Kivizidiale je indiciran kod odraslih za sniženje intraokularnog tlaka (IOT) kod bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom koji nedovoljno reagiraju na lokalne beta blokatore ili analoge prostaglandina (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Primjena kod odraslih, uključujući starije

Doza je jedna kap lijeka Kivizidiale u konjunktivalnu vrećicu oboljelog(ih) oka (očiju) jednom dnevno, ujutro ili navečer. Mora biti primijenjen u isto vrijeme svaki dan.

Ako se preskoči jedna doza, liječenje je potrebno nastaviti sa sljedećom dozom kako je planirano. Doza ne smije prekoračiti jednu kap u oboljelo oko (oči) na dan.

Posebne populacije

Oštećenje jetre ili bubrega

Nisu provedene studije s travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapima za oko, otopinom niti s timololom 5 mg/mL kapima za oko u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega.

Travoprost je ispitivan kod bolesnika s blažim do teškim oštećenjem jetre kao i u bolesnika s blažim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina do razine 14 mL/min). Nije bilo potrebno prilagođavati dozu u ovih bolesnika.

H A L M E D

Kod bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre koji uzimaju Kivizidiale ne očekuje se potreba za prilagođavanjem doze (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine u djece i adolescenata ispod 18 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene Za oko.

Kivizidiale kapi za oko, otopina sterilna je otopina koja ne sadrži konzervans.

Bolesnike treba uputiti da operu ruke prije upotrebe i izbjegavaju da vrh spremnika dođe u dodir s okom ili okolnim strukturama jer to može prouzrokovati ozljede oka.

Bolesnike treba uputiti i na to da se očne otopine, ako se nepravilno rukuju, mogu kontaminirati uobičajenim bakterijama za koje se zna da uzrokuju očne infekcije. Ozbiljno oštećenje oka i naknadni gubitak vida mogu nastati upotrebom onečišćenih otopina.

Kako bi se spriječilo onečišćenje vrha kapaljke i otopine, mora se paziti da se vrhom kapaljke bočice ne dotaknu vjeđe, okolna područja ili druge površine.

Kada se primijeni nazolakrimalna okluzija ili su vjeđe zatvorene na 2 minute, smanjuje se sustavna apsorpcija. To može smanjiti sustavne nuspojave i povećati lokalnu aktivnost (vidjeti dio 4.4).

Ako se primjenjuje više od jednog lijeka za lokalnu primjenu u oko, moraju se ukapati s najmanje 5 minuta razmaka između ukapavanja (vidjeti dio 4.5).

Kada se drugi lokalni antiglaukomski lijek zamjenjuje lijekom Kivizidiale, mora se prekinuti primjena drugog lijeka i započeti s primjenom lijeka Kivizidiale sljedećeg dana.

Bolesnike koji nose kontaktne leće mora se upozoriti da prije primjene Kivizidiale kapi skinu kontaktne leće te da prije ponovnog stavljanja kontaktnih leća pričekaju 15 minuta nakon ukapavanja (vidjeti dio 4.4).

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• Preosjetljivost na druge beta blokatore.

• Reaktivne bolesti dišnih puteva uključujući bronhijalnu astmu, ili anamnezu bronhijalne astme ili teške kronične opstruktivne plućne bolesti.

• Sinus bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, uključujući sinus atrijski blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja bez srčanog stimulatora.

• Manifestno zatajenje srca, kardiogeni šok.

• Teški alergijski rinitis i distrofija rožnice.

Sistemski učinci

Kao i drugi lokalno primijenjeni lijekovi za oko, travoprost i timolol se apsorbiraju sistemski. Zbog beta adrenergičke komponente, timolola, mogu se pojaviti kardiovaskularne, plućne i druge nuspojave istog tipa kao i sa sistemskim beta adrenergičkim blokatorima. Incidencija sustavnih nuspojava nakon lokalne primjene u oko manja je nego pri sustavnoj primjeni. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

Kod bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i hipotenzijom, potrebno je kritički procijeniti terapiju beta blokatorima i uzeti u obzir terapiju drugim djelatnim tvarima. Bolesnici sa srčanim bolestima moraju biti pod nadzorom zbog znakova pogoršanja ovih bolesti ili pojave nuspojava.

H A L M E D

Zbog njihovog negativnog učinka na vrijeme provođenje, beta blokatori se moraju s oprezom

primjenjivati kod bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja.

Krvožilni poremećaji

Bolesnike s teškim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudova sindroma) mora se liječiti s oprezom.

Poremećaji dišnog sustava

Respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma kod bolesnika sa astmom zabilježene su nakon lokalne primjene u oko nekih beta blokatora.

Kivizidiale se mora primijeniti s oprezom kod bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) i samo u slučaju da potencijalna korist nadmašuje mogući rizik.

Hipoglikemija/dijabetes

Beta blokatori se moraju primjenjivati s oprezom kod bolesnika podložnih spontanoj hipoglikemiji ili kod bolesnika s nereguliranim dijabetesom jer beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Mišićna slabost

Zabilježeno je da beta adrenergički blokatori mogu potencirati mišićnu slabost koja je u skladu s određenim simptomima mijastenije (npr. diplopija, ptoza i generalizirana slabost).

Bolesti rožnice

Lokalno primijenjeni beta blokatori mogu inducirati suhoću oka. Bolesnike s bolestima rožnice se mora liječiti s oprezom.

Ablacija žilnice

Ablacija žilnice je zabilježena kod bolesnika koji nakon filtracijske operacije koriste terapiju za supresiju stvaranja očne vodice (npr. timolol, acetazolamid).

Ostali beta blokatori

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske beta blokade mogu biti pojačani kada se timolol daje bolesnicima koji već primaju sistemski beta blokator. Reakciju ovih bolesnika je potrebno pomno pratiti. Lokalna primjena dva beta adrenergička blokatora nije preporučena (vidjeti 4.5).

Kirurška anestezija

Oftalmički beta blokatori mogu blokirati sustavni beta agonistički učinak npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti informiran kada bolesnik prima timolol.

Hipertireoza

Beta blokatori mogu prikriti znakove hipertireoze.

Kontakt s kožom

Prostaglandini i analozi prostaglandina su biološki aktivne tvari te se mogu apsorbirati kroz kožu. Žene koje su trudne ili očekuju trudnoću, moraju obratiti pozornost na potrebne mjere opreza da spriječe izravan dodir sa sadržajem bočice. U slučajnom dodiru sa većom količinom sadržaja bočice, potrebno je odmah i temeljito oprati mjesto izlaganja.

Anafilaktičke reakcije

Tijekom uzimanja beta blokatora, bolesnici s anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače reagirati kod ponovljenog susreta s alergenima i mogu ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se upotrebljavaju za liječenje anafilaktičke reakcije.

H A L M E D

Istodobno liječenje

Timolol može stupiti u interakciju s drugim lijekovima (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se lokalna primjena dva prostaglandina.

Učinci na oko

Travoprost može postupno promijeniti boju očiju povećanjem broja melanosoma (pigmentna zrnca) u melanocitima. Prije početka liječenja potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost trajne promjene boje oka. Monookularno liječenje može dovesti do trajne heterokromije. Dugotrajni učinci na melanocite i bilo koja posljedica u svezi s tim trenutno nije poznata. Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno kroz više mjeseci ili godina. Promjena boje oka uglavnom se opaža kod bolesnika s mješovito obojenim šarenicama, npr. plavosmeđe, sivosmeđe, žutosmeđe i zelenosmeđe te također kod bolesnika sa smeđim očima. Tipično je da se smeđa pigmentacija oko zjenice širi koncentrično prema periferiji oboljelog oka, ali cijela šarenica ili njezini dijelovi mogu postati više smeđi. Nakon prestanka terapije nije zapaženo daljnje povećanje smeđeg pigmenta šarenice.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima prijavljeno je tamnjenje kože vjeđa i/ili periorbitalno tamnjenje povezano s primjenom travoprosta.

Periorbitalne i promjene na kapcima, uključujući produbljivanje sulkusa vjeđa, zabilježene su s analozima prostanglandina.

Travoprost može postupno mijenjati trepavice liječenog oka (očiju); ove su promjene opažene kod oko polovice bolesnika u kliničkim ispitivanjima i obuhvaćaju povećanje duljine, debljine, pigmentacije i/ili broja trepavica. Mehanizam promjena na trepavicama i dugoročne posljedice u svezi s tim trenutno nisu poznate.

U studijama na majmunima pokazano je da travoprost uzrokuje lagano povećanje vjeđnog otvora. Ovaj učinak, međutim, nije primijećen za vrijeme kliničkih ispitivanja te se smatra specifičnim za vrstu.

Nema iskustava s travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapima za oko, otopinom kod upalnih stanja oka, niti kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog-uskog kuta ili kongenitalnog glaukoma, dok postoji samo ograničeno iskustvo kod tireoidne orbitopatije, kod glaukoma otvorenog kuta pseudofakičnih bolesnika i kod pigmentnog ili pseudoeksfolijativnog glaukoma.

Edem makule zabilježen je tijekom liječenja analozima prostangladina F2α. Preporučuje se oprez kod primjene lijeka Kivizidiale u afakičnih bolesnika, pseudofakičnih bolesnika s rupturom stražnje kapsule leće ili prednje očne sobice, ili kod bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za cistični edem makule.

S oprezom treba koristiti Kivizidiale u bolesnika s poznatim predisponirajućim rizičnim faktorima za iritis/uveitis i bolesnika s aktivnom intraokularnom upalom.

Bolesnike koji nose kontaktne leće mora se upozoriti da prije primjene Kivizidiale kapi skinu kontaktne leće te da prije ponovnog stavljanja kontaktnih leća pričekaju 15 minuta nakon ukapljivanja (vidjeti dio 4.2).

Pomoćne tvari

Kivizidiale sadrži makrogolglicerolhidroksistearat 40 koji može izazvati kožne reakcije.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s travoprostom ili timololom.

Postoji mogućnost dodatnog učinka koji rezultira hipotenzijom i/ili naglašenom bradikardijom kad se lokalna otopina beta blokatora primjenjuje istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatikomimeticima ili gvanetidinom.

H A L M E D

Kod uzimanja beta blokatora može se pojačati hipertenzivna reakcija kod naglog prestanka uzimanja klonidina.

Prijavljena je pojačana sustavna beta blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) pri kombiniranoj primjeni inhibitora CYP2D6 (npr. kinidina, fluoksetina, paroksetina) i timolola.

Povremeno je zabilježena midrijaza kao rezultat istodobne lokalne primjene beta blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta blokatori mogu povećati hipoglikemijski učinak antidijabetičkih lijekova. Beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

Žene reproduktivne dobi/kontracepcija

Kivizidiale ne smiju koristiti žene reproduktivne dobi/potencijala , osim ako nisu poduzete adekvatne mjere kontracepcije (vidjeti dio 5.3)

Trudnoća

Travoprost ima štetan farmakološki učinak na trudnoću i/ili fetus/novorođenče.

Nema podataka ili su podaci o primjeni travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine ili individualnih sastojaka u trudnica ograničeni. Timolol se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako to doista nije nužno.

Epidemiološka istraživanja nisu otkrila učinak na pojavu malformacija, ali su pokazala rizik za intrauterini zastoj rasta kod peroralne primjene beta blokatora. Dodatno, znakovi i simptomi beta blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) zabilježeni su kod novorođenčeta kada su beta blokatori bili primjenjivani do poroda. Ukoliko se Kivizidiale primjenjuje do poroda, novorođenče mora biti pažljivo praćeno tijekom prvih dana života.

Kivizidiale se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je očito neophodno. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se travoprost iz kapi za oko u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama su pokazale izlučivanje travoprosta i metabolita u mlijeko. Timolol se izlučuje u majčino mlijeko i može izazvati ozbiljne nuspojave kod dojenčeta. Ipak, kod terapijskih doza timolola u kapima za oko ne očekuje se pojava dovoljne količine u majčinom mlijeku koja bi uzrokovala kliničke simptome beta blokade kod dojenčeta. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Primjena lijeka Kivizidiale kod dojilja nije preporučena. Plodnost

Nema podataka o učinku travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine na plodnost kod čovjeka. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak travoprosta na plodnost u dozama do 75 puta većim od najviše preporučene doze za primjenu u oko kod ljudi, niti je zabilježen relevantan učinak timolola u ovim dozama..

Kivizidiale ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

H A L M E D

Kao i kod drugih kapi za oko, mogu se pojaviti prolazno zamućenje vida ili drugi vidni poremećaji. Ako dođe do zamućenja vida kod ukapavanja, bolesnik mora pričekati dok mu se ne razbistri vid prije nego vozi ili upotrebljava strojeve.

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima, koja su uključivala 2170 bolesnika liječenih travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapima za oko, otopinom, najčešće zabilježena nuspojava povezana s terapijom bila je hiperemija oka (12,0%).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave navedene u tablici ispod zabilježene su u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja lijeka u promet. Razvrstane su prema klasifikaciji organskih sustava i klasificirane su prema slijedećem dogovoru: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

*nuspojave opažene kod timolola

Dodatne nuspojave koje su zabilježene s jednom od djelatnih tvari, a moguća je njihova pojava s lijekom Kivizidiale:

Travoprost

Timolol

Poput ostalih lokano primijenjenih lijekova u oko, timolol se apsorbira u sustavnu cirkulaciju. Ovo može uzrokovati nuspojave slične onima koje se javljaju kod primjene sustavnih beta blokatora.

H A L M E D

Dodatno navedene nuspojave uključuju reakcije zabilježene unutar skupine lokalno primijenjenih beta blokatora. Incidencija sustavnih nuspojava nakon lokalne primjene u oko niža je nego kod sustavne primjene. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Lokalno predoziranje lijekom Kivizidiale nije očekivano niti povezano s toksičnošću.

Kod slučajne ingestije simptomi povezani sa sustavnim predoziranjem beta blokatorom su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i zatajenje srca.

U slučaju predoziranja s lijekom Kivizidiale liječenje mora biti simptomatsko i suportivno. Timolol se ne dijalizira lako.