Arilin® Rapid 1000mg vagitorija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Arilin 1000mg
Arilin Rapid se koristi u lečenju:
-
trihomonijaze
-
bakterijske vaginoze (aminski kolpitis izazvan Gardnerella-om vaginalis, nespecifični kolpitis)
Važeće smernice za pravilnu upotrebu antimikrobnih lekova treba razmotriti kada se koristi metronidazol.
Doziranje:
Kod prve infekcije je uglavnom dovoljna jednokratna primena jedne vagitorije leka Arilin Rapid (što odgovara 1000 mg metronidazola).
U teškim i rekurentnim infekcijama primenjuje se dvodnevno lečenje, pri čemu se Arilin Rapid upotrebljava jednom dnevno.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Arilin Rapid nije dokazana kod dece. Lek Arilin Rapid ne smeju da koriste
deca i adolescenti mlađi od 18 godina, s obzirom na to da nema dovoljno podataka o primeni ovog farmaceutskog oblika kod ove starosne grupe.
Način primene
Arilin Rapid vagitorije namenjene su za vaginalnu upotrebu.
Arilin Rapid je najbolje uveče staviti duboko u vaginu, u ležećem položaju sa blago podignutim nogama. Lečenje se ne sprovodi za vreme menstruacije.
Za vreme lečenja, trebalo bi izbegavati seksualne odnose.
Trajanje lečenja
Trajanje lečenja je 1-2 dana.
Upozorenje:
Lečenje Arilin Rapid vagitorijama ili sa bilo kojim drugim lekom koji sadrži nitroimidazole ne sme trajati duže od 10 dana. U vezi s tim, videti odeljak 4.4: Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Preosetljivost na metronidazol, druge 5-nitroimidazole, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Izuzetak su životno ugrožavajuće infekcije kod kojih drugi lekovi nisu efikasni. Deca i adolescenti mlađi od 18 godina.
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, poremećajima hematopoeze ili poremećajima centralnog ili perifernog nervnog sistema treba pažljivo proceniti odnos rizika i koristi pre početka terapije lekom Arilin Rapid vagitorije.
Slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom do kojih dolazi veoma brzo nakon početka terapije, kod pacijentata sa Kokejnovim sindromom (Cockayne syndrome), povezane su sa lekovima koji sadrže metronidazol za sistematsku upotrebu. Kod ove grupe pacijenata, metronidazol treba da se primenjuje nakon pažljive procene koristi i rizika samo ako terapija nijednim drugim lekom nije moguća. Pre početka terapije, kao i tokom terapije i nakon njenog završetka, moraju se obaviti ispitivanja funkcije jetre, sve dok funkcija jetre ne bude u granicama referentnih vrednosti ili dok se ne dostignu početne vrednosti. Ako testovi ispitivanja funkcije jetre tokom terapije pokazuju značajno veće rezulate, treba prekinuti primenu leka.
Pacijentima sa Kokejnovim sindromom treba savetovati da odmah prijave bilo kakve simptome mogućeg oštećenja jetre svom lekaru i da prestanu sa primenom metronidazola.
Lečenje Arilin Rapid vagitorijama ili bilo kojim lekom koji sadrži nitroimidazol ne sme da traje duže od 10 dana. Ovaj period se sme produžiti samo u izuzetnim slučajevima u kojima je neophodno nastaviti primenu leka i u tim situacijama treba pratiti stanje pacijenta (klinički monitoring i laboratorijski testovi). Lečenje treba ponavljati samo u opravdanim situacijama. U prisustvu trihomonijaze indikovano je istovremeno lečenje i pacijentovog seksualnog partnera oralnim putem. Pacijenti treba da izbegavaju seksualne odnose u toku lečenja.
Upozorenje
Upotrebe Arilin Rapid vagitorija istovremeno sa proizvodima od lateksa (npr. kondomi, dijafragme) može da umanji funkcionalnost tih proizvoda i time smanji njihovu pouzdanost.
Lek Arilin Rapid sadrži sojin lecitin. Pacijenti koji su preosetljivi na kikiriki ili soju ne smeju da primenjuju lek Arilin Rapid (videti odeljak 4.3).
Za vreme vaginalne upotrebe metronidazola sistemski je raspoloživo oko 20 % doze leka.
U toku sistemske upotrebe (oralno, rektalno, intravenski) metronidazola moguće su sledeće interakcije:
Konzumiranje alkohola treba izbegavati, jer se mogu pojaviti simptomi netolerancije kao što su eritem lica i vrata, mučnina, povraćanje, glavobolja i vrtoglavica (efekat sličan disulfiramu).
Primena disulfirama može da izazove psihoze i konfuziju.
Metronidazol potencira inhibiciju koagulacije, tako da pacijetima koji su na terapiji antikoagulansima sličnim varfarinu treba prilagoditi dozu.
Treba pažljivo primenjivati litijum, jer je opisano povećanje koncentracije litijuma u serumu.
Efekat metronidazola je slabiji, ako se istovremeno upotrebljava sa barbituratima i fenitoinom.
Cimetidin u pojedinačnim slučajevima može da utiče na eliminaciju metronidazola tako što povećava koncentraciju metronidazola u serumu.
Metronidazol kod nekih metoda određivanja aktivnosti GOT u serumu može da dovede do nižih vrednosti.
Istovremena primena takrolimusa sa metronidazolom dovodi do povećanja koncentracije takrolimusa u krvi. Zato treba češće proveravati koncentraciju takrolimusa u krvi i renalnu funkciju naročito na početku i na kraju terapije metronidazolom kod pacijenata čije je stanje stabilno na terapiji takrolimusom.
Primećeno je produženje QT intervala i torsades de pointes pri istovremenoj primeni metronidazola i amjodarona. Preporučuju se redovne EKG kontrole. Pacijente, koji terapiju primaju van bolnice, treba posavetovati da odmah potraže medicinsku pomoć ako primete simptome koji mogu da ukazuju na torsades de pointes, kao što su ošamućenost, palpitacije ili sinkopu.
Trudnoća
Bezbednost korišćenja metronidazola tokom trudnoće nije dokazana. Postoje kontradiktorni podaci, koji se naročito odnose na rane stadijume trudnoće. Nekoliko studija je pokazalo povećanu učestalost malformacija. Metronidazol nije pokazao teratogeno dejstvo tokom studija na eksperimentalnim životinjama (videti odeljak 5.3).
Lek Arilin Rapid vagitorije tokom trudnoće, a naročito u prvom trimestru, treba koristiti jedino ukoliko postoje jasne indikacije, a druge terapijske mogućnosti su se pokazale neefikasne.
Dojenje
Metronidazol prolazi u majčino mleko, gde se posle oralne upotrebe mogu postići koncentracije u visini koncentracija u plazmi. Stoga, tokom laktacije, ili treba prekinuti dojenje ili prekinuti upotrebu leka. U slučaju da je primenjena jedna doza leka tokom perioda dojenja, dojenje treba prekinuti u periodu od 24h i baciti mleko nastalo tokom tog perioda.
Arilin Rapid vagitorije mogu da smanje sposobnost reagovanja do tog stepena da je sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama umanjena. Ovo se posebno odnosi na početak lečenja i pri istovremenoj primeni sa alkoholom.
Neželjena reakcije grupisane su prema sledećim kategorijama učestalosti: Veoma često (≥1/10)
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)
Nepoznate učestalosti (ne može se odrediti na osnovu dostupnih podataka).
Za vreme vaginalne upotrebe metronidazola približno 20% doze leka je sistemski raspoloživo. Neželjena dejstva su veoma retka posle ovog načina primene leka.
Sledeći sistemski efekti su mogući u toku sistemske upotrebe (oralno, rektalno, intravenski):
| MedDRA klasa sistemorgana | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| Infekcije i infestacije | Povremeno | Gljivična infekcija (kandidijaza) u genitalnoj regiji |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Povremeno | Leukopenija, granulocitopenija |
| Veoma retko | Agranulocitoza, trombocitopenija | |
| Poremećaji imunskog sistema | Povremeno | Anafilaktičke reakcije |
| Veoma retko | Anafilaktički šok | |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Često | Gubitak apetita |
| Psihijatrijski poremećaji | Povremeno | Psihički poremećaji uključuju halucinacije i konfuzija, razdražljivost, depresiju |
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno | Glavobolja, vrtoglavica, pospanost, nesanica, ataksija, periferna neuropatija, konvulzije |
| Nepoznate učestalosti | Encefalopatija, cerebralni sindrom (sa npr. poremećaji govora i hoda, nistagmus i tremor), aseptični meningitis | |
| Poremećaji oka | Povremeno | Poremećaj vida |
| Gastrointestinalni poremećaji | Veoma često | Mučnina, bol u stomaku npr. gastrični pritisak, metalni ukus |
| Često | Podrigivanje sa gorkim ukusom, promene na jeziku, glositis, stomatitis, povraćanje, dijareja | |
| Veoma retko | Pseudomembranozni kolitis, pankreatitis | |
| Hepatobilijarni poremećaji | Povremeno | Funkcionalni poremećaji jetre (npr. povećanje vrednosti transaminaza i bilirubina u serumu) |
| Nepoznate učestalosti | Hepatitis, žutice, otkazivanje jetre (koje zahteva transplantaciju jetre) kod pacijenata lečenih istovremeno drugim antibiotikom | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno | Reakcija na koži (npr. pruritus, urtikarija) |
| Nepoznate učestalosti | Teška reakcija na koži (npr. Steven- Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, erythema multiforme) | |
| Poremećaji mišićno – koštanog sistema i vezivnog tkiva | Povremeno | Umor (mišićni) |
| Veoma retko | Artralgija |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Povremeno | Disurija, cistitis, urinarna inkontinencija |
| Opšti poremećaji ireakcije na mestu primene | Povremeno | Lekovima indukovana groznica |
Može se pojaviti tamna diskoloracija urina (uzrokovana metabolitom metronidazola). Ova promena nema klinički značaj.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nakon uzimanja pojedinačne oralne doze (do 15 g metronidazola) sa suicidalnom namerom opisani su mučnina, povraćanje, hiperrefleksija, ataksija, tahikardija, dispneja, dezorijentacija. Nisu prijavljeni slučajevi sa smrtnim ishodom.
Ne postoji specifičan antidot. Posle simptomatskog lečenja potpun prestanak simptoma može se očekivati posle nekoliko dana.
Farmakološki podaci - Arilin 1000mg
Farmakoterapijska grupa: ginekološki antiinfektivi i antiseptici; derivati imidazola ATC šifra: G01AF01
Mehanizam dejstva
Sam metronidazol ne ispoljava antimikrobno dejstvo. On predstavlja stabilno jedinjenje sposobno da penetrira, od koga se, pod anaerobnim uslovima, pod dejstvom mikrobne piruvat-ferodoksin oksidoreduktaze oksidacijom ferodoksina i flavodoksina,formiraju nitrozo radikali. Ovi nitrozo radikali napadaju DNK i stvaraju komplekse sa baznim parovima u DNK pri čemu dolazi do prekida lanaca DNK i, kao posledica toga, smrti ćelije.
Odnos farmakokinetike i farmakodinamike
Efikasnost zavisi od koeficijenta maksimalne koncentracije seruma (Cmax ) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) patogena.
Mehanizmi rezistencije
Mehanizmi nastanka rezistencije anaerobnih bakterija na metronidazol su samo delimično utvrđeni:
-
Metronidazol rezistentne vrste Bakteroida imaju determinisane vidove rezistencije, koje kodiraju nitroimidazol reduktaze, koje konvertuju nitroimidazole u aminoimidazole sprečavajući formiranje
nitrozo radikala koji su odgovorni za antibakterijsko dejstvo.
-
Rezistencija Helicobacter pylori na metronidazol se zasniva na mutacijama jednog gena koji kodira NADPH nitroreduktazu. Ove mutacije posreduju u izmeni aminokiselina koje izazivaju gubitak enzimske aktivnosti, što dovodi do toga da je faza aktivacije metronidazola prema reaktivnom nitrozo radikalu inhibirana.
Postoji potpuna unakrsna rezistencija između metronidazola i drugih derivata nitroimidazola (tinidazol, ornidazol, nimorazol).
Granične vrednosti
Ispitivanje metronidazola se vrši korišćenjem standarnih dilucionih serija. Utvrđene su sledeće minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za osetljive i rezistentne sojeve mikroba:
Prema EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing):
| Patogen | Osetljiv | Rezistentan |
| Clostridium difficile | ≤ 2 mg/L | |
| Ostali gram-pozitivni anaerobni | ≤ 4 mg/L | |
| Helicobacter pylori | ≤ 8 mg/L | |
| Gram-negativni anaerobni | ≤ 4 mg/L |
-
2 mg/L
-
4 mg/L
-
8 mg/L
-
4 mg/L
Prevalencija stečene rezistencije može geografski i vremenski da varira, pa su neophodni lokalni podaci o rezistenciji i to posebno oni koji se odnose na odgovarajuće lečenje teških infekcija. Ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da se dovodi u pitanje efikasnost metronidazola treba konsultovati eksperte. To je posebno potrebno u slučaju teških infekcija ili ako je lečenje bilo neuspešno – u tim slučajevima treba uraditi mikrobiološku dijagnozu sa detekcijom patogena i određivanjem njegove osetljivosti prema metronidazolu.
Resorpcija
Posle oralne upotrebe metronidazol se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Najveće koncentracije leka u serumu postižu se posle 1-2 sata. Posle rektalne primene sistemski je raspoloživo oko 80 % metronidazola, a najveće koncentracije u serumu dostižu se posle oko 4 sata. Posle vaginalne primene samo oko 20% leka se nalazi u serumu, a maksimalne koncentracije se dostižu kasnije, posle 8-24 sata.
Distribucija
Vezivanje za proteine je manje od 20%. Volumen distribucije je oko 36 L. Poluvreme eliminacije leka iz seruma iznosi 8 (6-10) sati.
Biotransformacija
U organizmu čoveka stvaraju se različiti metaboliti. Najznačajniji metaboliti su hidroksilovani metabolit (1- (2- hidroksietil)-2-hidroksimetil-5-nitroimidazol) i „kiseli“ metabolit (2-metil-5-nitroimidazol-1-il-sirćetna kiselina).
Eliminacija
Približno 80% metronidazola se izlučuje preko bubrega od čega se manje od 10% izlučuje nepromenjeno u urinu. Male količine (oko 6%) se izlučuju preko jetre.
Bubrežna insuficijencija samo u zanemarljivom stepenu produžava izlučivanje.
U slučaju teškog oštećenja funkcije jetre može se očekivati odložena eliminacija metronidazola. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre poluvreme eliminacije može da bude produženo i na 30 sati.
Farmaceutski podaci - Arilin 1000mg
Unutrašnje pakovanje je PVC/PE strip sa dve vagitorije (strip od tvrde PVC folije prevučene sa polietilenom sa 2 vagitorije) ili Alu/PE strip sa dve vagitorije (strip od aluminijumske folije prevučene sa polietilenom sa 2 vagitorije).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan strip sa 2 vagitorije i Uputstvo za lek.