QINLOCK este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu tumori stromale gastrointestinale (GIST) în stadiu avansat, care au făcut tratament anterior cu trei sau mai mulți inhibitori de kinaze, inclusiv cu imatinib.

QINLOCK trebuie prescris de medici cu experiență în administrarea agenților antineoplazici. Doze

Doza recomandată este de 150 mg ripretinib (trei comprimate de 50 mg), administrată o dată pe zi, la aceeași oră în fiecare zi, cu sau fără alimente.

Dacă pacientul uită să ia o doză de QINLOCK în decurs de 8 ore de la momentul administrării obișnuite, acesta trebuie instruit să o ia cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la momentul programat obișnuit. Dacă pacientul uită o doză cu mai mult de 8 ore față de ora la care este luată de obicei, acesta trebuie instruit să nu ia doza omisă și doar să reia schema terapeutică obișnuită cu administrare în ziua următoare.

În cazul în care apar vărsături după administrarea QINLOCK, pacientul nu trebuie să ia o doză de substituție și trebuie să reia schema terapeutică în ziua următoare, la ora obișnuită.

Tratamentul cu QINLOCK trebuie continuat atât timp se observă un beneficiu sau până la apariția unei toxicități inacceptabile (vezi pct. 4.4).

Ajustări ale dozei

Pot fi necesare întreruperi ale administrării dozei sau reducerea dozei, în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală. Doza redusă recomandată în caz de reacții adverse este de 100 mg, administrată oral, o dată pe zi.

Tratamentul cu QINLOCK trebuie oprit definitiv la pacienții care nu pot tolera doza de 100 mg administrată o dată pe zi pe cale orală. Modificările recomandate ale dozei pentru QINLOCK ca urmare a reacțiilor adverse sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1: Modificările recomandate ale dozei ca urmare a reacțiilor adverse

• Se suspendă administrarea până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință. Dacă se remite în decurs de 7 zile, se reia cu aceeași doză; în caz contrar, se reia cu o doză redusă.

• Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare.

• Dacă SEPP reapare, se întrerupe administrarea până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință și apoi

• Se întrerupe administrarea cel puțin 7 zile sau până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință (maximum 28 de zile). Se reia administrarea cu o doză redusă.

• Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare.

• Dacă este simptomatică, se întrerupe administrarea până la dispariția simptomelor și reglarea tensiunii arteriale.

• Dacă tensiunea arterială este reglată la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință, se reia administrarea la aceeași doză; în caz contrar, se reia administrarea la o doză redusă.

• Dacă reapare hipertensiune arterială de gradul 3, se întrerupe administrarea până la remisia

• Se suspendă administrarea până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință. Dacă simptomele se remit în decurs de 7 zile, se reia cu aceeași doză; în caz contrar, se reia cu o doză redusă.

• Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare.

• Dacă artralgia sau mialgia reapare, se întrerupe administrarea până la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință și apoi se reia cu o doză redusă, indiferent de timpul scurs până la ameliorare.

• Se întrerupe administrarea cel puțin 7 zile sau până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință (maximum 28 de zile). Se reia administrarea cu o doză redusă.

• Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare.

• Se întrerupe administrarea până la gradul ≤ 1 sau nivelul inițial (maximum 28 de zile) și apoi se reia cu o doză redusă; în caz contrar, se oprește definitiv tratamentul.

• Se va lua în considerare reluarea tratamentului cu doza mai mare dacă nu se produce reapariția reacției adverse cel puțin 28 de zile.

• Dacă reapare reacția de gradul 3 sau 4, se oprește definitiv tratamentul.

a Conform criteriilor terminologice comune pentru reacții adverse ale Institutului Național de Cancer versiunea 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Terapii concomitente

Trebuie evitate medicamentele administrate concomitent care sunt inductori puternici sau moderați ai CYP3A (vezi pct. 4.5). Dacă este necesară administrarea concomitentă a unui inductor puternic sau moderat al CYP3A, frecvența de administrare a dozei de QINLOCK poate fi mărită pe perioada de administrare concomitentă. În cazul inductorilor puternici, doza poate fi mărită de la 150 mg o dată pe zi la 150 mg de două ori pe zi. În cazul pacienților care iau QINLOCK de două ori pe zi, dacă pacientul uită o doză în decurs de 4 ore din momentul administrării obișnuite, acesta trebuie instruit să ia doza omisă cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la momentul programat obișnuit.

Dacă pacientul uită o doză cu peste 4 ore față de ora la care este luată de obicei, acesta trebuie instruit să nu ia doza omisă și doar să reia schema obișnuită de tratament. La acești pacienți se recomandă monitorizarea atentă a eficacității și siguranței globale.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A), moderată (Child-Pugh clasa B) sau severă (Child-Pugh clasa C). Datele provenite de la pacienții cu insuficiență hepatică severă sunt limitate; prin urmare, la acești pacienți se recomandă monitorizarea strictă a siguranței globale.

Vârstnici

În studiile clinice nu s-au observat diferențe relevante clinic între pacienții vârstnici (cu vârsta > 65 de

ani) și cei mai tineri (cu vârsta ≤ 65 și ≥ 18 ani) (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea QINLOCK la copii și adolescență cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite

(vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date. Mod de administrare

QINLOCK este destinat administrării orale.

Comprimatele trebuie luate în fiecare zi la aceeași oră, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Medicii prescriptori trebuie să instruiască pacienții să înghită comprimatele întregi și să nu le mestece, divizeze sau sfărâme. Pacienții nu trebuie să ingereze comprimatele dacă acestea sunt sparte, crăpate sau dacă nu sunt intacte, deoarece efectele potențiale ale acestor modificări nu au fost evaluate.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Sindromul de eritrodizestezie palmo-plantară (SEPP)

SEPP a apărut la pacienții tratați cu ripretinib (vezi pct. 4.2).

Hipertensiune arterială

Hipertensiunea arterială a fost observată în asociere cu utilizarea de ripretinib (vezi pct. 4.2).

Insuficiență cardiacă

Insuficiența cardiacă (inclusiv insuficiență cardiacă, insuficiență cardiacă acută, insuficiență ventriculară stângă acută și disfuncție diastolică) a fost observată în asociere cu utilizarea de ripretinib (vezi pct. 4.2). Siguranța ripretinibului nu a fost evaluată la pacienți cu o fracție de ejecție ventriculară stângă la momentul inițial sub 50%.

Malignități cutanate

Carcinomul cutanat cu celule scuamoase (CCS) și melanomul au fost raportate la pacienții tratați cu ripretinib (vezi pct. 4.8). La inițierea tratamentului cu ripretinib și în mod regulat în timpul tratamentului, trebuie efectuate evaluări dermatologice. Leziunile cutanate suspecte trebuie tratate prin rezecție și evaluare dermatologică. Tratamentul cu ripretinib trebuie continuat la aceeași doză.

Complicații ale cicatrizării plăgilor

Nu s-au efectuat studii oficiale pentru a evalua efectul ripretinibului asupra cicatrizării plăgilor. Pot apărea complicații care afectează cicatrizarea plăgilor la pacienții tratați cu medicamente care inhibă calea de semnalizare a factorului de creștere endotelial vascular (FCEV). Prin urmare, ripretinibul are potențialul de a afecta negativ procesul de cicatrizare a plăgilor.

Tratamentul cu ripretinib trebuie întrerupt cu cel puțin 3 zile înainte de și după operații chirurgicale minore și cu cel puțin 5 zile înainte de și după operații chirurgicale majore. Ulterior, după operația chirurgicală, tratamentul cu ripretinib poate fi reluat, în funcție de evaluarea clinică a cicatrizării adecvate a plăgii.

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza rezultatelor obținute din studiile la animale, ripretinibul poate avea efecte nocive asupra fătului când se administrează la femei gravide (vezi pct. 4.6 și 5.3). Nu au fost studiate efectele ripretinibului asupra steroizilor contraceptivi. Dacă se utilizează steroizi contraceptivi sistemici, trebuie adăugată o metodă contraceptivă de tip barieră.

Fototoxicitate

Ripretinibul prezintă un potențial de fototoxicitate (vezi pct. 5.3). Se recomandă ca pacienților să li se sugereze să evite sau să reducă la minimum expunerea la lumina directă a soarelui, la lămpi solare și la alte surse de radiații ultraviolete, din cauza riscului de fototoxicitate asociat cu utilizarea de ripretinib. Pacienții trebuie instruiți să folosească măsuri precum îmbrăcăminte de protecție (mâneci lungi și pălărie) și creme cu protecție solară cu factor de protecție mare.

Inhibitori și inductori ai CYP3A

Ripretinibul este un substrat al CYP3A. Administrarea concomitentă a ripretinibului cu inhibitorul puternic al CYP3A și al glicoproteinei P (gp-P) itraconazol a determinat creșterea expunerii plasmatice la ripretinib (vezi pct. 4.5). Se recomandă precauție la administrarea ripretinibului concomitent cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A și ai P-gp.

Administrarea concomitentă a ripretinibului cu rifampicina, un inductor puternic al CYP3A, a determinat scăderea expunerii plasmatice la ripretinib. Prin urmare, trebuie evitată administrarea cronică de inductori puternici sau moderați ai CYP3A concomitent cu ripretinib (vezi pct. 4.5).

Informații importante privind unii excipienți QINLOCK conține lactoză.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Atât ripretinibul, cât și metabolitul său activ DP-5439 sunt eliminați în principal prin intermediul CYP3A4/5 și sunt substraturi ale P-gp, precum și ale proteinei de rezistență la cancerul mamar (BCRP).

Efectul altor medicamente asupra ripretinibului

Efectul inhibitorilor puternici ai CYP3A/P-gp

Administrarea concomitentă de itraconazol (inhibitor puternic al CYP3A) și, de asemenea, de inhibitor al P-gp a dus la creșterea C^max cu 36% și a ASC^0-∞ cu 99% pentru ripretinib. DP-5439 C^max a fost nemodificată; ASC^0-∞ a crescut cu 99 %. Inhibitorii puternici ai CYP3A/P-gp (de exemplu, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, itraconazol, ritonavir, posaconazol și voriconazol) trebuie utilizați cu precauție și pacienții trebuie monitorizați. Nu se recomandă consumul de suc de grepfrut.

Efectul inductorilor CYP3A

Administrarea concomitentă a QINLOCK cu rifampicina, un inductor puternic al CYP3A, a redus C^max cu 18 % și ASC^0-∞ cu 61 %, a redus ASC^0-∞ a DP-5439 cu 57 % și a mărit C^max a DP-5439 cu 37 %.

Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă a QINLOCK cu inductori puternici ai CYP3A (de exemplu, carbamazepină, fenitoină, rifampicină, fenobarbital și sunătoare) și cu inductori moderați ai CYP3A (de exemplu, efavirenz și etravirină). Dacă este necesară administrarea concomitentă a unui inductor puternic sau moderat al CYP3A, frecvența administrării dozei de QINLOCK poate fi mărită

pe perioada de administrare concomitentă. În cazul inductorilor puternici, doza poate fi mărită de la 150 mg o dată pe zi la 150 mg de două ori pe zi. În cazul pacienților care iau QINLOCK de două ori pe zi, dacă pacientul uită o doză în decurs de 4 ore din momentul administrării obișnuite, acesta trebuie instruit să ia doza omisă cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la momentul programat obișnuit. Dacă pacientul uită o doză cu peste 4 ore față de ora la care este luată de obicei, acesta trebuie instruit să nu ia doza omisă și doar să reia schema obișnuită de tratament. Se monitorizează răspunsul clinic și tolerabilitatea.

Efectul substanțelor care scad aciditatea

Nu s-au observat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește expunerea plasmatică la ripretinib și DP-5439 când QINLOCK a fost administrat concomitent cu pantoprazol (un inhibitor al pompei de protoni).

Sisteme de transport al medicamentelor

Pe baza datelor in vitro, medicamentele care sunt inhibitori ai BCRP (de exemplu, ciclosporină A, eltrombopag) trebuie utilizate cu precauție concomitent cu QINLOCK, deoarece poate fi posibilă creșterea concentrațiilor plasmatice de ripretinib sau DP-5439.

Efectul ripretinibului asupra altor medicamente

Substraturi selective ale izoformei CYP

Ripretinibul este un inhibitor slab al CYP2C8. Administrarea concomitentă a QINLOCK cu repaglinidă (un substrat cu indice sensibil al CYP2C8) a determinat creșterea ASC^0-∞ a repaglidinei cu 26%. C^max a repaglidinei a rămas nemodificată; prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei.

Efectul net in vivo al inhibării CYP3A4 în intestin și al inducției sistemice a CYP3A4 nu este cunoscut. Se recomandă precauție la administrarea concomitentă a ripretinibului cu substraturi sensibile ale CYP3A4, cu un indice terapeutic îngust (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus) sau care sunt metabolizate în cea mai mare parte în intestin (de exemplu, midazolam).

Ripretinibul și DP-5439 au indus CYP2B6 in vitro. Administrarea concomitentă de ripretinib cu substraturi ale CYP2B6 cu indice terapeutic îngust (de exemplu, efavirenz) poate duce la pierderea eficacității acestora.

In vitro, ripretinibul și DP-5439 au determinat o reglare descendentă a CYP1A2. Administrarea concomitentă de ripretinib cu substraturi ale CYP1A2 cu indice terapeutic îngust (de exemplu tizanidină) poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice și se recomandă monitorizarea.

Nu se știe dacă ripretinibul poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale cu acțiune sistemică și, prin urmare, femeile care folosesc contraceptive hormonale trebuie să folosească în plus și o metodă de tip barieră.

Substraturi ale UGT1A

Studiile in vitro au sugerat că ripretinibul este un inhibitor al UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A7 și UGT1A8. QINLOCK trebuie utilizat cu precauție în asociere cu substraturile clinice ale enzimelor UGT1A (de exemplu, bictegravir, cabotegravir, dolutegravir, raltegravir, lamotrigină), deoarece administrarea concomitentă poate determina creșterea expunerii la aceste substraturi. Nu s-au efectuat studii clinice cu substraturi ale UGT1A.

Sisteme de transport al medicamentelor

Studiile in vitro au sugerat că ripretinibul este un inhibitor al P-gp și al BCRP. DP-5439 este un substrat pentru P-gp și BCRP. DP-5439 este un inhibitor al BCRP și al proteinei 1 multidrog și toxină (MATE-1).

Medicamentele care sunt substraturi ale P-gp și au indice terapeutic îngust (de exemplu, digoxină, dabigatran etexilat) trebuie utilizate cu prudență concomitent cu QINLOCK, din cauza probabilității de creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor substraturi.

QINLOCK trebuie utilizat cu prudență concomitent cu substraturi ale BCRP (de exemplu, rosuvastatină, sulfasalazină și irinotecan) și substraturi ale MATE-1 (de exemplu, metformină), deoarece administrarea concomitentă de QINLOCK cu substraturi ale BCRP și MATE-1 poate duce la creșterea expunerii la acestea. Nu au fost efectuate studii clinice cu substraturi BCRP sau MATE-1.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei

Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații care au partenere cu potențial reproductiv trebuie informați că QINLOCK poate fi nociv pentru făt și trebuie să utilizeze măsuri de contracepție sigure și eficace în timpul tratamentului și timp de cel puțin 1 săptămână după administrarea ultimei doze de QINLOCK (vezi pct. 4.4)

La femeile aflate la vârsta fertilă, statusul de sarcină trebuie verificat înainte de inițierea tratamentului cu QINLOCK și în timpul tratamentului.

Efectele QINLOCK asupra steroizilor contraceptivi nu au fost studiate. Dacă pentru contracepție se folosesc steroizi sistemici, se adăugă și o metodă de tip barieră.

Sarcina

Nu există date privind utilizarea ripretinibului la femeile gravide.

Pe baza mecanismului său de acțiune, se suspectează că ripretinibul produce efecte nocive asupra fătului când este administrat în timpul sarcinii, iar studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 4.4 și 5.3). QINLOCK este contraindicat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu ripretinib.

Alăptarea

Nu se știe dacă ripretinibul/metaboliții lui se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru sugarii alăptați la sân. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu QINLOCK și cel puțin o săptămână după administrarea ultimei doze.

Fertilitatea

Datele privind efectul ripretinibului asupra fertilității la om sunt inexistente. Pe baza rezultatelor obținute din studiile la animale, fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă prin tratamentul cu QINLOCK (vezi pct. 5.3).

QINLOCK nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. La unii pacienți s-a raportat oboseală după administrarea QINLOCK. Dacă un pacient prezintă oboseală, aceasta îi poate influența capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Rezumatul profilului de siguranță

În studiul de fază 3, dublu-orb, randomizat (2:1), controlat cu placebo (INVICTUS), 129 de participanți cu diagnostic de GIST în stadiu avansat, care nu au răspuns la cel puțin 3 linii anterioare de tratament aprobate au fost randomizați în grupul de tratament cu QINLOCK (n=85) sau în grupul cu administrare de placebo (n=44) (vezi pct. 5.1). În studiul de fază 1 DCC-2618-01-001 au fost înrolați în total 277 de pacienți cu neoplazii în stadiu avansat și 218 pacienți au fost tratați cu doza recomandată de fază 2 de 150 mg QINLOCK o dată pe zi.

Durata mediană a tratamentului pentru QINLOCK în perioada dublu-orb a studiului INVICTUS a fost de 5,49 luni.

La pacienții tratați cu QINLOCK, reacțiile adverse cel mai frecvent observate (≥ 25 %) la populația cumulată din studiile de siguranță (n = 392) au fost oboseală (51,0 %), alopecie (50,8 %), greață

(39,8 %), mialgie (37,8 %), constipație (37,2 %), diaree (32,7 %), SEPP (29,8 %), scădere în greutate (26,5 %) și vărsături (25,8 %).

La pacienții tratați cu QINLOCK, reacțiile adverse (≥10 % - < 25 %) observate la populația cumulată din studiile de siguranță (n = 392) au fost creștere a lipazemiei (23,7 %), spasme musculare (21,2 %), cefalee (20,7 %), dispnee (20,2 %), hipertensiune arterială (19,4 %), xerodermie (17,6 %), dureri de spate (15,6 %), tuse (15,6 %), creștere a bilirubinemiei (14,0 %), edem periferic (13,8 %), hipofosfatemie (12,2 %), dureri la nivelul extremităților (12,0 %), prurit (11,0 %) și cheratoză seboreică (11,0 %).

La pacienții tratați cu QINLOCK, reacțiile adverse de grad 3/4 (≥ 2 %) observate la populația cumulată din studiile de siguranță (n = 392) au fost creștere a lipazemiei (14,8 %), anemie (14,0 %), dureri abdominale (8,2 %), hipertensiune arterială (6,9 %), oboseală (4,1 %), hipofosfatemie (4,1 %), vărsături (2,6 %), dispnee (2,0 %), diaree (2,0 %) și creștere a bilirubinemiei (2,0 %). Reacțiile adverse grave (≥ 1 %) observate la pacienții tratați cu QINLOCK au fost anemie (3,8 %), dispnee

(2,3 %), vărsături (2,0 %), greață (1,8 %), oboseală (1,5 %), valori crescute ale bilirubinemiei (1,3 %), constipație (1,0 %) și slăbiciune musculară (1,0 %).

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Profilul general de siguranță al QINLOCK se bazează pe date cumulate de la 392 de pacienți (populația cumulată din studiile de siguranță) cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de QINLOCK. Au fost efectuate două studii clinice cu QINLOCK la pacienți adulți cu neoplazii în stadiu avansat și acestea constituie baza primară a evaluării generale a siguranței: un studiu pivot de fază 3 la pacienți adulți cu GIST, Studiul DCC-2618-03-001 (INVICTUS) (vezi pct. 5.1) și un studiu deschis, primul studiu la om, la pacienți adulți cu neoplazii în stadiu avansat (Studiul DCC-2618-01-001).

Perioada dublu-orb din studiul INVICTUS a constituit baza principală de determinare a reacțiilor adverse. Reacțiile adverse care au apărut în urma tratamentului și care au fost cu cel puțin 5% mai mari în grupul de tratament cu QINLOCK decât în grupul cu administrare de placebo, precum și cele care au avut o incidență de cel puțin 1,5 ori mai mare în grupul de tratament cu QINLOCK decât cele observate în grupul cu administrare de placebo în studiul INVICTUS, au fost considerate reacții adverse la medicament. Reacțiile adverse emergente în urma tratamentului, identificate în studiul INVICTUS, au fost, de asemenea, evaluate la nivelul populației din studiile privind siguranța la nivel cumulat (n = 392). Aceste evenimente au fost considerate reacții adverse la medicament conform evaluării sponsorului. Acestea sunt clasificate pe aparate, sisteme și organe, iar cel mai adecvat termen MedDRA este utilizat pentru a descrie o anumită reacție și sinonimele și afecțiunile înrudite cu aceasta.

Gravitatea reacțiilor adverse la medicament a fost evaluată pe baza criteriilor terminologice comune pentru reacții adverse (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE), care definesc gradul 1 = ușor, gradul 2 = moderat, gradul 3 = sever, gradul 4 = care pune viața în pericol și gradul 5

= deces.

Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) și sunt prezentate în Tabelul 2. În fiecare categorie de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 2: Reacții adverse la medicament raportate în studiul INVICTUS și în studiul DCC- 2618-01-001

aCarcinom cutanat cu celule scuamoase (carcinom cutanat cu celule scuamoase, keratoacantom, carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului)

bInsuficiență cardiacă (insuficiență cardiacă, insuficiență cardiacă ventriculară stângă acută, insuficiență cardiacă acută, disfuncție diastolică)

cHipertensiune arterială (hipertensiune arterială, creștere a tensiunii arteriale) Descrierea reacțiilor adverse la medicament selectate

Sindromul de eritrodizestezie palmo-plantară (SEPP)

În perioada dublu-orb a studiului INVICTUS, SEPP a fost raportat la 19 din 85 (22,4 %) de pacienți din brațul de tratament cu QINLOCK și la niciun pacient din brațul cu administrare de placebo. SEPP a dus la întreruperea administrării dozei la 1,2% din pacienți, la oprirea administrării dozei la 3,5% din pacienți și la reducerea dozei la 2,4% din pacienți. Toate evenimentele au fost de gravitate ușoară sau moderată (58 % gradul 1 și 42 % gradul 2).

În cadrul populației din studiile privind siguranța, SEPP a apărut la 29,8 % din 392 de pacienți, incluzând reacții adverse de gradul 3 la 0,5 %. Timpul median până la debutul primului eveniment a fost de 8,1 săptămâni (interval: 0,3 săptămâni până la 112,1 săptămâni) iar durata a fost

24,3 săptămâni (interval: 0,9 săptămâni până la 191,7 săptămâni). Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4.

Hipertensiune arterială

În perioada dublu-orb a studiului INVICTUS, a existat o incidență mai mare a hipertensiunii arteriale (toate evenimentele, indiferent de cauzalitate) la pacienții tratați cu QINLOCK (15,3 %), față de 4,7 % la pacienții la care s-a administrat placebo.

La populația cu siguranță din studiile grupate, hipertensiunea a apărut la 19,4 % din 392 de pacienți, incluzând reacții adverse de gradul 3 la 6,9 %. Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4.

Insuficiență cardiacă

În perioada dublu-orb a studiului INVICTUS, insuficiența cardiacă (toate evenimentele, indiferent de cauzalitate) a apărut la 1,2 % din cei 85 de pacienți care au primit QINLOCK. Insuficiența cardiacă a dus la întreruperea dozei la 1,2% din cei 85 de pacienți cărora li s-a administrat QINLOCK.

La populația cumulată din studiile de siguranță, insuficiența cardiacă a apărut la 1,5 % din 392 de pacienți, incluzând reacții adverse de gradul 3 la 1,0 %.

La populația cumulată din studiile de siguranță, 299 din 392 de pacienți au avut o ecocardiogramă efectuată la momentul inițial și cel puțin o ecocardiogramă efectuată ulterior. La 2,0 % din cei 299 de pacienți s-a observat scădere a fracției de ejecție ventriculară stângă de gradul 3.

Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4.

Malignități cutanate

În perioada dublu-orb a studiului INVICTUS, CuCCS (toate evenimentele indiferent de cauzalitate) a fost raportat la 5,9 % din cei 85 de pacienți tratați cu QINLOCK. CCS de pe piele nu a fost raportat la pacienții la care s-a administrat placebo. Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4.

La populația cumulată din studiile de siguranță, CCS a apărut la 8,7 % din 392 de pacienți, incluzând reacții adverse de gradul 3 la 0,5 %.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Nu există un antidot specific cunoscut pentru supradozajul cu QINLOCK.

În cazul în care se suspectează supradozajul, administrarea QINLOCK trebuie întreruptă imediatși trebuie inițiat cel mai bun tratament de susținere, de către un cadru medical, iar pacientul trebuie ținut sub observație până la stabilizarea clinică.