Rupafin® 1mg/mL oralni rastvor
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Rupafin 1mg/mL
Doziranje
Pedijatrijska populacija
Deca uzrasta od 2 do 11 godina
Doziranje kod dece telesne mase 25 kg ili više: 5 mL (5 mg rupatadina) oralnog rastvora jednom dnevno, sa hranom ili bez nje.
Doziranje kod dece telesne mase 10 kg ili više, a manje od 25 kg: 2,5 mL (2,5 mg rupatadina) oralnog rastvora jednom dnevno, sa hranom ili bez nje.
Deca uzrasta do 2 godine
Primena leka kod dece mlađe od 2 godine se ne preporučuje zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti u ovoj populaciji (videti odeljak 4.4).
Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)
Kod odraslih i adolescenata (starijih od 12 godina) preporučuje se primena tableta rupatadina od 10 mg.
Pacijenti sa insuficijencijom bubrega ili jetre
Budući da nema kliničkih iskustava kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, primena rupatadina trenutno se ne preporučuje kod ovih pacijenata.
Način primene
Lek je namenjen za oralnu upotrebu.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Bezbednost rupatadin oralnog rastvora kod dece mlađe od 2 godine nije ustanovljena.
Treba izbegavati istovremenu primenu rupatadina i snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4, a sa oprezom treba primenjivati rupatadin i umerene inhibitore izoenzima CYP3A4 (videti odeljak 4.5).
Može biti potrebno prilagođavanje doze osetljivih CYP3A4 supstrata (npr. simvastatina, lovastatina) i CYP3A4 supstrata sa malim terapijskim indeksom (npr. ciklosporina, takrolimusa, sirolimusa, everolimusa, cisaprida) jer rupatadin može povećati koncentracije ovih lekova u plazmi (videti odeljak 4.5).
Ne preporučuje se primena rupatadina sa sokom od grejpfruta (videti odeljak 4.5).
Bezbednost primene rupatadin tableta od 10 mg za srce procenjena je u studiji TQT/QTc kod odraslih. Doza rupatadina do 10 puta veća od terapijske doze nije imala nikakav efekat na EKG, pa se zato ne postavlja pitanje bezbednosti za srce. Međutim, rupatadin treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa ustanovljenim produženjem QT intervala, kod pacijenata sa nekorigovanom hipokalijemijom, kao i kod pacijenata sa postojećim proaritmijskim stanjima kao što su klinički značajne bradikardije ili akutna ishemija miokarda.
Povećane vrednosti kreatin fosfokinaze, alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze u krvi, kao i poremećeni rezultati testova funkcije jetre spadaju u povremene neželjene reakcije prijavljene kod odraslih koji su uzimali rupatadin tablete od 10 mg.
Ovaj lek sadrži saharozu. Može biti štetan za zube. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno- galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza- izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.
Ovaj lek takođe sadrži metilparahidroksibenzoat, koji može izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.
Ovaj lek sadrži 200 mg propilenglikola po 1 mL rastvora.
Istovremena primena bilo kog supstrata alkohol dehidrogenaze, kao što je etanol, može da prouzrokuje neželjena dejstva kod dece mlađe od 5 godina.
Iako nije pokazano da propilenglikol może da prouzrokuje reproduktivnu ili razvojnu toksičnost kod životinja i kod ljudi, może dospeti do fetusa i pronađen je u mleku. Kao posledica, primenu propilenglikola kod trudnica ili u periodu laktacije treba razmotriti od slučaja do slučaja.
Potreban je medicinski nadzor kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, budući da su prijavljeni razni neželjeni događaji koji se pripisuju propilenglikolu, kao što su poremećaj funkcije bubrega (akutna tubularna nekroza), akutna bubrežna insuficijencija i poremećaj funkcije jetre.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po mL, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa rupatadin oralnim rastvorom kod dece.
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih i adolescenata (starijih od 12 godina) sa rupatadin 10 mg tabletama.
Dejstva drugih lekova na rupatadin
Istovremenu primenu sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori HIV proteaze, klaritromicin, nefazodon) treba izbegavati, a kod istovremene primene sa umerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, flukonazol, diltiazem) treba biti oprezan.
Istovremena primena rupatadina od 20 mg i ketokonazola ili eritromicina povećava sistemsku izloženost rupatadinu 10 puta, odnosno 2 do 3 puta. Ove promene nisu bile povezane sa dejstvom na QT interval ili sa većim brojem neželjenih reakcija u poređenju sa primenom ovih lekova pojedinačno.
Interakcija sa grejpfrutom: Istovremeno konzumiranje soka od grejpfruta sa rupatadin tabletama od 10 mg povećava sistemsku izloženost rupatadinu 3,5 puta. To se događa jer grejpfrut ima jednu ili više supstanci koje inhibiraju izoenzim CYP3A4 pa mogu uzrokovati povećanje koncentracija leka u plazmi, poput rupatadina, koji se metaboliše pomoću izoenzima CYP3A4. Osim toga, pretpostavlja se da sok od grejpfruta može uticati na sisteme transporta leka u crevima, kao npr. na P-glikoprotein. Sok od grejpfruta ne treba konzumirati istovremeno sa ovim lekom.
Dejstva rupatadina na druge lekove
Treba biti oprezan kod istovremene primene rupatadina sa drugim metabolizovanim lekovima koji imaju malu terapijsku širinu s obzirom na to da su saznanja o dejstvu rupatadina na druge lekove ograničena.
Interakcija sa alkoholom: Nakon konzumiranja alkohola, doza od 10 mg tableta rupatadina imala je granična dejstva na testove psihomotornih sposobnosti, iako se ta dejstva nisu značajno razlikovala od dejstava koje uzrokuje samo konzumiranje alkohola. Doza od 20 mg rupatadina povećala je oštećenja uzrokovana konzumiranjem alkohola.
Interakcije sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema (CNS): Kao i kod drugih antihistaminika, ne mogu se isključiti interakcije sa depresorima CNS-a.
Interakcije sa statinima: U kliničkim ispitivanjima rupatadina povremeno su prijavljena asimptomatska povećanja vrednosti kreatin fosfokinaze. Rizik od interakcija sa statinima, od kojih se neki takođe metabolizuju posredstvom izoenzima citohroma P450 CYP3A4, nije poznat. Zbog toga, pri istovremenoj primeni sa statinima rupatadin treba primenjivati sa oprezom.
Interakcije sa midazolamom: Nakon primene 10 mg rupatadina u kombinaciji sa 7,5 mg midazolama, uočeno je umereno povećanje izloženosti midazolamu (Cmax i PIK). Iz ovog razloga, rupatadin se ponaša kao blagi inhibitor CYP3A4.
Trudnoća
Podaci prikupljeni na ograničenom broju (2) izloženih trudnica ne ukazuju da rupatadin ima neželjena dejstva u pogledu trudnoće ili razvoja fetusa/novorođenčeta. Za sada, nema dostupnih drugih relevantnih epidemioloških podataka. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu trudnoće, razvoja embriona/fetusa, porođaja ili postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, preporučuje se da se izbegava primena rupatadina tokom trudnoće.
Dojenje
Rupatadin se izlučuje u mleko kod životinja. Nije poznato da li se rupatadin izlučuje u majčino mleko. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom Rupafin mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Rupafin za ženu.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o dejstvu na plodnost. Ispitivanja na životinjama su pokazala značajno smanjenje plodnosti pri nivoima izloženosti većim od onih uočenih kod ljudi pri maksimalnoj terapijskoj dozi (videti odeljak 5.3).
U sprovedenom kliničkom ispitivanju sa rupatadinom od 10 mg je pokazano da nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, treba biti oprezan pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama dok se ne utvrdi pojedinačni odgovor pacijenta na rupatadin.
Klinička ispitivanja sa oralnim rastvorom rupatadina kod dece uzrasta od 2 do 11 godina uključivala su 626 pacijenata. Od toga je 147 pacijenata lečeno rupatadinom od 2,5 mg, 159 pacijenata lečeno je rupatadinom od 5 mg, 249 pacijenata primalo je placebo, a 71 pacijent primao je desloratadin.
Učestalost pojavljivanja neželjenih reakcija definiše se na sledeći način:
-
često (≥ 1/100 do < 1/10)
-
povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100).
Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih kod pacijenata lečenih oralnim rastvorom rupatadina tokom kliničkih ispitivanja bila je sledeća:
| Klasa sistema organaUčestalost Preporučeni naziv | Rupatadin 2,5 mg(n=147) | Rupatadin 5 mg(n=159) | Placebo(n=249) |
| Infekcije i infestacije | |||
| Povremeno | Influenca | 0 | 1 (0,63%) | 0 |
| Nazofaringitis | 1 (0,68%) | 0 | 0 | |
| Infekcija gornjih disajnih puteva | 1 (0,68%) | 0 | 0 | |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | ||||
| Povremeno | Eozinofilija | 0 | 1 (0,63%) | 0 |
| Neutropenija | 0 | 1 (0,63%) | 0 | |
| Poremećaji nervnog sistema | ||||
| Često | Glavobolja | 2 (1,36%) | 4 (2,52%) | 4 (1,61%) |
| Somnolencija | 0 | 2 (1,26%) | 0 | |
| Povremeno | Vrtoglavica | 0 | 1 (0,63%) | 1 (0,40%) |
| Gastrointestinalni poremećaji | ||||
| Povremeno | Mučnina | 0 | 1 (0,63%) | 2 (0,80%) |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | ||||
| Povremeno | Ekcem | 0 | 1 (0,63%) | 1 (0,40%) |
| Noćno preznojavanje | 0 | 1 (0,63%) | 0 | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | ||||
| Povremeno | Zamor | 0 | 1 (0,63%) | 0 |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za
farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11
39 51 131
website:
www.alims.gov
.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja kod odraslih i dece. U kliničkom ispitivanju bezbednosti primene leka kod odraslih dnevna doza rupatadina od 100 mg tokom 6 dana je dobro podnošena.
Najčešća neželjena reakcija bila je somnolencija. Ako dođe do slučajnog unošenja veoma velike doze, treba sprovesti simptomatsko lečenje zajedno sa potrebnim suportivnim merama.
Farmakološki podaci - Rupafin 1mg/mL
Farmakoterapijska grupa: antihistaminici za sistemsku primenu; ostali antihistaminici za sistemsku primenu
ATC šifra: R06AX28
Rupatadin je antihistaminik druge generacije, dugodelujući antagonist histamina koji deluje kao selektivni antagonist perifernih H1-receptora. Neki metaboliti (desloratadin i njegovi hidroksilovani metaboliti) zadržavaju antihistaminsko delovanje i mogu delimično doprineti opštoj efikasnosti leka.
In vitro ispitivanja rupatadina pri velikim koncentracijama pokazala su da dolazi do inhibicije degranulacije mastocita indukovanih imunološkim i neimunološkim stimulansima, kao i do otpuštanja citokina, posebno TNFα u humanim mastocitima i monocitima. Klinički značaj ovih eksperimentalnih podataka još treba potvrditi.
Farmakokinetički profil rupatadin oralnog rastvora kod dece uzrasta između 6 i 11 godina bio je sličan onome kod odraslih (> 12 godina): primećeno je i farmakodinamsko dejstvo (supresija urtikarijalne oblasti, antihistaminsko dejstvo) posle 4 nedelje terapije. Randomizovano, dvostruko slepo, placebo kontrolisano kliničko ispitivanje potvrđivanja svojstava leka sprovedeno kod dece uzrasta od 6 do 11 godina sa perzistentnim alergijskim rinitisom pokazalo je da rupatadin oralni rastvor ima bolji profil u ublažavanju nazalnih simptoma (rinoreja i svrab nosa, usta, grla i/ili ušiju) od placeba kod dece sa perzistentnim alergijskim rinitisom posle 4 do 6 nedelja terapije. Osim toga, primećeno je značajno poboljšanje kvaliteta života tokom ispitivanja u poređenju sa placebom.
Hronična spontana urtikarija proučavana je kao klinički model kako bi se procenila efikasnost antiH1 jedinjenja za sva urtikarijska stanja, budući da je nezavisno od etiologije, postojeća patofiziologija slična, i u osnovi ove hronične pacijente je lakše uključiti u kliničko ispitivanje. Urtikarija je bolest uslovljena mast ćelijama, a histamin i drugi medijatori (PAF i citokini) glavni su medijatori u razvoju svih urtikarijskih lezija. Budući da rupatadin ima sposobnost da blokira oslobađanje histamina i drugih medijatora inflamacije, očekuje se njegova efektivnost u olakšavanju simptoma kod
hronične spontane urtikarije i drugih urtikarijskih stanja, kako je preporučeno u kliničkim smernicama.
Efikasnost rupatadin oralnog rastvora kod hronične spontane urtikarije kod dece uzrasta od 2 do 11 godina dokazana je u multicentričnom, randomizovanom, aktivnim lekom i placebom kontrolisanom ispitivanju. Sveukupno je bilo uključeno 206 dece. Od njih, 113 dece bilo je uzrasta od 2 do 5 godina, a 93 je bilo uzrasta od 6 do 11 godina. Deca su lečena rupatadinom (n=66), placebom (n=69) ili desloratadinom (n=71). Rupatadin je primenjivan u dozi od 2,5 mg kod dece do 25 kg i u dozi od 5 mg kod dece iznad 25 kg. Desloratadin je primenjivan u dozi od 1,25 mg kod dece do 25 kg i u dozi od 2,5 mg kod dece iznad 25 kg. Dokazano je statistički značajno poboljšanje u odnosu na placebo u srednjoj vrednosti nedeljnog stepena izraženosti urtikarije (engl. urticaria activity score - UAS7; obuhvatajući koprivnjaču i pruritus) kao primarne parametre praćenja, procenjene nakon 6 nedelja lečenja (rupatadin -11,77 naspram placebo -5,55; p < 0,001). Srednja vrednost smanjenja izražena u procentima u nedeljnom broju koprivnjača u parametrima praćenja ispitivanja u odnosu na početne vrednosti bila je 56,7% za rupatadin, odnosno 49,4% za desloratadin i 22,7% za placebo. Srednja vrednost smanjenja pruritusa izraženo u procentima u parametrima praćenja ispitivanja u odnosu na početne vrednosti iznosila je 56,8% za rupatadin, odnosno 46,7% za desloratadin i 33,4% za placebo. Obe terapije aktivnim lekom (rupatadinom i desloratadinom) postigle su statistički značajno veća poboljšanja u smanjenju koprivnjače i pruritusa nego placebo, dok se ishod između terapija aktivnim lekom nije statistički značajno razlikovao. Procenat pacijenata sa odgovorom veći od 50% na nedeljnoj skali izraženosti urtikarije (UAS7 skala; urtikarija i pruritus) primećen je kod 61% dece lečenih rupatadinom u poređenju sa 36% dece lečenih placebom, i 54% dece lečenih desloratadinom.
U kliničkim ispitivanjima na dobrovoljcima (n = 393) i pacijentima (n = 2650) sa alergijskim rinitisom i hroničnom idiopatskom urtikarijom nisu ustanovljena značajna dejstva na elektrokardiogram kada se rupatadin primenjivao u dozama od 2 mg do 100 mg.
Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Rupafin oralni rastvor u svim podgrupama pedijatrijske populacije za alergijski rinitis i hroničnu urtikariju (videti odeljak 4.2).
Pedijatrijska populacija
U podgrupi dece uzrasta od 2 do 5 godina i 6 do 11 godina, rupatadin se brzo resorbovao pri čemu je srednja vrednost najveće koncentracije u plazmi (Cmax) iznosila 1,9, odnosno 2,5 nanograma/mL, nakon ponovljene oralne doze. U pogledu izloženosti, srednja ukupna vrednost površine ispod krive (PIK) bila je 10,4 nanograma h/mL kod dece uzrasta od 2 do 5 godina i 10,7 nanograma h/mL kod dece uzrasta od 6 do 11 godina. Sve ove vrednosti slične su onima dobijenim kod odraslih i adolescenata.
Srednje poluvreme eliminacije rupatadina kod dece uzrasta od 2 do 5 godina bilo je 15,9 sati, a kod dece uzrasta od 6 do 11 godina 12,3 sata, što je duže od prijavljene vrednosti za tablete kod odraslih i adolescenata.
Uticaj unosa hrane
Nisu sprovedena ispitivanja interakcije sa hranom za rupatadin oralni rastvor. Ispitivanje uticaja hrane sprovedeno je kod odraslih i adolescenata sa rupatadin 10 mg tabletama. Unos hrane doveo je do povećanja sistemske izloženosti (PIK) rupatadinu za oko 23%. Unos hrane nije imao uticaja na maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax). Ove razlike nisu bile klinički značajne.
Metabolizam i eliminacija
U ispitivanju izlučivanja kod odraslih, 34,6% primenjenog rupatadina izlučeno je putem urina, a 60,9% putem fecesa sakupljenog u periodu od 7 dana. Kada je primenjen oralnim putem rupatadin podleže značajnom metabolizmu prvog prolaska. Količine nepromenjene aktivne supstance pronađene u urinu i fecesu nisu bile značajne. To znači da se rupatadin gotovo u potpunosti metaboliše. Aktivni metaboliti, desloratadin i drugi hidroksilovani derivati bili su odgovorni za približno 27%, odnosno 48% ukupne sistemske izloženosti aktivnoj supstanci. In vitro ispitivanja metabolizma na mikrozomima ljudske jetre ukazuju na to da se rupatadin prvenstveno metaboliše posredstvom citohroma P450 (CYP 3A4).
Na osnovu in vitro studija, inhibitorni potencijal rupatadina na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 i UGT2B7 je mało verovatan. Ne očekuje se da rupatadin inhibira sledeće transportere u sistemskoj cirkulaciji: OATP1B1, OATP1B3 i BRCP (engl. Breast Cancer Resistance Protein) u jetri i crevima. Takođe, zabeležena je blaga inhibicija intestinalnog P-gp (P-glikoprotein).
U in vitro studiji indukcije CYP, rizik od indukcije CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4 u jetri in vivo od strane rupatadina se smatra malo verovatnom. Na osnovu in vivo studije, rupatadin se ponaša kao blagi inhibitor CYP3A4.
Farmaceutski podaci - Rupafin 1mg/mL
Propilenglikol (E1520); Limunska kiselina, bezvodna; Dinatrijum-fosfat, bezvodni; Saharin-natrijum;
Saharoza; Metilparahidroksibenzoat (E218); Boja Quinoline yellow (E104);
Aroma banane (smeša aromatičnih supstanci, aromatičnih preparata i prirodnih aromatičnih supstanci i propilenglikola);
Voda, prečišćena.
30 meseci.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja je isti kao rok upotrebe naveden na kutiji i boci.
Unutrašnje pakovanje leka je boca od 125 mL, boje ćilibara, od polietilentereftalata (PET) (sadrži 120 mL oralnog rastvora) sa providnim perforiranim čepom od polietilena niske gustine (LDPE) sa žuto/belim sigurnosnim zatvaračem za decu od polietilena visoke gustine (HDPE).
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca, 1 oralni špric od 5 mL (polipropilen, polietilen) koji je graduisan na 0,25 mL i Uputstvo za lek.