Trimetacor®MR 35mg tableta sa produženim oslobađanjem
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Trimetacor®MR 35mg
Trimetazidin je indikovan kao dodatna simptomatska terapija stabilne angine pektoris kod odraslih pacijenata, kod kojih je bolest neadekvatno kontrolisana ili koji ne podnose antianginalnu terapiju prvog izbora.
Doziranje
Jedna tableta od 35 mg trimetazidina dva puta dnevno, tj. jedna tableta ujutru i jedna tableta uveče, u toku obroka.
Korist od terapije trimetazidinom treba preispitati nakon tri meseca i ukoliko je odgovor izostao, terapiju treba prekinuti.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutru, uz doručak.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu biti izloženi većim koncentracijama trimetazidina usled oštećene funkcije bubrega uslovljene godinama starosti (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina je od 30 do 60 mL/min), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutru, u vreme doručka. Priilagođavanje doze kod starijih pacijenata bi trebalo pažljivo sprovoditi (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost trimetazidina kod dece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Oralna upotreba.
Tablete se uzimaju oralno dva puta dnevno, npr. jedna tableta ujutro i jedna uveče tokom obroka.
-
Preosetljivost na trimetazidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Parkinsonova bolest, simptomi parkinsonizma, tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi poremećaji pokreta.
-
Teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min).
Ovaj lek ne treba koristiti kao terapiju napada angine i nije indikovan kao inicijalna terapija nestabilne angine ili infarkta miokarda. Ne treba ga koristiti u prehospitalnoj fazi ili tokom prvih dana hospitalizacije.
U slučaju pojave anginoznog bola, potrebno je ponovo proceniti koronaropatiju i i razmotriti druge terapijske mogućnosti (farmakoterapiju i moguće, revaskularizaciju).
Trimetazidin može uzrokovati ili pogoršati simptome parkinsonizma (tremor, akinezija, hipertonija), što bi trebalo redovno proveravati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje, pacijente bi trebalo uputiti neurologu radi odgovarajućih ispitivanja.
Ukoliko dođe do pojave poremećaja pokreta kao što su simptomi parkinsonizma, sindrom nemirnih nogu, tremor, nestabilan hod, treba prekinuti terapiju trimetazidinom.
Incidenca ovakvih slučajeva je mala i obično su reverzibilni po obustavljanju terapije. Većina pacijenata se oporavila tokom 4 meseca po obustavljanju terapije trimetazidinom. Ako se simptomi parkinsonizma zadrže nakon 4 meseca od obustave terapije, trebalo bi potražiti mišljenje neurologa.
Može doći do pojave padova usled nestabilnog hoda ili hipotenzije, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (videti odeljak 4.8).
Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod kojih se očekuje povećana izloženost leku:
-
kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 5.2),
-
kod pacijenata starijih od 75 godina (videti odeljak 4.2).
Ne preporučuje se uzimanje ovog leka tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.6).
Napomena o dopingu: Ovaj lek sadrži aktivnu supstancu koja može dati pozitivan rezultat na doping testovima.
Trudnoća:
Ne postoje podaci o upotrebi trimetazidina kod trudnica. Studije sprovedene na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti. Kao mera opreza, preporučuje se da se izbegava primena leka Trimetacor MR tokom trudnoće.
Dojenje:
Ne postoje podaci o izlučivanju trimetazidina i njegovih metabolita u majčino mleko kod ljudi. Rizik po novorođenče se ne može isključiti. Ne preporučuje se uzimanje trimetazidina tokom dojenja.
Plodnost:
Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale efekat trimetazidina na ženke i mužjake pacova (videti odeljak 5.3).
Trimetazidin nije pokazao hemodinamske efekte u kliničkim studijama, međutim, tokom postmarketinškog iskustva u primeni leka, prijavljeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti (videti odeljak 4.8), koji mogu uticati na sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
Trimetazidin može prouzrokovati sledeća neželjena dejstva, koja su klasifikovana po učestalosti na sledeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); retka (≥1/10000,
<1/1000); veoma retka (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti iz postojećih podataka).
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| Poremećaji nervnog sistema | Česta | Vrtoglavica, glavobolja |
| Nepoznate učestalosti | Poremećaji spavanja (insomnija, pospanost)Simptomi parkinsonizma (tremor, akinezija, hipertonija), nestabilan hod, sindrom nemirnih nogu, drugi povezani poremećaji pokreta, koji su obično reverzibilni po prekidu terapije | |
| Poremećaji uha i labirinta | Nepoznate učestalosti | Vertigo |
| Kardiološki poremećaji | Retka | Palpitacije, ekstrasistole, tahikardija |
| Vaskularni poremećaji | Retka | Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija koja može biti povezana sa slabošću, vrtoglavicom ili padom, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju, crvenilo lica |
| Gastrointestinalni poremećaji | Česta | Abdominalni bol, dijareja, dispepsija, mučnina, povraćanje |
| Nepoznate učestalosti | Konstipacija | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Česta | Osip, pruritus, urtikarija |
| Nepoznate učestalosti | Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP), angioedem | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Česta | Astenija |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Nepoznate učestalosti | Agranulocitoza, trombocitopenija, trombocitopenijska purpura |
| Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznate učestalosti | Hepatitis |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Trimetacor®MR 35mg
Farmakoterapijska grupa: Terapija bolesti srca; Ostali lekovi u terapiji bolesti srca
ATC šifra: C01EB15
Mehanizam dejstva:
Čuvajući energetski metabolizam u ćelijama izloženim hipoksiji ili ishemiji, trimetazidin sprečava smanjenje intracelularnog nivoa ATP-a, i na taj način osigurava pravilno funkcionisanje jonskih pumpi i transmembranskog protoka natrijuma i kalijuma, održavajući ćelijsku homeostazu.
Trimetazidin inhibira beta-oksidaciju masnih kiselina, inhibiranjem dugolančane 3-ketoacil-koenzim A tiolaze, što stimuliše oksidaciju glukoze. U ishemičnoj ćeliji, dobijanje energije oksidacijom glukoze zahteva manju potrošnju kiseonika nego što bi bilo potrošeno tokom beta-oksidacije. Potenciranjem oksidacije glukoze se optimizuje dobijanje energije u ćeliji i samim tim održava odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.
Farmakodinamska dejstva
Kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, trimetazidin deluje kao metabolički agens, čuvajući intracelularne nivoe visokoenergetskih fosfata u miokardu. Antiishemijski efekti se postižu bez uporednih hemodinamskih efekata.
Klinička efikasnost i bezbednost
Kliničke studije su pokazale efikasnost i bezbednost trimetazidina u lečenju pacijenata sa hroničnom anginom, bilo kao monoterapije ili u slučaju da drugi antianginalni lekovi nisu postigli odgovarajući efekat.
U randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj studiji (TRIMPOL-II), u kojoj je učestvovalo 426 ispitanika, pacijentima je uz 100 mg metoprolola dnevno (50 mg dva puta dnevno) dodat trimetazidin (60 mg/dan) tokom 12 nedelja. To je dovelo do statistički značajnog poboljšanja parametara testa fizičkog opterećenja i do poboljšanja kliničkih simptoma u poređenju sa placebom: ukupno trajanje vežbanja
+20,1 s; p=0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET; p=0,001; vreme do depresije ST segmenta od 1 mm:
+33,4 s; p=0,003; vreme do nastupanja anginoznih napada +33,9 s; p<0,001; broj anginoznih napada nedeljno -0,73; p=0,014 i upotreba kratkodelujućih nitrata / nedeljno -0,63; p=0,032; bez hemodinamskih promena.
U randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj, studiji (Sellier) u kojoj je učestvovalo 223 ispitanika, pacijentima je uz 50 mg atenolola (jednom dnevno) dodata 1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem trimetazidina od 35 mg dva puta dnevno tokom 8 nedelja. To je dovelo do značajnog produženja vremena do depresije ST segmenta od 1 mm (+34,4 s; p=0,03), u testovima opterećenja, u podgrupi pacijenata koji su dobijali trimetazidin (n=173) u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo,
12 sati nakon uzimanja leka. Takođe, pokazana je i značajna razlika u vremenu nastupanja anginoznih napada (p=0,049). Nije pokazana značajna razlika među grupama u odnosu na druge sekundarne parametre praćenja (ukupno vreme vežbanja, ukupno opterećenje i klinički parametri praćenja).
U tromesečnoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj studiji (Vasco studija) u kojoj je učestvovalo 1962 ispitanika koji su primali atenolol u dozi od 50 mg/dnevno, testirane su dve doze trimetazidina (70 mg/dan
ili 140 mg/dan), u odnosu na placebo. U ukupnoj populaciji, uključujući pacijente koji jesu ili nisu ispoljili simptome, trimetazidin nije pokazao korist u pogledu ergometričkih (ukupno trajanje vežbanja, vreme do depresije ST segmenta od 1 mm i vreme nastupanja anginoznih napada), i kliničkih parametara praćenja. Međutim, u podgrupi pacijenata koji su ispoljavali simptome (n=1574), definisane u post-hoc analizi, trimetazidin (140 mg) je značajno poboljšao ukupno trajanje vežbanja (+23,8 s u odnosu na +13,1 s placeba; p=0,001) i vreme do nastupanja anginoznih napada (+46,3 s u odnosu na + 32,5 s placeba; p=0,005).
Resorpcija
Nakon oralnog unosa, maksimalna koncentracija leka u plazmi se, u proseku, postigne nakon 5 sati od primene.
U toku 24 sata, koncentracije u plazmi se održavaju na nivou koji je jednak ili veći od 75% maksimalne koncentracije i to tokom 11 sati.
Stanje ravnoteže se postiže najkasnije do 60-og sata.
Hrana ne utiče na farmakokinetičke karakteristike trimetazidina.
Distribucija
Prividan volumen distribucije je 4,8 L/kg; stepen vezivanja trimetazidina za proteine plazme je mali (vrednost merena in vitro iznosi 16%).
Eliminacija
Trimetazidin se primarno eliminiše putem urina, uglavnom u nepromenjenom obliku.
Poluvreme eliminacije trimetazidina je u proseku 7 sati kod zdravih mladih dobrovoljaca, a 12 sati kod osoba starijih od 65 godina.
Ukupni klirens trimetazidina je rezultat ukupnog renalnog klirensa, što je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i, u manjoj meri, hepatičnim klirensom koji se smanjuje sa godinama.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Specifična klinička studija sprovedena u starijoj populaciji pacijenata koji su bili na režimu doziranja 2 tablete dnevno u 2 doze, koja je analizirana kinetičkom populacionom metodom, pokazala je povećanje izloženosti leku u plazmi.
Izloženost trimetazidinu može biti povećana kod starijih pacijenata usled smanjene funkcije bubrega uslovljene godinama starosti. Farmakokinetička studija sprovedena posebno kod starih (75-84 godine) i veoma starih (≥ 85 godina) ispitanika je pokazala da je umereno oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 i 60 mL/min) povećava izloženost trimetazidinu za 1,0 kod starijih pacijenata, odnosno 1,3 puta kod veoma starih pacijenata, u poređenju sa mlađim ispitanicima (30-65 godina) sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije bubrega
Izloženost trimetazidinu je u proseku 1,7 puta veća kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 i 60 mL/min), i u proseku 3,1 puta veća kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 mL/min), u poređenju sa zdravim dobrovoljcima sa očuvanom funkcijom bubrega.
Nisu primećeni bezbednosni rizici u ovoj populaciji, u poređenju sa opštom populacijom.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika trimetazidina nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji (uzasta < 18 godina).
Farmaceutski podaci - Trimetacor®MR 35mg
Jezgro tablete:
manitol;
skrob, kukuruzni; hipromeloza; povidon K29/32; talk;
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; hidrogenizovano biljno ulje; magnezijum-stearat.
Film obloga tablete:
Aqua Polish®D Pink, sastava:
hipromeloza (E464); hidroksipropilceluloza (E463); talk (E553 b);
migliol;
titan-dioksid (E171);
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172);
Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Al blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.