Cablivi 10 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Cablivi 10 mg
Cablivi je, u kombinaciji s izmjenom plazme i imunosupresijom, indiciran za liječenje odraslih i adolescenata od navršenih 12 i više godina i tjelesne težine najmanje 40 kg koji su doživjeli epizodu stečene trombotične trombocitopenične purpure (engl. acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, aTTP).
Liječenje lijekom Cablivi mora započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s trombotičnom mikroangiopatijom.
Doziranje
Prva doza
Intravenska injekcija od 10 mg kaplacizumaba prije izmjene plazme.
Sljedeće doze
Supkutana primjena 10 mg kaplacizumaba na dan nakon svake izmjene plazme tijekom trajanja
liječenja dnevnom izmjenom plazme. Nakon prestanka liječenja dnevnom izmjenom plazme nastavlja se liječenje primjenom supkutane injekcije od 10 mg kaplacizumaba na dan tijekom 30 dana.
Ako na kraju ovog razdoblja postoje dokazi koji upućuju da se imunološka bolest nije povukla, preporučuje se prilagođavanje imunosupresivnog liječenja i nastavak dnevne primjene 10 mg kaplacizumaba supkutano sve dok se znakovi osnovne imunološke bolesti ne povuku (npr. održana normalizacija razine aktivnosti ADAMTS13).
U kliničkom razvojnom programu kaplacizumab se primjenjivao dnevno u trajanju do 71 dan uzastopno. Dostupni su podaci o ponovnom liječenju kaplacizumabom (vidjeti dio 5.1).
Propuštena doza
Prvu dozu kaplacizumaba treba primijeniti intravenski prije prve izmjene plazme. Ako se propusti primjena prve intravenske doze kaplacizumaba, a izmjena plazme je već primijenjena, prvu dozu kaplacizumaba ipak treba primijeniti intravenski nakon završetka izmjene plazme, a sljedeću dozu
treba primijeniti supkutano sljedećeg dana prema uobičajenom rasporedu doziranja. Ako se propusti doza lijeka Cablivi, on se može primijeniti unutar sljedećih 12 sati. Ako je prošlo više od 12 sati od kad je doza trebala biti primijenjena, propuštena doza NE SMIJE se primijeniti, a sljedeću dozu treba primijeniti po uobičajenom rasporedu.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2). Vidjeti dio 4.4 za posebna razmatranja kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.
Starije osobe
Iako su podaci o primjeni kaplacizumaba u starijih osoba ograničeni, nema dokaza koji bi upućivali da je potrebna prilagodba doze ili posebne mjere opreza za starije bolesnike (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost kaplacizumaba u pedijatrijskoj populaciji nisu ustanovljene u kliničkim ispitivanjima. Doziranje lijeka Cablivi u adolescenata od navršenih 12 i više godina i tjelesne težine najmanje 40 kg isto je kao u odraslih (vidjeti dio 5.2). Ne mogu se dati nikakve preporuke za doziranje lijeka Cablivi u pedijatrijskih bolesnika ispod 40 kg tjelesne težine.
Način primjene
Prvu dozu lijeka Cablivi potrebno je primijeniti intravenskom injekcijom. Sljedeće doze potrebno je primjenjivati supkutanom injekcijom u području abdomena.
Potrebno je izbjegavati primjenu injekcija u područje oko pupka i ne smiju se davati uzastopno u isti abdominalni kvadrant.
Bolesnici ili njegovatelji mogu injcirati lijek nakon odgovarajuće edukacije o pravilnoj primjeni supkutane injekcije.
Za upute o rekonstituciji lijeka Cablivi prije primjene vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Krvarenje
Cablivi povećava rizik od krvarenja. Prijavljeni su slučajevi velikog krvarenja, uključujući krvarenje opasno po život i krvarenje sa smrtnim ishodom u bolesnika koji su primali kaplacizumab, uglavnom u onih koji su istodobno uzimali antitrombocitne lijekove ili antikoagulanse. Kaplacizumab treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s podležećim stanjima koja ih mogu učiniti sklonim većem riziku od krvarenja.
U slučaju klinički značajnog krvarenja liječenje lijekom Cablivi mora se prekinuti. Ako je potrebno,
može se razmotriti primjena koncentrata von Willebrandovog faktora radi korekcije hemostaze. Cablivi se smije ponovno primijeniti samo nakon konzultacije s liječnikom s iskustvom u liječenju trombotične mikroangiopatije. Ako se Cablivi ponovno primijeni, treba strogo pratiti bolesnika radi znakova krvarenja.
Istodobna primjena oralnih antikoagulansa, antitrombocitnih lijekova, trombolitičkih lijekova ili heparina
Rizik od krvarenja povećava se istodobnom primjenom lijeka Cablivi s lijekovima koji utječu na hemostazu i koagulaciju. Početak ili nastavak liječenja oralnim antikoagulansima (npr. antagonistima vitamina K ili direktnim oralnim antikoagulansima kao što su inhibitori trombina ili inhibitori faktora Xa), antitrombocitnim lijekovima, trombolitičkim lijekovima kao što su urokinaza i tkivni aktivator plazminogena (engl. tissue plasminogen activator, tPA) (npr. alteplaza) ili heparinom zahtijeva
pažljivo razmatranje i strogo kliničko praćenje.
Bolesnici s koagulopatijama
Zbog potencijalno povećanog rizika od krvarenja, primjena lijeka Cablivi kod bolesnika s podležećim koagulopatijama (npr. hemofilija, drugi nedostaci faktora koagulacije) mora se provoditi pod strogim kliničkim praćenjem.
Bolesnici s planiranom kirurškom operacijom
Ako je za bolesnika planiran elektivni operativni zahvat, invazivni stomatološki zahvat ili druge invazivne intervencije, bolesniku se mora savjetovati da obavijesti liječnika ili stomatologa da koristi kaplacizumab te se preporuča obustaviti liječenje najmanje 7 dana prije planirane intervencije.
Bolesnik također mora obavijestiti liječnika koji nadzire liječenje kaplacizumabom o planiranom zahvatu. Nakon što prestane rizik od kirurškog krvarenja i nastavi se liječenje kaplacizumabom, bolesnika treba strogo pratiti radi znakova krvarenja.
Ako je potreban hitan operativni zahvat, preporuča se primjena koncentrata von Willebrandovog faktora radi korekcije hemostaze.
Teško oštećenje funkcije jetre
Nisu provedena službena ispitivanja s lijekom kaplacizumab kod bolesnika s teškim akutnim ili
kroničnim oštećenjem jetre i nema dostupnih podataka o primjeni kaplacizumaba kod tih bolesnika. Primjena lijeka Cablivi kod ove populacije zahtijeva procjenu omjera koristi i rizika i strogo kliničko praćenje.
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Nisu provedena ispitivanja interakcija u kojima se procjenjuje primjena kaplacizumaba s oralnim antikoagulansima (npr. antagonistima vitamina K, izravnim oralnim antikoagulansima kao što su inhibitori trombina ili inhibitori faktora Xa), antitrombocitnim lijekovima, trombolitičkim lijekovima kao što su urokinaza i tPA (npr. alteplaza) ili heparinom (vidjeti dio 4.4 Istodobna primjena oralnih antikoagulansa, antitrombocitnih lijekova, trombolitičkih lijekova ili heparina).
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni kaplacizumaba kod trudnica. Ispitivanja na zamorcima nisu pokazala utjecaj kaplacizumaba na ženke i fetuse (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Cablivi tijekom trudnoće.
Dojenje
Nema podataka o primjeni kaplacizumaba kod dojilja. Nije poznato izlučuje li se kaplacizumab u
majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dijete.
Potrebno je odlučiti treba li prestati s dojenjem ili prestati s liječenjem / suzdržati se od liječenja, uzimajući pritom u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Utjecaj kaplacizumaba na plodnost kod ljudi nije poznat. U ispitivanjima toksičnosti na životinjama
nije uočen utjecaj kaplacizumaba na parametre muške i ženske plodnosti (vidjeti dio 5.3).
Cablivi ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave u kliničkim ispitivanjima TITAN i HERCULES bile su epistaksa, glavobolja i krvarenje iz desni. Najčešća ozbiljna nuspojava bila je epistaksa.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave su navedene u nastavku prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti pojave nuspojava definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i
< 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1. Popis nuspojava u ispitivanjima TITAN i HERCULES
| MedDRA Organski sustav | Vrlo često | Često |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Moždani infarkt |
| Poremećaji oka | Krvarenje iz oka* | |
| Krvožilni poremećaji | Hematom* | |
| Poremećaji dišnog sustava,prsišta i sredoprsja | Epistaksa* | Dispneja, hemoptiza* |
| Poremećaji probavnog sustava | Krvarenje iz desni* | Hematemeza*, hematohezija i melena*, krvarenje u gornjem dijelu probavnog sustava*, krvarenje hemeroida*, krvarenje iz rektuma*, hematom abdominalne stijenke* |
| Poremećaji kože i potkožnog | Urtikarija |
| MedDRA Organski sustav | Vrlo često | Često |
| tkiva | ||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Mijalgija | |
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | Hematurija* | |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Menoragija*, vaginalno krvarenje* | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Pireksija, umor | Krvarenje na mjestu injekcije*, svrbež na mjestu injekcije, eritem na mjestu injekcije, reakcija na mjestu injekcije |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | Subarahnoidno krvarenje* |
*Događaji povezani s krvarenjem: vidjeti u nastavku
Opis odabranih nuspojava
Krvarenje
U kliničkim ispitivanjima, krvarenja su se događala u različitim organskim sustavima neovisno o trajanju liječenja. Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi velikog krvarenja,
uključujući krvarenje opasno po život i krvarenje sa smrtnim ishodom u bolesnika koji su primali kaplacizumab, uglavnom u onih koji su istodobno uzimali antitrombocitne lijekove ili antikoagulanse. U slučaju klinički značajnog krvarenja, razmotrite mjere opisane u dijelu 4.4 i 4.9.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U slučaju predoziranja, na temelju farmakološkog djelovanja kaplacizumaba, postoji mogućnost za povećani rizik od krvarenja. Preporuča se strogo praćenje na znakove i simptome krvarenja. (vidjeti dio 4.4).
Farmakološka svojstva - Cablivi 10 mg
Farmakoterapijska skupina: Ostali antitrombotici, ATK oznaka: B01AX07. Mehanizam djelovanja
Kaplacizumab je humanizirano bivalentno nanotijelo koje se sastoji od dvije identične humanizirane gradivne sastavnice (PMP12A2hum1) genetski povezane trialaninskom vezom, a koje cilja domenu A1 von Willebrandovog faktora i inhibira interakciju između von Willebrandovog faktora i trombocita. Na taj način, kaplacizumab sprječava masivnu adheziju trombocita posredovanu von Willebrandovim faktorom koja je karakteristična za aTTP. Također utječe na raspoloživost von
Willebrandovog faktora i dovodi do prolaznog smanjenja ukupnih razina antigena von Willebrandovog faktora te istodobnog smanjenja razina faktora VIII:C tijekom liječenja.
Farmakodinamički učinci
Inhibicija ciljnog proteina
Farmakološki učinak kaplacizumaba na inhibiciju ciljnog proteina procijenjen je pomoću dva biomarkera za aktivnost von Willebrandovog faktora; nakupljanje trombocita inducirano ristocetinom (RIPA) i kofaktorom ristocetina (RICO). Na kaplacizumabom uzrokovanu potpunu inhibiciju nakupljanja trombocita posredovanog von Willebrandovim faktorom ukazivao je pad razine RIPA ispod 10 % i RICO-a ispod 20 %. Sva klinička ispitivanja s kaplacizumabom pokazala su brzo smanjenje razina RIPA i/ili RICO-a nakon početka liječenja s povratkom na početne razine unutar 7 dana od prestanka primjene lijeka. Supkutane doze od 10 mg u bolesnika s aTTP potakle su potpunu inhibiciju nakupljanja trombocita posredovanog von Willebrandovim faktorom, kao što je to dokazano razinama RICO od < 20% tijekom cijelog trajanja liječenja.
Raspoloživost ciljnog proteina
Farmakološki učinak kaplacizumaba na raspoloživost ciljnog proteina mjerena je pomoću antigena von Willebrandovog faktora i aktivnosti faktora VIII (faktor VIII:C) kao biomarkera. Nakon ponovljene primjene kaplacizumaba, u ispitivanjima je uočeno smanjenje razina antigena von Willebrandovog faktora za 30-50%, a maksimum je dosegnut unutar 1-2 dana liječenja. Budući da von Willebrandov faktor djeluje kao nosač za faktor VIII, smanjenje razine antigena von Willebrandovog faktora rezultiralo je sličnim smanjenjem razine faktora VIII:C. Smanjenje razina antigena von Willebrandovog faktora i faktora VIII:C bilo je prolazno i vratilo su se na početnu vrijednost nakon prestanka liječenja.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost kaplacizumaba u odraslih s epizodama aTTP-a ustanovljene su u 3 randomizirana kontrolirana ispitivanja: ALX0681-C301 „HERCULES“ ispitivanju faze III,
ALX0681-C302 “Post-HERCULES” ispitivanju faze III i ALX-0681-2.1/10 „TITAN“ ispitivanju faze II.
Djelotvornost
Ispitivanje ALX0681-C301 (HERCULES)
U ovom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju, bolesnici s epizodama aTTP-a randomizirani su 1:1 za primanje kaplacizumaba ili placeba nastavno na dnevnu izmjenu plazme i imunosupresiju. Bolesnici su primili jednu intravensku bolus injekciju 10 mg kaplacizumaba ili placeba prije prve izmjene plazme u ispitivanju. Nakon toga su svakodnevno primali supkutanu injekciju 10 mg kaplacizumaba ili placeba nakon dovršetka svake izmjene plazme tijekom razdoblja liječenja dnevnom izmjenom plazme te 30 dana nakon toga. Ako je nakon završetka ovog razdoblja liječenja još uvijek postojao dokaz aktivnosti osnovne bolesti (što je pokazatelj neposrednog rizika za ponavljanje bolesti), liječenje se moglo produžiti u tjednim razdobljima do najviše 4 tjedna uz prilagodbu imunosupresije. Ako se bolest ponovila tijekom razdoblja liječenja ispitivanim lijekom, bolesnici su prebačeni u otvoreno liječenje kaplacizumabom. Ponovno su liječeni tijekom razdoblja trajanja izmjene plazme i 30 dana nakon toga. Ako je nakon završetka ovog razdoblja liječenja postojao dokaz o aktivnosti osnovne bolesti, liječenje kaplacizumabom moglo se produžavati u tjednim razdobljima do najviše 4 tjedna uz optimalnu prilagodbu imunosupresije. Bolesnici su praćeni 1 mjesec nakon prestanka liječenja. U slučaju ponavljanja bolesti tijekom razdoblja praćenja (tj. nakon što je prestala primjena svih lijekova), nije bilo ponovne primjene ispitivanog lijeka i ponovljena bolest se liječila u skladu sa standardima liječenja.
U ovom je ispitivanju randomizirano 145 bolesnika koji su doživjeli epizodu aTTP-a (72 za kaplacizumab i 73 za placebo). Bolesnici su imali između 18 i 79 godina, a srednja dob bila je 46 godina. Polovica bolesnika doživjela je prvu epizodu aTTP-a. Karakteristike bolesti na početku ispitivanja bile su tipične za aTTP.
Medijan trajanja liječenja kaplacizumabom u dvostruko slijepom razdoblju bio je 35 dana.
Liječenje kaplacizumabom rezultiralo je statistički značajnim smanjenjem vremena do odgovora u broju trombocita (p<0,01). Bolesnici liječeni kaplacizumabom imali su 1,55 puta veću vjerojatnost da postignu odgovor u broju trombocita u bilo kojoj zadanoj vremenskoj točki u odnosu na bolesnike koji su primili placebo.
Liječenje kaplacizumabom rezultiralo je 74%-tnim smanjenjem kompozitne mjere ishoda koja se sastoji od postotka bolesnika sa smrtnim ishodom povezanim s aTTP-om (0/72; placebo 3/73), pogoršanjem aTTP-a (3/72; placebo 28/73) ili barem jednim velikim tromboembolijskim događajem tijekom liječenja ispitivanim lijekom (6/72; placebo 6/73) (p<0,0001). Nije bilo smrtnih ishoda u skupini liječenoj kaplacizumabom, dok su u skupini koja je primala placebo bila 3 smrtna ishoda.
Omjer bolesnika s ponavljanjem aTTP-a (pogoršanjem ili recidivom) u ukupnom razdoblju ispitivanja (uključujući razdoblje praćenja u trajanju od 28 dana nakon prestanka uzimanja ispitivanog lijeka) bio je 67 % manji u skupini liječenoj kaplacizumabom (9/72; recidiv : 6/72) u odnosu na skupinu koja je primala placebo (28/73; recidiv 0/73) (p<0,001).
Niti jedan bolesnik liječen kaplacizumabom (0/72) nije bio rezistentan na liječenje (definirano kao odsustvo udvostručenja broja trombocita nakon 4 dana standardnog liječenja i povišenog LDH) u usporedbi s tri bolesnika liječena placebom (3/73).
Liječenje kaplacizumabom rezultiralo je smanjenjem prosječnog broja dana primjene izmjene plazme, korištenog volumena plazme, prosječnog trajanja boravka na odjelu za intenzivnu njegu i prosječnog trajanja hospitalizacije tijekom razdoblja liječenja ispitivanim lijekom.
Tablica 2. Sažetak broja dana izmjene plazme (PE), ukupno korištenog volumena plazme, trajanje hospitalizacije i broj dana na odjelu za intenzivnu njegu u ITT populaciji
| Placebo | Kaplacizumab | ||
| Broj dana izmjene plazme (dani) | Nsrednja vrijednost (SE) | 739,4 (0,81) | 715,8 (0,51) |
| Ukupno korišten volumen plazme (litra) | Nsrednja vrijednost (SE) | 7335,93(4,17) | 7121,33 (1,62) |
| Trajanje hospitalizacije (dani) | Nsrednja vrijednost (SE) | 7314,4 (1,22) | 719,9 (0,70) |
| Broj dana na odjelu za intenzivnu njegu | Nsrednja vrijednost (SE) | 279,7 (2,12) | 283,4 (0,40) |
N: broj procijenjenih bolesnika; SE: standardna pogreška;
Ispitivanje ALX0681-C302 (Post-HERCULES)
Ispitivanje Post-HERCULES bilo je 36-mjesečno ispitivanje praćenja iz ispitivanja HERCULES (ishodišnog ispitivanja) faze III za procjenu dugoročnih ishoda, kao i sigurnosti i djelotvornosti ponovne primjene kaplacizumaba u bolesnika koji su doživjeli recidiv aTTP-a. Sveukupno, 104 od 108 bolesnika koji su završili ishodišno ispitivanje (75 koji su primali kaplacizumab u ispitivanju
HERCULES, od kojih 49 nije imalo recidive aTTP-a prije uključivanja u ispitivanje Post-HERCULES i 29 koji su primili samo standardno liječenje u ispitivanju HERCULES) ušli su u ispitivanje
Post-HERCULES u kojem su bolesnici dolazili na posjete dva puta godišnje. Bolesnici su mogli
primati u otvorenom ispitivanju kaplacizumab za liječenje recidiva aTTP-a zajedno sa standardnim
liječenjem.
Sveukupno, 19 bolesnika imalo je barem 1 recidiv aTTP-a, a šest bolesnika imalo je drugi recidiv. Kod bolesnika liječenih kaplacizumabom zbog recidiva, svi događaji aTTP-a iz prve epizode recidiva su se povukli ili su se povlačili na kraju ispitivanja.
Ukupni sigurnosni profil ponovnog liječenja kaplacizumabom bio je u skladu s onim opaženim u drugim kliničkim ispitivanjima aTTP-a.
Imunogenost
U kliničkim ispitivanjima, do 11 % bolesnika razvilo je tijekom ispitivanja protutijela na lijek (engl.
anti-drug antibodies, ADA). Nije uočen utjecaj na kliničku djelotvornost i nisu pronađeni ozbiljni
štetni događaji koji bi bili povezani s tim ADA odgovorima. Pedijatrijska populacija
Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni i dio 5.2 za rezultate ispitivanja modeliranjem i simulacijom za pedijatrijske bolesnike. Nema kliničkih podataka za pedijatrijske bolesnike.
Farmakokinetika kaplacizumaba ispitivana je u zdravih ispitanika nakon jedne intravenske infuzije i nakon jedne i ponovljenih supkutanih injekcija. Farmakokinetika u bolesnika s aTTP-om ispitivana je nakon jedne intravenske injekcije i ponovljenih supkutanih injekcija.
Farmakokinetika kaplacizumaba pokazala se kao neproporcionalna dozi i ovisila je o raspoloživosti ciljnog proteina. U zdravih dobrovoljaca koji su primili 10 mg kaplacizumaba supkutano jednom dnevno, najviša koncentracija uočena je 6-7 sati nakon primijenjene doze, a stanje dinamičke ravnoteže postignuto je nakon prve primjene uz minimalnu akumulaciju.
Apsorpcija
Nakon supkutane primjene, kaplacizumab se brzo i gotovo u potpunosti apsorbirao (procjena je F>0,901) u sistemsku cirkulaciju.
Distribucija
Nakon apsorpcije, kaplacizumab se veže na svoj ciljni protein i distribuira do dobro perfundiranih organa. U bolesnika s aTTP-om, središnji volumen distribucije bio je procijenjen na 6,33 L.
Biotransformacija/eliminacija
Farmakokinetika kaplacizumaba ovisi o ekspresiji ciljanog von Willebrandovog faktora. Više razine antigena von Willebrandovog faktora, kao što je to slučaj kod bolesnika s aTTP-om povećavaju udio kompleksa lijek-ciljni protein zadržanog u cirkulaciji. Poluvijek kaplacizumaba je stoga ovisan o koncentraciji i razini ciljanog proteina. Pretpostavlja se da se kaplacizumab vezan s ciljnim proteinom katabolizira u jetri, a nevezani kaplacizumab eliminira putem bubrega.
Svojstva u posebnim skupinama
Farmakokinetika kaplacizumaba je određena pomoću populacijske farmakokinetičke analize. Tjelesna
težina je utjecala na farmakokinetiku kaplacizumaba (vidjeti ispod, Pedijatrijska populacija). Ispitivane su i razlike u različitim podskupinama. U ispitivanim populacijama; spol, dob, krvna grupa i rasa nisu utjecali na farmakokinetiku kaplacizumaba u klinički značajnoj mjeri.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Nisu provedena službena ispitivanja utjecaja oštećenja funkcije bubrega ili jetre na farmakokinetiku kaplacizumaba. U populacijiskom PK/PD modelu, funkcija bubrega (CRCL) imala je statistički
značajan utjecaj koji je rezultirao ograničenim povećanjem predviđene izloženosti (AUCss) kod
teškog oštećenja funkcije bubrega. U kliničkim ispitivanjima bolesnika s TTP-om, bolesnici s
oštećenjem funkcije bubrega nizu pokazali dodatni rizik od štetnih događaja.
Pedijatrijska populacija
Na temelju objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja u odraslih, razvijen je populacijski
farmakokinetički/farmakodinamički (PK/PD) model koji opisuje interakcije između kaplacizumaba i antigena von Willebrandovog faktora (vWG:Ag) u različitim populacijama odraslih nakon intravenske i supkutane primjene kaplacizumaba u različitim dozama. Za djecu u dobi od 2 godine do ispod 18 godina, napravljene su simulacije na temelju ovog PK/PD modela koji predviđa da će izloženost i supresija vWF:Ag očekivano biti slični onima u odraslih kad se doza 10 mg/dan primjenjuje u djece s tjelesnom težinom ≥40 kg i kad se 5 mg/dan primjenjuje u djece s tjelesnom težinom <40 kg.
Farmaceutski podaci - Cablivi 10 mg
Prašak
Saharoza
Citratna kiselina, bezvodna (E 330) Trinatrijev citrat dihidrat (E 331) Polisorbat 80
Otapalo
Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Neotvorena bočica
5 godine.
Rekonstituirana otopina
Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tijekom 4 sata na 25°C.
S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda rekonstituiranja isključuje rizik od mikrobiološke
kontaminacije, lijek se mora odmah upotrijebiti.
Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika.
Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Cablivi se može čuvati na temperaturi do najviše 25 °C tijekom jednokratnog razdoblja u trajanju do 2 mjeseca, ali ne dulje od roka valjanosti. Nemojte vraćati Cablivi na čuvanje u hladnjaku nakon
čuvanja na sobnoj temperaturi.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Prašak
Bočica (staklo tipa I) s čepom (butilna guma), prstenom (aluminij) i kapicom (polipropilen) koja
sadrži 10 mg kaplacizumaba. Otapalo
Napunjena štrcaljka (stakleni uložak, staklo tipa I, zatvoren bromobutilnim gumenim čep) s 1 ml vode za injekcije.
Veličina pakiranja
-
Pojedinačno pakiranje sadrži 1 bočicu s praškom, 1 napunjenu štrcaljku s otapalom, 1 nastavak za bočicu, 1 iglu, hipodermalnu (30 G) i 2 jastučića natopljena alkoholom.
-
Višestruko pakiranje sadrži 7 pojedinačnih pakiranja.
-
Višedozno pakiranje sadrži 7 staklenih bočica s praškom, 7 napunjenih štrcaljki s otapalom, 7 nastavaka za bočicu, 7 igala, hipodermalnih (30 G) i 14 jastučića natopljenih alkoholom.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Za intravensku i supkutanu primjenu rekonstituirajte prašak sadržan u bočici pomoću nastavka koristeći cjelokupan sadržaj otapala iz napunjene štrcaljke. Otapalo se mora dodavati polagano i lagano miješati kako bi se izbjeglo stvaranje pjene. Ostavite bočicu s postavljenom štrcaljkom da odstoji 5 minuta na sobnoj temperaturi.
Rekonstituirana otopina je prozirna, bezbojna ili blago žućkasta. Mora se vizualno pregledati kako bi se isključila prisutnost vidljivih čestica. Nemojte koristiti otopinu koja sadrži čestice.
Prebacite cijeli volumen rekonstituirane otopine natrag u staklenu štrcaljku i odmah primijenite cijeli volumen štrcaljke (vidjeti dio 6.3).
Cablivi je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.