnom bubrežnom funkcijom nije bilo nuspojava kod primjene doze od 9 g/dan
*Koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od infekcija navedenih u dijelu 4.1
Tablica 2. Djeca < 40 kg
| Dojenčad (> 2 mjeseca), mala djeca te djeca < 40 kg | Infekcija | Uobičajena doza | |
| Intermitentna primjena | |||
| Komplicirane infekcijemokraćnog sustava | 100-150 mg/kg/dan podijeljeno u tri doze, maksimalna doza 6 g/dan | ||
| Kronični supurativni otitis media | |||
| Maligni otitis externa | |||
| Djeca s neutropenijom | 150 mg/kg/dan podijeljeno u tri doze, maksimalna doza 6 g/dan | ||
| Bronhopulmonalne infekcije udjece s cističnom fibrozom | |||
| Bakterijski meningitis | |||
| Bakterijemija* | |||
| Infekcije kostiju i zglobova | 100-150 mg/kg/dan podijeljeno u tri doze, maksimalna doza 6 g/dan | ||
| Komplicirane infekcije kože imekih tkiva | |||
| Komplicirane intraabdominalneinfekcije | |||
| Peritonitis povezan s dijalizom udjece na CAPD | |||
| Kontinuirana infuzija | |||
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 60-100 mg/kg, nakon toga 100-200 mg/kg/dan putem kontinuirane infuzije, maksimalna doza 6 g/dan | ||
| Nozokomijalna pneumonija | |||
| Bronhopulmonalne infekcije udjece s cističnom fibrozom | |||
| Bakterijski meningitis | |||
| Bakterijemija* | |||
| Infekcije kostiju i zglobova | |||
| Komplicirane infekcije kože imekih tkiva | |||
| Komplicirane intraabdominalneinfekcije | |||
| Peritonitis povezan s dijalizom udjece na CAPD | |||
| Novorođenčad i dojenčad ≤ 2mjeseca | Infekcije | Uobičajena doza | |
| Intermitentna primjena | |||
| Većina infekcija | 25-60 mg/kg/dan podijeljeno u | ||
| 3 | H A L M E D15 - 11 - 2024O D O B R E N O | ||
| dvije doze1 | ||
| 1U novorođenčadi i dojenčadi ≤ 2 mjeseca poluvijek ceftazidima u serumu može biti tri do četiri puta duži nego u odraslih.* Koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od infekcija navedenih u dijelu 4.1 | ||
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ceftazidima primijenjenog putem kontinuirane infuzije nisu ispitivani u novorođenčadi i dojenčadi ≤ 2 mjeseca.
Starije osobe
Imajući u vidu s dobi povezan smanjeni klirens ceftazidima u starijih bolesnika, dnevna doza ne bi trebala prelaziti 3 g, posebice kod starijih od 80 godina.
Oštećenje funkcije jetre
Dostupni podaci ne upućuju na potrebu za prilagođavanjem doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema podataka o ispitivanjima u bolesnika s jako oslabljenom funkcijom jetre (vidjeti također dio 5.2). Preporučuje se pozorno kliničko praćenje sigurnosti i djelotvornosti.
Oštećenje funkcije bubrega
Ceftazidim se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku . Stoga je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom uputno smanjiti dozu ceftazidima (vidjeti također dio 4.4).
Potrebno je primijeniti početnu udarnu dozu od 1 g. Dozu održavanja treba odrediti prema klirensu kreatinina:
Tablica 3. Preporučene doze održavanja ceftazidima u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega – intermitentna infuzija
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
| Klirens kreatinina ml/min | Približna vrijednost serumskog kreatinina µmol/l (mg/dl) | Preporučena pojedinačna doza ceftazidima (g) | Interval davanja (u satima) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| <5 | >500(>5,6) | 0,5 | 48 |
U bolesnika s teškim infekcijama, potrebno je povećati pojedinačnu dozu za 50 % ili treba povećati učestalost doziranja. U djece, izračun klirensa kreatinina treba prilagoditi prema tjelesnoj površini ili nemasnoj tjelesnoj masi (od engl. lean body mass).
Djeca < 40 kg
| Klirens kreatinina | Približna vrijednost | Preporučena | Interval davanja (u | |
| 4 | H A L M E D15 - 11 - 2024O D O B R E N O | |||
| (ml/min)** | serumskog kreatinina*, µmol/l (mg/dl) | pojedinačna doza u mg/kg tjelesne težine | satima) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2.3-4.0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| <5 | >500(>5,6) | 12,5 | 48 |
| * Vrijednosti serumskog kreatinina služe kao smjernice, no ne moraju u svih bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom upućivati na posve jednak stupanj njena smanjenja.** Procijenjeno prema tjelesnoj površini, ili izmjereno | |||
Savjetuje se pozorno kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti.
Tablica 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega – kontinuirana infuzija
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
| Klirens kreatinina (ml/min) | Približna vrijednost serumskogkreatinina µmol/l (mg/dl) | Interval davanja (u satima) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | Udarna doza 2 g, nakon toga 1 gdo 3 g / 24 h |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | Udarna doza 2 g, nakon toga 1 g /24 h |
| ≤ 15 | > 350(>4,0) | Nije procijenjeno |
Savjetuje se oprez pri odabiru doze te pozorno kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti.
Djeca < 40 kg
Sigurnost primjene i djelotvornost ceftazidima, primijenjenog putem kontinuirane infuzije, nije ispitivana u djece tjelesne težine < 40 kg s oštećenjem funkcije bubrega, stoga se savjetuje pozorno kliničko praćenje sigurnosti i djelotvornosti.
Ako se lijek primjenjuje putem kontinuirane infuzije, pri izračunu klirensa kreatinina treba uzeti u obzir tjelesnu površinu ili nemasnu tjelesnu masu (od engl. lean body mass).
Hemodijaliza
Poluvijek ceftazidima u serumu tijekom hemodijalize varira u rasponu od 3 do 5 sati.
Nakon svake hemodijalize, treba ponoviti dozu održavanja ceftazidima, preporučenu u tablici 5 i 6 u nastavku.
Doziranje u peritonejskoj dijalizi
Ceftazidim se također može primjenjivati i kod peritonejske i kod kontinuirane ambulantne peritonejske dijalize (CAPD). Kao što ga se može davati intravenski, tako je ceftazidim moguće dodati i u tekućinu za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 L tekućine za dijalizu).
Bolesnici sa zatajenjem bubrega na kontinuiranoj arterio-venskoj hemodijalizi ili hemofiltraciji visoke protočnosti u jedinicama intenzivne skrbi: 1 g dnevno kao jednokratna doza ili podijeljeno u dvije doze. Kod niskoprotočne hemofiltracije treba slijediti preporuke za doziranje navedene u dijelu "Oštećenje funkcije bubrega"
Bolesnici na veno-venskoj hemofiltraciji i veno-venskoj hemodijalizi, pridržavati se preporuka o doziranju navedenih u sljedećim tablicama:
Tablica 5. Smjernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemofiltraciji
| Preostala bubrežnafunkcija (klirens kreatinina ml/min) | Doza održavanja (mg) pri brzini ultrafiltracije od (ml/min)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati. | ||||
Tablica 6. Smjernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemodijalizi
| Preostala bubrežna funkcija (klirens kreatinina ml/min) | Doza održavanja (mg) za hemodijalizat u odnosu na brzinu protoka1: | |||||
| 1,0 L/h | 2,0 L/h | |||||
| Brzina ultrafiltracije (L/h) | Brzina ultrafiltracije (L/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
| 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati. | ||||||
Način primjene:
Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju se smije primjenjivati intravenskom injekcijom ili dubokom intramuskularnom injekcijom.
Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju se smije primjenjivati intravenskom injekcijom ili infuzijom, ili dubokom intramuskularnom injekcijom.
Preporučena mjesta za intramuskularnu injekciju su gornji vanjski glutealni kvadrant ili lateralni dio bedra. Otopina ceftazidima može se primijeniti izravno u venu ili se može uštrcati u cjevčicu infuzijskog seta za parenteralnu primjenu tekućina, ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Preporučeni standardni način primjene je intermitentnom intravenskom injekcijom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom.
Intramuskularnu primjenu treba razmotriti samo ako intravenska primjena nije moguća ili je za bolesnika manje prikladna.
Za uputu o pripremi otopina za intravensku ili intramuskularnu primjenu lijeka, vidjeti dio 6.6.
Boja pripremljene otopine varira od svijetlo žute do jantarne ovisno o koncentraciji, otapalu i uvjetima čuvanja.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koji cefalosporinski antibiotik ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami ili karbapenemi) u anamnezi.
Preosjetljivost
Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave teške alergijske reakcije na ceftazidim, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka i hitno poduzeti odgovarajuće mjere liječenja.
Prije započinjanja terapije ceftazidimom, treba pažljivo anamnestički utvrditi imao li je bolesnik do tada imao tešku reakciju preosjetljivosti na ceftazidim, na ostale cefalosporine, ili na bilo koji beta-laktamski antibiotik. Savjetuje se poseban oprez u bolesnika koji su ranije imali alergijsku reakciju na peniciline odnosno beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez ako se ceftazidim daje bolesnicima s manje ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike u anamnezi.
Teške kožne nuspojave
Prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR) s nepoznatom učestalošću povezane s liječenjem ceftazidimom koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (engl. Stevens-Johnson syndrome, SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (engl. toxic epidermal necrolysis, TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (engl. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP). Bolesnike treba upoznati sa znakovima i simptomima te pomno pratiti pojavljuju li se kožne reakcije. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, odmah treba prekinuti primjenu ceftazidima i razmisliti o zamjenskom liječenju.
Ako se u bolesnika pojavila teška nuspojava kao što je SJS, TEN, DRESS ili AGEP kod primjene ceftazidima, liječenje ceftazidimom ne smije se kod tog bolesnika ni u kojem trenutku započeti ponovno.
Spektar djelovanja
Zbog ograničenog spektra antibakterijskog djelovanja, ceftazidim nije prikladan kao monoterapija u liječenju nekih vrsta infekcija, osim ako uzročnik nije već utvrđen i poznato je da je osjetljiv na ceftazidim, ili postoji velika vjerojatnost da će najvjerojatniji uzročnik (uzročnici) biti osjetljiv(i) na ceftazidim. To se osobito odnosi na slučajeve kada se razmatra liječenje bolesnika s bakterijemijom, bakterijskim meningitisom, infekcijama kože i mekih tkiva i infekcijama kostiju i zglobova. Osim toga, ceftazidim je osjetljiv na hidrolitičko djelovanje nekoliko beta laktamaza proširenog spektra (ESBL).
Stoga pri odabiru ceftazidima za liječenje treba uzeti u obzir i prevalenciju mikroorganizama koji proizvode ESBL.
Pseudomembranozni kolitis
Kolitis povezan s primjenom antibakterijskih lijekova i pseudomembranozni kolitis prijavljivani su pri primjeni gotovo svih antibiotika, uključujući i ceftazidim, i po svojoj težini mogu varirati u od blagih do po život opasnih. Stoga je važno uzeti to u obzir u diferencijalnoj dijagnozi dijareje u bolesnika tijekom i nakon liječenja ceftazidimom (vidjeti dio 4.8). Potrebno je razmotriti prekid liječenja ceftazidimom i primjenu specifičnog lijeka za liječenje kolitisa čiji je uzročnik Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Bubrežna funkcija
Istodobno liječenje visokim dozama cefalosporina i nefrotoksičnih lijekova, kao što su aminoglikozidi ili potentni diuretici (npr. furosemid), može štetno utjecati na funkciju bubrega.
Ceftazidim se eliminira putem bubrega, stoga dozu treba smanjiti ovisno o stupnju oštećenja funkcije bubrega. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije treba pozorno pratiti djelotvornost i sigurnost primjene lijeka. Povremeno je zabilježena pojava neuroloških simptoma u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega u kojih doza ceftazidima nije bila smanjena (vidjeti dijelove 4.8).
Prekomjerni rast neosjetljivih mikororganizama
Produljena uporaba ceftazidima može rezultirati prerastanjem mikroorganizama neosjetljivih na ceftazidim (npr. Enterococci, gljivice) što može zahtijevati prekid terapije ili uvođenje odgovarajućih dodatnih mjera. Ključna je trajna kontrola bolesnikovog kliničkog stanja.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Ceftazidim ne interferira s testovima na glikozuriju koji se temelje na enzimskim reakcijama, ali može doći do blage interferencije (lažno pozitivne) s metodama redukcije bakra (Benedict-ova, Fehling-ova, Clinitest).
Ceftazidim ne interferira s testom određivanja kreatinina metodom alkalnog pikrata.
Pojava pozitivnih rezultata Coombs-ova testa u 5% bolesnika liječenih ceftazidimom može ometati ispitivanje podudarnosti krvi.
Cefaz sadrži natrij
Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju sadrži 25 mg natrija u jednoj bočici, što odgovara 1,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 50 mg natrija u jednoj bočici, što odgovara 2,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Ispitivanja interakcija provedena su samo s probenicidom i furosemidom.
Istodobna primjena visokih doza ceftazidima s nefrotoksičnim lijekovima može nepovoljno utjecati na funkciju bubrega (vidjeti dio 4.4).
Kloramfenikol in vitro ima antagonistički učinak s ceftazidimom i ostalim cefalosporinima. Klinički značaj ovog zapažanja nije poznat, no prilikom odluke istodobne primjene ceftazidima i kloramfenikola, treba uzeti u obzir mogućnost njihovog antagonističkog djelovanja.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primjeni ceftazidima u trudnica. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Cefaz se smije primjenjivati u trudnoći samo ako korist od liječenja premašuje rizik od primjene lijeka.
Dojenje
Ceftazidim se izlučuje u majčino mlijeko u niskim koncentracijama, ali pri primjeni terapijskih doza ne očekuju se učinci ceftazidima na dojenčad. Cefaz se može primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka o utjecaju ceftazidima na plodnost.
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju ceftazidima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, mogu se pojaviti nuspojave (npr. omaglica), koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima (vidjeti dio 4.8).
Najčešće nuspojave su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis pri intravenskoj primjeni, te proljev, prolazno povišenje vrijednosti jetrenih enzima, makulopapulozni ili urtikarijalni osip, bol i / ili upale nakon intramuskularne primjene, te pozitivan Coombsov test.
Podaci iz velikih kliničkih studija su korišteni za utvrđivanje učestalosti od vrlo čestih do manje čestih nuspojava. Učestalost svih ostalih nuspojava određena je uglavnom na temelju post-marketinških podataka i više je odraz učestalosti prijavljivanja nego stvarne učestalosti same nuspojave.
Zabilježene nuspojave, su razvrstane u daljnjem tekstu prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalost pojavljivanja nuspojava definirana je kako slijedi:
vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1 000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| Klasa organskog | Često | Manje često | Vrlo rijetko | Nepoznato | |
| sustava | |||||
| (MedDRA) | |||||
| Infekcije i | Kandidijaza | ||||
| infestacije | (uključujući | ||||
| vaginitis i oralni | |||||
| soor) | |||||
| Poremećaji krvi i | Eozinofilija, | Neutropenija | Agranulocitoza | ||
| limfnog sustava | Trombocitoza | Leukopenija | Limfocitoza | ||
| Trombocitopenija | Hemolitička | ||||
| anemija | |||||
| Poremećaji | Anafilaksija | ||||
| imunološkog | (uključujući | ||||
| sustava | bronhospazam | ||||
| i/ili hipotenziju) | |||||
| (vidjeti dio 4.4). | |||||
| Poremećaji | Glavobolja | Neurološke | |||
| živčanog sustava | Vrtoglavica | sekvele1 | |||
| Parestezije. | |||||
| Krvožilni | Flebitis ili | ||||
| poremećaji | tromboflebitis pri | ||||
| i.v. primjeni. | |||||
| Poremećaji | Dijareja | Dijareja i kolitis2 | Loš okus u ustima | ||
| probavnog | povezani s | ||||
| sustava | primjenom | ||||
| antibiotika (vidjeti | |||||
| 9 | H A L M E D15 - 11 - 2024O D O B R E N O | ||||
| dio 4.4)Bol u abdomenu MučninaPovraćanje | ||||
| Poremećaji jetre i žuči | Prolazno povišenje jednoga ili više jetrenihenzima3 | Žutica | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Makulopapulozni osip ili urtikarija. | Svrbež | Erythema multiforme Stevens- Johnsonov sindrom Toksična epidermalna nekroliza Angioedem DRESS4 , akutna generalizirana egzantematoznapustuloza (AGEP) | |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Prolazan porast koncentracije ureje u krvi, dušika iz ureje u krvi i/iliserumskog kreatinina | Intersticijski nefritisAkutno bubrežno zatajenje | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Bol i /ili upala nakon i.m.injekcije | Vrućica | ||
| Pretrage | Pozitivan Coombsov test5 |
1Bilo je izvješća o neurološkim simptomima uključujući: tremor, mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem kod kojih nije bila prikladno smanjena doza ceftazidima. 2Dijareja i kolitis mogu biti povezane s Clostridium difficile i prezentirati se kao pseudomembranozni kolitis.
3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT i alkalna fosfataza.
4Prijavljeni su rijetki slučajevi u kojima je DRESS sindrom (od engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom) bio povezan s primjenom ceftazidima.
5Pozitivan Coombs-ov testa zabilježen je u oko 5% bolesnika, i može ometati ispitivanje podudarnosti krvi.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
Predoziranje može dovesti do neuroloških simptoma uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu.
Simptomi predoziranja mogu se pojaviti ako doza nije smanjena na odgovarajući način u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.4).
Serumske razine ceftazidima se mogu smanjiti hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.
Farmakološka svojstva - Cefaz 500 mg
Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; drugi beta- laktamski antimikrobici; cefalosporini III. generacije.
ATK oznaka: J01DD02
Mehanizam djelovanja
Ceftazidim inhibira sintezu bakterijske stanične stjenke vežući se na proteine koji vežu penicilin (PBP). Time se prekida biosinteza stanične stjenke (sinteza peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.
Mehanizam rezistencije
Za rezistenciju bakterija na ceftazidim mogu biti odgovorni jedan ili više od sljedećih mehanizama:
-
hidroliza posredovana beta-laktamazama. Beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL) mogu učinkovito hidrolizirati ceftazidim, uključujući ESBL SHV-skupine i AmpC enzima čija je indukcija ili stabilna depresija moguća u nekih aerobnih gram-negativnih vrsta bakterija;
-
smanjen afinitet penicilin-vežućih proteina za ceftazidim;
-
nepropusnost vanjske membrane, koja ograničava pristup ceftazidimu penicilin-vežućim proteinima u gram-negativnim mikroorganizmima;
-
izbacivanje lijeka aktivnim prijenosom (bakterijske efluks pumpe).
Granične vrijednosti
Niže su navedene granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) koje je odredilo Europsko povjerenstvo za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobike (EUCAST).
| Mikroorganizam | Granične vrijednosti (mg/L) | ||
| S | I | R | |
| Enterobacteriaceae | ≤1 | 2-4 | >4 |
| Pseudomonasaeruginosa | ≤81 | - | >8 |
| Granične vrijednosti koje nisu specifične zaodređenu vrstu2 | ≤4 | 8 | >8 |
S=osjetljiv, I=umjereno osjetljiv, R=rezistentan
1Granične vrijednosti odnose se na visoke doze (2 g x 3)
2Granične vrijednosti koje nisu specifične za određenu vrstu određene su uglavnom na temelju podataka o farmakokinetici/farmakodinamici i ne ovise o MIC-u za određene vrste. Namijenjene su korištenju samo za vrste koje nisu navedene u tablici ni u fusnotama.
Mikrobiološka osjetljivost
S vremenom i ovisno o geografskom položaju, prevalencija stečene rezistencije za određene vrste može varirati, te je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Potrebno je zatražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencije rezistencije takva da je korištenje ceftazidima, barem za liječenje nekih vrsta infekcija, upitno.
| Uobičajeno osjetljive vrste | |
| Gram-pozitivni aerobi: | |
| Streptococcus pyogenes | |
| Streptococcus agalactiae | |
| Gram-negativni aerobi: | |
| Citrobacter koseri | |
| Haemophilus influenzae | |
| Moraxella catarrhalis | |
| Neisseria meningitidis | |
| Pasteurella multocida | |
| Proteus mirabilis | |
| Proteus spp. (ostali) | |
| Providencia spp. | |
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem | |
| Gram-negativni aerobi: | |
| Acinetobacter baumannii+ | |
| Burkholderia cepacia | |
| Citrobacter freundii | |
| Enterobacter aerogenes | |
| Enterobacter cloacae | |
| Escherichia coli | |
| Klebsiella pneumoniae | |
| Klebsiella spp. (ostali) | |
| Pseudomonas aeruginosa | |
| Serratia spp. | |
| Morganella morganii | |
| Gram-pozitivni aerobi: | |
| Staphylococcus aureus£ | |
| Staphylococcus pneumoniae££ | |
| Streptococcus (grupa Viridans) | |
| Gram-pozitivni anaerobi: | |
| Clostridium perfringens | |
| Peptostreptococcus spp. | |
| Gram-negativni anaerobi: | |
| Fusobacterium spp. | |
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi | |
| Gram-pozitivni aerobi: | |
| Enterococcus spp. uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium | |
| Listeria spp. | |
| Gram-pozitivni anaerobi: | |
| Clostridium difficile | |
| Gram-negativni anaerobi: | |
| Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni). | |
| Ostali: | |
| Chlamydia spp. | |
| 12 | H A L M E D15 - 11 - 2024O D O B R E N O |
| Mycoplasma spp.Legionella spp. |
| £ Smatra se da S. aureus, koji je osjetljiv na meticilin, ima inherentnu slabu osjetljivost na ceftazidim. Svi sojevi S. aureus koji su rezistentni na meticilin, rezistentni su i na ceftazidim.££ Može se očekivati da će S. pneumoniae, koji je srednje osjetljiv ili rezistentan na penicilin, iskazati u najmanju ruku smanjenu osjetljivost na ceftazidim.+ Uočene su visoke stope rezistencije u jednom ili više područja/zemalja/regija EU. |
Apsorpcija
Nakon intramuskularne primjene 500 mg i 1 g brzo se postižu vršne serumske razine od 18 odnosno 37 mg/litri. Pet minuta nakon intravenskog bolusa od 500 mg, 1 g ili 2 g, vršne serumske razine iznose 46 odnosno 87 mg/litri odnosno 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je linearna nakon jednokratne doze u rasponu od 0,5 do 2 g, primijenjene intravenski ili intramuskularno.
Distribucija
Vezanje ceftazidima na serumske proteine je slabo, oko 10%. Koncentracije ceftazidima veće od minimalnih inhibitornih razina za uobičajene patogene postižu se u sljedećim tkivima: koštanom, srcu, žuči, sputumu, očnoj vodici, sinovijalnoj, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini. Ceftazidim lako prolazi placentarnu barijeru, i izlučuje se u majčino mlijeko. Ceftazidim slabo prodire kroz intaktnu krvno- moždanu barijeru i u odsutnosti upale se postižu niske razine u cerebrospinalnom likvoru. Terapijske koncentracije od 4 do 20 mg/litri ili veće postižu se kada postoji upala moždanih ovojnica.
Biotransformacija
Ceftazidim se ne metabolizira.
Eliminacija
Nakon parenteralne primjene, razine u plazmi snižavaju se poluvremenom eliminacije od oko 2 sata Ceftazidim izlučuje se u urinu nepromijenjen u aktivnom obliku putem glomerularne filtracije; približno 80 do 90% primijenjene doze se nađe u urinu tijekom 24 sata. Manje od 1% izluči se putem žuči.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Pokazalo se da je za cefalosporine najvažniji farmakokinetičko-farmakodinamički indeks koji korelira s njihovom djelotvornošću in vivo, postotak intervala doziranja u kojem koncentracija nevezanog lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ceftazidima za pojedine ciljne vrste (tj.% T> MIC).
Posebne skupine bolesnika
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega smanjena je eliminacija ceftazidima te dozu treba smanjiti (vidjeti dio 4.2).
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Blaga do umjerena disfunkcija jetre ne utječe na farmakokinetiku ceftazidima u osoba koje primaju dozu od 2 g intravenski svakih 8 sati tijekom 5 dana, pod uvjetom da je funkcija bubrega uredna (vidjeti dio 4.2).
Starije osobe
Smanjeni klirens, zamijećen u starijih bolesnika, prvenstveno je posljedica s dobi povezanog smanjenja bubrežnog klirensa ceftazidima. Srednje poluvrijeme eliminacije iznosilo je 3,5 do 4 sata nakon jednokratne doze ili višekratnog doziranja po 2 g u i.v. bolusu dvaput na dan tijekom 7 dana bolesnicima u dobi od 80 godina i starijima.
Pedijatrijska populacija
U nedonoščadi i novorođenčadi poluvijek ceftazidima je produžen za 4,5 do 7,5 sati nakon doza od 25 do 30 mg/kg. No, u dobi od 2 mjeseca i više, poluvijek je u rasponu onoga za odrasle.
