Gadovist® 1mmol/mL rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
RFZO napomena
Interakcije sa
Ograničenje upotrebe
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Gadovist 1mmol/mL
Ovaj lek je namenjen isključivo za dijagnostičku primenu.
Lek Gadovist je indikovan za primenu kod odraslih osoba i dece svih uzrasta (uključujući i novorođenčad rođenu u terminu) za:
-
pojačanje kontrasta pri kranijalnom i spinalnom snimanju magnetnom rezonancom (engl. Magnetic Resonance Imaging, MRI),
-
kontrasno pojačanje snimka jetre ili bubrega MRI, kod pacijenata kod kojih postoji visoka sumnja ili je potvrđeno postojanje fokalnih lezija, kako bi se one klasifikovale kao benigne ili maligne,
-
pojačanje kontrasta pri angiografiji magnetnom rezonancom (engl. Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Angiography, CE-MRA).
Lek Gadovist se takođe može koristiti i za snimanje patologije celog tela magnetom rezonancom. On olakšava vizualizaciju patoloških struktura ili lezija i pomaže u diferencijaciji između zdravog i patološkog tkiva.
Lek Gadovist treba koristiti samo onda kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti tokom snimanja magnetnom rezonancom bez primene kontrasta.
Lek Gadovist treba da primenjuju isključivo zdravstveni radnici sa kliničkim iskustvom u snimanju magnetnom rezonancom.
Način primene
Ovaj lek je namenjen isključivo za intravensku primenu.
Potrebna doza se primenjuje intravenski kao bolus injekcija. MRI pojačana kontrastom može da se započne neposredno posle toga (ubrzo nakon injekcije u zavisnosti od sekvenci pulsa koji se koristi i protokola za ispitivanje).
Optimalno pojačanje signala se uočava tokom prvog arterijskog prolaza za CE-MRA i unutar perioda od oko 15 minuta nakon primenjene injekcije leka Gadovista za CNS indikacije (vreme zavisi od tipa lezije/tkiva).
T1- sekvence su naročito pogodne za preglede sa kontrastnim sredstvom.
Intravaskularnu primenu kontrastnog sredstva treba, ako je moguće, uraditi dok pacijent leži. Nakon primene, pacijenta treba posmatrati tokom najmanje pola sata, pošto iskustvo pokazuje da se većina neželjenih reakcija javlja u tom vremenskom periodu (videti odeljak 4.4).
Uputstvo za primenu:
Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Pre primene, lek mora biti vizuelno pregledan.
Lek Gadovist se ne sme koristiti u slučaju izrazite promene boje, ako se jave čestice ili ako je bočica oštećena. Kontrast koji nije iskorišćen tokom jednog ispitivanja mora se odbaciti.
Lek Gadovist se iz bočice ne sme uvući u špric sve do neposredno pre pregleda. Gumeni čep ne sme da se probija više od jednog puta.
Ako se lek daje pomoću automatskog injektora, pogodnost medicinskog sredstva kojim se namerava primena mora da potvrdi proizvođač medicinskog sredstva. Takođe, uvek je neophodno pridržavati se uputstva za primenu medicinskog sredstva.
Doziranje
U dijagnostičke svrhe treba koristiti najmanju dozu leka Gadovist koja omogućava dovoljno kontrastno pojačanje snimka. Dozu treba izračunati na osnovu telesne mase pacijenta. Doza ne sme da bude veća od preporučene doze po kilogramu telesne mase, navedene u ovom delu.
Odrasli
CNS indikacije:
Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu telesne mase (mmol/kg TM). To je ekvivalentno 0,1 mL/kg TM za 1,0 M rastvor.
Ukoliko postoji velika klinička sumnja o postojanju lezije uprkos tome što snimanje MRI to nije pokazalo ili kada bi tačnije informacije mogle da utiču na lečenje pacijenta, može se primeniti dodatna injekcija do 0,2 mL/kg TM u roku od 30 minuta od prve injekcije.
Za snimanje centralnog nervnog sistema može se primeniti doza od najmanje 0,075 mmol gadobutrola po kilogramu telesne mase (što odgovara 0,075 mL leka Gadovist po kilogramu telesne mase) (videti odeljak 5.1).
Snimanje MRI celog tela (izuzev MRA)
Primena leka Gadovist u dozi od 0,1mL/kg telesne mase je dovoljna da se postigne odgovor na klinički zahtev.
CE-MRA:
Snimanje jednog područja interesa (FOV-field of view): 7,5 mL za telesnu masu manju od 75 kg; 10 mL za telesnu masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,1-0,15 mmol/kg TM).
Snimanje više od jednog područja interesa (FOV-field of view): 15 mL za telesnu masu manju od 75 kg; 20 mL za telesnu masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,2 - 0,3 mmol/kg TM).
Posebne populacije pacijenata
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 mL/min/1,73m2) i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre, lek Gadovist sme da se koristi samo posle pažljive procene odnosa rizik/korist i ako je dijagnostička informacija neophodna i nije dostupna nakon MRI snimanja bez pojačanja kontrastom (videti odeljak 4.4). Ako je neophodno koristiti lek Gadovist, doza ne sme da pređe 0,1 mmol/kg telesne mase. Tokom snimanja ne sme da se koristi više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, injekcije leka Gadovist se ne smeju ponovo primeniti osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.
Pedijatrijska populacija
Za decu svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu), preporučena doza za sve indikacije je 0,1 mmol gadobutrola po kilogramu telesne mase (što odgovara 0,1 mL leka Gadovist po kilogramu telesne mase) (videti odeljak 4.1.).
Novorođenčad uzrasta do 4 nedelje i odojčad uzrasta do godinu dana
Usled nezrele funkcije bubrega kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedelje i odojčadi uzrasta do godinu dana, lek Gadovist kod ovih pacijenata treba primenjivati posle pažljive procene , u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg telesne mase. Tokom snimanja se ne sme primeniti više od jedne doze leka. Zbog nedostatka informacija vezanih za ponovljeno doziranje, primena injekcija leka Gadovist se ne sme ponavljati, osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.
Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji)
Smatra se da nije potrebno bilo kakvo prilagođavanje doze. Neophodno je biti obazriv kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Gadobutrol se ne sme koristiti intratekalno. Pri intratekalnoj upotrebi prijavljeni su ozbiljni, po život opasni slučajevi i slučajevi sa smrtnim ishodom, prvenstveno sa neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadi).
Pri davanju injekcije leka Gadovist u vene malog lumena postoji mogućnost neželjenih dejstava kao što je crvenilo ili otok.
Uobičajeni bezbednosni zahtevi za snimanje magnetnom rezonancom, naročito isključenje feromagnetskih materijala, takođe važe pri korišćenju leka Gadovist.
-
Reakcije preosetljivosti ili druge idiosinkratske reakcije
Kao i druga intravenska kontrastna sredstva, lek Gadovist može biti povezan sa anafilaktoidnim reakcijama/reakcijama preosetljivosti ili drugim idiosinkratskim reakcijama (npr. akutni respiratorni distres sindromo/plućni edem unutar i van konteksta reakcija preosetljivosti), koje karakterišu kardiovaskularne, respiratorne ili kožne manifestacije, koje variraju do teških reakcija uključujući šok. Generalno, pacijenti sa kardiovaskularnim oboljenjima su u većem riziku od ozbiljnih ili čak i smrtnih ishoda, koji su uzrokovani reakcijama preosetljivosti.
Rizik od reakcija preosetljivosti može biti veći u slučaju:
-
prethodne reakcije na kontrastno sredstvo
-
bronhijalne astme u istoriji bolesti
-
alergijiskih poremećaja u istoriji bolesti
Kod pacijenata koji su skloni alergijama, odluka o primeni leka Gadovist mora da se donese nakon posebno pažljive procene odnosa korist/rizik.
Većina ovih reakcija se javlja u roku od 30 minuta od trenutka primene. Zbog toga se preporučuje praćenje pacijenta nakon primene leka Gadovist.
Potrebno je imati na raspolaganju lekove za lečenje reakcija preosetljivosti ili drugih idiosinkratskih reakcija kao i biti pripremljen za primenu hitnih mera (videti odeljak 4.2).
Odložene reakcije (nakon više sati ili dana) su retko uočavane (videti odeljak 4.8).
Poremećaji funkcije bubrega
Pre primene leka Gadovist, preporučuje se skrining svih pacijenata na postojanje poremećaja funkcije bubrega na osnovu laboratorijskih testova.
Bilo je izveštaja o nefrogenoj sistemskoj fibrozi (NSF) povezanoj sa primenom kontrastnih sredstava koja su sadržala gadolinijum kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 mL/min/1,73m2) Pacijenti koje očekuje transplantacija jetre su pod posebnim rizikom, jer je pojava akutnog otkazivanja bubrega česta u ovoj grupi.
Kako postoji mogućnost pojave NSF, kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u perioperativnoj fazi transplantacije jetre, lek Gadovist treba primeniti tek nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i samo ukoliko su dijagnostičke informacija neophodne, a nisu dostupne snimanjem magnetnom rezonancom (MRI) bez kontrasta.
Hemodijaliza neposredno posle primene leka Gadovist kod pacijenata koji su trenutno na hemodijalizi može biti korisna za uklanjanje leka Gadovist iz tela. Ne postoje dokazi koji mogu opravdati primenu hemodijalize za prevenciju ili lečenje NSF kod pacijenata koji još nisu na hemodijalizi.
Novorođenčad i odojčad
Usled nezrele funkcije bubrega kod novorođenčadi starosti uzrasta do 4 nedelje i odojčadi uzrasta do godinu dana, lek Gadovist se sme primenjivati samo nakon pažljive procene.
Starije osobe
Pošto bubrežni klirens gadobutrola može da bude umanjen kod starijih osoba, posebno je značajno da se izvrši skrining pacijenata starosti 65 godina i starijih, na postojanje disfunkcije bubrega.
Epileptični napadi
Kao i kod primene drugih kontrastnih agenasa koji sadrže gadolinijum, poseban oprez je potreban kod pacijenata sa niskim pragom za epileptične napade.
Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi (računato na osnovu prosečne doze za osobu od 70 kg), tj. suštinski je bez natrijuma.
-
Trudnoća
Podaci o primeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma, uključujući gadobutrol, kod trudnica su ograničeni. Gadolinijum može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li je izlaganje gadolinijumu povezano sa štetnim efektima na fetus. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost pri ponovljenim visokim dozama (videti odeljak 5.3).
Lek Gadovist ne treba da se koristi tokom trudnoće osim ukoliko kliničko stanje žene ne zahteva njegovu primenu.
Dojenje
Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum se izlučuju u majčino mleko u veoma malim količinama (videti odeljak 5.3). Pri kliničkim dozama se ne očekuju bilo kakvi efekti na dete usled male količine koja se izlučuje u mleko i slabe resorpcije iz creva. Nastavak ili prekid dojenja u toku 24 sata posle primene leka Gadovist treba prepustiti odluci lekara i majke koja doji.
Plodnost
Studije na životinjama nisu pokazale uticaj na plodnost.
Ukupan bezbednosni profil leka Gadovist zasniva se na podacima od preko 6300 pacijenata uključenih u kliničke studije, kao i iz postmarketinškog praćenja.
Najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek (≥ 0,5%) kod pacijenata koji su primili lek Gadovist bile su glavobolja, mučnina i vrtoglavica.
Najozbiljnije neželjene reakcije kod pacijenata koji su primili lek Gadovist bile su zastoj rada srca, akutni respiratorni distres sindrom / plućni edem i ozbiljne anafilaktoidne reakcije (uključujući zastoj disanja i anafilaktički šok).
Odložene anafilaktoidne ili druge idiosinkratske reakcije (nekoliko sati do nekoliko dana) su retko uočene (videti odeljak 4.4).
Većina neželjenih dejstava je bila blagog do umerenog intenziteta.
Neželjene reakcije na lek uočene sa lekom Gadovist su prikazane u tabeli u nastavku teksta. One su klasifikovane po Klasi organskih sistema (MedDRA). Za opisivanje određene reakcije se koriste najprikladniji MedDRA termin i njegovi sinonimi i povezana stanja.
Neželjene reakcije na lek iz kliničkih studija su klasifikovane po učestalosti.
Grupe po učestalosti su definisane prema sledećoj terminologiji: često: ≥ 1/100 do < 1/10; povremeno: ≥ 1/1000 do < 1/100; retko: ≥1/10000 do <1/1000. Neželjene reakcije zabeležene samo tokom postmarketinškog praćenja, za koje učestalost ne može da se proceni na osnovu dostupnih podataka, navedene su pod ,,nepoznata učestalost”.
U okviru svake grupe po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem rangu ozbiljnosti.
Neželjene reakcije na lek prijavljene tokom kliničkih studija ili tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata koji su primali lek Gadovist.
| Učestalost | ||||
| Klasa organskogsistema | Često | Povremeno | Retko | Nepoznata učestalost |
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost/anafilaktoi dna reakcija♯ (npr. anafilaktoidni šok§*, cirkulatorni kolaps§*, zastoj disanja§*, bronhospazam§, cijanoza§, orofaringealni otok §*,laringealni edem§, hipotenzija*, povišen krvni pritisak§, bol u grudima§, urtikarija, edem lica§, angioedem§, konjunktivitis§, edem očnih kapaka§, crvenilo, hiperhidroza§, kašalj§, kijanje§, osećaj pečenja na koži i mukoznimmembranama§,bledilo§ | |||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Vrtoglavica,Disgeuzija Parestezija | Gubitak svesti,Konvulzija, Parosmija | |
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija,Palpitacije | Zastoj rada srca* | ||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Dispnea* | Akutni respiratorni distres sindrom (ARDS) *1Plućni edem *1 | ||
| Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina | Povraćanje | Suva usta | |
| Poremećaji kože | Eritem, | Nefrogena sistemska | ||
| Učestalost | ||||
| Klasa organskogsistema | Često | Povremeno | Retko | Nepoznata učestalost |
| i potkožnog tkiva | Pruritus (uključujući generalizovani pruritus),Osip (uključujući generalizovani, makularni, papularni,pruritički osip) | fibroza (NSF) | ||
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | Reakcija na mestu primene injekcije 0,Osećaj vrućine | Malaksalost,Osećaj hladnoće | ||
¹ Ove neželjena dejstva su prijavljene unutar i van konteksta reakcija preosetljivosti.
Kao posledica neželjenih reakcija, prijavljeni su životno ugrožavajući i/ili fatalni ishodi na neželjenu reakciju.
♯Izuzev urtikarije, nijedan individualni simptom u kliničkim studijama u grupi preosetljivost/anafilaktoidna reakcija nije prijavljen sa učestalošću većom od retko
§ Preosetljivost/anafilaktoidne reakcije koje su identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja (učestalost nije poznata).
0 Reakcije na mestu primene injekcije (razne vrste) obuhvataju sledeće termine: ekstravazacija na mestu primene injekcije, pečenje na mestu primene injekcije, hladnoća na mestu primene injekcije, toplota na mestu primene injekcije, eritem ili osip na mestu primene injekcije, bol na mestu primene injekcije, hematom na mestu primene injekcije.
Pacijenti skloni alergijama češće od drugih imaju reakcija preosetljivosti.
Prijavljeni su izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF), povezani sa primenom leka Gadovist. (videti odeljak 4.4)
Fluktuacije parametara funkcije bubrega uključujući povećane vrednosti kreatinina u serumu su primećene nakon primene leka Gadovist.
Pedijatrijska populacija
Na osnovu dve kliničke studije faze I/III sa pojedinačnim doziranjem, kod 138 ispitanika uzrasta od 2 do17 godina i 44 ispitanika uzrasta od 0 do <2 godine (videti odeljak 5.1), učestalost, priroda i težina neželjenih reakcija kod dece svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) su u skladu sa profilom neželjenih reakcija kod odraslih. Ovi podaci su potvrđeni u studiji faze IV, koja je obuhvatala više od 1100 pedijatrijskih pacijenata i u toku postmarketinškog praćenja.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Maksimalna dnevna pojedinačna doza testirana kod ljudi je 1,5 mmol gadobutrola/kg telesne mase. Tokom kliničke primene do sada nisu uočeni bilo kakvi znaci intoksikacije usled predoziranja.
U slučaju predoziranja usled nepažnje, kao mera predostrožnosti se preporučuje praćenje kardiovaskularne fukcije (uključujući EKG) kao i kontrola funkcije bubrega.
U slučaju predoziranja kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, lek Gadovist se može ukloniti hemodijalizom. Nakon 3 sesije hemodijalize približno 98% agensa se uklanja iz tela. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza pogodna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).
Farmakološki podaci - Gadovist 1mmol/mL
Farmakoterapijska grupa: Kontrastna sredstva; paramagnetna kontrastna sredstva
ATC šifra: V08CA09 Mehanizam delovanja
Za efekat pojačanja kontrasta, odgovoran je gadobutrol, nejonski kompleks koji se sastoji od gadolinijuma(III) i makrocikličkog liganda dihidroksi-hidroksimetilpropil-tetraazaciklododekan-trisirćetne kiseline (butrol).
Farmakodinamski efekti
Relaksivitet gadobutrola, meren in vitro u humanoj krvi/plazmi pri fiziološkim uslovima i pri klinički relevantnim jačinama polja (1,5 i 3,0 T), kreće se u rasponu 3,47 – 4,97 L/mmol/sekunda.
Pri kliničkim dozama, izražena relaksacija gadobutrola dovodi do skraćenja vremena relaksacije protona u vodi tkiva.
Stabilnost kompleksa gadobutrola ispitivana je in vitro pri fiziološkim uslovima ( u nativnom humanom serumu, pri pH 7,4 i 37º C) tokom vremenskog perioda od 15 dana. Količina oslobođenih jona gadolinijuma iz gadobutrola, bile su ispod limita kvantifikacije od 0,1 mol% ukupnog gadolinijuma, što pokazuje visoku stabilnost kompleksa gadobutrola u ispitivanim uslovima.
Klinička efikasnost
U pivotalnoj studiji faze III na jetri, prosečna osetljivost za kombinovanu pre- i postkontrastnu MRI, za pacijente kojima je primenjen lek Gadovist bila je 79%, a specifičnost 81% za detekciju lezija i klasifikaciju sumnjivih malignih lezija jetre (analiza zasnovana na pacijentima).
U pivotalnoj studiji faze III na bubrezima, prosečna osetljivost je bila 91% (analiza zasnovana na pacijentima) i 85% (analiza zasnovana na lezijama) za klasifikaciju malignih i benignih lezija bubrega. Prosečna specifičnost u analizi zasnovanoj na pacijentima je bila 52%, a u analizi zasnovanoj na lezijama 82%.
Povećanje osetljivosti u studiji jetre kod pacijenata kojima je primenjen lek Gadovist iznosilo je 33% kada je kombinovana MRI pre i nakon primena kontrasta, u odnosu na MRI pre primene kontrasta (analiza zasnovana na pacijentima), a 18% u studiji bubrega (analiza zasnovana na pacijentima kao i analiza zasnovana na lezijama). Povećanje specifičnosti u studiji jetre iznosilo je 9% kada je kombinovana MRI pre i nakon primene kontrasta, u odnosu na MRI pre primene kontrasta (analiza zasnovana na pacijentima), a nije bilo povećanja specifičnosti u studiji bubrega (analiza zasnovana na pacijentima kao i analiza zasnovana na lezijama).
Svi rezultati predstavljaju srednju vrednost rezultata dobijenih u studijama gde je radiolog koji je očitavao nalaz bio ,,zaslepljen“ (eng. blinded rader studies).
U intra-individualnoj, unakrsnoj, komparativnoj studiji sa 132 pacijenta, lek Gadovist je upoređen sa gadoterat-megluminom (oba u dozi od 0,1 mmol/kg) za vizuelizaciju cerebralnih neoplastičnih lezija. Primarni parametar praćenja bila je medijana procene „zaslepljenih“ radiologa koji su očitavali snimke i ocenjivali da li daju prednost leku Gadovist ili gadotetrat megluminu. Superiornost leka Gadovist je izražena p vrednošću od 0,0004. Detaljnije, prednost leku Gadovist data je za 42 pacijenta (32%), u odnosu na 16 pacijenata (12%) kod kojih je data prednost gadotetrat-megluminu. Kod 74 pacijenta (56%) nije data prednost nijednom kontrastnom sredstvu.
Kao druga promenljiva, korišćen je odnos lezija i moždanog tkiva za dva leka, koji je bio statistički značajno veći kod primene leka Gadovist (p < 0,0003). Procenat povećanja je bio veći sa lekom Gadovist u odnosu na gadotetrat meglumin, sa statistički značajnom razlikom za „zaslepljenog” radiologa. (p < 0.0003).
Viša srednja vrednost odnosa kontrasta i šuma (engl. contrast-to-noise ratio) je takođe zabeležena kod leka Gadovist (129) u odnosu na gadotetrat meglumin (98). Razlika nije bila statistički značajna.
U intraindividualnoj, unakrsnoj, komparativnoj studiji sa 141 pacijentom sa pojačanim kontrastom izmenjenog tkiva CNS-a u odnosu na okolna tkiva (engl. enhancing CNS lesions), upoređivana je primena smanjene doze gadobutrola od 0,075 mmol/kg u odnosu na gadoterat meglumin u standardnoj dozi od 0,1 mmol/kg kao pojačivača kontrasta snimka magnetne rezonance CNS-a, prilikom dijagnostike lezija CNS-a. Primarne varijable uključivale su pojačanje kontrasta lezija, morfologiju lezija i ocrtavanje granica lezija. Napravljeni snimci su analizirani od strane 3 nezavisna, ,,zaslepljena” radiologa.
Neinferiornost prema gadoterat megluminu, za stepen poboljšanja u odnosu na snimanje bez kontrasta, pokazana je za sve tri primarne varijable (zadržano je najmanje 80% učinka), prema prosečnom radiologu. Srednji broj lezija detektovanih uz primenu gadobutrola (2,14) bio je sličan broju lezija detektovanih uz primenu gadoterata (2,06).
Pedijatrijska populacija
Sprovedene su dve studije faze I/III sa jednokratnom dozom na 138 pedijatrijskih ispitanika sa zakazanom kontrastom pojačanom magnetnog rezonancom (CE-MRI) za CNS-a, jetre i bubrega, ili angiografije kontrastom pojačane (CE-MRA), na 44 ispitanika uzrasta od 0 do < 2 godine (uključujući i novorođenčad rođenu u terminu) koji se podvrgavaju rutinskom CE-MRI pregledu bilo kog dela tela.
Dijagnostička efikasnost i povećanje sigurnosti postavljanja dijagnoze su dokazani za sve parametre koji su procenjivani u studijama bez razlike između pedijatrijskih uzrasnih grupa u poređenju sa odraslima.
Ispitanici su dobro podnosili lek Gadovist u ovim studijama uz isti profil bezbednosti za gadobutrol kao kod odraslih osoba.
Klinička bezbednost
U velikoj međunarodnoj, prospektivnoj, neintervensijskoj studiji (GARDIAN), procenjivan je tip i učestalost neželjenih reakcija posle primene gadobutrola u različitim indikacijama. Populacija u kojoj je ispitivana bezbednost obuhvatila je 23708 pacijenata svih starosnih grupa prosečne starosti 51,9 godina, uključujući i decu (n = 1142; 4,8%) i starije (n = 4330; 18,3%, starosti između 65 i < 80 godina i n = 526; 2,2% ≥ 80 godina).
Dvesta dva pacijenta (0,9%) prijavila su ukupno 251 neželjeni događaj, a 170 (0,7%) pacijenata je prijavilo 215 neželjenih događaja koji su klasifikovani kao neželjena reakcija na lek, pri čemu je većina (97,7%) tih reakcija bila blagog ili umerenog intenziteta.
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek bile su mučnina (0,3%), povraćanje (0,1%) i vrtoglavica (0,1%). Učestalost neželjenih reakcija bilo je 0,9% kod žena i 0,6% kod muškaraca. Nisu utvrđene razlike u učestalosti neželjenih reakcija u odnosu na primenjenu dozu gadobutrola. Četiri od 170 (0,02%) pacijenata kod kojih su se javile neželjene reakcije, doživelo je ozbiljan neželjeni događaj, pri čemu je jedan događaj (anafilaktički šok) završen smrtnim ishodom.
Kod pedijatrjske populacije, neželjeni događaji su prijavljeni kod 8 od 1142 (0,7%) dece. Kod šestoro (0,5%) dece ovi neželjeni događaji su klasifikovani kao neželjena reakcija na lek.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
U prospektivnoj farmakoepidemiološkoj studiji (GRIP), kojom je procenjivan potencijalni rizik za razvoj nefrogene sistemske fibroze (NSF) kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, 908 pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije bubrega, primilo je i standardnu, odobrenu dozu leka Gadovist za CE- MRI.
Svi pacijenti, uključujući 234 pacijenta sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR<30 mL/min/1,73 m2) koji nisu primali drugo kontrastno sredstvo na bazi gadolinijuma, osim gadobutrola, praćeno je tokom perioda od 2 godine na znakove i simptome NSFa. Nijedan uključeni pacijent iz studije nije razvio NSF.
Distribucija
Nakon intravenske primene, gadobutrol se brzo distribuira u ekstracelularni prostor. Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo.
Farmakokinetika gadobutrola kod ljudi je proporcionalna dozi. Do doze od 0,4 mmol gadobutrola/kg telesne mase, nivo u plazmi opada bifazno. Pri dozi od 0,1 mmol gadobutrola/kg TM, izmereno je prosečno
0,59 mmol gadobutrola/L plazme 2 minuta nakon injekcije i 0,3 mmol gadobutrola/L plazme 60 minuta nakon injekcije.
Biotransformacija
U plazmi ili urinu nisu detektovani bilo kakvi metaboliti. Eliminacija
U roku od dva sata preko 50%, a u roku od 12 sati preko 90% date doze se eliminiše preko urina, sa prosečnim terminalnim poluvremenom eliminacije od 1,8 sati (1,3 do 2,1 sat), što odgovara sa brzini eliminacije putem bubrega. Pri dozi od 0,1 mmol gadobutrola/kg TM, prosečno je 100,3 ± 2,6% doze bilo
izlučeno u roku od 72 sata nakon primene. Kod zdravih osoba, bubrežni klirens gadobutrola iznosi 1,1 do
1,7 mL min-1 kg-1 i to je uporedivo sa bubrežnim klirensom inulina, što ukazuje na činjenicu da se gadobutrol u primarno eliminiše glomerularnom filtracijom. Manje od 0,1% doze se eliminiše putem fecesa.
Karakteristike posebnih populacija pacijenata
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika gadobutrola je slična u pedijatrijskoj populaciji uzrasta do 18 godina i kod odraslih (videti odeljak 4.2).
Sprovedene su dve studije faze I/III sa pojedinačnom dozom gadobutrola na pedijatrijskim pacijentima uzrasta do 18 godina. Farmakokinetika je bila procenjena kod 130 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 18 godina i kod 43 pedijatrijska pacijenta uzrasta do 2 godine (uključujući novorođenčad rođenu u terminu).
Pokazano je da je farmakokinetički profil (PK) gadobutrola kod dece svih uzrasta sličan onom kod odraslih osoba, što ukazuje na slične vrednosti PIK-a, ukupnog klirensa plazme (Cltot), volumena distribucije (Vss) kao i poluvremena eliminacije i brzine izlučivanja.
Približno 99% (vrednost medijane) doze se izlučilo urinom unutar 6 sati (ovaj podatak je dobijen iz uzrasne grupe od 2-18 godina).
Stariji pacijenti (od 65 godina i stariji)
Usled fizioloških promena funkcije bubrega sa godinama, kod starijih zdravih dobrovoljaca (starosti 65 i više godina) sistemska izloženost je povećana za približno 33% (muškarci) i 54% (žene), a terminalno poluvreme eliminacije za približno 33% (muškarci) i 58% (žene). Klirens iz plazme je smanjen za približno 25% (muškarci) i 35% (žene). Izlučivanje primenjene doze urinom bilo je potpuno nakon 24 sata kod svih dobrovoljaca i nije bilo razlike između starijih osoba i mlađih zdravih dobrovoljaca.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, poluvreme eliminacije gadobutrola u serumu je produženo usled smanjene glomerularne filtracije. Prosečno terminalno poluvreme eliminacije je bilo produženo na 5,8 sati kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (80>CLCR>30 mL/min) i dodatno produženo na 17,6 sati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, koji nisu na dijalizi (CLCR<30 mL/min). Prosečni klirens iz seruma je bio smanjen na 0,49 mL/min/kg kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (80>CLCR>30 mL/min) i na 0,16 mL/min/kg kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, koji nisu na dijalizi (CLCR<30 mL/min). Izlučivanje urinom kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega bilo je potpuno u toku 72 sata. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega oko 80% primenjene doze izlučilo se urinom u toku od 5 dana (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Kod pacijenata koji su na dijalizi, gadobutrol se gotovo potpuno izlučio iz seruma nakon treće dijalize.
Farmaceutski podaci - Gadovist 1mmol/mL
Kalcijum-natrijum-butrol Trometamol
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrednosti) Voda za injekcije
U odsustvu studija inkompatibilnosti, ovaj medicinski proizvod se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.
Rok upotrebe leka u neotvorenom pakovanju:
3 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Sav rastvor za injekcije koji se ne iskoristi za jedan pregled se mora odbaciti. Fizičko-hemijska i mikrobiološka stabilnost nakon prvog otvaranja je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 20º C do 25º C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I), zatvorena gumenim čepom (hlorobutil elastomer) i zatvaračem od aluminijuma koji je prelakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane i polipropilenskim poklopcem sive boje u kojoj se nalazi 30 mL rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa 30 mL rastvora za injekciju i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Lek Gadovist iz bočice treba uvući u špric tek neposredno pre primene. Kontrastno sredstvo koje se ne iskoristi tokom jednog pregleda mora se odbaciti u skladu sa propisima.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Odlepljenu etiketu bočice treba zalepiti na karton pacijenta kako bi se precizno zabeležila primena kontrastnog sredstva na bazi gadolinijuma. Takođe, treba zabeležiti i datu dozu. Ukoliko su u primeni elektronski kartoni, u karton se unosi naziv leka, broj serije i data doza.
