KRAZATI 200 mg filmom obložene tablete

Lijek KRAZATI je indiciran kao monoterapija u liječenju odraslih bolesnika s uznapredovalim karcinomom pluća nemalih stanica (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) s mutacijom KRAS G12C i progresijom bolesti nakon najmanje jedne prethodne sistemske terapije.

Liječenje lijekom KRAZATI mora započeti liječnik s iskustvom u primjeni antitumorskih lijekova.

Prije početka terapije lijekom KRAZATI, prisutnost mutacije KRAS G12C mora biti potvrđena validiranim testom.

Doziranje

Preporučena doza lijeka KRAZATI je 600 mg (tri tablete od 200 mg) dvaput dnevno.

Trajanje liječenja

Liječenje lijekom KRAZATI preporučuje se do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.

Odgođene ili propuštene doze

Bolesnicima je potrebno savjetovati da, ako je od predviđenog vremena uzimanja doze prošlo manje od 4 sata, dozu uzmu kao i obično. Ako je od propuštene doze prošlo više od 4 sata, tada tu dozu treba preskočiti i nastaviti s uzimanjem sljedeće doze u uobičajeno vrijeme. Ako nakon uzimanja doze dođe do povraćanja, bolesnicima je potrebno savjetovati da ne uzimaju dodatnu dozu. Sljedeću dozu trebaju uzeti kako je propisano.

Prilagodbe doze tijekom liječenja

Preporučene razine smanjenja doze radi zbrinjavanja nuspojava navedene su u tablici 1.

Tablica 1: Preporučene razine smanjenja doze zbog nuspojava

Preporučene prilagodbe doze zbog nuspojava prikazane su u tablici 2. Teške (npr. 3. stupnja) ili nepodnošljive nuspojave zahtijevaju privremeni prekid primjene lijeka KRAZATI sve dok se ne opazi dostatno poboljšanje da se može nastaviti s primjenom.

Tablica 2: Preporučene prilagodbe doze zbog nuspojava

• 3 × GGN uz ukupni bilirubin

• 2 × GGN u odsutnosti drugih uzroka

ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; GGN = gornja granica normale

a Stupnjevanje definirano prema zajedničkim terminološkim kriterijima za štetne događaje Nacionalnog instituta za rak (engl.

National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verzija 5.0

Posebne populacije

Starija populacija

Nije opažena klinički relevantna razlika između bolesnika starijih od 65 godina i onih mlađih od 65 godina. Ograničeni su podaci o sigurnosti i djelotvornosti u bolesnika u dobi od 75 godina ili starijih. Ne preporučuje se prilagodba doze (vidjeti „Posebne populacije” u dijelu 4.8).

Oštećenje jetrene funkcije

Ne očekuju se klinički značajne razlike u farmakokinetici adagrasiba u bolesnika s blagim do teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij A do C). Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrežne funkcije

Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost adagrasiba u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Lijek KRAZATI namijenjen je za peroralnu primjenu. Tablete se mogu uzimati s hranom ili bez nje i treba ih progutati cijele, s vodom. Primjena s hranom može poboljšati podnošljivost.

Primjena u bolesnika koji teško gutaju krutu hranu

Bolesnici mogu dispergirati (raspršiti) tablete u 120 ml negazirane vode sobne temperature, bez drobljenja. Ne smiju se upotrebljavati druge tekućine. Bolesnici trebaju miješati sve dok se tablete ne rasprše i odmah popiti. Mješavina izgledom može biti bijela i sadržavati komadiće tableta koji se ne smiju žvakati. Čaša se mora isprati s dodatnih 120 ml vode, koje treba odmah popiti.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena sa supstratima CYP3A uskog terapijskog indeksa (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Gastrointestinalne nuspojave

Pri primjeni adagrasiba mogu se javiti gastrointestinalne nuspojave uključujući proljev, mučninu i povraćanje (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike je potrebno pratiti i liječiti mjerama potporne skrbi, uključujući antidijaroike, antiemetike ili nadoknadu tekućine, kako je indicirano. Na temelju težine nuspojave, dozu lijeka KRAZATI treba smanjiti ili privremeno prekinuti primjenu do smanjenja težine nuspojave na ≤ 1. stupanj ili povratka na početno stanje i zatim nastaviti s primjenom u manjoj dozi (vidjeti dio 4.2).

Hepatotoksičnost

U bolesnika liječenih adagrasibom povisile su se vrijednosti transaminaza (vidjeti dio 4.8).

Jetrenu funkciju, uključujući AST, ALT, alkalnu fosfatazu i bilirubin u krvi, treba provjeriti laboratorijskim pretragama prije početka liječenja i kontrolirati jedanput mjesečno tijekom 3 mjeseca nakon početka liječenja lijekom KRAZATI odnosno kako je klinički indicirano, uz češće kontrole u bolesnika u kojih dođe do povišenja vrijednosti transaminaza i/ili alkalne fosfataze. Na temelju težine nuspojave, dozu adagrasiba treba smanjiti ili privremeno prekinuti primjenu do smanjenja težine nuspojave na ≤ 1. stupanj ili povratka na početno stanje i zatim nastaviti s primjenom u manjoj dozi ili trajno prekinuti liječenje. Posebne smjernice za određivanje doze lijeka KRAZATI u bolesnika s povišenim transaminazama prikazane su u dijelu 4.2.

Produljenje QT intervala

U bolesnika liječenih adagrasibom može doći do produljenja QTc intervala (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se u svih bolesnika snimiti elektrokardiogram (EKG) prije početka liječenja i ponavljati ga tijekom liječenja.

Po mogućnosti, primjenu lijeka KRAZATI potrebno je izbjegavati u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala, u bolesnika s prisutnim produljenjem QTc intervala i u bolesnika koji su u prošlosti imali aritmiju torsades de pointes. Potrebno je razmotriti periodično praćenje snimanjem elektrokardiograma i praćenje elektrolita u bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca, poremećajima elektrolita ili u onih koji uzimaju lijekove za koje je poznato da produljuju QTc interval. Na temelju težine nuspojave, a nakon korekcije eventualnih poremećaja elektrolita, liječenje lijekom KRAZATI može se nastaviti u manjoj dozi ili privremeno prekinuti te nakon toga nastaviti u manjoj dozi kad se težina nuspojave vrati na ≤ 1. stupanj ili nakon povratka na početno stanje. U bolesnika u kojih dođe do produljenja QTc intervala uz znakove ili simptome aritmije opasne za život, liječenje lijekom KRAZATI mora se trajno prekinuti (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 4.8). Potrebno je izbjegavati primjenu lijekova za koje je poznato da produljuju QTc interval (vidjeti dio 4.5).

Supstrati CYP3A

Adagrasib je jak inhibitor CYP3A4. Kontraindicirana je istodobna primjena lijekova čiji klirens uvelike ovisi o CYP3A i čije su povišene koncentracije u plazmi povezane s ozbiljnim događajima i/ili događajima opasnima za život (npr. alfuzosin, amiodaron, cisaprid, pimozid, kinidin, ergotamin, dihidroergotamin, kvetiapin, lovastatin, simvastatin, sildenafil, sirolimus, midazolam, triazolam, tikagrelor i takrolimus).

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem lijekom KRAZATI.

Bolesnike je potrebno obavijestiti o znakovima i simptomima te ih pomno pratiti radi moguće pojave kožnih reakcija. Ako se sumnja na SCAR, liječenje lijekom KRAZATI treba prekinuti, a bolesnika treba uputiti na specijalizirani odjel radi procjene i liječenja. Ako se potvrdi SJS, TEN ili DRESS povezan s primjenom adagrasiba, liječenje lijekom KRAZATI treba trajno prekinuti.

In vitro ispitivanja pokazala su da se adagrasib primarno metabolizira putem CYP3A4 i da je reverzibilni inhibitor CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, kao i da je o vremenu ovisan inhibitor CYP3A4. In vitro, adagrasib je supstrat BCRP-a i inhibira prijenosnike P-gp, BCRP,

MATE-1/MATE-2K, OATP1B1 i OCT1.

Učinci drugih lijekova na adagrasib

Jaki induktori CYP3A

U zdravih je ispitanika istodobna primjena višekratnih doza rifampicina od 600 mg jedanput dnevno (jak induktor CYP3A4) s jednokratnom dozom adagrasiba od 600 mg smanjila Cmax adagrasiba za 88 %, a AUC za 95 %. Istodobnu primjenu jakih induktora CYP3A treba izbjegavati.

Jaki inhibitori CYP3A

Cmax adagrasiba povećao se 2,4 puta, a AUC 4 puta nakon primjene jednokratne doze od 200 mg (doza koja iznosi 0,33 x jačine odobrene preporučene doze) istodobno s itrakonazolom (jaki inhibitor CYP3A). Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu jakih inhibitora CYP3A.

Učinci adagrasiba na druge lijekove

Supstrati enzima citokroma P450 (CYP)

Supstrati CYP3A4: U zdravih je ispitanika istodobna peroralna primjena midazolama (osjetljivi supstrat CYP3A4) s višekratnim dozama adagrasiba (400 mg dvaput dnevno) povećala AUC midazolama približno 21 puta. Predviđa se da će primjena višekratnih doza adagrasiba od 600 mg dvaput dnevno u bolesnika povećati AUC peroralno primijenjenog midazolama za 31 put. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu adagrasiba s osjetljivim supstratima CYP3A osim ako nije drugačije preporučeno u sažetku opisa svojstava lijeka za te supstrate.

Supstrati CYP2C9: Adagrasib in vitro inhibira CYP2C9. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu adagrasiba s osjetljivim supstratima CYP2C9 kada minimalne promjene u koncentraciji mogu dovesti do ozbiljnih nuspojava osim ako nije drugačije preporučeno u sažetku opisa svojstava lijeka za te supstrate.

Supstrati CYP2D6: U zdravih je ispitanika istodobna primjena dekstrometorfana (osjetljivi supstrat CYP2D6) s višestrukim dozama adagrasiba (400 mg dvaput dnevno) povećala AUC dekstrometorfana 1,8 puta. Predviđa se da će primjena adagrasiba u dozi od 600 mg dvaput dnevno u bolesnika povećati AUC dekstrometorfana 2,4 puta. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu adagrasiba s osjetljivim supstratima CYP2D6 kada minimalne promjene u koncentraciji mogu dovesti do ozbiljnih nuspojava osim ako nije drugačije preporučeno u sažetku opisa svojstava lijeka za te supstrate.

Prijenosnici

Supstrati P-glikoproteina (P-gp)

Primjena jednokratne doze adagrasiba od 600 mg u zdravih je ispitanika povećala Cmax i AUC digoksina (supstrata P-gp-a) 1,1 odnosno 1,4 puta. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu adagrasiba sa supstratima P-gp-a kada minimalne promjene u koncentraciji mogu dovesti do ozbiljnih nuspojava osim ako nije drugačije preporučeno u sažetku opisa svojstava lijeka za te supstrate.

Supstrati proteina rezistencije raka dojke na lijekove (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) ili polipeptidnog prijenosnika organskih aniona 1B1 (engl. organic anion-transporting polypeptides 1B1, OATP1B1)

Nisu opažene klinički značajne razlike u farmakokinetici rosuvastatina (supstrata prijenosnika BCRP/OATP1B1) kad je primjenjivan istodobno s adagrasibom.

Lijekovi koji produljuju QTc interval

Nije poznat učinak istodobne primjene adagrasiba i lijekova za koje je poznato da produljuju QTc interval. Potrebno je izbjegavati primjenu lijekova za koje je poznato da produljuju QTc interval. Ako se istodobna primjena takvih lijekova ne može izbjeći, potrebno je periodički pratiti EKG (vidjeti

dio 4.4).

Žene reproduktivne dobi / kontracepcija

Ne preporučuje se primjena adagrasiba u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Bolesnice reproduktivne dobi koje primaju adagrasib moraju koristiti učinkovitu kontracepcijsku metodu za vrijeme liječenja i najmanje 5 dana nakon posljednje doze adagrasiba.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni adagrasiba u trudnica. Ispitivanja na životinjama su nedostatna za donošenje zaključka o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti adagrasib tijekom trudnoće.

Dojenje

Nema podataka o prisutnosti adagrasiba ili njegovih metabolita u majčinom mlijeku i učincima adagrasiba na dojeno dijete ili stvaranje mlijeka. Ne može se isključiti rizik za dojeno novorođenče/dojenče. Adagrasib se ne smije primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka o mogućim učincima adagrasiba na plodnost.

Adagrasib malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene adagrasiba može se pojaviti omaglica (uključujući vrtoglavicu i umor) (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike je potrebno upozoriti na mogućnost pojave omaglice i da u tom slučaju ne smiju upravljati vozilima, raditi sa strojevima, niti sudjelovati u drugim aktivnostima gdje mogu sebe ili druge izložiti opasnosti.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave su proljev (65,2 %), mučnina (59,9 %), umor (54,3 %), povraćanje (50,3 %), smanjen apetit (32,9 %), anemija (32,4 %), povišen kreatinin u krvi (31,7 %), povišen AST (29,0 %), povišen ALT (28,3 %), periferni edem (23,0 %), povišena alkalna fosfataza u krvi (18,1%), omaglica (17,1 %) i hiponatrijemija (17,1 %).

Najčešće teške nuspojave (≥ 3. stupnja prema NCI CTCAE-u) su umor (9,0 %), anemija (7,2 %), povišen ALT (6,6 %), povišena lipaza (4,8 %), povišen AST (4,6 %), hiponatrijemija (4,0 %), smanjen broj limfocita (3,7 %) i produljen QT interval na elektrokardiogramu (3,4 %),.

Najčešće ozbiljne nuspojave su povraćanje (2,8 %), mučnina (2,1 %), akutno oštećenje bubrega (2,2 %), proljev (1,3 %) i povišen ALT (1,0 %).

Nuspojave koje su dovele do prekida liječenja su pneumonitis (< 1 %), mučnina (< 1 %), umor (< 1 %), povišen ALT (< 1 %) i povišen AST (< 1 %).

Najčešće nuspojave koje su dovele do smanjenja doze ili privremenog prekida primjene su mučnina (14,7 %), proljev (13,3 %), povraćanje (13,4 %), umor (10,2 %), povišen ALT (10,2 %), povišen AST (7,3 %), povišen kreatinin u krvi (6,9 %) anemija (3,5 %) i produljen QT interval na elektrokardiogramu (3,4 %).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima navedene su prema klasifikaciji organskih sustava, preporučenim pojmovima i učestalosti.

Procjene učestalosti nuspojava dobivene su iz podataka 821 bolesnika izloženog adagrasibu u dozi od 600 mg dvaput dnevno tijekom medijana od 5,2 mjeseca u objedinjenim kliničkim ispitivanjima koja su uključila bolesnike pozitivne na mutaciju KRAS G12C, za sve vrste solidnih tumora. Vidjeti dio 5.1 za informacije o značajkama ispitanika u glavnom kliničkom ispitivanju.

Učestalosti nuspojava u kliničkim ispitivanjima prikazane su kao učestalosti štetnih događaja svih uzroka; dio događaja uključenih u procjenu učestalosti neke nuspojave može imati druge uzroke, kao što su bolest koja se liječi, istodobno primjenjivani lijekovi ili drugi nepovezani uzroci.

Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane redoslijedom od ozbiljnijih prema manje ozbiljnima.

Tablica 3: Nuspojave zabilježene u bolesnika liječenih adagrasibom

1 Uključuje smanjeni broj limfocita i limfocitopeniju.

2 Uključuje omaglicu i vrtoglavicu.

3 Uključuje povišeni AST, povišeni ALT, povišenu alkalnu fosfatazu u krvi, povišeni bilirubin u krvi, povišenu gama-glutamil transferazu, povišene jetrene enzime, povišene vrijednosti na pretragama jetrene funkcije, povišen konjugirani bilirubin, lijekom izazvano oštećenje jetre, hepatičku citolizu, zatajenje jetre, hepatitis, hepatotoksičnost, hiperbilirubinemiju, hipertransaminazemiju, oštećenje jetre, povišene transaminaze i mješovito oštećenje jetre.

4 Uključuje umor i asteniju.

Opis odabranih nuspojava

Nuspojave probavnog sustava

Nuspojave probavnog sustava nastaju u 85,3 % bolesnika koji uzimaju adagrasib, a uključuju proljev (65,2 %, ≥ 3. stupnja 5,1 %), mučninu (59,9 %, ≥ 3. stupnja 4,6 %) i povraćanje (50,3 %, ≥ 3. stupnja

3,3 %). Potencijalne posljedice tih događaja mogu biti, primjerice, dehidracija, hiponatrijemija, povišen kreatinin u krvi i akutno oštećenje bubrega.

Proljev, mučnina i povraćanje doveli su do privremenog prekida primjene ili smanjenja doze u 13,3 %, 14,7 % odnosno 13,4 % bolesnika. Liječenje je potpuno prekinuto zbog mučnine u 0,4 % bolesnika, zbog proljeva u 0,2 % bolesnika i zbog povraćanja u 0,1 % bolesnika.

Hepatotoksičnost

Reakcije povezane s hepatotoksičnošću zabilježene su u 41,0 % (svi stupnjevi) odnosno 11,3 % (≥ 3. stupnja) bolesnika liječenih adagrasibom. Povišenje ALT-a pojavilo se u 28,3 % bolesnika, a povišenje AST-a u 29,0 % bolesnika. Stopa povišenja ALT-a ≥ 3. stupnja pojavila se u 6,6 % bolesnika, a stopa povišenja AST-a ≥ 3. stupnja pojavila se u 4,6 % bolesnika. Oštećenje jetre

zabilježeno je u < 1 % bolesnika. Medijan vremena do prve pojave povišenja ALT-a i AST-a iznosio je 22 dana, povišenja bilirubina u krvi 63 dana i povišenja alkalne fosfataze u krvi 22 dana, a medijan trajanja iznosio je 22, 13 odnosno 35 dana.

Povišenje ALT-a dovelo je do privremenog prekida primjene i/ili smanjenja doze u 10,2 % bolesnika, a povišenje AST-a dovelo je do privremenog prekida primjene i/ili smanjenja doze u 7,3 % bolesnika. Povišenje AST-a dovelo je do prestanka liječenja u 0,1 % bolesnika, a povišenje ALT-a u njih 0,5 %.

Produljenje QT intervala

Povećanje QTcF intervala bilo kojeg stupnja od početne vrijednosti pojavilo se u 43,9 % bolesnika. Povećanje QTcF intervala do 3. stupnja od početne vrijednosti pojavilo se u 5,2 % bolesnika. Medijan vremena do prve pojave produljenja QT intervala zabilježenog kao težak štetan događaj (3. ili višeg stupnja prema CTCAE-u) iznosio je 13 dana, a medijan trajanja 7 dana.

Produljenje QT intervala dovelo je do privremenog prekida primjene i/ili smanjenja doze u 3,4 % bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Nije zabilježen prestanak liječenja zbog produljenja QT intervala.

Anemija

Anemija bilo kojeg stupnja zabilježena je u 32,4 % bolesnika, s time da je u 7,2 % bolesnika događaj bio ≥ 3. stupnja. Medijan vremena od prve doze do prve pojave anemije iznosio je 27 dana, s medijanom trajanja od 28 dana. Anemija je dovela do smanjenja doze ili privremenog prekida primjene u 3,5 % bolesnika. Nije zabilježen prestanak liječenja zbog anemije.

Povišen kreatinin u krvi

Povišen kreatinin u krvi bilo kojeg stupnja zabilježen je u 31,7 % bolesnika, s time da je u < 1 % bolesnika taj događaj bio ≥ 3. stupnja. Medijan vremena od prve doze do prve pojave povišenog kreatinina iznosio je 22 dana, uz medijan trajanja od 19 dana. U većini slučajeva, to su bili laboratorijski nalazi koji nisu zahtijevali intervenciju pa ostaje nepoznato jesu li ta povišenja bila odraz smanjene brzine glomerularne filtracije. Kreatinin u krvi mogao je biti i posljedica gastrointestinalnog gubitka tekućine, što također može biti povezano s dehidracijom i/ili hiponatrijemijom.

Povišen kreatinin u krvi doveo je do smanjenja doze ili privremenog prekida primjene u 6,9 % bolesnika. Prestanak liječenja zbog povišenog kreatinina u krvi zabilježen je u 0,1 % bolesnika.

Hiponatrijemija

Hiponatrijemija je zabilježena u 17,1 % (svi stupnjevi) odnosno 4,0 % (≥ 3. stupnja) bolesnika liječenih adagrasibom. Hiponatrijemija je dovela do smanjenja doze ili privremenog prekida primjene u 1,9 % bolesnika. Medijan vremena od prve doze do prve pojave hiponatrijemije iznosio je 22 dana, a medijan trajanja 15 dana. Nije zabilježen nijedan slučaj prestanka liječenja zbog hiponatrijemije.

Smanjen broj limfocita

Smanjen broj limfocita (predstavlja incidenciju kod laboratorijskih nalaza, a ne kod prijavljenih štetnih događaja) koji predstavlja bilo kakvo pogoršanje od početne vrijednosti prijavljen je u 62,4 % bolesnika, pri čemu je 21,1 % bolesnika imalo događaje pogoršanja od početne vrijednosti ≥ 3.

stupnja. Smanjen broj limfocita doveo je do smanjenja doze ili privremenog prekida primjene u 0,4 % bolesnika. Nije zabilježen prestanak liječenja zbog smanjenog broja limfocita.

Posebne populacije

Starije osobe

Adagrasib je ispitivan u 396 bolesnika u dobi od ≥ 65 godina. U usporedbi s onima u dobi

< 65 godina, nije opažena klinički relevantna razlika u sigurnosnom profilu, osim za umor (46,0 % naspram 41,4 %), smanjen apetit (37,4 % naspram 28,7 %), povišen kreatinin u krvi (36,1 % naspram 27,5 %), periferni edem (27,8 % naspram 18,6 %) i omaglicu (18,2 % naspram 13,2 %).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučaju predoziranja, liječenje treba prekinuti i započeti s odgovarajućim općim potpornim mjerama. Ne postoji specifični antidot niti specifično liječenje predoziranja adagrasibom.