Pentasa 2 g granule s produljenim oslobađanjem u vrećici
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Pentasa 2 g
U odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina za liječenje blagog do umjereno teškog ulceroznog kolitisa.
Doziranje
Odrasli
Aktivna bolest
Doziranje je individualno, do maksimalno 4 g mesalazina dnevno, primijenjeno odjednom ili podijeljeno u više doza, prema preporuci liječnika.
Terapija održavanja
Doziranje je individualno. Preporučeno doziranje je 2 g mesalazina jednom dnevno.
Pedijatrijska populacija
Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece mlađe od 6 godina.
Postoje samo ograničeni podaci o učinkovitosti u djece (starosti 6-18 godina).
Djeca 6 godina i starija:
Aktivna bolest: Doziranje je individualno, počevši od 30-50 mg/kg/dnevno u podijeljenim dozama. Maksimalna doza je: 75 mg/kg/dnevno u podijeljenim dozama. Ukupna doza ne smije prelaziti 4 g/dnevno (maksimalna doza za odrasle).
Terapija održavanja: Doziranje je individualno, počevši od 15-30 mg/kg/dnevno u podijeljenim dozama. Ukupna doza ne smije prelaziti 2 g/dnevno (preporučena doza za odrasle).
Općenita preporuka je da se pola doze za odrasle može dati djeci težine do 40 kg, a uobičajena doza za odrasle onima s težinom preko 40 kg.
Oštećenje funkcije bubrega ili oštećenje funkcije jetrePreporučuje se oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.
Lijek se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti 4.4). Primjena u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega je kontraindicirana (vidjeti 4.3).
Način primjeneZa primjenu kroz usta.
Granule se ne smiju žvakati.
Sadržaj vrećice treba isprazniti na jezik te isprati s malo vode ili sokom od naranče. Također, sadržaj cijele vrećice se može primijeniti s jogurtom i odmah konzumirati.
-
Preosjetljivost na mesalazin, salicilate ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Teško oštećenje funkcije jetre i/ili bubrega.
Preporučuje se oprez pri liječenju bolesnika alergičnih na sulfasalazin (rizik od alergija na salicilate). U slučaju akutnih reakcija nepodnošenja kao što su akutna abdominalna bol, abdominalni grčevi, vrućica, jaka glavobolja i osip, liječenje se mora odmah prekinuti.
Teške kožne nuspojave
Zabilježene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), povezane s liječenjem mesalazinom.
Liječenje mesalazinom treba prekinuti pri prvoj pojavi znakova i simptoma teških kožnih reakcija, kao što je osip na koži, mukozne lezije ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti.
Preporučuje se oprez u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Jetrene enzime poput ALT i AST potrebno je kontrolirati prije i za vrijeme liječenja, u skladu s prosudbom nadležnog liječnika.
Oštećenje bubrega
Lijek se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega te u bolesnika s hemoragijskom dijatezom. Funkciju bubrega potrebno je redovito pratiti (npr. kreatinin u serumu), osobito tijekom početne faze liječenja. Urin je potrebno kontrolirati (pomoću kontrolne trakice) prije i tijekom liječenja prema prosudbi nadležnog liječnika. Na mesalazinom izazvanu nefrotoksičnost treba posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom liječenja razvije oštećenje funkcije bubrega. Liječenje mesalazinom treba odmah prekinuti ako se funkcija bubrega pogorša. Kod istodobne primjene drugih poznatih nefrotoksičnih lijekova kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi i azatioprin može se povećati rizik od bubrežnih reakcija zbog čega je potrebno učestalije pratiti funkciju bubrega.
Oprez se preporučuje u bolesnika s aktivnim peptičkim ulkusom.
Bolesnike s plućnim bolestima, osobito astmom, potrebno je vrlo pažljivo pratiti tijekom liječenja; vidjeti dio 4.8.
Mesalazinom izazvane reakcije preosjetljivosti koje zahvaćaju srce (miokarditis i perikarditis) rijetko su zabilježene. Uz mesalazin su rijetko zabilježene ozbiljne krvne diskrazije (vidjeti dio 4.5). Prije i tijekom liječenja preporučuje se napraviti diferencijalnu krvnu sliku, u skladu s prosudbom nadležnog liječnika. Kao što je navedeno u dijelu 4.5, istodobno liječenje mesalazinom može povećati rizik od krvne diskrazije u bolesnika koji primaju azatioprin, 6-merkaptopurin ili tiogvanin. Liječenje treba prekinuti u slučaju sumnje ili znakova ovih nuspojava.
Idiopatska intrakranijalna hipertenzija
U bolesnika koji su primali mesalazin prijavljena je idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri). Bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije,
uključujući jaku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida ili tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija potrebno je razmotriti prekid liječenja mesalazinom.
Slučajevi nefrolitijaze prijavljeni su prilikom primjene mesalazina, uključujući kamence sa 100 %-tnim udjelom mesalazina. Preporučuje se osigurati odgovarajući unos tekućine prilikom liječenja.
Sukladno smjernici, 14 dana nakon početka liječenja preporučuje se učiniti testove za praćenje bolesnika kao pokazatelj, a zatim daljnja dva ili tri testa u razmaku od 4 tjedna. Ako su nalazi uredni, kontrolne testove za praćenje bolesnika treba provoditi svaka 3 mjeseca. U slučaju da se pojave dodatni simptomi, kontrolni testovi trebaju se napraviti odmah.
Mesalazin može prouzročiti promjenu boje urina u crvenosmeđu nakon kontakta s bjelilom natrijevim hipokloritom (npr. u toaletu koji je očišćen natrijevim hipokloritom koji je sastojak određenih bjelila).
Pedijatrijska populacijaOvaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece mlađe od 6 godina.
Ispitivanja interakcija nisu provedena. Kombinirana terapija Pentase i azatioprina, 6-merkaptopurina ili tiogvanina pokazala je veću učestalost mijelosupresivnih učinaka te se interakcija ne može isključiti, premda mehanizam u podlozi te interakcije nije dokazan. Preporučuje se redovito pratiti broj leukocita i u skladu s time prilagoditi režim doziranja tiopurina.
Postoje slabi dokazi da mesalazin može smanjiti antikoagulacijski učinak varfarina.
Podaci o primjeni mesalazina u trudnica su ograničeni te se stoga Pentasa granule u vrećici ne preporučuje koristiti za vrijeme trudnoće i dojenja, osim kada po mišljenju liječniku potencijalne koristi liječenja nadilaze moguće rizike. Podležeće stanje (upalna bolest crijeva) može povećati rizik vezan uz ishod trudnoće.
Trudnoća:
Mesalazin prolazi placentarnu barijeru i njegova koncentracija u serumu umbilikalne krvi iznosi jednu desetinu koncentracije u serumu majke. Metabolit acetil-mesalazin pronađen je u istoj koncentraciji u serumu umbilikalne krvi i serumu majke.
Ispitivanja na životinjama s peroralnim oblikom mesalazina nisu ukazala na direktne ili indirektne štetne učinke vezane uz trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porod ili postporađajni razvoj. Ne postoje odgovarajuća kontrolirana istraživanja upotrebe Pentase u trudnih žena. Neki podaci ukazuju na povećanu stopu preranog porođaja, mrtvorođenčadi i smanjene porođajne težine, no za sada nije jasno koliko nepovoljnim ishodima doprinosi terapija, a koliko sama aktivna upalna bolest crijeva. .
U novorođenčadi majki liječenih s Pentasom zabilježeni su krvni poremećaji (pancitopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija).
U jednom izoliranom slučaju, nakon dugotrajne uporabe visokih doza mesalazina (2-4 g peroralno) tijekom trudnoće, prijavljeno je zatajenje bubrega u novorođenčeta.
Dojenje:
Mesalazin se izlučuje u majčinom mlijeku. Koncentracija mesalazina u mlijeku je niža od one u krvi majke, dok je metabolit acetilmesalazin prisutan u sličnim ili povećanim koncentracijama. Iskustva s liječenjem dojilja oralnim mesalazinom su ograničena. Kontrolirana ispitivanja primjene mesalazina u dojilja nisu provedena. U dojenčadi se reakcije preosjetljivosti poput proljeva ne mogu isključiti. Ako dojenče dobije proljev, dojenje treba prekinuti.
Plodnost:
Ispitivanja mesalazina na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).H A L M E D
Zabilježena je reverzibilna oligospermija kod muškaraca (vidjeti dio 4.8).
Nije vjerojatan utjecaj Pentasa granula u vrećici na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila:
Najčešće nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima su proljev, mučnina, bolovi u abdomenu, glavobolja, povraćanje i osip.
Ponekad mogu nastupiti reakcije preosjetljivosti i vrućica uzrokovana lijekom.
Zabilježene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), povezane s liječenjem mesalazinom (vidjeti dio 4.4.).
Učestalost nuspojava, na temelju kliničkih ispitivanja i prijava u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet razvrstana je prema sljedećoj konvenciji:
Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 I <1/10)
Manje često (≥ 1/1000 I <1/100) Rijetko (≥ 1/10000 I <1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10000)
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).
| Organski sustav | Kategorije učestalosti | |||||
| Često | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato | |||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | promjene u krvnoj slici: anemija, aplastična anemija, agranulocitoza, neutropenija, leukopenija (uključujući granulocitopeniju), pancitopenija,trombocitopenija i eozinofilija (kao dio alergijske reakcije) | |||||
| Poremećajiimunološkog sustava | reakcije preosjetljivosti poputanafilaktičke reakcije | |||||
| Poremećajiživčanog sustava | glavobolja | omaglica | periferna neuropatijaidiopatska intrakranijalna hipertenzija (vidjeti dio 4.4) | |||
| Srčaniporemećaji | miokarditis*perikarditis* | perikardijalni izljev | ||||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | alergijske i fibrotične plućne reakcije (uključujući dispneju, kašalj, bronhospazam, alergijski alveolitis, plućnu eozinofiliju, intersticijsku bolest pluća, plućnuinfiltraciju, pneumonitis | |||||
| 4 | H A L M E D10 - 06 - 2026O D O B R E N O | |||||
| Organski sustav | Kategorije učestalosti | |||
| Često | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato | |
| Poremećaji probavnog sustava | proljev, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje, flatulencija | povišene vrijednosti amilaza (u krvi ili/i urinu), akutni pankreatitis* | pankolitis | |
| Poremećaji jetre i žuči | povišeni jetreni enzimi, povišeni kolestatski parametri (npr. alkalna fosfataza, gamaglutamiltranferaza i bilirubin), hepatotoksičnost (uključujući hepatitis*,kolestatski hepatitis, cirozu, zatajenje jetre) | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip (uključujući urtikariju, eritematozni osip) | fotoosjetljivost** | alopecija, alergijski egzantem, multiformni eritem, Quinckeov edem | Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | mijalgija, artralgija,sindrom sličan eritematoznom lupusu | |||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | oštećenje funkcije bubrega (uključujući akutni i kronični intersticijski nefritis*, nefrotski sindrom,insuficijenciju bubrega) | nefrolitijaza*** promjena boje mokraće*** | ||
| Poremećaji reproduktivnogsustava i dojki | oligospermija (reverzibilna) | |||
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | vrućica uzrokovana lijekom | |||
(*) mehanizam mesalazinom izazvanih miokarditisa i perikarditisa, pankreatitisa, nefritisa i hepatitisa nije poznat, ali ti poremećaji mogu biti alergijskog porijekla.
(**) fotoosjetljivost: teže reakcije su zabilježene kod bolesnika s prethodno utvrđenim stanjima kože kao što su atopički dermatitis i atopički ekcem.
(***) vidjeti dio 4.4 za dodatne informacije.
Važno je imati na umu da se neki od ovih poremećaja mogu pripisati i samoj upalnoj bolesti crijeva. Opis odabranih nuspojava
Fotoosjetljivost
Teže reakcije zabilježene su u bolesnika s postojećim kožnim bolestima kao što su atopijski dermatitis i atopijski ekcem.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
Iskustva s predoziranjem Pentasom su ograničena i ne ukazuju na bubrežnu ili jetrenu toksičnost. No budući da je Pentasa aminosalicilat, mogu se pojaviti simptomi trovanja salicilatom, kao što su mučnina, povraćanje, tinitus, hiperventilacija, tahikardija, poremećaji acidobazne ravnoteže, dehidracija, neurološki poremećaji, hiperpireksija, plućni edem i drugi.
Liječenje predoziranja:
Nema specifičnog antidota i liječenje predoziranja je potporno i simptomatsko. Liječenje u bolnici obuhvaća pomno praćenje funkcije bubrega.
Farmakološka svojstva - Pentasa 2 g
Farmakoterapijska skupina: Crijevni protuupalni lijekovi, aminosalicilna kiselina i slični lijekovi ATK oznaka: A07EC02
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci:
Mesalazin je djelatni sastojak sulfasalazina, koji se već godinama koristi u liječenju ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti.
Na temelju kliničkih podataka se čini da se terapijska vrijednost mesalazina nakon peroralne i nakon rektalne primjene temelji na njegovom lokalnom djelovanju na upaljeno tkivo crijeva, a ne na sistemskom djelovanju.
U bolesnika s upalnom bolesti crijeva dolazi do pojačane migracije leukocita, abnormalnog stvaranja citokina, pojačanog stvaranja metabolita arahidonske kiseline (posebno leukotrijena B4) i pojačanog nastanka slobodnih radikala u upaljenom tkivu crijeva. Mehanizam djelovanja mesalazina nije u potpunosti razjašnjen iako postoje pretpostavke o mehanizmima kao što su aktiviranje ekspresije peroksisom proliferator-aktiviranih receptora gama (PPAR-γ) i inhibicija nuklearnog faktora kapa B (NF-
κB) u mukozi crijeva. Farmakološki učinci mesalazina in vitro i in vivo inhibiraju kemotaksiju leukocita, reduciraju podukciju citokina i leukotrijena i vežu slobodne radikale. U ovom trenutku nije poznato prevladava li i koji od ovih mehanizama u kliničkoj djelotvornosti mesalazina.
Kod oboljelih od ulceroznog kolitisa blago je povećan rizik obolijevanja od kolorektalnog karcinoma (KRK). Opaženi učinci mesalazina u eksperimentalnim modelima i prilikom biopsije u bolesnika podupiru ulogu mesalazina u prevenciji KRK-a povezanog s kolitisom, s obzirom na negativnu regulaciju signalnih putova i ovisnih i neovisnih o upali uključenih u razvoj KRK-a povezanog s kolitisom. No, podaci iz metaanaliza, uključujući i referentnu i nereferentnu populaciju rezultiraju nedosljednim kliničkim informacijama o koristi mesalazina vezano uz rizik od karcinogeneze povezane s ulceroznim kolitisom.
Opće karakteristike djelatne tvari
Raspoloživost i lokalna dostupnost:
Pentasa granule s produljenim oslobađanjem u vrećici sastoje se od mikrogranula mesalazina obavijenih etilcelulozom i tako ulaze u duodenum unutar jednog sata od primjene, neovisno o unosu hrane. Mesalazin se kontinuirano oslobađa iz obloženih mikrogranula kroz cijeli probavni trakt, bez obzira na pH uvjete u crijevima.
Prosječno vrijeme prolaska kroz tanko crijevo je u zdravih dobrovoljaca oko 3 do 4 sata.
Apsorpcija:
Prema analizi urina zdravih dobrovoljaca bioraspoloživost Pentase nakon peroralne primjene procijenjuje se na približno 30%. Vršne koncentracije u plazmi postižu se 1 do 6 sata nakon primjene. Doziranje jednom dnevno (4 g/jednom dnevno) i dvokratno (2 g/dva puta dnevno) pokazuje usporedivu sistemsku izloženost (površina ispod krivulje koncentracije-AUC) kroz 24 sata i ukazuje na kontinuirano otpuštanje mesalazina tijekom liječenja. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 5 dana liječenja peroralnom primjenom.
Farmakokinetički parametri mesalazina (Cmax, AUC0-24h) nakon jedne doze i u stanju dinamičke ravnoteže (N=30)
| Jedna doza | Stanje dinamičke ravnoteže | |||
| Cmax (ng/ml) | AUC 0-24 (h·ng/ml) | Cmax (ng/ml) | AUC 0-24 (h·ng/ml) | |
| Mesalazin | ||||
| 2 g BID | 5103,51 | 36 456 | 6803,70 | 57 519 |
| 4 g QD | 8561,36 | 35 657 | 9742,51 | 50 742 |
U zdravih dobrovoljaca apsorbira se 30-50% peroralno primjenjene doze, i to pretežno iz tankog crijeva. Mesalazin se u plazmi može utvrditi već 15 minuta nakon primjene. Koncentracija mesalazina u plazmi se postupno smanjuje i nakon 12 sati više nije mjerljiva. Krivulja koncentracije acetil-mesalazina u plazmi prati isti obrazac, no koncentracija je općenito viša, a eliminacija sporija.
Srednje vrijednosti plazmatske koncentracije mesalazina u stanju dinamičke ravnoteže su približno 2 μmol/l, 8 μmol/l i 12 μmol/l nakon dnevne doze od 1,5 g, 4 g, odnosno 6 g. Odgovarajuće koncentracije acetil-mesalazina su 6 μmol/l, 13 μmol/l odnosno 16 μmol/l.
Prolazak i oslobađanje mesalazina nakon peroralne primjene ne ovise o istodobnom unosu hrane, dok se sistemska izloženost nakon uzimanja hrane može povećati.
Distribucija:
Mesalazin i acetil-mesalazin ne prelaze krvno-moždanu barijeru.
Vezanje na proteine za mesalazin iznosi oko 50%, a za acetil-mesalazin oko 80%.
Metabolizam:
Mesalazin se metabolizira u N-acetil-mesalazin (acetilmesalazin), predsistemski u crijevnoj sluznici i sistemski u jetri., pretežno preko NAT-1.
U acetilaciji također sudjeluju i bakterije u debelom crijevu. Čini se da je acetilacija neovisna o acetilatorskom fenotipu bolesnika.
Metabolički omjer acetil-mesalazina u odnosu na mesalazin u plazmi se nakon peroralne primjene kreće između 3,5 i 1,3 nakon dnevne doze 500 mg tri puta dnevno, odnosno 2 g tri puta dnevno, ukazujući na zasićenje acetilacije ovisno o dozi. Vjeruje se da je acetil-mesalazin klinički neaktivan.
Eliminacija:
Poluvijek u plazmi, nakon intravenske primjene, za mesalazin iznosi približno 40 minuta, a za acetil-mesalazin približno 70 minuta. Zbog kontinuiranog oslobađanja mesalazina iz Pentase kroz gastrointestinalni trakt, poluvrijeme eliminacije se za peroralnu primjenu ne može utvrditi.
I mesalazin i acetil-mesalazin se izlučuju urinom i fecesom. U urinu se uglavnom izlučuje acetil-mesalazin.
Karakteristike u bolesnika
Patofiziološke promjene koje se opažaju tijekom aktivne upalne bolesti crijeva, poput proljeva i povišene kiselosti crijevnog sadržaja neznatno utječu na dopremanje mesalazina do sluznice crijeva nakon peroralne primjene. U bolesnika s ubrzanim crijevnim prolazom primijećena je sistemska apsorpcija 20-25% dnevne doze. Također, uočeno je i odgovarajuće povećanje ekskrecije fecesom.
Farmaceutski podaci - Pentasa 2 g
Jednodozna vrećica od aluminijske folije. Veličina pakiranja:
1x 60 vrećica