Većina podataka o bezbednosti leka Copaxone prikupljena je za Copaxone 20 mg/mL koji se primenjuje u vidu

supkutane injekcije jednom na dan. U ovom odeljku su prikazani kumulativni podaci o bezbednosti primene iz četiri placebom kontrolisane studije leka Copaxone 20 mg/mL koji je primenjivan jednom na dan i jedne placebom kontrolisane studije leka Copaxone 40 mg/mL koji je primenjivan tri puta nedeljno.

Direktno poređenje bezbednosti leka Copaxone od 20 mg/mL (primenjivanog svakodnevno) i 40 mg/mL (primenjivanog tri puta nedeljno) nije sprovedeno u istoj studiji.

Copaxone 20 mg/mL (primenjivan jednom na dan)

U svim kliničkim studijama leka Copaxone 20 mg/mL, reakcije na mestu injekcije bile su najčešće neželjene reakcije i prijavila ih je većina pacijenata koji su primali lek Copaxone. U kontrolisanim studijama, srazmeran deo pacijenata koji su najmanje jednom prijavili te reakcije bio je veći kod onih koji su primali Copaxone 20 mg/mL (70%), nego kod onih koji su primali injekcije placeba (37%). Najčešće prijavljivane reakcije na mestu injekcije bile su eritem, bol, otvrdnuće na mestu primene, pruritus, edem, upala i preosetljivost, koje su češće prijavljivane kod pacijenta lečenih lekom Copaxone 20 mg/mL u odnosu na placebo.

Reakcija udružena sa najmanje jednim ili više sledećih simptoma: vazodilatacija, bol u grudima, dispnea, palpitacije ili tahikardija, opisana je kao direktna postinjekciona reakcija. Do te reakcije može doći u roku od nekoliko minuta nakon primene injekcije leka Copaxone. Najmanje jedan od simptoma takve direktne postinjekcione reakcije prijaviljen je najmanje jednom od strane 31% pacijenata koji su primali Copaxone 20 mg/mL, u poređenju sa 13% pacijenata koji su primali placebo.

Sve neželjene reakcije, koje su češće prijavljene kod pacijenata koji su primali lek Copaxone 20 mg/mL u odnosu na placebo, prikazane su u donjoj tabeli. Ti podaci su prikupljeni iz 4 pivotalne, dvostruko slepe, placebom kontrolisane kliničke studije na ukupno 512 pacijenata lečenih lekom Copaxone 20 mg/dan i 509 pacijenata koji su primali placebo, tokom perioda koji je trajao do 36 meseci. Tri studije recidivno-remitentne MS (RRMS) uključujući ukupno 269 pacijenata lečenih lekom Copaxone 20 mg/dan i 271 pacijenata koji su primali placebo, tokom perioda koji je trajao do 35 meseci. Četvrta klinička studija kod pacijenata kod kojih se javila prva klinička epizoda i za koje je utvrđeno da su izloženi visokom riziku za razvoj klinički definitivne MS uključivala je 243 pacijenta koji su lečeni lekom Copaxone 20 mg/dan i 238 pacijenata koji su lečeni placebom tokom perioda do 36 meseci.

Klasa sistema organa (SOC)	Veoma često (≥1/10)	Često (≥1/100 do <1/10)	Povremeno (≥1/1000 do <1/100)
Infekcije i infestacije	Infekcija, grip	Bronhitis, gastroenteritis, herpes simpleks, otitis media, rinitis, zubni apscesi, vaginalna kandidijaza*	Apsces, celulitis, furunkul, herpes zoster, pijelonefritis
Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)		Benigne neoplazme kože, neoplazma	Karcinom kože
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema		Limfadenopatija*	Leukocitoza, leukopenija, splenomegalija, trombocitopenija, abnormalna morfologija limfocita
Imunološki poremećaji		Preosetljivost

Endokrinološki poremećaji			Struma, hipertireoidizam
Poremećaji metabolizma i ishrane		Anoreksija, povećana telesna masa*	Intolerancija alkohola, giht, hiperlipidemija, povišene vrednosti natrijuma u krvi, snižene vrednosti feritina u serumu
Psihijatrijski poremećaji	Anksioznost*, depresija	Nervoza	Abnormalni snovi, konfuzno stanje, euforično raspoloženje, halucinacije, neprijateljsko raspoloženje, manija, poremećaj ličnosti, pokušaj samoubistva
Poremećaji nervnog sistema	Glavobolja	Disgeuzija, hipertonija, migrena, poremećaj govora, sinkopa, tremor*	Sindrom karpalnog tunela, kognitivni poremećaji, konvulzije, disgrafija, disleksija, distonija, motorna disfunkcija, mioklonus, neuritis, neuromuskularna blokada, nistagmus, paraliza, paraliza peronealnog nerva, stupor, defekt vidnog polja
Poremećaji na nivou oka		Diplopija, poremećaj oka*	Katarakta, lezije rožnjače, suvo oko, krvarenje u oku, ptoza kapka, midrijaza, optička atrofija
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu		Poremećaj uha
Kardiološki poremećaji		Palpitacije, tahikardija	Ekstrasistole, sinusna bradikardija, paroksizmalna tahikardija
Vaskularni poremećaji	Vazodilatacija*		Varikozne vene
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji	Dispnea*	Kašalj, sezonski rinitis	Apnea, epistaksa, hiperventilacija, laringospazam, plućni poremećaj, osećaj gušenja
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina*	Anorektalni poremećaj, konstipacija, zubni karijes, dispepsija, disfagija, fekalna inkontinencija, povraćanje*	Kolitis, polip kolona, enterokolitis, eruktacija, ezofagealni ulkus, periodontitis, rektalno krvarenje, uvećanje pljuvačnih žlezda
Hepatobilijarni poremećaji		Poremećaji vrednosti testova funkcije jetre	Holelitijaza, hepatomegalija
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva	Osip*	Ekhimoze, pojačano znojenje (hiperhidroza), svrab, poremećaj kože*, urtikarija	Angioedem, kontaktni dermatitis, erythema nodosum, nodul na koži
Poremećaji mišićno- skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva	Artralgija, bol u leđima*	Bol u vratu	Artritis, burzitis, bol u kuku, mišićna atrofija, osteoartritis


Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema		Hitnost mokrenja, učestalo mokrenje, retencija urina	Hematurija, nefrolitijaza, poremećaj urinarnog trakta, abnormalnosti urina
Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanja			Abortus
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki			Nabreklost dojki, erektilna disfunkcija, karlični prolaps, prijapizam, poremećaj prostate, abnormalni nalaz brisa cerviksa, poremećaj testisa, vaginalno krvarenje, vulovaginalni poremećaj
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene	Astenija, bol u grudima, reakcije na mestu primene§, bol*	Jeza, edem lica, atrofija na mestu primene injekcije#, lokalna reakcija*, periferni edem, edem, pireksija	Ciste, mamurluk, hipotermija, momentalna reakcija nakon primene injekcije, upala, nekroza na mestu primene injekcije, poremećaji mukoznih membrana
Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije			Postvakcinalni sindrom

*Za više od 2% (>2/100) veća incidenca u grupi koja je primala Copaxone, nego u grupi koja je primala placebo. Neželjene reakcije bez simbola * predstavljaju razliku manju ili jednaku 2%.

§ Izraz „reakcije na mestu injekcije“ (različite vrste) obuhvata sve neželjene događaje na mestu injekcije, osim atrofije i nekroze na mestu injekcije koje su navedene odvojeno u tabeli.

#Uključuje pojmove koji se odnose na lokalizovanu lipoatrofiju na mestima primene injekcije.

U četvrtoj studiji koja je gore pomenuta, posle placebom kontrolisanog perioda usledila je otvorena faza terapije. Nisu zabeležene promene poznatog profila rizika leka Copaxone 20 mg/mL tokom praćenja otvorene faze u trajanju do 5 godina.

Retke prijave (≥1/10000 do <1/1000) anafilaktoidnih reakcija dobijene su od pacijenta sa multiplom sklerozom koji su se lečili lekom Copaxone tokom nekontrolisanih kliničkih studija kao i tokom postmarketinškog iskustva sa lekom Copaxone.

Copaxone, 40 mg/mL (primenjivan tri puta nedeljno)

Bezbednost leka Copaxone, 40 mg/mL procenjivana je na osnovu jedne dvostruko slepe, placebom kontrolisane kliničke studije kod pacijenata sa RRMS u kojoj je ukupno 943 pacijenta bilo lečeno lekom Copaxone, 40 mg/mL, tri puta nedeljno, a 461 pacijent je primao placebo tokom 12 meseci.

Generalno, po tipu neželjenih reakcija zabeleženih kod pacijenata lečenih lekom Copaxone, 40 mg/mL koji je primenjivan tri puta nedeljno su već bile poznate i zabeležene za Copaxone, 20 mg/mL koji je primenjivan svakodnevno. Posebno su neželjene reakcije na mestu primene i neposredne postinjekcione reakcije bile prijavljene sa manjom učestalošću za Copaxone, 40 mg/mL koji je primenjivan tri puta nedeljno nego za Copaxone, 20 mg/mL primenjivan svakodnevno (35,5% u odnosu na 70% za neželjene reakcije na mestu

primene injekcije, odnosno 7,8% u odnosu na 31% za neposredne postinjekcione reakcije).

Reakcije na mestu primene prijavilo je 36% pacijenata koji su primali Copaxone, 40 mg/mL u poređenju sa 5% onih koji su primali placebo. Neposrednu postinjekcionu reakciju prijavilo je 8% pacijenata koji su primali Copaxone, 40 mg/mL u poređenju sa 2% onih koji su primali placebo.

Zabeleženo je nekoliko specifičnih neželjenih reakcija:

Anafilaktički odgovor bio je retko beležen (≥1/10 000, <1/1000) kod pacijenata sa MS lečenih lekom Copaxone, 20 mg/mL u nekontrolisanim kliničkim studijama, kao i tokom postmarketinškog iskustva. Prijavilo ga je 0,3% pacijenata koji su primali Copaxone, 40 mg/mL (povremeno: ≥1/1000 do <1/100).
Nije prijavljena nekroza na mestu primene injekcije.
Eritem na koži i bol u ekstremitetima, koji nisu zabeleženi pri primeni leka Copaxone, 20 mg/mL, prijavilo je, svaku neželjenu reakciju pojedinačno, 2,1% pacijenata koji su primali Copaxone, 40 mg/mL (često:

≥1/100 do <1/10).
Oštećenje jetre izazvano lekom i toksični hepatitis, koji su takođe retko beleženi kod pacijenata sa MS lečenih lekom Copaxone, 20 mg/mL tokom postmarketinškog praćenja, prijavio je, svaku neželjenu reakciju pojedinačno, po jedan pacijent (0,1%) lečen lekom Copaxone, 40 mg/mLl (povremeno: ≥1/1000 do <1/100).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs