ZEVESIN 10 mg COMPR. FILM.

Tratamentul simptomatic al incontinenţei urinare ca urmare a necesităţii de urinare urgentă şi/sau creşterii frecvenţei micţiunilor şi necesităţii de urinare urgentă la pacienţi cu sindrom de vezică urinară hiperactivă.

Doze

Adulţi incluzând vârstnici

Doza recomandată este de 5 mg succinat de solifenacină o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi crescută la 10 mg succinat de solifenacină o dată pe zi.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea solifenacinei la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. Prin urmare, solifenacina nu trebuie utilizată la copii şi adolescenţi.

Pacienţi cu insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance- ul creatininei > 30 ml/minut). Pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance creatinina ≤ 30 ml/minut) trebuie trataţi cu precauţie şi nu trebuie să li se administreze o doză mai mare de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. Pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9) trebuie trataţi cu precauţie şi nu trebuie să li se administreze o doză mai mare de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2)

Inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450

Doza maximă de succinat de solifenacină trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul administrării concomitente cu ketoconazol sau doze terapeutice din alţi inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).

Mod de administrare

Zevesin trebuie administrat oral şi trebuie înghiţit întreg cu o cantitate suficientă de lichid. Poate fi administrat cu sau fără alimente.

Solifenacina este contraindicată la pacienţii:

• cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1.

• cu retenţie urinară, afecţiuni gastro-intestinale severe (incluzând megacolon toxic), miastenia gravis sau glaucom cu unghi închis şi la pacienţi cu risc pentru aceste afecţiuni.

• care efectuează şedinţe de hemodializă (vezi pct. 5.2).

• cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

• cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată aflaţi în tratament cu un inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.5).

Înaintea iniţierii tratamentului cu Zevesin trebuie evaluate alte cauze ale micţiunilor frecvente (insuficienţă cardiacă sau afecţiuni renale). În cazul prezenţei infecţiei urinare, trebuie iniţiat tratamentul antibacterian corespunzător.

Zevesin trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu

• obstrucţie subvezicală semnificativă clinic cu risc de retenţie urinară.

• tulburări obstructive gastro-intestinale.

• risc de peristaltism gastro-intestinal redus.

• insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/minut; vezi pct. 4.2 şi 5.2), iar dozele nu trebuie să depăşească 5 mg la aceşti pacienţi.

• insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9; vezi pct. 4.2 şi 5.2), iar dozele nu trebuie să depăşească 5 mg la aceşti pacienţi.

• administrarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 si 4.5).

• hernie hiatală/reflux gastro-esofagian şi/sau pacienţi care utilizează concomitent medicamente (precum bifosfonaţi) care pot provoca sau exacerba esofagita.

• neuropatie vegetativă.

Au fost observate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor la pacienți cu factori de risc, cum sunt sindrom de QT prelungit preexistent și hipopotasemie.

Până în prezent nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea la pacienţi cu hiperactivitate a detrusorului de etiologie neurogenă.

La câțiva pacienți în tratament cu succinat de solifenacină s-a raportat apariția angioedemului cu obstrucția căilor respiratorii. Dacă apare angioedem, administrarea succinatului de solifenacină trebuie întreruptă și trebuie să fie aplicate măsurile adecvate și/sau tratamentul adecvat.

La câțiva pacienți în tratament cu succinat de solifenacină s-a raportat apariția reacției anafilactice. La pacienții la care apar reacții anafilactice, administrarea succinatului de solifenacină trebuie întreruptă și trebuie să fie aplicate măsurile adecvate și/sau tratamentul adecvat.

Efectul maxim al Zevesin apare cel mai devreme după 4 săptămâni.

Medicamentul conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Interacţiuni farmacologice

Tratamentul concomitent cu alte medicamente cu proprietăţi anticolinergice poate accentua efectele terapeutice şi reacţiile adverse. Trebuie să existe un interval de o săptămână între oprirea tratamentului cu Zevesin şi începutul tratamentului alte medicamente anticolinergice. Efectul terapeutic al solifenacinei poate fi redus prin administrarea concomitentă de agonişti ai receptorilor colinergici.

Solifenacina poate reduce efectul medicamentelor care stimulează peristaltismul tractului gastro- intestinal, precum metoclopramidă şi cisapridă.

Interacţiuni farmacocinetice

Studiile in vitro au demonstrat că la concentraţii terapeutice solifenacina nu inhibă izoenzimele microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Prin urmare, este puţin probabil ca solifenacina să modifice clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste izoenzime CYP.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinei

Solifenacina este metabolizată pe calea izoenzimei CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi), un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat creşterea de 2 ori a ASC a solifenacinei, în timp ce administrarea unei doze de 400 mg/zi ketoconazol a determinat creşterea de 3 ori a ASC a solifenacinei. Prin urmare, doza maximă de Zevesin trebuie limitată la 5 mg în cazul administrarii simultane cu ketoconazol sau alţi inhibitori puternici ai CYP3A4 (exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (vezi pct. 4.2) în doze terapeutice.

Tratamentul simultan cu solifenacină şi un inhibitor puternic al CYP3A4 este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată.

Nu au fost studiate efectele inducţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinei şi a metaboliţilor săi şi nici efectul afinităţii crescute a substraturilor CYP3A4 asupra expunerii la solifenacină.

Deoarece solifenacina este metabolizată pe calea CYP3A4, sunt posibile interacţiuni farmacocinetice cu alte substraturi cu afinitate mai mare faţă de CYP3A4 (de exemplu verapamil, diltiazem) şi inductori ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, fenitoină, carbamazepină).

Efectul solifenacinei asupra farmacocineticii altor medicamente

Contraceptive orale

Administrarea solifenacinei nu a determinat nicio interacţiune farmacocinetică între solifenacină si contraceptivele orale combinate (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarină

Administrarea solifenacinei nu a modificat parametrii farmacocinetici ai R-warfarinei sau S-warfarinei sau efectul acestora asupra timpului de protrombină.

Digoxină

Administrarea solifenacinei nu a determinat niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei.

Sarcina

Nu sunt disponibile date clinice provenite de la femei care au rămas gravide în timpul tratamentului cu solifenacină. Studiile la animale nu indică efecte nocive directe asupra fertilităţii, dezvoltării embrionare/fetale sau parturiţiei (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Se impun precauţii în cazul prescrierii la gravide.

Alăptarea

Nu sunt disponibile date privind excreţia solifenacinei în laptele uman. La şoarece, solifenacina şi/sau metaboliţii săi au fost excretaţi în lapte, determinând afectarea ratei de creştere în greutate a puilor nou-născuţi dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Prin urmare, trebuie evitată utilizarea Zevesin în timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind efectele asupra fertilităţii.

Deoarece solifenacina, similar altor anticolinergice, poate determina vedere înceţoşată şi, mai puţin frecvent, somnolenţă şi fatigabilitate (vezi pct. 4.8), capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată în mod negativ.

Rezumatul profilului de siguranță

Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinei, Zevesin poate cauza reacţii adverse anticolinergice cu severitate (în general) uşoară până la moderată. Frecvenţa reacţiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză.

Cel mai frecvent raportată reacţie adversă la solifenacin a fost xerostomia. Acesta a apărut la 11% dintre pacienţii trataţi cu 5 mg o dată pe zi, la 22% dintre pacienţii trataţi cu 10 mg o dată pe zi şi la 4% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Severitatea xerostomiei a fost, în general, uşoară şi numai ocazional a determinat întreruperea tratamentului. În general, complianţa la tratament a fost foarte ridicată (aproximativ 99%) şi aproximativ 90% dintre pacienţii trataţi cu solifenacină au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu.

Prezentarea reacțiilor adverse sub formă de tabel

Tabelul următor prezintă reacţiile adverse la medicament în cazul solifenacinei împărţite în două grupe utilizând terminologia MedDRA şi în funcţie de frecvenţa lor de apariţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

* observate după punerea pe piaţă

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Simptome

Supradozajul cu succinat de solifenacină poate determina efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză de succinat de solifenacină administrată accidental unui singur pacient a fost de 280 mg într-un interval de 5 ore, determinând modificări ale stării de conştienţă care nu au necesitat spitalizare.

Tratament

În caz de supradozaj cu succinat de solifenacină, pacientului trebuie să i se administreze cărbune activat. Lavajul gastric este util dacă se practică în decurs de o oră de la ingerare, însă nu trebuie indusă emeza.

Similar altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate după cum urmează:

• efectele anticolinergice nervos-centrale severe precum halucinaţii sau excitaţie intensă: tratate cu fizostigmină sau carbacol.

• convulsiile sau hiperexcitabilitatea: tratate cu benzodiazepine.

• insuficienţa respiratorie: tratată prin respiraţie artificială.

• tahicardia: tratată cu beta-blocante.

• retenţia urinară: abordată terapeutic prin cateterizare urinară.

• midriaza: tratată cu pilocarpină picături oftalmice şi/sau aşezarea pacientului într-o cameră la întuneric.

Similar altor medicamente antimuscarinice, în caz de supradozaj, trebuie acordată atenţie deosebită pacienţilor cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie şi administrare concomitentă de medicamente despre care se cunoaşte că determină prelungirea intervalului QT) şi afecţiuni cardiace preexistente relevante (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă).