Metronidazole B. Braun 5mg/mL rastvor za infuziju

Metronidazol je indikovan za primenu kod odraslih i dece u sledećim slučajevima:

terapija teških infekcija izazvanih anaerobnim bakterijama, naročito vrstama iz roda Bacteroides i anaerobnih streptokoka itd, kao i za profilaksu ovih infekcija, kod pacijenata kod kojih oralna primena leka nije pogodna.

Potrebno je da primena metronidazola bude u skladu sa sa preporukama za pravilnu upotrebu antimikrobnih lekova.

Preporučeno doziranje:

Terapija infekcija

Profilaksa postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama:

Eradikacija Helicobacter pylori u pedijatrijskoj populaciji:

Kao deo kombinovane terapije primenjuje se doza od 20 mg/kg/dan, pri čemu ne više od 500 mg dva puta dnevno, u trajanju od 7 do 14 dana. Pre započinjanja terapije potrebno je razmotriti preporuke terapijskih vodiča.

Infuzija se primenjuje brzinom od 5 mL/min u terapijske svrhe. Intravenski način primene treba prekinuti čim je to moguće i zameniti ga oralnim načinom primene (kod odraslih 400 mg dva puta dnevno, kod dece 7,5 mg/kg telesne mase za terapiju infekcija i 3,7 do 7,5 mg/kg telesne mase za prevenciju).

Kod dece čija je telesna masa manja od one koja je uobičajena za njihov uzrast ili kod odojčadi čija je telesna masa manja od 10 kg, potrebno je dozu metronidazola proporcionalno smanjiti.

Metronidazol se uklanja tokom hemodijalize, te je potrebno primeniti ga nakon obavljenog postupka hemodijalize.

Starije osobe:

Potreban je oprez, naročito prilikom primene većih doza. Nisu dostupne informacije o prilagođavanju doze.

Način pripreme

Intravenska upotreba.

Ukoliko je neophodno, lek Metronidazole B. Braun 5 mg/mL može i da se razblaži pre primene, u rastvoru za infuziju 0,9% natrijum-hlorida ili rastvoru 5% glukoze (videti odeljak 6.6).

Istovremeno propisani antibiotici primenjuju se odvojeno.

Metronidazol treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa teškim oblicima akutnog ili hroničnog oboljenja perifernog i centralnog nervnog sistema zbog rizika od pogoršanja neuroloških simptoma.

Preosetljivost na metronidazol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Potrebno je pažljivo proceniti opravdanost dugotrajne primene leka Metronidazole B. Braun.

Ukoliko je dugotrajna terapija potrebna, lekar treba da ima u vidu mogućnost periferne neuropatije ili leukopenije. Oba dejstva su obično reverzibilna. Režimi sa velikim dozama su povezani sa prolaznim epileptičnim napadima. Metronidazol treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem centralnog nervnog sistema, izuzev apscesa mozga.

Metronidazol i njegov metabolit su se pokazali kao mutageni u pojedinim testovima na ćelijama, ali ne ćelijama sisara.

Intenzivna ili produžena terapija metronidazolom treba da se sprovoditi samo pod uslovima pažljivog praćenja kliničkih i bioloških uticaja leka, kao i pod nadzorom lekara specijaliste.

Metronidazol se uklanja tokom hemodijalize, i treba ga primenjivati po završetku postupka hemodijalize.

Metronidazol se uglavnom metaboliše oksidacijom u jetri. Znatan poremećaj klirensa metronidazola se može javiti u prisustvu uznapredovale insuficijencije jetre. Odnos koristi i rizika od upotrebe metronidazola u terapiji trihomonijaze kod ovakvih pacijenata treba pažljivo proceniti.

Lek Metronidazole B. Braun treba primenjivati uz oprez kod osoba sa hepatičnom encefalopatijom Prilikom primene metronidazola prijavljeni su slučajevi teških buloznih reakcija na koži, ponekad i sa smrtnim ishodom, kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom ( SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) ili akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) (videti odeljak 4.8). Većina prijavljenih slučajeva SJS ispoljila se u prvih 7 nedelja od početka terapije metronidazolom. Pacijente treba upozoriti na znake i simptome ovih reakcija pažljivo ih nadzirati za slučaj pojave promena na koži. Ako se pojave simptomi SJS, TEN ili AGEP (npr. simptomi slični gripu, progresivan osip kože često sa blisterima ili oštećenjem sluzokože), terapija se mora odmah prekinuti (videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva).

Pacijente treba upozoriti da metronidazol može da dovede do pojave tamne prebojenosti urina (zbog prisustva metabolita metronidazola).

Pacijente treba savetovati da ne konzumiraju alkohol tokom terapije metronidazolom i najmanje 48 sati nakon prestanka terapije (videti odeljak 4.5 Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pri upotrebi lekova koji sadrže metronidazol za sistemsku primenu prijavljeni su slučajevi teške

hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom sa brzim razvojem simptoma nakon uvođenja leka kod pacijenata sa Cockayne sindromom. Kod ovih pacijenata, metronidazol se sme koristiti tek nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i samo ukoliko nije moguća terapija drugim lekovima. Laboratorijski testovi funkcije jetre moraju se sprovoditi neposredno pre, za vreme i nakon prestanka terapije sve do povratka jetre na normalnu funkciju ili na početne vrednosti. Ako vrednosti funkcije jetre budu izrazito povećane tokom terapije, primenu leka treba obustaviti.

Pacijentima sa Cockayne sindromom potrebno je savetovati da odmah prijave svaki simptom koji bi mogao ukazati na moguće oštećenje funkcije jetre svom lekaru i da u tom slučaju prekinu primenu metronidazola.

Ovaj lek sadrži 14 mmol (322 mg) natrijuma u 100 mL rastvora za infuziju. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Antikoagulantno dejstvo se pojačava i povećan je rizik od krvarenja kao posledica smanjenog hepatičkog katabolizma. U slučaju istovremene primene, češće pratiti protrombinsko vreme i prilagoditi antikoagulantnu terapiju tokom terapije metronidazolom.

Lek Metronidazole B. Braun, rastvor za infuziju se ni u kom slučaju ne sme primenjivati istovremeno sa bilo kojim drugim supstancama osim sa sledećim: amikacin-sulfat, ampicilin-natrijum, karbenicilin- natrijum, cefazolin-natrijum, cefotaksim-natrijum, cerfuroksim-natrijuma, cefalotin-natrijuma, hloramfenikolnatrijum-sukcinat, klindamicin-fosfat, gentamicin-sulfat, hidrokortizonnatrijum-sukcinat, latamoksefdinatrijum netilmicin-sulfat i tobramicin-sulfat.

Ampicilin-natrijum, cefalotin-natrijum i hidrokortizonnatrijum-sukcinat treba pažljivo dodavati rastvoru leka Metronidazole B. Braun.

Sledeći rastvori su inkompatibilni sa rastvorom leka Metronidazole B. Braun: cefamandol-nafat, cefoksitin-natrijum, 10% w/v (engl. weight/volume, w/v) dekstroza, natrijum-laktat rastvor za injekciju i penicilin G kalijum.

Pacijente treba savetovati da ne konzumiraju alkohol (ili lekove koji sadrže alkohol) tokom terapije metronidazolom i najmanje 48 sati po prestanku terapije, zbog mogućnosti nastanka reakcije slične disulfiramskoj (engl. antabuse effect) (naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, povraćanje, tahikardija).

Disulfiram: zabeležene su psihotične reakcije kod pacijenata koji su istovremeno uzimali metronidazol i disulfiram.

Retencija litijuma, koja se uočava preko povećanih vrednosti litijuma u plazmi, udružena sa mogućim oštećenjem bubrega, je prijavljena kod pacijenata koji su uzimali istovremeno terapiju litijumom i metronidazolom. Moguće je da metronidazol dovodi do povećanja vrednosti litijuma u plazmi. Terapiju litijumom treba postepeno smanjiti ili ukinuti pre početka primene metronidazola. Koncentracije litijuma, kreatinina i elektrolita u plazmi treba pratiti kod pacijenata koji su na terapiji litijumom dok primaju metronidazol.

Fenitoin ili fenobarbital: povećana eliminacija metronidazola, koja dovodi do smanjenja njegove koncentracije u plazmi. Slično dejstvo se može javiti i sa drugim lekovima koji indukuju mikrozomalne enzime jetre.

Ciklosporin: postoji rizik od povećanja koncentracije ciklosporina u serumu. Koncentracije

ciklosporina i kreatinina u serumu treba pažljivo pratiti kada je neophodna istovremena primena.

5-fluorouracil: dolazi do smanjenja klirensa 5-fluorouracila i posledičnog povećanja njegove toksičnosti.

Busulfan: koncentracije busulfana u plazmi mogu biti povećane pod uticajem metronidazola, što može dovesti do teških toksičnih reakcija izazvanih busulfanom.

Tokom trudnoće ili dojenja, metronidazol se može primenjivati samo nakon pažljive procene i jedino ukoliko lekar smatra da je neophodno. Uticaj ovog leka na organogenezu fetusa nije poznat. Ukoliko se lek ipak primenjuje, treba izbegavati primenu velikih doza. Ovaj lek prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mleko u koncentracijama jednakim onim u serumu. Izbegavati nepotrebno izlaganje leku.

Pacijente treba upozoriti na mogućnost pojave stanja konfuzije, vrtoglavice, halucinacija, konvulzija ili poremećaja vida (videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva) i savetovati da u slučaju pojave ovih simptoma ne upravljaju vozilima ili ne rukuju mašinama.

Učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece su isti kao i kod odraslih.

Gastrointestinalni poremećaji

• epigastrični bol, mučnina, povraćanje, osećaj slabosti, dijareja,

• zapaljenje oralne sluzokože, poremećaji čula ukusa, suva usta, anoreksija,

• reverzibilni slučajevi pankreatitisa,

• prebojenost jezika/obložen jezik.

  Poremećaji imunskog sistema

  • angioedem, anafilaktički šok.

    Poremećaji nervnog sistema

  • periferna senzorna neuropatija, parestezija,

  • glavobolja, konvulzije, vrtoglavica,

  • prijavljeni su slučajevi encefalopatije (npr. konfuzija) i subakutnog cerebelarnog sindroma (npr. ataksija, dizartrija, poremećaj hoda, nistagmus i tremor), koji mogu da se povuku nakon prestanka uzimanja leka,

  • aseptični meningitis

    Psihijatrijski poremećaji

  • psihotični poremećaji, uključujući konfuziju, halucinacije,

  • depresivno raspoloženje.

    Poremećaji oka

  • prolazni poremećaji vida kao što su diplopija, miopija, zamućen vid, smanjena oštrina vida, poremećaj percepcije boja,

  • optička neuropatija/neuritis.

    Poremećaji uha i labirinta:

  • oštećenje/gubitak sluha (uključujući senzorineuralno oštećenje),

  • tinitus.

    Poremećaji krvi i limfnog sistema

  • prijavljeni su slučajevi agranulocitoze, neutropenije i trombocitopenije.

    Hepatobilijarni poremećaji

  • prijavljene su slučajevi povećanih vrednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza), holestazni ili mešoviti hepatitis i hepatocelularno oštećenje jetre, ponekad sa žuticom,

  • prijavljeni su slučajevi insuficijencije jetre, koji su ponekad zahtevali i transplantaciju jetre kod pacijenata lečenih metronidazolom uglavnom kada se koristio u kombinaciji sa drugim antibioticima.

    Poremećaji kože i potkožnog tkiva

  • osip, pruritus, naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, urtikarija,

  • pustularne erupcije, akutna generalizovana egzantematozna pustuloza,

  • alergijska reakcija na koži koja se javlja na istoj lokalizaciji pri ponovljenoj primeni leka (engl.

    fixed drug eruption),

  • Stevens-Johnson-ov, toksična epidermalna nekroliza.

    Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

  • povišena telesna temperatura.

  Prijavljivanje neželjenih reakcija

  Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

  Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

  Republika Srbija

  fax: +381 (0)11 39 51 131

  website: www.alims.gov.rs

  e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Primena pojedinačne oralne doze do 12 g metronidazola je zabeležena kod pokušaja suicida i slučajnog predoziranja. Simptomi su bili ograničeni na povraćanje, pojavu ataksije i blagu dezorijentaciju. Ne postoji specifična terapijau slučaju predoziranja metronidazolom. U slučaju sumnje na masivno predoziranje, treba primeniti simptomatsku i suportivnu terapiju.