Leucovorin® Kalcijum 50mg/5mL rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Leucovorin 50mg/5mL
Kalcijum-folinat je indikovan:
-
za smanjivanje toksičnosti i sprečavanje dejstva antagonista folne kiseline, kao što je metotreksat u citotoksičnoj terapiji i pri predoziranju kod odraslih i dece. U citotoksičnoj terapiji, ova procedura je poznata kao „zaštitna terapija kalcijum-folinatom“ (eng. calcium folinate rescue);
-
u kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji.
Doziranje
Napomena: 1 mL rastvora za injekciju sadrži 10 mg folinske kiseline u obliku kalcijum-folinat, hidrata, što odgovara 10,8 mg kalcijum-folinata.
Zaštita kalcijum-folinatom u terapiji metotreksatom:
S obzirom na to da režim doziranja kalcijum-folinata veoma zavisi od doze i načina primene umerene ili visoke doze metotreksata, protokol primene metotreksata će određivati režim doziranja kalcijum-folinata u zaštitnoj terapiji. Zbog toga je najbolje da se doziranje i način primene kalcijum-folinata podešava prema protokolu primene umerene ili visoke doze metotreksata.
Sledeće smernice mogu poslužiti kao ilustracija režima koji se primenjuje kod odraslih, starijih i dece: Zaštitna terapija kalcijum-folinatom mora se sprovesti parenteralnom primenom kod pacijenata sa sindromima malapsorpcije ili drugim gastrointestinalnim poremećajima kada enteralna apsorpcija nije
obezbeđena. Potrebno je doze iznad 25 - 50 mg primenjivati parenteralno zbog saturacije enteralne apsorpcije kalcijum-folinata.
Zaštitna terapija kalcijum-folinatom je neophodna kada se metotreksat primenjuje u dozama koje prelaze 500 mg/m2 površine tela, dok je pri dozama metotreksata 100 mg - 500 mg/m2 površine tela ovu terapiju potrebno razmotriti.
Doziranje i trajanje zaštitne terapije kalcijum-folinatom prvenstveno zavise od vrste terapije i doze metotreksata, pojave simptoma toksičnosti i individualnog kapaciteta za ekskreciju metotreksata. Po pravilu, prva doza kalcijum-folinata je 15 mg (6-12 mg/m2) i primenjuje se 12-24 sata (najkasnije 24 sata) nakon početka infuzije metotreksata. Ista doza se daje svakih 6 sati tokom perioda od 72 sata. Nakon nekoliko parenteralnih doza, može se preći na terapiju oralnim putem primenom odgovarajućih farmaceutskih oblika. Međutim u slučaju gastrointestinalne toksičnosti, mučnine ili povraćanja, potrebno je kalcijum-folinat primeniti parenteralno.
Uz primenu kalcijum-folinata, mere koje obezbeđuju brzu ekskreciju metotreksata (održavanje povećane ekskrecije urina i alkalinizacije urina) su sastavni deo zaštitne terapije kalcijum-folinatom. Potrebno je bubrežnu funkciju pratiti svakodnevno, merenjem kreatinina u serumu.
Četrdeset osam sati nakon početka infuzije metotreksata, potrebno je izmeriti rezidualnu koncentraciju metotreksata. Ukoliko je rezidualna koncentracija metotreksata > 0,5 mikromol/L, doze kalcijum-folinata prilagoditi prema sledećoj tabeli:
| Rezidualna koncentracija metotreksata u krvi 48 sati nakon početka primene metotreksata: | Dodatne doze kalcijum-folinata koje se primenjuju na svakih 6 sati u toku 48 sati ili dok koncentracijemetotreksata ne budu niže od 0,05 mikromol/L: |
| ≥ 0,5 mikromol/L | 15 mg/m2 |
| ≥ 1,0 mikromol/L | 100 mg/m2 |
| ≥ 2,0 mikromol/L | 200 mg/m2 |
Kod nekih pacijenata ekskrecija metotreksata može biti odložena. To može biti uzrokovano akumulacijom u trećem prostoru (kao npr. kod ascitesa ili pleuralnog izliva), bubrežnom insuficijencijom ili neadekvatnom hidratacijom (videti odeljak 4.4). U takvim okolnostima mogu biti indikovane veće doze kalcijum-folinata i/ili produžena primena.
U kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji:
Koriste se različiti režimi primene i različita doziranja, pri čemu se nijedan način doziranja nije pokazao kao optimalan.
Sledeći režimi se koriste kod odraslih i starijih u terapiji uznapredovalih ili metastatskih kolorektalnih karcinoma i navedeni su kao primer. Nema podataka o primeni ove kombinacije kod dece. Potrebno je posebnu pažnju posvetiti lečenju starijih ili pacijenata lošeg fizičkog stanja s obzirom na to da ti pacijenti imaju povećan rizik od teške toksičnosti do koje ova terapija može dovesti.
Režim dva puta mesečno: 200 mg/m2 kalcijum-folinata intravenskom infuzijom tokom 2 sata, praćeno bolusom 400 mg/m2 5-fluorouracila i 22-satnom infuzijom 5-fluorouracila (600 mg/m2) tokom 2 uzastopna dana, prvog i drugog dana na svake 2 nedelje.
Nedeljni režim: 20 mg/m2 kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata plus 500 mg/m2 5-fluorouracila kao bolus intravenska injekcija u sredini ili na kraju infuzije kalcijum-folinata.
Mesečni režim: 20 mg/m2 kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata, nakon čega odmah sledi 425 ili 370 mg/m2 5-fluorouracila kao intravenska bolus injekcija tokom 5 uzastopnih dana.
Za kombinovanu terapiju sa 5-fluorouracilom, može biti neophodna modifikacija doziranja 5-fluorouracila i intervala bez terapije, zavisno od stanja pacijenta, kliničkog odgovora i toksičnosti koja ograničava dozu, kao što je navedeno u Sažetku karakteristika leka za 5-fluorouracil. Ne zahteva se smanjenje doze kalcijum-folinata.
O broju ponovljenih ciklusa odlučuje lekar koji vodi terapiju.
Antidot za antagoniste folne kiseline trimetreksat, trimetoprim i pirimetamin:
Toksičnost trimetreksata:
-
Prevencija: Kalcijum-folinat treba primenjivati svakog dana tokom terapije trimetreksatom i 72 sata nakon poslednje doze trimetreksata. Kalcijum-folinat se može primenjivati ili intravenskim putem u dozi 20 mg/m2 tokom 5 do 10 minuta svakih 6 sati do ukupne dnevne doze 80 mg/m2, ili oralnim putem pomoću odgovarajućih farmaceutskih oblika u 4 doze od 20 mg/m2 primenjene u jednakim vremenskim intervalima. Potrebno je dnevne doze kalcijum-folinata prilagoditi zavisno od hematološke toksičnosti trimetreksata.
-
Predoziranje (verovatno se pojavljuje pri dozama trimetreksata iznad 90 mg/m2 bez istovremene primene kalcijum-folinata): nakon prestanka primene trimetreksata, primeniti kalcijum-folinat u dozi 40 mg/m2 intravenski svakih 6 sati tokom 3 dana.
Toksičnost trimetoprima:
-
Nakon prestanka primene trimetoprima, kalcijum-folinat se primenjuje u dozi 3 - 10 mg/dan dok se parametri krvne slike ne vrate u granice normalnih vrednosti.
Toksičnost pirimetamina:
-
U slučaju primene visokih doza pirimetamina ili produžene terapije niskim dozama, treba istovremeno primeniti 5 - 50 mg/dan kalcijum-folinata, zavisno od broja ćelija krvi u perifernoj krvi.
Način primene
Samo za intravensku i intramuskularnu primenu. U slučaju intravenske primene, ne primenjivati više od 160 mg kalcijum-folinata u minutu zbog sadržaja kalcijuma u rastvoru.
Za intravensku infuziju, kalcijum-folinat pre upotrebe može biti razblažen sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida ili 50 mg (5%) rastvorom glukoze.
Kalcijum-folinat se ne sme primenjivati intratekalno (videti odeljak 4.4).
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Perniciozna anemija ili druge vrste anemija uzrokovane deficijencijom vitamina B12.
Za upotrebu kalcijum-folinata sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom tokom trudnoće i dojenja, i ostale kontraindikacije povezane sa ovim lekom, videti odeljak 4.6 i Sažetak karakteristika leka za lekove koji sadrže metotreksat i 5-fluorouracil.
Kalcijum-folinat treba primenjivati samo putem intramuskularne ili intravenske injekcije i ne sme se primenjivati intratekalno. Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom.
Opšte
Kalcijum-folinat treba upotrebljavati sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom samo pod direktnim nadzorom kliničkog lekara sa iskustvom u primeni hemioterapijskih lekova.
Terapija kalcijum-folinatom može maskirati pernicioznu anemiju i druge vrste anemija koje su posledica deficijencije vitamina B12.
Mnogi citotoksični lekovi, direktni ili indirektni inhibitori sinteze DNK, dovode do makrocitoze (hidroksikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tioguanin). Takvu makrocitozu ne treba lečiti folnom kiselinom.
Kod pacijenata sa epilepsijom koji su na terapiji fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom i sukcinimidima postoji rizik od povećanja frekvencije napada zbog smanjene koncentracije antiepileptičkih lekova u plazmi. Preporučuje se kliničko praćenje, po mogućstvu praćenje koncentracija u plazmi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze antiepileptičkih lekova tokom primene i nakon prekida terapije kalcijum-folinatom (videti odeljak 4.5).
Kalcijum-folinat/5-fluorouracil
Kalcijum-folinat može povećati rizik od toksičnosti 5-fluorouracila, posebno kod starijih ili veoma slabih pacijenata. Najčešće manifestacije su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili dijareja, što može ograničiti dozu leka. Kada se kalcijum-folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, u slučaju pojave toksičnosti doza 5-fluorouracila se mora redukovati u većoj meri nego u slučajevima pojave toksičnosti kada se 5-fluorouracil primenjuje sam.
Kombinovanu terapiju 5-fluorouracil/kalcijum-folinat ne treba započinjati niti nastavljati kod pacijenata sa simptomima gastrointestinalne toksičnosti bez obzira na njihovu težinu, sve dok se ovi simptomi u potpunosti ne povuku.
Pošto dijareja može biti znak gastrointestinalne toksičnosti, pacijente koji imaju dijareju je potrebno pažljivo pratiti sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku, s obzirom da se kliničko stanje pacijenta može brzo pogoršati i dovesti do smrtnog ishoda. Ako se jave dijareja i/ili stomatitis, savetuje se smanjenje doze 5-FU sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku. Stariji pacijenti i pacijenti lošeg fizičkog stanja uzrokovanog bolešću su posebno podložni ovim toksičnostima. Stoga je ove pacijente potrebno lečiti sa posebnim oprezom.
Kod starijih pacijenata i pacijenata koji su bili podvrgnuti prethodnoj radioterapiji preporučuje se započinjanje terapije primenom nižih doza 5-fluorouracila.
Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj intravenskoj injekciji ili infuziji.
Potrebno je pratiti koncentraciju kalcijuma kod pacijenata koji dobijaju kombinovanu terapiju 5-fluorouracila i kalcijum-folinata i ukoliko je koncentracija kalcijuma niska potrebno je obezbediti nadoknadu kalcijuma.
Kalcijum-folinat/metotreksat
Za specifične detalje o smanjenju toksičnosti metotreksata treba videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat.
Kalcijum-folinat nema dejstvo na nehematološku toksičnost metotreksata kao što je nefrotoksičnost koja je posledica taloženja metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubregu. Kod pacijenata kod kojih se javi odložena rana eliminacija metotreksata može se razviti reverzibilna bubrežna insuficijencija i sve vrste toksičnosti koje su povezane sa primenom metotreksata (videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat). Prethodno postojeća ili metotreksatom indukovana insuficijencija bubrega može biti povezana sa odloženom ekskrecijom metotreksata i zahtevati primenu viših doza ili produženu upotrebu kalcijum-folinata.
Treba izbegavati prekomerne doze kalcijum-folinata jer se time može oslabiti antitumorsko delovanje metotreksata, posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum-folinat akumulira nakon ponovljenih ciklusa terapije.
Rezistencija na metotreksat koja je posledica smanjenog membranskog transporta ukazuje i na rezistenciju na folinsku kiselinu pošto oba leka koriste isti transportni sistem.
Slučajno predoziranje antagonistima folne kiseline, poput metotreksata, treba tretirati kao urgentno medicinsko stanje. Što je veći vremenski interval između primene metotreksata i primene kalcijum-folinata, smanjuje se efikasnost kalcijum-folinata u sprečavanju toksičnosti.
Laboratorijski testovi
Ako se primete simptomi kliničke toksičnosti i laboratorijske vrednosti koje odstupaju od referentnih, treba uzeti u obzir mogućnost da pacijent uzima druge lekove koji mogu da stupe u interakciju sa metotreksatom (npr. lekove koji mogu remetiti eliminaciju metotreksata ili vezivanje za albumine seruma).
U nastavku su dati opšti saveti za praćenje pacijenata. Međutim, specifične preporuke za praćenje mogu se razlikovati u zavisnosti od lokalne medicinske prakse.
Kalcijum folinat/5-fluorouracil
Kompletna krvna slika sa leukocitarnom formulom i trombocitima: pre svake terapije, zatim nedeljno tokom prva dva ciklusa, i potom u vreme očekivane promene broja belih krvnih ćelija tokom svih ciklusa.
Elektroliti i testovi funkcije jetre: pre svake terapije za prva tri ciklusa i potom pre svakog drugog ciklusa.
Kalcijum folinat/metotreksat
Koncentracija kreatinina u serumu i koncentracija metotreksata u serumu: najmanje jednom dnevno.
pH vrednost urina: u slučajevima predoziranja metotreksatom ili odloženog izlučivanja, pratiti po potrebi kako bi se obezbedilo održavanje pH vrednosti na 7,0.
Pomoćne supstance
Ampula sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži 15,75 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli), što odgovara 0,8% maksimalnog dnevnog unosa natrijuma od 2 g, prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Kada se kalcijum-folinat primenjuje istovremeno sa antagonistima folne kiseline (npr. kotrimoksazol, pirimetamin, antibiotik koji utiče na dejstva folne kiseline, metotreksat) efikasnost antagonista folne kiseline može biti smanjena ili potpuno neutralizovana.
Kalcijum-folinat može umanjiti efekat antiepileptičkih lekova: fenobarbitala, primidona, fenitoina i sukcinimida, i može povećati frekvenciju napada (koncentracije u plazmi antikonvulzivnih lekova za koje je poznato da indukuju enzime jetre mogu biti smanjene usled ubrzanog metabolizma u jetri, gde su folati jedan od kofaktora) (videti odeljke 4.4 i 4.8).
Pokazano je da istovremena primena kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom povećava efikasnost i toksičnost 5-fluorouracila (videti odeljke 4.2, 4.4 i 4.8).
Istovremena primena hloramfenikola i folne kiseline kod pacijenata sa deficijencijom folata može dovesti do izostanka hematopoetskog odgovora na folnu kiselinu.
Trudnoća
Nema adekvatnih i dobro kontrolisanih kliničkih studija koje su sprovedene na trudnicama i dojiljama. Podaci iz studija na životinjama su nedovoljni za procenu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Međutim, nema indikacija da folna kiselina ima štetno dejstvo ako je primenjena tokom trudnoće. 5- fluorouracil i metotreksat treba primenjivati tokom trudnoće samo prema strogim indikacijama, ukoliko korist leka za majku prevazilazi mogući rizik po fetus. Ako se terapija metotreksatom ili drugim
antagonistom folne kiseline primenjuje iako je pacijentkinja trudna ili doji, nema ograničenja u pogledu primene kalcijum-folinata za smanjivanje ili sprečavanje toksičnosti.
Upotreba 5-fluorouracila je generalno kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja; ovo se takođe odnosi na kombinovanu upotrebu kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom.
Molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za lekove koji sadrže metotreksat, 5-fluorouracil i druge antagoniste folne kiseline .
Dojenje
Nije poznato da li se kalcijum-folinat izlučuje u majčino mleko. Kalcijum-folinat se može primenjivati u skladu sa terapijskim indikacijama tokom dojenja ako je neophodno.
Plodnost
Kalcijum-folinat je intermedijer u metabolizmu folne kiseline i prirodno se pojavljuje u telu. Nisu sprovedene studije uticaja kalcijum-folinata na plodnost kod životinja.
Nema dokaza da kalcijum-folinat utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Učestalost javljanja neželjenih reakcija je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Monoterapija:
| Klasa sistema organa | Povremeno | Retko | Veoma retko | Nepoznato |
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost, anafilaktoidna reakcija,anafilaktička reakcija | Anafilaktički šok | ||
| Psihijatrijski poremećaji | Nesanica, uznemirenost i depresijaa | |||
| Gastrointestinalni poremećaji | Gastrointestinalni poremećajia | |||
| Poremećaji nervnog sistema | Epileptički napadb | Sinkopa | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Urtikarija | |||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Pireksijac |
a: Posle visokih doza
b: Povećanje frekvencije epileptičnih napada (videti odeljak 4.5) c: Uočena nakon primene kalcijum-folinata rastvora za injekciju
Kombinovana terapija samo sa 5-fluorouracilom:
Bezbednosni profil generalno zavisi od primenjenog režima 5-fluorouracila zbog povećanja toksičnosti indukovane 5-fluorouracilom. Dodatna neželjena dejstva kada se lek koristi u kombinaciji sa 5- fluorouracilom prikazana su u tabeli ispod:
| Klasa sistemaorgana | Veoma često | Često | Nepoznato |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Supresija koštane sržim, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija,anemija | ||
| Gastrointestinalni poremećaji | Povraćanje i mučninan, dijareja i dehidratacijao,stomatitis | ||
| Poremećajimetabolizma i ishrane | Hiperamonemija | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezijep | ||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestuprimene | Mukozitism, heilitis |
m: Uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom
n: Mesečni režim: nema povećanja drugih toksičnosti izazvanih 5-fluorouracilom (npr. neurotoksičnost)
o: Nedeljni režim: sa većim stepenom toksičnosti i dehidratacije, koji zahteva bolničko lečenje, a može dovesti i do smrtnog ishoda
p: Sindrom šaka-stopalo
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nisu zabeležene posledice kod pacijenata koji su primali značajno veće doze kalcijum-folinata od preporučenih doza. Međutim, prekomerne količine kalcijum-folinata mogu poništiti hemioterapijska dejstva antagonista folne kiseline.
Ako dođe do predoziranja kombinacijom 5-fluorouracila sa kalcijum-folinatom, treba pratiti uputstva za predoziranje za 5-fluorouracil.
Farmakološki podaci - Leucovorin 50mg/5mL
Farmakoterapijska grupa: Lekovi za detoksikaciju u terapiji antineoplasticima
ATC šifra: V03AF03
Kalcijum-folinat je kalcijumova so 5-formil-tetrahidrofolne kiseline. To je aktivni metabolit folinske kiseline i esencijalni koenzim za sintezu nukleinskih kiselina u terapiji citostaticima.
Kalcijum-folinat se često koristi za smanjivanje toksičnosti i neutralisanje delovanja antagonista folne kiseline, poput metotreksata. Kalcijum-folinat i antagonisti folne kiseline dele isti nosač za membranski transport i kompetitivno se transportuju u ćeliju. Kalcijum-folinat stimuliše izbacivanje antagonista folne kiseline iz ćelije. Takođe štiti ćelije od efekata antagonista folne kiseline tako što popunjava smanjene rezerve folata. Kalcijum-folinat služi kao prethodno redukovani izvor H4 folata; stoga on može zaobići blokadu antagonista folne kiseline i predstavlja izvor različitih oblika koenzima koji potiču od folne kiseline.
Kalcijum-folinat se takođe često koristi u biohemijskoj modulaciji fluoropiridina (5-fluorouracil) kako bi pojačao citotoksičnu aktivnost 5-fluorouracila. 5-fluorouracil inhibira timidilat sintazu (TS), ključni enzim u biosintezi pirimidina, a kalcijum-folinat pojačava inhibiciju TS povećavanjem intracelularnih rezervi folata, čime se stabilizuje 5 fluorouracil-timidilat sintaza (5FU-TS) kompleks i povećava aktivnost 5-fluorouracila.
Intravenski kalcijum-folinat se može primanjivati za prevenciju i terapiju deficijencije folata kada se ova deficijencija ne može sprečiti ni korigovati oralnom primenom folne kiseline. Ovo se može javiti prilikom totalne parenteralne ishrane i teške malapsorpcije. Kalcijum-folinat je takođe indikovan u terapiji megaloblastne anemije koja je posledica nedostatka folne kiseline, kada oralna primena nije izvodljiva.
Resorpcija
Sistemska raspoloživost nakon intramuskularne primene vodenog rastvora je uporediva sa sistemskom raspoloživošću nakon intravenske primene. Međutim, postižu se niže maksimalne vrednosti koncentracije u plazmi (Cmax).
Distribucija
Volumen distribucije folinske kiseline nije poznat.
Maksimalne koncentracije početnog leka (D/L-5-formil-tetrahidrofolne kiseline odnosno folinske kiseline) u serumu se postižu 10 minuta nakon i.v. primene i 28 minuta nakon intramuskularne primene.
PIK vrednosti za L-5-formil-THF i 5-metil-THF iznosile su, redom 28,4 ± 3,5 mg.min/L i 129 ± 112 mg.min/L nakon doze od 25 mg. Neaktivan D-izomer je prisutan u većoj koncentraciji nego L-5-formil-tetrahidrofolat. Folat je koncentrisan u cerebrospinalnoj tečnosti, iako se distribucija dešava u svim tkivima.
Biotransformacija
Kalcijum-folinat je racemat gde je L-oblik (L-5-formil-tetrahidrofolat, L-5-formil-THF) aktivni enantiomer. Glavni proizvod metabolizma folinske kiseline je 5-metil-tetrahidrofolna kiselina (5-metil-THF) koju u najvećoj meri proizvode jetra i crevna mukoza.
Maksimalne koncentracije 5-metil-THF primećene su 1,3 sata nakon intravenske i 2,8 sati nakon intramuskularne primene.
Eliminacija
Poluvreme eliminacije je 32-35 minuta za aktivan L-oblik i 352-485 minuta za neaktivan D-oblik.
Ukupno terminalno poluvreme eliminacije za aktivne metabolite iznosi oko 6 sati (nakon intravenske i intramuskularne primene).
80-90% leka se izlučuje putem urina (u obliku neaktivnih metabolita 5- i 10-formil-tetrahidrofolata), a 5-8% leka se izlučuje putem fecesa.
Farmaceutski podaci - Leucovorin 50mg/5mL
Natrijum-hlorid;
Natrijum-hidroksid (za korekciju pH rastvora); Hlorovodonična kiselina (za korekciju pH rastvora); Voda za injekcije.
Prijavljene su inkompatibilije leka Leucovorin Kalcijum sa injektibilnim oblicima droperidola, 5- fluorouracila, foskarneta i metotreksata.
Droperidol
-
Droperidol 1,25 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 5 mg/0,5 mL, odmah precipitira nakon direktnog mešanja u špricu u toku 5 minuta na temperaturi od 25 ºC i centrifugiranja 8 minuta.
-
Droperidol 2,5 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 10 mg/0,5 mL, odmah precipitira kada se ubrizgava sekvencijalno u Y set za infuziju bez ispiranja seta između injekcija.
5-fluorouracil
Kalcijum-folinat ne sme da se meša u istoj infuziji sa 5-fluorouracilom zbog moguće precipitacije. Prilikom mešanja 5-fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL, sa ili bez dodatka 5%-tnog vodenog rastvora glukoze, u različitim odnosima i kada se čuva na temperaturi od 4 ºC, 23 ºC ili 32 ºC u kontejnerima od polivinilhlorida, dolazi do inkompatibilije.
Foskarnet
Foskarnet u dozi od 24 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL stvara zamućen žuti rastvor.
Rok upotrebe neotvorene ampule: 2godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Razblaženi rastvor upotrebiti odmah.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C), u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je ampula od polietilena niske gustine (LDPE), sa 5 mL rastvora za injekciju. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ampula i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Pre primene, lek treba vizuelno pregledati. Rastvor za injekciju treba da bude bistar, svetložute boje. Rastvor treba baciti ukoliko se primeti zamućenje ili pojava čestica. Kalcijum-folinat rastvor za injekciju je namenjen za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.