Lek Brufen je namenjen za kratkotrajno simptomatsko lečenje blagog do umerenog bola kao što su glavobolja, uključujući glavobolju kod migrene, neuralgija, zubobolja, bolove u mišićima i zglobovima, bolove u leđima i menstrualne bolove.

Za otklanjanje simptoma prehlade i gripa kao što su povišena telesna temperatura i bolovi povezani sa prehladom.

Doziranje

Neželjena dejstva se mogu minimizirati primenom najniže efektivne doze tokom najkraćeg perioda kojim se kontrolišu simptomi (videti odeljak 4.4).

Doza ibuprofena zavisi od starosti i telesne mase pacijenta. Maksimalna pojedinačna dnevna doza za odrasle i za adolescente ne treba da pređe 400 mg ibuprofena.

Odrasli i adolecenti stariji od 12 godina (≥ 40 kg)

Pojedinačna doza je 400 mg data do 3 puta dnevno u razmaku od 4 do 6 sati. Primena više od 400 mg odjednom ne daje bolji analgetski efekat.

Ukupna dnevna doza ne treba da pređe 1200 mg.

Adolescenti

Ukoliko je kod adolescenata potrebno primenjivati ovaj lek duže od 3 dana ili se simptomi pogoršaju potrebno je konsultovati lekara.

Odrasli

Potrebno je obratiti se lekaru ukoliko se simptomi pogoršaju, ili traju duže od 3 dana u slučaju groznice ili 5 dana u slučaju bolova.

Pedijatrijska populacija

Brufen 400 mg šumeće granule nisu pogodne za decu mlađu od 12 godina. Za ovu populaciju pacijenata dostupne su druge pogodnije formulacije ibuprofena.

Stariji pacijenti

NSAIL treba pažljivo primenjivati kod starijih pacijenata zbog povećanog rizika od neželjenih događaja (videti odeljak 4.4 i 4.8). Ukoliko se smatra da je upotreba NSAIL neophodna, treba primenjivati najnižu efektivnu dozu u najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma. Terapiju treba redovno pratiti i obustaviti u slučaju da nema poboljšanja ili se javi intolerancija.

Poremećaj funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim poremećajem renalne funkcije treba primenjivati najnižu dozu u najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma i pratiti bubrežnu funkciju (za pacijente sa teškim poremećajem renalne funkcije, videti odeljak 4.3).

Poremećaj funkcije jetre

Kod pacijentata sa blagim do umerenim poremećajem funkcije jetre treba primenjivati najnižu dozu u najkraćem mogućem periodu (za pacijente sa teškim poremećajem funkcije jetre, videti odeljak 4.3).

Način primene

Da bi se postigao brži efekat, lek se može uzeti na prazan stomak. Pacijentima sa osetljivim želucem preporučeno je uzimanje leka sa hranom.

Šumeće granule treba rastvoriti u dovoljnoj količini vode da bi nastao šumeći napitak ukusa na pomorandžu. Isprazniti sadržaj kesice u čašu vode, promešati i popiti čim šuštanje prestane. Sadržaj kesice se ne može podeliti na doze, i ceo sadržaj se mora odmah upotrebiti.

Moguća je pojava prolaznog osećaja pečenja u ustima ili grlu prilikom primene ibuprofen šumećih granula.

Ibupofen je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• preosetljivošću na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

• prethodno ispoljenim reakcijama preosetljivosti (npr. astma, rinitis, urtikarija ili angioedem) usled uzimanja acetilsalicilne kiseline/aspirina ili drugih NSAIL

• anamnezom gastrointestinalnih krvarenja ili perforacija, prilikom ranije terapije NSAIL

• aktivnim, ili u anamnezi prisutnim, rekurentnim peptičkim ulcerom/hemoragijom (2 ili više različitih epizoda potvrđene ulceracije ili krvarenja)

• teškom insuficijencijom jetre ili bubrega

• teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa IV) ili koronarnim bolestima

• trećem trimestru trudnoće (videti odeljak 4.6)

• ozbiljnom dehidratacijom (izazvana povraćanjem, dijarejom ili nedovoljnim unosom tečnosti)

• cerebrovaskularnim ili drugim aktivnim krvarenjem

• dishematopoezom nepoznatog porekla

• dece mlađe od 12 godina.

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Brufen sa drugim NSAIL, uključujući i selektivne COX-2 inhibitore.

Pacijenti sa astmom pre primene leka treba da potraže savet lekara (videti niže navedeno ).

Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem najniže efektivne doze u najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.2, i gastrointestinalne i kardiovaskularne efekte u nastavku teksta). Primena doza viših od preporučene može stvoriti ozbiljan rizik.

U sledećim situacijama Brufen se primenjuje nakon pažljivog razmatranja odnosa koristi i rizika:

• sistemski lupus eritematozus (SLE) ili druga autoimuna oboljenja

• kongenitalni poremećaj metabolizma porfirina (npr. akutna intermitentna porfirija)

• prvi i drugi trimestar trudnoće

• laktacija

  U sledećim situacijama potreban je poseban oprez:

• gastrointestinalna oboljenja uključujući hronične inflamatorne bolesti creva (ulcerozni kolitis,

  Crohn-ova bolest)

• srčana insuficijencija i hipertenzija

• smanjena funkcija bubrega

• oštećena funkcija jetre

• poremećaj hematopoeze

• poremećaji koagulacije krvi

• alergije, polenska groznica, hroničan otok nazalne mukoze, adenoida, hronična opstruktivna bolest pluća ili bronhijalna astma jer je kod ovih pacijenata povećan rizik od alergijskih reakcija. Alergijske reakcije mogu se javiti kao napadi astme (takozvana alergiska astma), Quincke-ov edem ili urtikarija

• neposredno nakon većih hirurških intervencija

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu biti sa smrtnim ishodom, opisane su kod svih NSAIL, bilo kada tokom terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnih ozbiljnih GI događaja u istoriji bolesti.

Rizik od GI krvarenja, ulceracija i perforacija je veći sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnezom ulkusne bolesti, naročito ako je bila udružena sa hemoragijom i perforacijom (videti odeljak 4.3) i kod starijih osoba. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom mogućom dozom.

Kod ovih pacijenata i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji povećavaju gastrointestinalne komplikacije (videti tekst u nastavku i odeljak 4.5), potrebno je razmotriti uvođenje kombinovane terapije sa protektivnim supstancama (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe).

Pacijente sa gastrointestinalnim oboljenjima u istoriji bolesti, naročito starije osobe, treba posavetovati da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalna krvarenja), posebno u početnim fazama terapije.

Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju lekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što su varfarin ili heparin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombolitici kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Ukoliko se kod pacijenata na terapiji lekom Brufen pojavi GI krvarenje ili ulceracija, terapiju treba prekinuti.

Oprez je potreban pri primeni NSAIL kod pacijenata sa istorijom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohn-ova bolest) jer se ova stanja mogu pogoršati (videti odeljak 4.8).

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata češće su neželjene reakcije na NSAIL, naročito gastrointestinalno krvarenje i perforacije koje mogu biti fatalne (videti odeljak 4.2).

Kardivaskularni i cerebrovaskularni efekti

Neophodno je savetovanje sa lekarom ili farmaceutom pre započinjanja terapije kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili srčanom insuficijencijom u istoriji bolesti, jer je u toku primene NSAIL opisana retencija tečnosti, hipertenzija i nastanak edema.

Kliničke studije ukazuju da primena ibuprofena, naročito u visokim dozama (2400 mg/dan) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Ukupno epidemiološke studije ne ukazuju da je primena malih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg/dan) povezana sa povećanim rizikom od nastanka arterijskih trombotskih događaja.

Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA II–III), ustanovljenom ishemijskom bolešću srca, bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem treba lečiti sa ibuprofenom tek nakon pažljivog razmatranja i uz izbegavanje primene visokih doza ibuprofena (2400 mg/dan).

Pažljivo razmatranje treba da se sprovede i pre uvođenja dugoročne terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje), posebno ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).

Kožne reakcije

Primena NSAIL veoma retko može dovesti do ozbiljnih kožnih reakcija, potencijalno sa smrtnim ishodom, kakve su eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (videti odeljak 4.8). Najveći rizik od nastanka ovih reakcija je na početku terapije, u većini slučajeva u prvom mesecu lečenja. Prijavljeni su slučajevi akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) povezani sa proizvodima koji sadrže ibuprofen. Terapiju lekom Brufen treba prekinuti pri prvoj pojavi osipa na koži, mukoznih lezija ili drugih znakova preosetljivosti.

Izuzetno, varičela može biti uzrok ozbiljnih komplikacija infekcija kože i mekih tkiva. Do danas, se ne može isključiti uloga NSAIL u pogoršanju ovih infekcija. Zbog toga se preporučuje izbegavanje primene leka Brufen u slučaju varičele.

Renalni efekti

Zbog svog efekta na perfuziju bubrega ibuprofen može izazvati retenciju natrijuma, kalijuma i tečnosti kod pacijenata koji prethodno nisu imali poremećaj funkcije bubrega. Ovo može izazvati edem ili čak dovesti do srčane insuficijencije ili hipertenzije kod predisponiranih pacijenata.

Dugotrajna primena ibuprofena, kao i drugih NSAIL, može dovesti do renalne papilarne nekroze kod životinja, kao i drugih patoloških promena bubrega. Kod ljudi su prijavljeni slučajevi akutnog intersticijskog nefritisa sa hematurijom, proteinurija i povremeno nefrotski sindrom. Renalna toksičnost primećena je kod pacijenata kod kojih renalni prostaglandini imaju kompenzatornu ulogu u održavanju renalne perfuzije. Kod ovih pacijenata primena NSAIL može dovesti do dozno-zavisnog smanjenja stvaranja prostaglandina i posledično do sniženog protoka krvi kroz bubrege, što može usloviti nastanak insuficijencije bubrega. Pacijenti sa najvećim rizikom od ove reakcije su pacijenti sa postojećim oštećenjem funkcije bubrega, insuficijencijom srca, oštećenom funkcijom jetre, stariji pacijenti kao i pacijenti na terapiji ACE inhibitorima i diureticima. Simptomi se obično povlače prekidom terapije.

Rizik od oštećenja bubrega prisutan je naročito kod dehidriranih adolescenata i starijih osoba.

Alergijske reakcije

Retko se javljaju ozbiljne akutne reakcije preosteljivosti (npr. anafilaktički šok). Terapiju lekom Brufen treba prekinuti pri pojavi prvih znakova hipersenzitivnosti. U zavisnosti od simptoma, specijalista mora uvesti odgovarajuće medikamentozne mere.

Potreban je oprez kod pacijenata koji su već imali reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije jer bi mogli biti u povećanom riziku od reakcija preosetljivosti koje se javljaju sa Brufenom.

Respiratorni poremećaji

Bronhospazam, urtikarija ili angioedem mogu se javiti kod pacijenata koji boluju ili su prethodno u istoriji bolesti imali bronhijalnu astmu, hronični rinitis, sinuzitis, nazalne polipe, adenoide ili alergijska oboljenja.

Ostala upozorenja

Ibuprofen može maskirati znake ili simptome infekcije (groznicu, bol i otok).

Dugotrajna primena bilo kog leka protiv bolova za lečenje glavobolje može je pogoršati. Ukoliko se ovakva situacija javi ili se na nju posumnja, treba potražiti savet lekara i prekinuti terapiju. Na glavobolju izazvanu prekomernom upotrebom lekova treba posumnjati kod pacijenata koji često ili svakodnevno imaju glavobolje bez obzira (ili zbog) na redovnu upotrebu lekova za glavobolju.

Redovna primena lekova protiv bolova, naročito kombinacije različitih aktivnih supstanci, može dovesti do trajnog oštećenja bubrega uz rizik od renalne insuficijencije. Rizik je povećan pri fizičkom naporu uz gubitak soli i dehidrataciju. Napred navedenu kombinaciju aktivnih supstanci treba izbegavati.

Tokom terapije ibuprofenom, u pojedinim slučajevima kod pacijenata sa postojećim autoimunim oboljenjima (kao što su sistemski lupus eritematozus, mešovite bolesti vezovnig tkiva) opisani su simptomi aseptičnog meningitisa kao što su ukočen vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, groznica ili dezorijentacija.

Ibuprofen može privremeno inhibirati agregaciju trombocita i produžiti vreme krvarenja. Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje pacijenata sa poremećajem koagulacije krvi ili na antikoagulantnoj terapiji.

Kod dugotrajne terapije ibuprofenom neophodno je povremeno praćenje funkcije jetre i bubrega kao i broj ćelija krvi, naročito kod visokorizičnih pacijenata.

Treba izbegavati konzumaciju alkohola jer može doći do povećane učestalosti neželjenih reakcija NSAIL, posebno onih koji se tiču gastrointestinalnog trakta ili centralnog nervnog sistema.

Pacijenti na terapiji ibuprofenom treba da prijave lekaru pojavu znaka ili simptoma gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja, zamućen vid ili druge simptome vezane za oko, osip na koži, povećanje telesne težine ili edeme.

Postoje dokazi da lekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu uticati na plodnost žena efektima na ovulaciju. Proces je reverzibilan nakon prekida terapije (videti odeljak 4.6).

Informacije vezane za pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži 2222 mg saharoze po kesici. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji boluju od šećerne bolesti. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži 5,7 mmol (131 mg) natrijuma po kesici, što treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može neželjeno uticati na trudnoću i/ili na embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od spontanih pobačaja, srčanih malformacija i gastrošize nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od 1% do oko 1,5%. Veruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i dužine terapije. Kod životinja je pokazano da je primena inhibitora sinteze prostaglandina povećala pre- i postimplatacione gubitke i embrio/fetalnu smrtnost. Pored toga, povećana je incidenca različitih malformacija kod životinja, uključujući kardiovaskularne, ukoliko se inhibitori sinteze prostaglandina daju u periodu organogeneze. Brufen ne treba primenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Ako se Brufen daje ženama koje pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doze treba da budu najniže, a terapija što je moguće kraća.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti fetus sledećim rizicima:

• kardiopulmonalna toksičnost (sa preranim zatvaranjem ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom)

• renalna disfunkcija koja može da progredira u renalnu insuficijenciju sa oligohidramniozom.

  Primena inhibitora sinteze prostaglandina na kraju trudnoće može imati sledeće rizike po majku ili novorođenče:

• produženje vremena krvarenja

• inhibicija kontrakcija uterusa što može dovesti do odlaganja ili usporavanja porođaja. Zbog toga je Brufen kontraindikovan u trećem trimestru trudnoće.

Dojenje

Ibuprofen se izlučuje u majčino mleko, ali je rizik po odojče pri kratkotrajnoj primeni terapijskih doza malo verovatan. U slučaju dugotrajne primene treba razmotriti prekid dojenja.

Plodnost

Upotreba ibuprofena može uticati na plodnost i nije preporučljiva kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili se leče od neplodnosti, treba razmotriti prekid primene ibuprofena (videti odeljak 4.4).

Ibuprofen generalno nema negativnih efekata na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, obzirom da se pri visokim dozama mogu javiti neželjena dejstva kao što su umor, pospanost, vertigo (prijavljena kao česta) i poremećaji vida (prijavljeni kao povremeno) u individualnim slučajevima može biti umanjena sposobnost vožnje i rukovanja mašinama. Ovi efekti su izraženiji pri istovremenoj primeni sa alkoholom.

Najčešće zabeležena neželjena dejstva su gastrointestinalni poremećaji. Mogu se javiti peptički ulkus, perforacije ili GI krvarenje, ponekad sa smrtnim ishodom, naročito kod starijih osoba (videti odeljak 4.4). Mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (videti odeljak 4.4) mogu se javiti posle primene ibuprofena. Ređe se javlja gastritis.

Može se javiti prolazan osećaj pečenja u ustima ili grlu pri primeni Brufen šumećih granula.

Neželjena dejstva su uglavnom dozno-zavisna. Naročito rizik za pojavu gastrointestinalnog krvarenja zavisi od doze i dužine terapije. Za ostale faktore rizika videti odeljak 4.4.

Poremećaji imunskog sistema

Reakcije preosetljivosti mogu da se jave u toku primene NSAIL i to: a) nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa, b) reaktivnost respiratornog trakta uključujući astmu, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju ili c) razni kožni poremećaji uključujući različite tipove osipa, pruritus, urtikariju, purpuru, angioedem i veoma retko, multiformni eritem i bulozne dermatoze (uključujući Steven-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu).

Infekcije i infestacije

Opisano je pogoršanje zapaljenja kože povezanih sa infekcijama (npr. razvoj nekrotizirajućeg fascitisa) i istovremenom primenom NSAIL. Ako se znaci infekcije pojave ili se pogoršaju tokom primene ibuprofena, pacijenti odmah treba da se jave lekaru.

U izuzetnim slučajevima, mogu da se jave ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekih tkiva tokom infekcije varičelom (videti odeljak 4.4).

Kardiološki i vaskularni poremećaji

Kliničke studije ukazuju da primena ibuprofena, naročito u visokim dozama (2400 mg/dan) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih efekata (npr. infarkt miokarda ili šlog) (videti odeljak 4.4).

Prijavljeni su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija pri primeni NSAIL.

Sledeće neželjene reakcije mogu biti povezane sa ibuprofenom i prikazane su prema MedDRA klasifikaciji učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1 000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Kod većine pacijenata koji unesu klinički značajnu količinu NSAIL javiće se samo mučnina, povraćanje, epigastrični bol, ili ređe dijareja. Mogu se javiti i tinitus, glavobolja, nesvestica, vrtoglavica i gastrointestinalno krvarenje. Kod težih oblika trovanja javlja se toksičnost na centralnom nervnom sistemu koja se manifastuje pospanošću, povremenom ekscitacijom i dezorjentacijom ili komom. Povremeno se kod pacijenata javljaju konvulzije. Kod dece su mogući mioklonični grčevi. Kod ozbiljnog trovanja može se javiti metabolička acidoza i produženo protrombinsko vreme /INR, verovatno zbog uticaja na faktore koagulacije. Mogu se javiti akutna renalna insuficijencija, oštećenje jetre, hipotenzija, depresija disanja i cijanoza. Kod astmatičara je moguće pogoršanje astme.

Terapijske mere

Lečenje je simptomatsko i suportivno i uključuje održavanje disajnih puteva prohodnim i praćenje srčanih i vitalnih znakova. Gastrična lavaža ili oralna primena aktivnog uglja je indikovana kod pacijenata u roku od 1 sata nakon unosa više od 400 mg/kg telesne težie. Ukoliko je Brufen već resorbovan treba dati alkalne supstance kako bi se ubrzala ekskrecija urinom. U slučaju čestih ili produženih konvulzija primeniti intravneski diazepam ili lorazepam. Primeniti i druge mere u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta. Za astmu treba dati bronhodilatatore. Nije dostupan specifičan antidot.

Potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega i jetre.

Pacijente treba pratiti najmanje 4 sata nakon unosa potencijalono toksičnih količina.