Methylergometrin HF 0.25mg/mL oralne kapi, rastvor

Primena leka Methylergometrin HF je indikovana u prevenciji i lečenju postpartalne hemoragije, atonije i subinvolucije uterusa u puerperijumu.

Oralna upotreba.

U puerperijumu, kod subinvolucije uterusa i krvarenja posle porođaja, preporučena doza je 0,125 mg - 0,187 mg (10 - 15 kapi) tri puta dnevno, najduže 7 dana.

• Preosetljivost na metilergometrin, ergometrin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

• Trudnoća;

• Hipertenzija, uključujući preeklampsiju i eklampsiju.

Koronarna bolest srca

Potreban je oprez pri primeni metilergometrina kod pacijentkinja sa već postojećom koronarnom bolešću srca ili sa faktorima rizika za njen nastanak (npr. pušenje, gojaznost, dijabetes, povećana koncentracija holesterola), jer u tom slučaju raste rizik od nastanka ishemije ili infarkta usled vazospazma izazvanog metilergometrinom.

Posebna predostrožnost je potrebna kod okluzivnih vaskularnih bolesti, teške kardijalne, hepatične i renalne insuficijencije, nestabilne angine pektoris, infarkta miokarda i cerebrovaskularnog insulta u anamnezi, tranzitornog ishemijskog ataka (TIA), koronarne arterijske bolesti, stenoze mitralnih valvula i sepse.

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena efikasnost i bezbednost primene kod pedijatrijske populacije.

Gerijatrijska populacija

Kliničke studije sa metilergometrinom nisu sprovedene na dovoljnom broju pacijentkinja starosti ≥ 65 godina, da bi se utvrdilo da li postoji razlika u terapijskom odgovoru u odnosu na mlađe ispitanike. Prijavljeni podaci iz kliničkog iskustva nisu ukazali na razlike u terapijskom odgovoru između mlađih i starijih pacijentkinja. Uopšteno, izbor i prilagođavanje doze kod starijih pacijentkinja treba sprovesti sa posebnim oprezom, obično započinjući terapiju sa manjim dozama iz doznog opsega, zbog oštećene funkcije jetre, bubrega ili srca, pridruženih bolesti ili konkomitantne terapije.

Ovaj lek sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 100 mg/dozi.

Zbog sadržaja metilparahidroksibenzoata lek može izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.

Ergot alkaloidi su supstrati CYP3A4 enzima.

Nisu poznate farmakokinetičke interakcije koje uključuju druge P450 izoenzime citohroma.

Interakcije sa lekovima čija se primena ne preporučuje

Inhibitori CYP 3A4 (npr. makrolidni antibiotici i inhibitori proteaza)

Zabeležena su retka ozbiljna neželjena dejstva kod istovremene primene lekova iz grupe ergot alkaloida (dihidroergotamin ili ergotamin) i snažnih inhibitora enzima CYP 3A4 koja rezultiraju vazospazmom i ishemijom mozga i/ili ekstremiteta. Iako ovakve interakcije nisu bile prijavljene kod primene metilergometrina, potentne inhibitore CYP3A4 ne treba primenjivati istovremeno sa metilergometrinom. Primeri nekih potentnih inhibitora CYP3A4 su: makrolidni antibiotici (npr. eritromicin, troleandomicin, klaritromicin), inhibitori proteaza ili inhibitori reverzne transkriptaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin) ili antigljivični lekovi iz grupe azola (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol).

Interakcije sa lekovima čija se primena može razmotriti

Manje potentni inhibitori CYP 3A4

Oprez je potreban prilikom istovremene primene manje potentnih inhibitora CYP 3A4 (npr. sakvinavir, nefazodon, flukonazol, sok od grejpfruta, fluoksetin, fluvoksamin, zileuton, klotrimazol, cimetidin, kvinopristin/dalfopristin) i metilergometrina, jer može doći do povećane izloženosti metilergometrinu.

Vazokonstriktori, triptani, simpatomimetici i drugi ergot alkaloidi

Savetuje se oprez pri istovremenoj primeni metilergometrina sa drugim vazokonstriktorima i ergot alkaloidima.

Prostaglandini

Savetuje se oprez pri istovremenoj upotrebi prostaglandina.

Beta-blokatori

Savetuje se oprez pri istovremenoj primeni metilergometrina sa beta-blokatorima. Istovremena primena sa beta-blokatorima može pojačati vazokonstriktorni efekat ergot alkaloida.

Anestetici

Anestetici kao što su halotan i metoksifluran mogu da oslabe uterotoničko dejstvo metilergometrina.

Induktori CYP3A4

Snažni induktori CYP3A4 (npr. nevirapin, rifampicin) smanjuju farmakološko dejstvo metilergometrina.

Gliceriltrinitrat i drugi antianginalni lekovi

S obzirom na to da metilergometrin maleat izaziva vazokonstrikciju, može se očekivati slabljenje efekta gliceriltrinitrata i drugih antianginalnih lekova.

Trudnoća

Nisu sprovedene reproduktivne studije sa metilergometrinom na životinjama. Takođe nije poznato da li metilergometrin maleat može izazvati oštećenje ploda ili može imati uticaj na reproduktivne sposobnosti. Primena metilergometrina je kontraindikovana u trudnoći zbog uterotoničkog dejstva.

Porođaj

Zbog svog uterotoničkog dejstva, metilergometrin se koristi nakon porođaja da bi se pomogla involucija uterusa, smanjila hemoragija i skratilo treće porođajno doba.

Dojenje

Zbog mogućih neželjenih reakcija na odojče i uticaja na smanjeno stvaranja mleka, metilergometrin ne treba primenjivati za vreme dojenja. Žene ne treba da doje tokom primene terapije metilergometrina i najmanje 12 sati nakon primene poslednje doze. Mleko izlučeno u ovom periodu treba baciti.

Metilergometrin može da izazove pojavu vrtoglavice i konvulzija. Zbog toga je potreban oprez prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće neželjeno dejstvo je hipertenzija, u težim slučajevima udružena sa konvulzijama i/ili glavoboljom. Hipotenzija je takođe bila prijavljena. Abdominalni bol (usled kontrakcije uterusa), mučnina i povraćanje su se javljali povremeno. Retko su bila zabeležena sledeća neželjena dejstva: akutni infarkt miokarda, prolazni bol u grudima, vazokonstrikcija, vazospazam, spazam koronarnih arterija, bradikardija, tahikardija, dispneja, hematurija, tromboflebitis, hiperhidratacija, halucinacije, grčevi u nogama, vrtoglavica, tinitus, nazalna kongestija, dijareja, preznojavanje, palpitacije, osip i neprijatan ukus u ustima.

Postoje retki izolovani izveštaji pojave anafilaktičke reakcije bez dokazane uzročne povezanosti sa primenom metilergometrina.

Postmarketinško iskustvo

Sledeća neželjena dejstva potiču iz postmarketinškog perioda praćenja leka i predstavljaju spontane prijave. Imajući u vidu da su ova neželjena dejstva prijavljena dobrovoljno iz populacije čija veličina nije poznata, ne može se proceniti njihova učestalost, te se definišu kao neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću.

Poremećaji nervnog sistema: Cerebrovaskularni insult, parestezije.

Kardiološki poremećaji: Ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija, angina pektoris, atrioventrikularni blok.

Zloupotreba leka i zavisnost: Nisu zabeleženi slučajevi zloupotrebe leka kao ni fizičke ili psihičke zavisnosti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi akutnog predoziranja su: mučnina, povraćanje, oligurija, abdominalni bol, utrnulost i osećaj mravinjanja u ekstremitetima, povišen krvni pritisak u težim slučajevima praćen hipotenzijom, respiratorna depresija, hipotermija, konvulzije i koma.

Imajući u vidu da je predoziranje metilergometrinom retko, nije utvrđena letalna doza kod ljudi. Oralna LD⁵⁰ (u mg/kg) kod miševa je 187, kod pacova 93 i kod kunića 4,5. Zabeleženo je nekoliko slučajeva zadesnog predoziranja novorođenčadi parenteralnim metilergometrinom, gde je doza od 0,2 mg izazvala izražene simptome predoziranja. Međutim, do oporavka je došlo u svim slučajevima, osim u jednom gde je bila zabeležena respiratorna depresija, hipotermija, hipertonus sa nekontrolisanim pokretima i konvulzije.

Isto tako, prijavljeno je nekoliko slučajeva zadesnog trovanja kod dece uzrasta od 1 do 3 godine, koja su unela do 10 tableta (2 mg) metilergometrina bez vidljivih štetnih efekata. Jedini simptomi predoziranja kod pacijentkinje koja je greškom uzela 4 tablete postpartalno bili su parestezije i osećaj hladne i vlažne kože.

Terapija akutnog predoziranja je simptomatska i podrazumeva:

• uklanjanje leka izazivanjem povraćanja, gastrolavažom, čišćenjem creva i suportivnom diurezom

• održavanje adekvatne ventilacije, naročito ako je došlo do konvulzija ili kome

• korekcija hipotenzije odgovarajućim lekovima

• kontrola konvulzija odgovarajućim antikonvulzivnim lekovima

• kontrola perifernog vazospazma zagrevanjem ekstremiteta.