Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Actine 20 mg
Simptomatsko liječenje alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije. Actine je indiciran u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina i starijih.
Doziranje
Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)
20 mg bilastina (1 tableta) jedanput dnevno za ublažavanje simptoma alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije.
Tabletu treba uzeti jedan sat prije jela ili dva sata nakon jela ili uzimanja voćnog soka (vidjeti dio 4.5.).
Trajanje liječenja:
Primjenu lijeka kod alergijskog rinokonjunktivitisa treba ograničiti na razdoblje izloženosti alergenima. U liječenju sezonskog alergijskog rinitisa može se prekinuti davanje lijeka nakon što se simptomi povuku, i opet uvesti pri ponovnoj pojavi simptoma. Bolesnicima s cjelogodišnjim alergijskim rinitisom može se predložiti neprekidno uzimanje lijeka tijekom razdoblja izloženosti alergenima. Trajanje liječenja urtikarije ovisi o vrsti, trajanju i tijeku tegoba.
Posebne populacije
Starije osobe
Starijim bolesnicima dozu ne treba prilagođavati (vidjeti dijelove 5.1. i 5.2.).
Oštećenje funkcije bubrega
Ispitivanja provedena kod odraslih s posebnim rizikom (bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega) ukazuju da nije potrebna prilagodba doze bilastina u odraslih (vidjeti dio 5.2.).
Oštećenje funkcije jetre
Nema kliničkih iskustava u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Međutim, budući da se bilastin ne metabolizira i uklanja se nepromijenjen urinom i fecesom, ne očekuje se da bi oštećena funkcija jetre povećala sistemsku izloženost iznad granica sigurnosti u odraslih bolesnika. Stoga nije potrebna prilagodba doze u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 5.2.).
Pedijatrijska populaicija
-
Djeca u dobi od 6 do 11 godina i tjelesne težine najmanje 20 kg
Bilastin 10 mg raspadljive tablete za usta i bilastin 2,5 mg/ml oralna otopina su prikladne za primjenu u toj dobnoj skupini
-
Djeca mlađa od 6 godina tjelesne težine manje od 20 kg
Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.4., 4.8., 5.1. i 5.2., međutim nije moguće dati preporuku o doziranju. Stoga se bilastin ne treba uzimati u toj dobnoj skupini.
Sigurnost i djelotvornost bilastina u djece s oštećenom funkcijom bubrega i jetre nisu ustanovljene. Način primjene
Kroz usta.
Tableta se treba progutati sa vodom. Preporučuje se uzeti dnevnu dozu odjednom.
Pedijatrijska populacija
Djelotvornost i sigurnost primjene bilastina u djece mlađe od 2 godine nisu ustanovljene, a u djece u dobi od 2 do 5 godina ima malo kliničkog iskustva, stoga se bilastin ne smije uzimati u tim dobnim skupinama.
U bolesnika s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega pri istodobnoj primjeni bilastina s inhibitorima P-glikoproteina, poput ketokonazola, eritromicina, ciklosporina, ritonavira i diltiazema, mogu se povisiti razine bilastina u plazmi i time povećati rizik od nuspojava bilastina. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu bilastina s inhibitorima P-glikoproteina bolesnicima s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega.
Zabilježeni su slučajevi produljenja QT intervala na elektrokardiogramu u bolesnika koji su uzimali bilastin (vidjeti dijelove 4.8., 4.9. i 5.1.). Sumnja se da lijekovi koji uzrokuju produljenje QT/QTc intervala povećavaju rizik od Torsade de pointes.
Stoga je potreban oprez pri primjeni bilastina u bolesnika koji su pod povećanim rizikom od pojave QT/QTc-produljenja. Ovo uključuje bolesnike sa srčanom aritmijom u povijesti bolesti; bolesnike s hipokalijemijom, hipomagnezijemijom, hipokalcemijom; bolesnike s poznatim produljenjem QT intervala ili značajnom bradikardijom; bolesnike s istodobnom primjenom drugih lijekova povezanih s produljenjem QT/QTc intervala.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih i navedena su u nastavku teksta. Interakcija s hranom: Hrana značajno smanjuje oralnu bioraspoloživost bilastina za 30%.
Interakcija sa sokom od grejpa: Pri unosu bilastina 20 mg istodobno sa sokom od grejpa bioraspoloživost bilastina smanjila se 30%. Ovaj učinak mogu imati i drugi voćni sokovi. Stupanj smanjenja bioraspoloživosti može biti različit i ovisi o vrsti voćnog soka i proizvođačima. Mehanizam te interakcije je inhibicija OATP1A2, prijenosnika ugradnje kojemu je bilastin supstrat (vidjeti dio 5.2.). Lijekovi koji su supstrati ili inhibitori OATP1A2, poput ritonavira i rifampicina, mogu također smanjiti koncentracije bilastina u plazmi.
Interakcija s ketokonazolom ili eritromicinom: Pri istodobnoj primjeni bilastina 20 mg jedanput dnevno s ketokonazolom 400 mg jednanput dnevno ili eritromicinom 500 mg tri puta dnevno, AUC (površina ispod krivulje, engl. Area Under Curve) bilastina dvostruko se povećao, a Cmax (maksimalna koncentracija u serumu) dvostro do trostruko. Te promjene se mogu objasniti interakcijom s crijevnim prijenosnicima za izbacivanje, jer je bilastin supstrat za P-gp i ne metabolizira se (vidjeti dio 5.2.). Čini se da te promjene ne utječu na sigurnosne profile bilastina, ketokonazola ni eritromicina. Drugi lijekovi koji su supstrati ili inhibitori P-glikoproteina, kao što je ciklosporin, mogu povećati koncentracije bilastina u plazmi.
Interakcija s diltiazemom: Pri istodobnoj primjeni bilastina 20 mg jedanput dnevno i diltiazema 60 mg jedanput dnevno Cmax bilastina se povećao za 50%. Taj se učinak može objasniti interakcijom s crijevnim prijenosnicima za izbacivanje (vidjeti dio 5.2.) i čini se da ne utječe na sigurnosni profil bilastina.
Interakcija s alkoholom: Psihomotorne sposobnosti pri istodobnom uzimanju alkohola i 20 mg bilastina jedanput dnevno bile su slične onima nakon uzimanja alkohola istodobno s placebom.
Interakcija s lorazepamom: Istodobna primjena bilastina 20 mg jedanput dnevno i lorazepama 3 mg jedanput dnevno tijekom 8 dana nije pojačala depresorske učinke lorazepama na središnji živčani sustav.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Obzirom da nema kliničkog iskustva vezano na interakcije bilastina s drugim lijekovima, hranom ili voćnim sokovima u djece, rezultati dobiveni u ispitivanjima interakcija u odraslih trebaju sada biti uzeti u obzir kada se bilastin propisuje djeci. Nema kliničkih podataka u djece na osnovu kojih bi navelo da li promjene AUC-a ili Cmax zbog interakcija utječu na sigurnosni profil bilastina.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni bilastina u trudnica ograničeni.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reproduktivnu toksičnost, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu bilastina tijekom trudnoće.
Dojenje
Izlučivanje bilastina u mlijeko nije ispitivano kod ljudi. Dostupni farmakokinetički podaci kod životinja pokazali su izlučivanje bilastina u mlijeko (vidjeti dio 5.3.). Potrebno je odlučiti da li nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja bilastinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja bilastinom za majku.
Plodnost
Nema kliničkih podataka ili su ograničeni. Ispitivanje na štakorima nije pokazalo negativan učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3.).
Ispitivanje procjene učinaka bilastina na sposobnost upravljanja vozilima u odraslih pokazalo je da doza od 20 mg nije utjecala na tu sposobnost. Međutim, obzirom da postoje individualne razlike u
odgovoru na lijek, bolesnike treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ili rade na strojevima dok ne utvrde kakav je njihov odgovor na bilastin.
Sažetak sigurnosnog profila u odraslih i adolescentnih bolesnika
Učestalost nuspojava koje su se javile u odraslih i adolescentnih bolesnika s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom idiopatskom urtikarijom koji su uzimali 20 mg bilastina bio je sličan učestalosti nuspojava u bolesnika koji su uzimali placebo (12,7% u odnosu na 12,8%).
U klinička ispitivanja faze II i III provedena tijekom kliničkog razvoja bilo je uključeno 2525 odraslih i adolescentnih bolesnika liječenih s različitim dozama bilastina, od kojih je 1697 primalo 20 mg bilastina. U tim je ispitivanjima 1362 bolesnika dobivalo placebo. Najčešće prijavljivane nuspojave u bolesnika koji su uzimali po 20 mg bilastina za indikaciju alergijskog rinokonjuktivitisa ili kronične idiopatske urtikarije bile su glavobolja, somnolencija, omaglica i umor. Ti su se štetni događaji sa sličnom učestalošću javljali i u bolesnika koji su uzimali placebo.
Tablični popis nuspojava u odraslih i adolescentnih bolesnika
Nuspojave za koje je barem moguća povezanost s bilastinom i koje su prijavljene u više od 0,1% bolesnika koji su primali 20 mg bilastina tijekom kliničkog razvoja lijeka (N= 1697), prikazane su u tablici koja slijedi.
Prema učestalosti nuspojave su razvrstane na sljedeći način:
vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10),
manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000),
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Nuspojave koje su se javljale rijetko, vrlo rijetko i nepoznatom učestalošću nisu navedene u tablici.
| Organskih sustav | Bilastin20 mg N=1697 | Bilastin u svim dozama N=2525 | Placebo N = 1362 | |
| Učestalost | Nuspojava | |||
| Infekcije i infestacije | ||||
| manje često | oralni herpes | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | ||||
| manje često | pojačan apetit | 10 (0,59%) | 11 (0,44%) | 7 (0,51%) |
| Psihijatrijski poremećaji | ||||
| manje često | tjeskoba | 6 (0,35%) | 8 (0,32%) | 0 (0,0%) |
| nesanica | 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) | |
| Poremećaji živčanog sustava | ||||
| često | somnolencija | 52 (3,06%) | 82 (3,25%) | 39 (2,86%) |
| glavobolja | 68 (4,01%) | 90 (3,56%) | 46 (3,38%) | |
| manje često | omaglica | 14 (0,83%) | 23 (0,91%) | 8 (0,59%) |
| Poremećaji uha i labirinta | ||||
| manje često | tinitus | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) |
| vrtoglavica | 3 (0,18%) | 3 (0,12%) | 0 (0,0%) | |
| Srčani poremećaji | ||||
| manje često | blok desne grane | 4 (0,24%) | 5 (0,20%) | 3 (0,22%) |
| sinusna aritmija | 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 1 (0,07%) | |
| produljeni QT-interval na EKG-u* | 9 (0,53%) | 10 (0,40%) | 5 (0,37%) | |
| ostale abnormalnosti EKG-a | 7 (0,41%) | 11 (0,44%) | 2 (0,15%) | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | ||||
| manje često | dispneja | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) |
| smetnje u nosu | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) | |
| suhoća nosa | 3 (0,18%) | 6 (0,24%) | 4 (0,29%) | |
| Poremećaji probavnog sustava | ||||
| manje često | bolovi u gornjem dijelu abdomena | 11 (0,65%) | 14 (0,55%) | 6 (0,44%) |
| bolovi u abdomenu | 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 4 (0,29%) | |
| mučnina | 7 (0,41%) | 10 (0,40%) | 14 (1,03%) | |
| osjećaj težine u želucu | 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) | |
| proljev | 4 (0,24%) | 6 (0,24%) | 3 (0,22%) | |
| suha usta | 2 (0,12%) | 6 (0,24%) | 5 (0,37%) | |
| dispepsija | 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 4 (0,29%) | |
| gastritis | 4 (0,24%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | ||||
| manje često | pruritus | 2 (0.12%) | 4 (0.16%) | 2 (0,15%) |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | ||||
| manje često | umor | 14 (0,83%) | 19 (0,75%) | 18 (1,32%) |
| žeđ | 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 1 (0,07%) | |
| poboljšanje ranije prisutnog stanja | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 1 (0,07%) | |
| pireksija | 2 (0,12%) | 3 (0,12%) | 1 (0,07%) | |
| astenija | 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 5 (0,37%) | |
| Pretrage | ||||
| manje često | povišena vrijednost gama-glutamiltransferaze | 7 (0,41%) | 8 (0,32%) | 2 (0,15%) |
| povišena vrijednost alanin aminotransferaze | 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 3 (0,22%) | |
| povišena vrijednost aspartat | 3 (0,18%) | 3 (0,12%) | 3 (0,22%) | |
| povišena razina kreatinina u krvi | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) | |
| povišene razine triglicerida u krvi | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 3 (0,22%) | |
| povećana tjelesna težina | 8 (0,47%) | 12 (0,48%) | 2 (0,15%) | |
*Produljeni QT interval na elektrokardiogramu također je prijavljen nakon stavljanja lijeka u promet.
Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): palpitacije, tahikardija, reakcije preosjetljivosti (kao što su anafilaktička reakcija, angioedem, dispneja, osip, lokalni edemi/lokalno oticanje i eritem) i povraćanje zabilježeni su nakon stavljanja lijeka u promet.
Opis odabranih nuspojava u odraslih i adolescentnih bolesnika
Somnolencija, glavobolja, omaglica i umor su bili opaženi u bolesnika liječenih bilastinom 20 mg placebo. Njihova učestalost bila je 3,06% u odnosu na 2,86% za somnolenciju; 4,01% u odnosu na 3,38% za glavobolju; 0,83% u odnosu na 0,59% za omaglicu i 0,83% u odnosu na 1,32% za umor.
Podaci prikupljeni u razdoblju praćenja nakon stavljanja lijeka u potvrdili su sigurnosni profil opažen tijekom kliničkog razvoja.
Sažetak sigurnosnog profila u pedijatrijskoj populaciji
Tijekom kliničkog razvoja učestalost, tip i težina nuspojava u adolescenata (od 12 do 17 godina) bile su iste kao i u odraslih. Podaci prikupljeni u ovoj populaciji (adolescenti) tijekom razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet potvrđuju opažanja iz klničkih ispitivanja.
Postotak djece (od 2 do 11 godina) koja su prijavila štetne događaje tijekom liječenja bilastinom 10 mg za alergijski rinokonjunktivitis ili kroniču idiopatsku urtikariju, tijekom kontroliranog kliničkog ispitivanja u trajanju od 12 tjedana, bio je usporediv s postotkom bolesnika koji su dobivali placebo (68,5% u odnosu na 67,5%).
Povezane nuspojave, najčešće prijavljene od 291 djece (od 2 do 11 godina) koja su tijekom kliničkih ispitivanja (#260 djece izloženo u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloženo u farmakokinetičkom ispitivanju) primala bilastin (u obliku raspadljive tablete za usta) bile su glavobolja, alergijski konjunktivitis, rinitis i abdominalna bol. Te povezane nuspojave su se pojavile s usporedivom učestalošću u 249 bolesnika koji su dobivali placebo.
Tablični popis nuspojava u pedijatrijskoj populaciji
Nuspojave za koje je barem moguća povezanost s bilastinom i koje su prijavljene u više od 0,1% djece (od 2 do 11 godina) koja su primala bilastin tijekom kliničkog razvoja lijeka, prikazane su u tablici koja slijedi.
Prema učestalosti nuspojave su razvrstane na sljedeći način:
vrlo često (≥1/10) često (≥1/100 i <1/10)
manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Nuspojave koje su se javljale rijetko, vrlo rijetko i nepoznatom učestalošću nisu navedene u tablici.
| Organskih sustav | Bilastin10 mg (n=291)# | Placebo (n=249) | |||
| Učestalost | Nuspojava | ||||
| Infekcije i infestacije | |||||
| često | rinitis | 3 (1,0%) | 3 (1,2%) | ||
| Poremećaji živčanog sustava | |||||
| često | glavobolja | 6 (2,1%) | 3 (1,2%) | ||
| manje često | omaglica | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | ||
| gubitak svijesti | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |||
| Poremećaji oka | |||||
| često | alergijski konjunktivitis | 4 (1,4%) | 5 (0,20%) | ||
| manje često | iritacija oka | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | ||
| Poremećaji probavnog sustava | |||||
| često | abdominalna bol/ bol u gornjem dijelu abdomena | 3 (1,0%) | 3 (1,2%) | ||
| manje često | proljev | 2 (0,7%) | 0 (0,0%) | ||
| mučnina | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |||
| oticanje usnica | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |||
| 6 | H A L M E D23 - 01 - 2026O D O B R E N O | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |||
| manje često | ekcem | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) |
| urtikarija | 2 (0,7%) | 2 (0,8%) | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |||
| manje često | umor | 2 (0,7%) | 0 (0,0%) |
# 260 djece izložene u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloženo u farmakokinetičkomn ispitivanju
Opis odabranih nuspojava u pedijatrijskoj populaciji
Glavobolja, abdominalna bol, alergijski konjuktivitis i rinitis primijećeni su kod djece liječene bilastinom 10 mg odnosno placebom. Učestalost prijava bila je 2,1% u odnosu na 1,2% za glavobolju; 1,0% u odnosu na 1,2% za abdominalnu bol; 1,4% u odnosu na 2,0% za alergijski konjuktivitis i 1,0% u odnosu na 1,2% za rinitis.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Informacije o akutnom predoziranju bilastinom dobivene su iz iskustva kliničkih ispitivanja provedenih tijekom razvoja i postmarketinškog praćenja lijeka i praćenja. U kliničkim je ispitivanjima, nakon primjene bilastina u dozama 10 do 11 puta većima od terapijske doze (220 mg kao jednokratna doza; ili 200 mg/dan tijekom 7 dana) u 26 odraslih zdravih dobrovoljaca, učestalost nuspojava koje su se prvi put javile ili pogoršale nakon početka primjene lijeka bila je dvostruko veća od one u ispitanika koji su uzimali placebo. Najčešće prijavljivane nuspojave bile su omaglica, glavobolja i mučnina. Nije prijavljena nijedna ozbiljna nuspojava, niti produljenje QTc-intervala. Podaci prikupljeni tijekom postmarketinškog praćenja odgovaraju podacima prijavljenim u kliničkim ispitivanjima.
Kritička procjena učinka višestrukih doza bilastina (100 mg x 4 dana) na repolarizaciju klijetki u sveobuhvatnom ukriženom ispitivanju (engl. „thorough QT/QTc cross-over study”), provedenom na 30 zdravih odraslih dobrovoljaca, nije pokazala značajno produljenje QTc-intervala.
Nema podataka o predoziranju u djece.
U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko i potporno liječenje. Nema poznatoga specifičnog antidota za bilastin.
Farmakološka svojstva - Actine 20 mg
Farmakoterapijska skupina: antihistaminici za sustavnu primjenu, ostali antihistaminici za sustavnu primjenu, ATK oznaka: R06AX29
Mehanizam djelovanja
Bilastin je nesedirajući, dugodjelujući antagonist histamina sa selektivnim afinitetom za periferne H1 receptore i bez afiniteta za muskarinske receptore.
Bilastin je inhibirao histaminom inducirane kožne urtike i eflorescencihje 24 sata nakon jednokratno primijenjenih doza.
Klinička djelotvornost i sigurnost
U kliničkim ispitivanjima u odraslih i adolescenata s alergijskim rinokonjunktivitisom (sezonskim i cjelogodišnjim), bilastin se u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 14 do 28 dana pokazao
učinkovitim u ublažavanju simptoma poput kihanja, curenja, svrbeža i začepljenja nosa, te svrbeža, suzenja i crvenila očiju. Bilastinom su se simptomi učinkovito nadzirali tijekom 24 sata.
U dva klinička ispitivanja provedena u bolesnika s kroničnom idiopatskom urtikarijom, bilastin se u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 28 dana pokazao učinkovitim u ublažavanju jačine svrbeža, u smanjenju broja i veličine urtika te u ublažavanju osjećaja neugode u bolesnika zbog urtikarije. Bolesnici su bolje spavali, a poboljšala im se i kvaliteta života.
U kliničkim ispitivanjima bilastina nije uočeno klinički značajno produljenje QTc-intervala, niti su zamijećeni drugi kardiovaskularni učinci, čak ni pri dozama od 200 mg na dan (10 puta veće od kliničke doze) tijekom 7 dana u 9 ispitanika, a ni pri istodobnoj primjeni s inhibitorima P-glikoproteina, poput ketokonazola (24 ispitanika) i eritromicina (24 ispitanika). Uz to, provedeno je i temeljito ispitivanje QT-intervala u 30 dobrovoljaca.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima bilastina u preporučenoj dozi od 20 mg jedanput na dan, njegov sigurnosni profil za središnji živčani sustav bio je sličan onomu pri uzimanju placeba, a incidencija somnolencije nije se statistički razlikovala od one pri uzimanju placeba. Bilastin u dozama do 40 mg svaki dan nije u kliničkim ispitivanjima utjecao na psihomotorne sposobnosti niti na sposobnost upravljanja vozilima, mjerene standardnim vozačkim testovima.
U starijih bolesnika (≥ 65 godina) uključenih u ispitivanja II. i III. faze nisu zamijećene razlike u djelotvornosti ili sigurnosti u odnosu na mlađe bolesnike. Rezultati postmarketinškog ispitivanja u 146 starijih bolesnika nisu pokazali razliku sigurnosnog profila u odnosu na odraslu populaciju.
Pedijatrijska populacija
Adolescenti (od 12 do 17 godina) uključeni su u klinički razvoj lijeka. 128 adolescenata primalo je bilastin tijekom kliničkih ispitivanja (81 u dvostruko slijepim ispitivanjima kod alergijskog rinokonjunktivitisa). Dodatnih 116 adolescenata randomizirani su da primaju ili aktivne komparatore ili placebo. Nije uočena razlika između odraslih osoba i adolescenata u djelotvornosti i sigurnosti.
Prema smjernicama, dokazana djelotvornost u odraslih i adolescenata može se ekstrapolirati na djecu, budući da je dokazano da je sistemska izloženost bilastinu u dozi od 10 mg kod djece od 6 do 11 godina i tjelesne težine najmanje 20 kg, ekvivalentna izloženosti bilastinu od 20 mg kod odraslih (vidjeti dio 5.2.). Ekstrapolacija iz podataka na odraslim i adolescentima smatra se primjerenom s obzirom da je patofiziologija alergijskog rinokonjunktivitisa i urtikarije jednaka u svim dobnim skupinama.
U 12-tjednom kontroliranom kliničkom ispitivanju u djece dobi od 2 do 11 godina (ukupno 509 djece; 260 liječene bilastinom 10 mg: 58 u dobi od 2 do < 6 godina, 105 u dobi od 6 do < 9 godina i 97 u
dobi od 9 do < 12 godina i 249 liječene placebom: 58 u dobi od 2 do < 6 godina, 95 u dobi od 6 do < 9 godina i 96 u dobi od 9 do < 12 godina), preporučenom pedijatrijskom dozom od 10 mg jedanput dnevno, sigurnosni profil bilastina (n=260) bio je sličan placebu (n=249), s opaženim nuspojavama u 5,8% odnosno 8,0% bolesnika koji su uzimali bilastin od 10 mg odnosno placebo. I bilastin od 10 mg i placebo su tijekom ovog ispitivanja pokazali blago sniženje rezultata pedijatrijskog upitnika o spavanju (engl. Paediatric Sleep Questionnaire), vezano za somnolenciju i sedaciju, bez statistički značajnih razlika između liječenih skupina. U te djece u dobi od 2 do 11 godina nisu uočene značajne razlike QTc intervala nakon 10 mg bilastina dnevno u odnosu na placebo. Upitnici o kvaliteti života specifični za djecu s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom urtikarijom pokazali su opći porast bodova tijekom 12 tjedana, bez statistički značajne razlike između skupina na bilastinu i na placebu. Ukupna populacija od 509 djece uključivala je: 479 ispitanika s alergijskim rinokonjunktivitisom i 30 ispitanika kojima je dijagnosticirana kronična urtikarija. 260 djece je dobivalo bilastin, 252 (96,9%) za alergijski rinokonjunktivitis i 8 (3,1%) za kroničnu urtikariju. Analogno tome, 249 djece dobivalo je placebo, 227 (91,2%) za alergijski rinokonjunktivitis i 22 (8,8%) za kroničnu urtikariju.
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja bilastina u svim podskupinama pedijatrijske populacije mlađe od 2 godine (vidjeti dio 4.2. za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Bilastin se brzo apsorbira nakon oralne primjene, a maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za oko 1,3 sata. Nakupljanje nije zamijećeno. Srednja vrijednost oralne bioraspoloživosti bilastina je 61%.
Distribucija
Ispitivanja in vitro i in vivo pokazala su da je bilastin supstrat P-glikoproteina (vidjeti dio 4.5.
„Interakcija s ketokonazolom, eritromicinom i diltiazemom”) i OATP-a (vidjeti dio 4.5. „Interakcija sa sokom od grejpa”). Ne čini se da je bilastin supstrat prijenosnika BCRP ili bubrežnih prijenosnika OCT2, OAT1 i OAT3. Na temelju ispitivanja in vitro, ne očekuje se da bilastin inhibira sljedeće prijenosnike u sustavnoj cirkulaciji: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 i NTCP, jer je zamijećena posve blaga inhibicija P-gp-a, OATP2B1 i OCT1, s procijenjenom IC50 ≥ 300 µM, koja je znatno veća od izračunate kliničke Cmax u plazmi, pa te interakcije nisu klinički značajne. Međutim, s obzirom na te rezultate, ne može se isključiti mogućnost da bilastin inhibira prijenosnike prisutne u crijevnoj sluznici, npr. P-glikoprotein.
Pri terapijskim dozama 84 do 90% bilastina veže se na proteine plazme.
Biotransformacija
Bilastin nije inducirao ni inhibirao aktivnost izoenzima CYP450 u ispitivanjima in vitro.
Eliminacija
U ispitivanju masene ravnoteže provedenom među zdravim odraslim dobrovoljcima, nakon primjene jednokratne doze od 20 mg 14C-bilastina, gotovo 95% primijenjene doze nađeno je u urinu (28,3%) i u fecesu (66,5%) u obliku nepromijenjenog bilastina, što potvrđuje da se bilastin u čovjeka uglavnom ne metabolizira. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije u zdravih dobrovoljaca bila je 14,5 sati.
Linearnost/nelinearnost
Bilastin pokazuje linearnu farmakokinetiku u ispitivanim dozama (5 do 220 mg), s malom interindividualnom varijabilnošću.
Oštećenje bubrežne funkcije
U ispitivanju s osobama s oštećenom funkcijom bubrega, srednja (SD) AUC0-∞ u ispitanika s urednom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija (GFR): > 80 ml/min/1,73 m2) porasla je sa 737,4 (±260,8) ngxh/ml na: 967,4 (±140,2) ngxh/ml u ispitanika s blago oštećenom funkcijom bubrega (GFR: 50-80 ml/min/1,73 m2), na 1384,2 (±263,23) ngxh/ml u ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR: 30 - < 50 ml/min/1,73 m2), te na 1708,5 (±699,0) ngxh/ml u onih s teško oštećenom funkcijom bubrega (GFR: < 30 ml/min/1,73 m2). Srednje (SD) poluvrijeme bilastina iznosilo je 9,3 h (± 2,8) u ispitanika s urednom funkcijom bubrega, 15,1 h (± 7,7) u ispitanika s blago oštećenom funkcijom, 10,5 h (± 2,3) u ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom, te 18,4 h (± 11,4) kod onih s teško oštećenom funkcijom bubrega. Izlučivanje bilastina u urin je potpuno nakon 48 do 72 sata kod svih ispitanika. Ne očekuje se da bi te farmakokinetičke promjene imale klinički značajan učinak na sigurnost primjene bilastina, jer su njegove razine u plazmi bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i dalje unutar sigurnosnog raspona za bilastin.
Oštećenje jetrene funkcije
Nema farmakokinetičkih podataka za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre. Bilastin se u čovjeka ne metabolizira. Budući da rezultati ispitivanja u osoba s oštećenom funkcijom bubrega pokazuju da je uklanjanje putem bubrega glavni način eliminacije, očekuje se da izlučivanje putem žuči samo neznatno sudjeluje u eliminaciji bilastina. Ne očekuje se da promjene u funkciji jetre klinički značajno utječu na farmakokinetiku bilastina.
Starije osobe
Dostupni su samo ograničeni farmakokinetički podaci o ispitanicima starijima od 65 godina. Nisu primijećene statistički značajne razlike u farmakokinetici bilastina kod osoba starijih od 65 godina u odnosu na odraslu populaciju starosti između 18 i 35 godina.
Pedijatrijska populacija
Nisu dostupni farmakokinetički podaci za adolescente (od 12 do 17 godina) jer se smatra da nije primjerena ekstrapolacija iz podataka za odrasle. Farmakokinetički podaci za djecu dobiveni su u farmakokinetičkog ispitivanja faze II u koje je bilo uključeno 31 dijete u dobi od 4 do 11 godina s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom urtikarijom i koja su jedanput dnevno dobivala raspadljivu tabletu za usta bilastina u dozi od 10 mg. Farmakokinetička analiza podataka o koncentraciji u plazmi pokazala je da pedijatrijska doza bilastina od 10 mg jedanput dnevno rezultira sistemskom izloženošću koja je ekvivalentna onoj koja je opažena nakon doze od 20 mg kod odraslih i adolescenata, sa srednjom AUC vrijednošću od 1014 ng*hr/ml za djecu od 6 do 11 godina. Ovi rezultati bili su uvelike ispod sigurnosne granice, na osnovu podataka o primjeni 80 mg jedanput dnevno u odraslih, u skladu sa sigurnosnim profilom lijeka. Ovi su rezultati potvrdili da je izbor bilastina od 10 mg jedanput dnevno kroz usta prikladna terapijska doza za pedijatrijsku populaciju u dobnoj skupini od 6 do 11 godina i tjelesne težine najmanje 20 kg.
Farmaceutski podaci - Actine 20 mg
celuloza, mikrokristalična
natrijev škroboglikolat vrste A (dobiven iz krumpira) silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijev stearat
Ovaj je lijek je pakiran u OPA/Al/PVC//Al blistere.
Actine tablete su dostupne u pakiranjima koja sadrže 10, 20 ili 30 tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.