Bisolvon® 4mg/5mL sirup
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Bisolvon 4mg/5mL
Sekretolitička terapija kod akutnih i hroničnih bronhopulmonalnih bolesti povezanih sa prekomernom sekrecijom i oslabljenim transportom sluzi.
Doziranje
Odrasli i adolescenti preko 14 godina:
Tri puta dozu od 10 mL do 20 mL na dan (što odgovara 24 do 48 mg bromheksin-hidrohlorida/dan)
Deca i adolescenti između 6 i 14 godina, kao i pacijenti ispod 50 kg telesne mase: Tri puta dozu od 10 mL na dan (što odgovara 24 mg bromheksin-hidrohlorida/dan)
Deca između 2 i 6 godina:
Tri puta dozu od 5 mL na dan (što odgovara 12 mg bromheksin-hidrohlorida/dan) Priložena merica ima odgovarajuće podeoke.
Način primene
Bez lekarskog saveta lek Bisolvon sirup ne bi trebalo uzimati duže od 4 do 5 dana.
Preosetljivost na bromheksin-hidrohlorid ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Lek Bisolvon sirup se ne sme propisivati deci mlađoj od 2 godine osim pod nadzorom lekara.
Zabeležen je veoma mali broj slučajeva teških reakcija na koži kao što su multiformni eritem, Stivens- Johnson-ov sindrom (SJS)/ toksična epidermalna nekroliza (TEN) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) kod kojih je postojala povezanost sa primenom bromheksin-hidrohlorida. Ako se pojave simptomi i znaci kožnog osipa sa progresijom (ponekad udružene sa plikovima ili lezijama na sluzokoži), treba odmah potražiti savet lekara i obustaviti terapiju bromheksinom.
Kod pacijenata sa poremećenom bronhomotorikom i stvaranjem većih količina sekreta (npr. kod retkog malignog cilijarnog sindroma), lek Bisolvon sirup treba primenjivati samo uz oprez, zbog mogućeg gomilanja sekreta.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili teškim oboljenjem jetre, lek Bisolvon sirup treba primenjivati samo uz poseban oprez (tj. primena u dužim intervalima ili u smanjenoj dozi).
Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega se mora računati na nagomilavanje metabolita bromheksina koji se formiraju u jetri.
Posebno kod dugotrajne upotrebe leka savetuje se povremena kontrola funkcije jetre. Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži maltitol, tečni.
Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, ne smeju da uzimaju ovaj lek.
Tokom kombinovane upotrebe leka Bisolvon sirupa za kašalj i drugih sredstava protiv kašlja, usled ograničenog refleksa kašlja, može da nastane ozbiljno gomilanje sekreta, tako da indikaciju za ovakvu kombinovanu terapiju treba postaviti posebno pažljivo.
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama su pokazala da bromheksin prolazi kroz placentalnu barijeru. Studije na životinjama ne pokazuju direktna ili indirektna dejstva na trudnoću, embrio/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3).
Nema trenutno dostupnih podataka o upotrebi bromheksina kod trudnica. Lek Bisolvon treba uzimati tokom trudnoće samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i u prvom trimestru trudnoće se ne preporučuje upotreba leka Bisolvon.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama su pokazala da se bromheksin izlučuje u majčino mleko. Upotreba leka se ne preporučuje majkama tokom perioda dojenja.
Plodnost
Nema dostupnih podataka iz sprovedenih studija uticaja bromheksina na plodnost.
Podaci iz dostupnih pretkliničkih ispitivanja ne ukazuju da bromheksin ima bilo kakav uticaj na plodnost.
Uticaj ovog leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije ispitivan.
Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava je klasifikovana kao:
Veoma često: ≥1/10
Često: ≥1/100 <1/10
Povremeno: ≥1/1 000 <1/100
Retko: ≥1/10 000 <1/1 000
Veoma retko: <1/10 000
Nepoznato: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka
Poremećaji imunskog sistema
Retko: reakcije preosetljivosti
Nepoznato: anafilaktičke reakcije, uključujući anafilaktički šok, angioedem i pruritus
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Retko: osip, urtikarija
Nepoznato: teške kožne reakcije (kao što su multiformni eritem, Stivens-Johnson-ov sindrom/toksična epidermalna nekroliza i akutna generalizovana pustuloza)
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Retko: bronhospazam
Nepoznato: dispneja (kao simptom reakcija preosetljivosti)
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno: mučnina, bolovi u stomaku (posebno bolovi u gornjem delu abdomena), povraćanje, dijareja
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Povremeno: povišena telesna temperatura
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Simptomi predoziranja
Do danas, kod ljudi nisu zabeleženi ozbiljni simptomi predoziranja. Do sada poznati simptomi kod slučajnog ili namernog predoziranja su identični sa poznatim neželjenim dejstvima leka kod preporučene doze i može biti potrebna simptomatska terapija.
Terapijske mere kod predoziranja
Kod predoziranja su indikovani kontrola cirkulacije i eventualno simptomatska terapija. Zbog male toksičnosti bromheksina, ne treba preduzimati interventne mere radi smanjenja resorpcije, odnosno ubrzavanja eliminacije. Osim toga zbog farmakokinetičkih karakteristika leka (veliki volumen distribucije,
spora redistribucija i izraženo vezivanje za proteine) ne treba računati na bitan uticaj eliminacije dijalizom ili forsiranom diurezom.
Pošto kod dece starije od 2 godine i posle upotrebe veće količine leka, mogu se očekivati samo lakši simptomi, detoksikacija nije potrebna u slučaju upotrebe do 80 mg bromheksin-hidrohlorida (npr. 100 mL leka Bisolvon sirupa). Odgovarajući prag kod dece mlađe od 2 godine je 60 mg bromheksin-hidrohlorida (6 mg/kg telesne mase).
Objavljeno je da je kod 4 od 25 slučajeva predoziranja uzimanjem prevelike doze bromheksina došlo do povraćanja, kao i kod troje male dece do poremećaja svesti, ataksije, diplopije, lake metaboličke acidoze i tahipnoje. Takođe, je utvrđeno da su mala deca i bez detoksikacije ostala bez simptoma posle uzimanja doza do 40 mg bromheksina.
Farmakološki podaci - Bisolvon 4mg/5mL
Farmakoterapijska grupa: Lekovi protiv kašlja i prehlade; mukolitici
ATC šifra: R05CB02
Bromheksin je sintetski derivat aktivnog biljnog sastojka vasicina. Deluje sekretolitički i sekretomotorno u bronhijalnom traktu. Kliničke studije su pokazale da ublažava kašalj i olakšava ekspektoraciju. U ispitivanjima na životinjama je pokazano da povećava udeo serozne bronhijalne sekrecije. Pojačava transport sluzi smanjujući viskoznost aktiviranjem cilijarnog epitela (mukocilijarni klirens). Posle upotrebe bromheksina povećavaju se koncentracije antibiotika amoksicilina, eritromicina i oksitetraciklina u sputumu i u bronhijalnom sekretu. Klinička relevantnost ovog efekta nije poznata.
Bromheksin pokazuje farmakokinetiku srazmernu dozi u granicama od 8 – 32 mg nakon oralne upotrebe.
Resorpcija
Bromheksin se nakon oralne upotrebe brzo i potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Nakon oralne upotrebe, čvrste i tečne formulacije ovog leka pokazuju sličnu bioraspoloživost. Apsolutna bioraspoloživost bromheksin-hidrohlorida iznosi 22,2 ± 8,5% za tablete i 26,8 ± 13,1% za rastvor. Metabolizam prvog prolaza iznosi 75-80%.
Istovremeno uzimanje hrane dovodi do povećanja koncentracije bromheksina u plazmi.
Distribucija
Nakon intravenske primene, bromheksin se brzo i u velikoj meri distribuira u čitavom organizmu. Srednji volumen distribucije (Vss) iznosi 1209 ± 206 L (19 L/kg). Raspodela u plućnom tkivu (bronhijalnom i parenhimalnom) ispitana je posle oralne upotrebe 32 mg i 64 mg bromheksina. U poređenju sa koncentracijama u plazmi, koncentracija u plućnom tkivu dva sata posle upotrebe doze veća je 1,5 – 4,5 puta u bronhiolo-bronhijalnom tkivu, a 2,4 – 5,9 puta u plućnom parenhimu. Bromheksin prelazi u likvor.
Neizmenjeni bromheksin se vezuje za proteine plazme 95%, pri tom bromheksin pokazuje nerestriktivno vezivanje.
Biotransformacija
Bromheksin se skoro potpuno metabolizuje u niz hidroksiliranih metabolita i dibromantraniličnu kiselinu. Svi metaboliti i sam bromheksin su konjugati oblika N-glukuronida i O-glukuronida. Nema značajnijih nagoveštaja da bi model metabolita bio promenjen pod uticajem sulfonamida, oksitetraciklina ili eritromicina.
Zbog toga su relevantne interakcije sa supstratima CYP 450 2C9 ili 3A4 malo verovatne.
Eliminacija
Bromheksin ima veliki stepen ekstrakcije u hepatičnom protoku krvi, 843-1073 mL/min što uslovljava veliku razliku u eliminaciji kod pojedinih pacijenata (CV>30%).
Nakon oralne upotrebe radioaktivno obeleženog bromheksina oko 97,4 ± 1,9% date doze je u vidu radioaktiviteta izlučeno urinom, a manje od 1% u vidu osnovnog jedinjenja. Koncentracije bromheksina u plazmi pokazuju multieksponencijalno opadanje. Nakon primene pojedinačnih oralnih doza između 8 i 32 mg, terminalno poluvreme eliminacije je bilo u rasponu između 6,6 i 31,4 sata.
Relevantno poluvreme eliminacije kojim se predviđa farmakokinetika ponavljanih doza iznosi oko 1 sat. Zbog toga nije zabeleženo nikakvo nagomilavanje posle višestrukih doza (faktor akumulacije 1,1).
Posebne populacije pacijenata
Nema podataka o farmakokinetici bromheksina kod pacijenata starijeg životnog doba ili kod onih sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Obimno kliničko iskustvo nije dovelo do razloga za zabrinutost kada se radi o bezbednosti upotrebe leka u ovim populacijama. Kod teškog oboljenja jetre se može očekivati smanjenje klirensa aktivne supstance. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega nije isključeno produženje poluvremena eliminacije metabolita bromheksina.
Farmakokinetičke interakcije
Ispitivanja interakcije sa oralnim antikoagulansima ili digoksinom nisu rađena. Farmakokinetika bromheksina nije pod relevantnim uticajem istovremenog davanja ampicilina ili oksitetraciklina. Nije bilo relevantnih interakcija između bromheksina i eritromicina, na osnovu istorijskih poređenja.
Odsustvo bilo kojih relevantnih nalaza o interakcijama tokom dugotrajnog prisustva ovog leka na tržištu govori da on i nema znatniji potencijal za interakciju sa ovim lekovima.
Nitrozacija bromheksina u fiziološkim uslovima u želucu je moguća.
Farmaceutski podaci - Bisolvon 4mg/5mL
-
aroma trešnje;
-
aroma čokolade;
-
benzojeva kiselina;
-
levomentol;
-
maltitol, tečni;
-
sukraloza;
-
voda, prečišćena.
Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 3 godine. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 12 meseci.
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka pogledati odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je staklena boca hidrolitičke otpornosti tip III, smeđe boje, zapremine 200 mL sa plastičnim zatvaračem i mericom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca leka sa mericom i Uputstvo za lek.
Veličina pakovanja: Originalno pakovanje od 200 mL.